Acido ursolico: differenze tra le versioni

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== Potenziali effetti biochimici ==
== Potenziali effetti biochimici ==
Sono stati studiati numerosi potenziali effetti biochimici dell'acido ursolico, ma non sono stati condotti studi clinici che dimostrino benefici per la salute umana. ''[[In vitro]]'', l'acido ursolico inibisce la proliferazione di vari tipi di cellule tumorali inibendo la via di attivazione di [[STAT3]]<ref>{{cite journal |vauthors=Shishodia S, Majumdar S, Banerjee S, Aggarwal BB |title=Ursolic acid inhibits nuclear factor-kappaB activation induced by carcinogenic agents through suppression of IkappaBalpha kinase and p65 phosphorylation: correlation with down-regulation of cyclooxygenase 2, matrix metalloproteinase 9, and cyclin D1 |journal=Cancer Res. |volume=63 |issue=15 |pages=4375–83 |year=2003 |pmid=12907607 |doi= | url = http://crdd.osdd.net/open/930/1/majumdar2003.pdf }}</ref><ref>{{cite journal |author=Pathak AK |title=Ursolic acid inhibits STAT3 activation pathway leading to suppression of proliferation and chemosensitization of human multiple myeloma cells |journal=Mol. Cancer Res. |volume=5 |issue=9 |pages=943–55 |year=2007 |pmid=17855663 |doi=10.1158/1541-7786.MCR-06-0348 |name-list-format=vanc|author2=Bhutani M |author3=Nair AS |display-authors=3 |last4=Ahn |first4=K. S. |last5=Chakraborty |first5=A. |last6=Kadara |first6=H. |last7=Guha |first7=S. |last8=Sethi |first8=G. |last9=Aggarwal |first9=B. B.|doi-access=free }}</ref> e può anche ridurne la proliferazione e indurre l'[[apoptosi]].<ref>Wang X, Zhang F, Yang L, Mei Y, Long H, Zhang X, Zhang J, Qimuge-Suyila, Su X.,"Ursolic acid inhibits proliferation and induces apoptosis of cancer cells in vitro and in vivo", ''J Biomed Biotechnol''. 2011;2011:419343 [http://www.biomedsearch.com/attachments/00/21/71/66/21716649/JBB2011-419343.pdf Full-text pdf]</ref> È stato anche dimostrato che l'acido ursolico inibisce l'espressione di [[JNK]] e l'attivazione IL-2 delle cellule T leucemiche JURKAT, portando alla riduzione della proliferazione e all'attivazione delle cellule T. L'acido ursolico è un [[inibitore]] dell'[[aromatasi]] debole (IC50 = 32 μM) ed è stato dimostrato che aumenta la quantità di muscolo e [[tessuto adiposo bruno]] e diminuisce l'obesità da [[tessuto adiposo bianco]] e le condizioni associate quando aggiunto alle diete somministrate ai topi. Sotto concentrazioni fisiologiche, l'acido ursolico induce anche l'eriptosi (la morte cellulare suicida simile all'apoptosi nei globuli rossi difettosi). È stato scoperto che riduce l'[[atrofia muscolare]] e stimola la crescita muscolare nei topi, inoltre mostra una potenziale cardioprotezione.
