Clorambucile

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Clorambucile
Chlorambucil.svg
Nomi alternativi
CB-1348; Chlorambucilum; Chloraminophene; Chlorbutinum; Clorambucilo; NSC-3088; WR-139013
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC14H19Cl2NO2
Massa molecolare (u)304.212 g/mol
Numero CAS305-03-3
Numero EINECS206-162-0
Codice ATCL01AA02
PubChem2708
DrugBankDB00291
SMILES
C1=CC(=CC=C1CCCC(=O)O)N(CCCl)CCCl
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione
Orale
Dati farmacocinetici
Emivita1,5 ore
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
tossico a lungo termine tossicità acuta
pericolo
Frasi H301 - 315 - 319 - 335 - 350
Consigli P201 - 261 - 301+310 - 305+351+338 - 308+313 [1]

Il clorambucile o clorambucil[2] è un agente alchilante, ed è un principio attivo usato in diverse malattie dermatologiche e tumorali.

Come tutti gli agenti alchilanti, determina alterazioni nella sintesi e duplicazione degli acidi nucleici (DNA), determinando la morte cellulare delle stesse cellule per apoptosi dovuta alle estese lesioni nucleari determinate.

In Italia è commercializzato da parte della GSK con il marchio: Leukeran[3]; il marchio è lo stesso in tutto il mondo.

Reattività e caratteristiche chimiche[modifica | modifica wikitesto]

È una polvere bianca e cristallina. Insolubile in acqua, debolmente solubile in alcool e in acetone; è fotosensibile.

Indicazioni[modifica | modifica wikitesto]

Le indicazioni approvate dall'RCP sono: Linfoma di Hodgkin, alcune forme di linfomi non-Hodgkin, Leucemia linfocita cronica e la Macroglobulinemia di Waldenström.

Off Label[modifica | modifica wikitesto]

Magnifying glass icon mgx2.svgLo stesso argomento in dettaglio: Off-label.

Viene anche utilizzato in caso di:

Controindicazioni[modifica | modifica wikitesto]

Da evitare in caso di gravidanza per l'alto rischio potenziale di teratogenicità e in caso ipersensibilità nota al farmaco.

Dosaggi[modifica | modifica wikitesto]

  • La quantità da somministrare varia da 0,1-0,2 mg/kg/die secondo l'indicazione d'uso; da 2 mg a 16 mg al giorno in caso di Macroglobulinemia di Waldenström.

Effetti indesiderati[modifica | modifica wikitesto]

Fra gli effetti collaterali più frequenti si riscontrano immunodepressione, anemia, amenorrea, nausea, diarrea, alopecia, vomito, ittero, cistite, neuropatia periferica, atassia, sindrome di Stevens-Johnson.

Interazioni[modifica | modifica wikitesto]

Vaccini derivati da organismi vivi e fenilbutazone.

Sovradosaggio e potenziale d'abuso[modifica | modifica wikitesto]

I sintomi da sovradosaggio sono: pancitopenia tossicità neurologica con convulsioni ed atassia. Non esiste alcun antidoto, utili le trasfusioni in caso di sovradosaggio.

Proprietà chimiche e farmacologiche[modifica | modifica wikitesto]

Farmacocinetica[modifica | modifica wikitesto]

La biodisponibilità per via orale è buona.

Il metabolismo comporta un'ossidazione della catena dell'acido butirrico della molecola. Il principale metabolita è: l'acido bis- 2.cloroetil-2.(4.aminofenil) acetico o (mostarda dell'acido fenilacetico (PAAM)).

L'escrezione urinaria è bassa.

Farmacodinamica[modifica | modifica wikitesto]

È una sostanza alchilante derivata dalla mostarda azotata; è in grado di provocare legami a ponte tra le basi nucleotidiche impedendo la normale duplicazione/replicazione del DNA; ciò grazie alla presenza, nella molecola di clorambucile, di un radicale etilammonio che ha altissima reattività chimica.

Formulazioni in commercio[modifica | modifica wikitesto]

Le formulazioni in commercio del clorambucile sono le compresse da 2 e 5 mg, il nome commerciale è Leukeran e viene commercializzato sin dal 13 ottobre 1982 da parte della GSK.

La sintesi chimica, il brevetto nonché tutti gli studi registrativi sono della: The Wellcome Foundation Ltd azienda che è stata assorbita dalla Glaxo poi diventata GSK.

Note[modifica | modifica wikitesto]

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Bibliografia[modifica | modifica wikitesto]

  • Paolo Romanelli, Kerdel Franciso A, Trent Jennifer T, Manuale di terapia dermatologica, Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-3913-2.

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