Sono stati studiati numerosi potenziali effetti biochimici dell'acido ursolico, ma non sono stati condotti studi clinici che dimostrino benefici per la salute umana. ''[[In vitro]]'', l'acido ursolico inibisce la proliferazione di vari tipi di cellule tumorali inibendo la via di attivazione di [[STAT3]]<ref>{{cite journal |vauthors=Shishodia S, Majumdar S, Banerjee S, Aggarwal BB |title=Ursolic acid inhibits nuclear factor-kappaB activation induced by carcinogenic agents through suppression of IkappaBalpha kinase and p65 phosphorylation: correlation with down-regulation of cyclooxygenase 2, matrix metalloproteinase 9, and cyclin D1 |journal=Cancer Res. |volume=63 |issue=15 |pages=4375–83 |year=2003 |pmid=12907607 |doi= | url = http://crdd.osdd.net/open/930/1/majumdar2003.pdf }}</ref><ref>{{cite journal |author=Pathak AK |title=Ursolic acid inhibits STAT3 activation pathway leading to suppression of proliferation and chemosensitization of human multiple myeloma cells |journal=Mol. Cancer Res. |volume=5 |issue=9 |pages=943–55 |year=2007 |pmid=17855663 |doi=10.1158/1541-7786.MCR-06-0348 |name-list-format=vanc|author2=Bhutani M |author3=Nair AS |display-authors=3 |last4=Ahn |first4=K. S. |last5=Chakraborty |first5=A. |last6=Kadara |first6=H. |last7=Guha |first7=S. |last8=Sethi |first8=G. |last9=Aggarwal |first9=B. B.|doi-access=free }}</ref> e può anche ridurne la proliferazione e indurre l'[[apoptosi]].<ref>Wang X, Zhang F, Yang L, Mei Y, Long H, Zhang X, Zhang J, Qimuge-Suyila, Su X.,"Ursolic acid inhibits proliferation and induces apoptosis of cancer cells in vitro and in vivo", ''J Biomed Biotechnol''. 2011;2011:419343 [http://www.biomedsearch.com/attachments/00/21/71/66/21716649/JBB2011-419343.pdf Full-text pdf]</ref> È stato anche dimostrato che l'acido ursolico inibisce l'espressione di [[JNK]] e l'attivazione IL-2 delle cellule T leucemiche JURKAT, portando alla riduzione della proliferazione e all'attivazione delle cellule T.<ref>{{cite journal|last=Kaewthawee|first=Narawan|author2=Brimson, Sirikalaya |title=The Effects of Ursolic Acid on Cytokine Production via the MAPK Pathways in Leukemic T-Cells |journal=EXCLI|date=February 2013|volume=12|issue=February|pages=102–114|pmid=26417220|url=http://www.excli.de/vol12/Brimson_08022013_proof.pdf}}</ref> L'acido ursolico è un [[inibitore]] dell'[[aromatasi]] debole (IC<sub>50</sub> = 32 μM)<ref>{{cite journal | pmid = 18192087 | year = 2008 | last1 = Gnoatto | first1 = SC | last2 = Dassonville-Klimpt | first2 = A | last3 = Da Nascimento | first3 = S | last4 = Galéra | first4 = P | last5 = Boumediene | first5 = K | last6 = Gosmann | first6 = G | last7 = Sonnet | first7 = P | last8 = Moslemi | first8 = S | title = Evaluation of ursolic acid isolated from Ilex paraguariensis and derivatives on aromatase inhibition | volume = 43 | issue = 9 | pages = 1865–77 | doi = 10.1016/j.ejmech.2007.11.021 | journal = European Journal of Medicinal Chemistry}}</ref> ed è stato dimostrato che aumenta la quantità di muscolo e [[tessuto adiposo bruno]] e diminuisce l'obesità da [[tessuto adiposo bianco]] e le condizioni associate quando aggiunto alle diete somministrate ai topi.<ref>{{cite journal | doi = 10.1371/journal.pone.0039332 | title=Ursolic Acid Increases Skeletal Muscle and Brown Fat and Decreases Diet-Induced Obesity, Glucose Intolerance and Fatty Liver Disease | journal=PLOS ONE | date=2012 | volume=7 | issue=6 | pages=e39332 | first=Steven D. | last=Kunkel | pmid=22745735 | pmc=3379974| bibcode=2012PLoSO...739332K }}</ref> Sotto concentrazioni fisiologiche, l'acido ursolico induce anche l'eriptosi (la morte cellulare suicida simile all'apoptosi nei globuli rossi difettosi).<ref>{{cite journal | journal = J Nat Prod | date = 2011 | volume = 74 | issue = 10 | pages = 2181–2186 | doi=10.1021/np2005133 | title = Triggering of erythrocyte cell membrane scrambling by ursolic acid |vauthors=Jilani K, Abed M, Zelenak C, Lang E, Qadri SM, Lang F | pmid = 21923134}}</ref> È stato scoperto che riduce l'[[atrofia muscolare]] e stimola la crescita muscolare nei topi.<ref>{{Cite journal | last1 = Kunkel | first1 = S. D. | last2 = Suneja | first2 = M. | last3 = Ebert | first3 = S. M. | last4 = Bongers | first4 = K. S. | last5 = Fox | first5 = D. K. | last6 = Malmberg | first6 = S. E. | last7 = Alipour | first7 = F. | last8 = Shields | first8 = R. K. | last9 = Adams | first9 = C. M. | doi = 10.1016/j.cmet.2011.03.020 | title = MRNA Expression Signatures of Human Skeletal Muscle Atrophy Identify a Natural Compound that Increases Muscle Mass | journal = Cell Metabolism | volume = 13 | issue = 6 | pages = 627–638 | year = 2011 | pmid = 21641545| pmc =3120768 }}</ref> Inoltre mostra una potenziale cardioprotezione.<ref name="pmid21648406">{{cite journal | vauthors = Liobikas J, Majiene D, Trumbeckaite S, Kursvietiene L, Masteikova R, Kopustinskiene DM, Savickas A, Bernatoniene J | title = Uncoupling and antioxidant effects of ursolic acid in isolated rat heart mitochondria | journal = J. Nat. Prod. | volume = 74 | issue = 7 | pages = 1640–4 | date = July 2011 | pmid = 21648406 | doi = 10.1021/np200060p }}</ref>


Nei topi, l'acido ursolico induce la rigenerazione neurale dopo la lesione del nervo sciatico.<ref>{{Cite journal|last=Liu|first=Biao|last2=Liu|first2=Yan|last3=Yang|first3=Guang|last4=Xu|first4=Zemin|last5=Chen|first5=Jiajun|date=2013-09-25|title=Ursolic acid induces neural regeneration after sciatic nerve injury|journal=Neural Regeneration Research|volume=8|issue=27|pages=2510–2519|doi=10.3969/j.issn.1673-5374.2013.27.002|issn=1673-5374|pmc=4145935|pmid=25206561}}</ref> Nei topi con [[sclerosi multipla]] cronica, l'acido ursolico ha ridotto ulteriormente i danni ai neuroni e ha contribuito a ricostruire le guaine protettive che coprono i neuroni, apparentemente sopprimendo le cellule immunitarie Th17 e attivando cellule precursori che maturano in cellule che producono guaine mieliniche, chiamate oligodendrociti.<ref>{{cite journal |last1=Zhang |first1=Yuan |last2=Li |first2=Xing |last3=Ciric |first3=Bogoljub |last4=Curtis |first4=Mark T. |last5=Chen |first5=Wan-Jun |last6=Rostami |first6=Abdolmohamad |last7=Zhang |first7=Guang-Xian |title=A dual effect of ursolic acid to the treatment of multiple sclerosis through both immunomodulation and direct remyelination |journal= Proceedings of the National Academy of Sciences|date=6 April 2020 |volume=117 |issue=16 |pages=9082–9093 |doi=10.1073/pnas.2000208117 |pmid=32253301 }}</ref> L'acido ursolico migliora i deficit cognitivi indotti dall'[[acido domoico]] nei topi.<ref>{{Cite journal|last=Wu|first=Dong-mei|last2=Lu|first2=Jun|last3=Zhang|first3=Yan-qiu|last4=Zheng|first4=Yuan-lin|last5=Hu|first5=Bin|last6=Cheng|first6=Wei|last7=Zhang|first7=Zi-feng|last8=Li|first8=Meng-qiu|date=2013-09-01|title=Ursolic acid improves domoic acid-induced cognitive deficits in mice|journal=Toxicology and Applied Pharmacology|volume=271|issue=2|pages=127–136|doi=10.1016/j.taap.2013.04.038|issn=1096-0333|pmid=23707761}}</ref> L'acido ursolico migliora i deficit cognitivi indotti dalla dieta ad alto contenuto di grassi bloccando lo stress del reticolo endoplasmatico e le vie infiammatorie mediate dal fattore βB/chinasi nucleare κB nei topi.<ref>{{Cite journal|last=Lu|first=Jun|last2=Wu|first2=Dong-mei|last3=Zheng|first3=Yuan-lin|last4=Hu|first4=Bin|last5=Cheng|first5=Wei|last6=Zhang|first6=Zi-feng|last7=Shan|first7=Qun|date=2011-11-01|title=Ursolic acid improves high fat diet-induced cognitive impairments by blocking endoplasmic reticulum stress and IκB kinase β/nuclear factor-κB-mediated inflammatory pathways in mice|journal=Brain, Behavior, and Immunity|volume=25|issue=8|pages=1658–1667|doi=10.1016/j.bbi.2011.06.009|issn=1090-2139|pmid=21708244}}</ref> L'acido ursolico attenua i deficit cognitivi indotti dai lipopolisaccaridi nel cervello del topo attraverso la soppressione delle vie infiammatorie mediate da p38/NF-κB.<ref>{{Cite journal|last=Wang|first=Yong-Jian|last2=Lu|first2=Jun|last3=Wu|first3=Dong-mei|last4=Zheng|first4=Zi-hui|last5=Zheng|first5=Yuan-Lin|last6=Wang|first6=Xiao-hui|last7=Ruan|first7=Jie|last8=Sun|first8=Xiao|last9=Shan|first9=Qun|date=2011-09-01|title=Ursolic acid attenuates lipopolysaccharide-induced cognitive deficits in mouse brain through suppressing p38/NF-κB mediated inflammatory pathways|journal=Neurobiology of Learning and Memory|volume=96|issue=2|pages=156–165|doi=10.1016/j.nlm.2011.03.010|issn=1095-9564|pmid=21496491}}</ref> L'acido ursolico migliora i deficit cognitivi e attenua il danno ossidativo nel cervello dei topi senescenti indotti dal [[Galattosio|D-galattosio]].<ref>{{Cite journal|last=Lu|first=Jun|last2=Zheng|first2=Yuan-Lin|last3=Wu|first3=Dong-Mei|last4=Luo|first4=Lan|last5=Sun|first5=Dong-Xu|last6=Shan|first6=Qun|date=2007-10-01|title=Ursolic acid ameliorates cognition deficits and attenuates oxidative damage in the brain of senescent mice induced by D-galactose|journal=Biochemical Pharmacology|volume=74|issue=7|pages=1078–1090|doi=10.1016/j.bcp.2007.07.007|issn=0006-2952|pmid=17692828}}</ref> L'acido ursolico migliora la rigenerazione del fegato di topo dopo epatectomia parziale..<ref>{{Cite journal|last=Jin|first=Yong-Ri|last2=Jin|first2=Jing-Ling|last3=Li|first3=Cheng-Hao|last4=Piao|first4=Xi-Xu|last5=Jin|first5=Nan-Ge|date=2012-04-01|title=Ursolic acid enhances mouse liver regeneration after partial hepatectomy|journal=Pharmaceutical Biology|volume=50|issue=4|pages=523–528|doi=10.3109/13880209.2011.611143|issn=1744-5116|pmid=22136205}}</ref> L'acido ursolico migliora il sistema immunitario cellulare e la funzione delle cellule beta del pancreas nei topi diabetici indotti dalla streptozotocina alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi.<ref>{{Cite journal|last=Jang|first=Sun-Mi|last2=Yee|first2=Sung-Tae|last3=Choi|first3=Jina|last4=Choi|first4=Myung-Sook|last5=Do|first5=Gyeong-Min|last6=Jeon|first6=Seon-Min|last7=Yeo|first7=Jiyoung|last8=Kim|first8=Myung-Joo|last9=Seo|first9=Kwon-Il|date=2009-01-01|title=Ursolic acid enhances the cellular immune system and pancreatic beta-cell function in streptozotocin-induced diabetic mice fed a high-fat diet|journal=International Immunopharmacology|volume=9|issue=1|pages=113–119|doi=10.1016/j.intimp.2008.10.013|issn=1567-5769|pmid=19013541}}</ref> Ha aumentato inoltre la massa muscolare scheletrica, nonché la forza di presa e la capacità di esercizio. Si è ottenuto quindi un miglioramento della resistenza, riduzione dell'espressione dei geni coinvolti nello sviluppo dell'atrofia muscolare e riduzione degli indicatori di affaticamento accumulato e stress indotto dall'esercizio.<ref>{{Cite journal|last=Jeong|first=Ji-Woong|last2=Shim|first2=Jae-Jung|last3=Choi|first3=Il-Dong|last4=Kim|first4=Sung-Hwan|last5=Ra|first5=Jehyeon|last6=Ku|first6=Hyung Keun|last7=Lee|first7=Dong Eun|last8=Kim|first8=Tae-Youl|last9=Jeung|first9=Woonhee|date=2015-12-01|title=Apple Pomace Extract Improves Endurance in Exercise Performance by Increasing Strength and Weight of Skeletal Muscle|journal=Journal of Medicinal Food|volume=18|issue=12|pages=1380–1386|doi=10.1089/jmf.2014.3401|issn=1557-7600|pmid=26331671}}</ref>
Nei topi, l'acido ursolico induce la rigenerazione neurale dopo la lesione del nervo sciatico.<ref>{{Cite journal|last=Liu|first=Biao|last2=Liu|first2=Yan|last3=Yang|first3=Guang|last4=Xu|first4=Zemin|last5=Chen|first5=Jiajun|date=2013-09-25|title=Ursolic acid induces neural regeneration after sciatic nerve injury|journal=Neural Regeneration Research|volume=8|issue=27|pages=2510–2519|doi=10.3969/j.issn.1673-5374.2013.27.002|issn=1673-5374|pmc=4145935|pmid=25206561}}</ref> Nei topi con [[sclerosi multipla]] cronica, l'acido ursolico ha ridotto ulteriormente i danni ai neuroni e ha contribuito a ricostruire le guaine protettive che coprono i neuroni, apparentemente sopprimendo le cellule immunitarie Th17 e attivando cellule precursori che maturano in cellule che producono guaine mieliniche, chiamate oligodendrociti.<ref>{{cite journal |last1=Zhang |first1=Yuan |last2=Li |first2=Xing |last3=Ciric |first3=Bogoljub |last4=Curtis |first4=Mark T. |last5=Chen |first5=Wan-Jun |last6=Rostami |first6=Abdolmohamad |last7=Zhang |first7=Guang-Xian |title=A dual effect of ursolic acid to the treatment of multiple sclerosis through both immunomodulation and direct remyelination |journal= Proceedings of the National Academy of Sciences|date=6 April 2020 |volume=117 |issue=16 |pages=9082–9093 |doi=10.1073/pnas.2000208117 |pmid=32253301 }}</ref> L'acido ursolico migliora i deficit cognitivi indotti dall'[[acido domoico]] nei topi.<ref>{{Cite journal|last=Wu|first=Dong-mei|last2=Lu|first2=Jun|last3=Zhang|first3=Yan-qiu|last4=Zheng|first4=Yuan-lin|last5=Hu|first5=Bin|last6=Cheng|first6=Wei|last7=Zhang|first7=Zi-feng|last8=Li|first8=Meng-qiu|date=2013-09-01|title=Ursolic acid improves domoic acid-induced cognitive deficits in mice|journal=Toxicology and Applied Pharmacology|volume=271|issue=2|pages=127–136|doi=10.1016/j.taap.2013.04.038|issn=1096-0333|pmid=23707761}}</ref> L'acido ursolico migliora i deficit cognitivi indotti dalla dieta ad alto contenuto di grassi bloccando lo stress del reticolo endoplasmatico e le vie infiammatorie mediate dal fattore βB/chinasi nucleare κB nei topi.<ref>{{Cite journal|last=Lu|first=Jun|last2=Wu|first2=Dong-mei|last3=Zheng|first3=Yuan-lin|last4=Hu|first4=Bin|last5=Cheng|first5=Wei|last6=Zhang|first6=Zi-feng|last7=Shan|first7=Qun|date=2011-11-01|title=Ursolic acid improves high fat diet-induced cognitive impairments by blocking endoplasmic reticulum stress and IκB kinase β/nuclear factor-κB-mediated inflammatory pathways in mice|journal=Brain, Behavior, and Immunity|volume=25|issue=8|pages=1658–1667|doi=10.1016/j.bbi.2011.06.009|issn=1090-2139|pmid=21708244}}</ref> L'acido ursolico attenua i deficit cognitivi indotti dai lipopolisaccaridi nel cervello del topo attraverso la soppressione delle vie infiammatorie mediate da p38/NF-κB.<ref>{{Cite journal|last=Wang|first=Yong-Jian|last2=Lu|first2=Jun|last3=Wu|first3=Dong-mei|last4=Zheng|first4=Zi-hui|last5=Zheng|first5=Yuan-Lin|last6=Wang|first6=Xiao-hui|last7=Ruan|first7=Jie|last8=Sun|first8=Xiao|last9=Shan|first9=Qun|date=2011-09-01|title=Ursolic acid attenuates lipopolysaccharide-induced cognitive deficits in mouse brain through suppressing p38/NF-κB mediated inflammatory pathways|journal=Neurobiology of Learning and Memory|volume=96|issue=2|pages=156–165|doi=10.1016/j.nlm.2011.03.010|issn=1095-9564|pmid=21496491}}</ref> L'acido ursolico migliora i deficit cognitivi e attenua il danno ossidativo nel cervello dei topi senescenti indotti dal [[Galattosio|D-galattosio]].<ref>{{Cite journal|last=Lu|first=Jun|last2=Zheng|first2=Yuan-Lin|last3=Wu|first3=Dong-Mei|last4=Luo|first4=Lan|last5=Sun|first5=Dong-Xu|last6=Shan|first6=Qun|date=2007-10-01|title=Ursolic acid ameliorates cognition deficits and attenuates oxidative damage in the brain of senescent mice induced by D-galactose|journal=Biochemical Pharmacology|volume=74|issue=7|pages=1078–1090|doi=10.1016/j.bcp.2007.07.007|issn=0006-2952|pmid=17692828}}</ref> L'acido ursolico migliora la rigenerazione del fegato di topo dopo epatectomia parziale..<ref>{{Cite journal|last=Jin|first=Yong-Ri|last2=Jin|first2=Jing-Ling|last3=Li|first3=Cheng-Hao|last4=Piao|first4=Xi-Xu|last5=Jin|first5=Nan-Ge|date=2012-04-01|title=Ursolic acid enhances mouse liver regeneration after partial hepatectomy|journal=Pharmaceutical Biology|volume=50|issue=4|pages=523–528|doi=10.3109/13880209.2011.611143|issn=1744-5116|pmid=22136205}}</ref> L'acido ursolico migliora il sistema immunitario cellulare e la funzione delle cellule beta del pancreas nei topi diabetici indotti dalla streptozotocina alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi.<ref>{{Cite journal|last=Jang|first=Sun-Mi|last2=Yee|first2=Sung-Tae|last3=Choi|first3=Jina|last4=Choi|first4=Myung-Sook|last5=Do|first5=Gyeong-Min|last6=Jeon|first6=Seon-Min|last7=Yeo|first7=Jiyoung|last8=Kim|first8=Myung-Joo|last9=Seo|first9=Kwon-Il|date=2009-01-01|title=Ursolic acid enhances the cellular immune system and pancreatic beta-cell function in streptozotocin-induced diabetic mice fed a high-fat diet|journal=International Immunopharmacology|volume=9|issue=1|pages=113–119|doi=10.1016/j.intimp.2008.10.013|issn=1567-5769|pmid=19013541}}</ref> Ha aumentato inoltre la massa muscolare scheletrica, nonché la forza di presa e la capacità di esercizio. Si è ottenuto quindi un miglioramento della resistenza, riduzione dell'espressione dei geni coinvolti nello sviluppo dell'atrofia muscolare e riduzione degli indicatori di affaticamento accumulato e stress indotto dall'esercizio.<ref>{{Cite journal|last=Jeong|first=Ji-Woong|last2=Shim|first2=Jae-Jung|last3=Choi|first3=Il-Dong|last4=Kim|first4=Sung-Hwan|last5=Ra|first5=Jehyeon|last6=Ku|first6=Hyung Keun|last7=Lee|first7=Dong Eun|last8=Kim|first8=Tae-Youl|last9=Jeung|first9=Woonhee|date=2015-12-01|title=Apple Pomace Extract Improves Endurance in Exercise Performance by Increasing Strength and Weight of Skeletal Muscle|journal=Journal of Medicinal Food|volume=18|issue=12|pages=1380–1386|doi=10.1089/jmf.2014.3401|issn=1557-7600|pmid=26331671}}</ref>

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Acido ursolico
Nomi alternativi
Prunolo, malolo
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC30H48O3
Massa molecolare (u)456,70
Numero CAS77-52-1
Numero EINECS201-034-0
PubChem64945
DrugBankDB15588 e DBDB15588
SMILES
CC1CCC2(CCC3(C(=CCC4C3(CCC5C4(CCC(C5(C)C)O)C)C)C2C1C)C)C(=O)O
Indicazioni di sicurezza
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L'acido ursolico (o acido 3-β-3-idrossi-urs-12-en-28-oico) è un idrossiacido triterpenico pentaciclico, identificato nelle cere epicuticolari delle mele già nel 1920 e ampiamente trovato nelle bucce dei frutti, così come nelle erbe e spezie come rosmarino e timo.

Presenza in natura

L'acido ursolico è presente in molte piante, come il Mirabilis jalapa,[1] così come in molti frutti ed erbe usati nella vita quotidiana (ad es. mele, basilico, mirtilli, fiori di sambuco, menta piperita, rosmarino, lavanda, origano, timo, biancospino e prugne). Le bucce di mela contengono grandi quantità di acido ursolico e composti correlati.[2]

Potenziali effetti biochimici

Sono stati studiati numerosi potenziali effetti biochimici dell'acido ursolico, ma non sono stati condotti studi clinici che dimostrino benefici per la salute umana. In vitro, l'acido ursolico inibisce la proliferazione di vari tipi di cellule tumorali inibendo la via di attivazione di STAT3[3][4] e può anche ridurne la proliferazione e indurre l'apoptosi.[5] È stato anche dimostrato che l'acido ursolico inibisce l'espressione di JNK e l'attivazione IL-2 delle cellule T leucemiche JURKAT, portando alla riduzione della proliferazione e all'attivazione delle cellule T.[6] L'acido ursolico è un inibitore dell'aromatasi debole (IC50 = 32 μM)[7] ed è stato dimostrato che aumenta la quantità di muscolo e tessuto adiposo bruno e diminuisce l'obesità da tessuto adiposo bianco e le condizioni associate quando aggiunto alle diete somministrate ai topi.[8] Sotto concentrazioni fisiologiche, l'acido ursolico induce anche l'eriptosi (la morte cellulare suicida simile all'apoptosi nei globuli rossi difettosi).[9] È stato scoperto che riduce l'atrofia muscolare e stimola la crescita muscolare nei topi.[10] Inoltre mostra una potenziale cardioprotezione.[11]

Nei topi, l'acido ursolico induce la rigenerazione neurale dopo la lesione del nervo sciatico.[12] Nei topi con sclerosi multipla cronica, l'acido ursolico ha ridotto ulteriormente i danni ai neuroni e ha contribuito a ricostruire le guaine protettive che coprono i neuroni, apparentemente sopprimendo le cellule immunitarie Th17 e attivando cellule precursori che maturano in cellule che producono guaine mieliniche, chiamate oligodendrociti.[13] L'acido ursolico migliora i deficit cognitivi indotti dall'acido domoico nei topi.[14] L'acido ursolico migliora i deficit cognitivi indotti dalla dieta ad alto contenuto di grassi bloccando lo stress del reticolo endoplasmatico e le vie infiammatorie mediate dal fattore βB/chinasi nucleare κB nei topi.[15] L'acido ursolico attenua i deficit cognitivi indotti dai lipopolisaccaridi nel cervello del topo attraverso la soppressione delle vie infiammatorie mediate da p38/NF-κB.[16] L'acido ursolico migliora i deficit cognitivi e attenua il danno ossidativo nel cervello dei topi senescenti indotti dal D-galattosio.[17] L'acido ursolico migliora la rigenerazione del fegato di topo dopo epatectomia parziale..[18] L'acido ursolico migliora il sistema immunitario cellulare e la funzione delle cellule beta del pancreas nei topi diabetici indotti dalla streptozotocina alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi.[19] Ha aumentato inoltre la massa muscolare scheletrica, nonché la forza di presa e la capacità di esercizio. Si è ottenuto quindi un miglioramento della resistenza, riduzione dell'espressione dei geni coinvolti nello sviluppo dell'atrofia muscolare e riduzione degli indicatori di affaticamento accumulato e stress indotto dall'esercizio.[20]

Nei ratti, l'acido ursolico ha migliorato la steatosi epatica indotta dalla dieta ricca di grassi e ha migliorato i disordini metabolici nella malattia del fegato grasso non alcolica indotta dalla dieta ricca di grassi.[21]

Usi

L'acido ursolico si trova nelle piante utilizzate per gli additivi cosmetici.[22] Può servire inoltre come materiale di partenza per la sintesi di derivati bioattivi più potenti, come agenti antitumorali sperimentali.[23]

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  1. ^ Constituents of Mirabilis jalapa. Siddiqui S., Siddiqui B.S., Adil Q. and Begum S., Fitoterapia, 1990, Volume 61, No. 5, page 471 (abstract)
  2. ^ Cargnin ST, Gnoatto SB, Ursolic acid from apple pomace and traditional plants: A valuable triterpenoid with functional properties, in Food Chem, vol. 220, April 2017, pp. 477–489, DOI:10.1016/j.foodchem.2016.10.029.
  3. ^ Shishodia S, Majumdar S, Banerjee S, Aggarwal BB, Ursolic acid inhibits nuclear factor-kappaB activation induced by carcinogenic agents through suppression of IkappaBalpha kinase and p65 phosphorylation: correlation with down-regulation of cyclooxygenase 2, matrix metalloproteinase 9, and cyclin D1 (PDF), in Cancer Res., vol. 63, n. 15, 2003, pp. 4375–83.
  4. ^ Pathak AK, Ursolic acid inhibits STAT3 activation pathway leading to suppression of proliferation and chemosensitization of human multiple myeloma cells, in Mol. Cancer Res., vol. 5, n. 9, 2007, pp. 943–55, DOI:10.1158/1541-7786.MCR-06-0348.
  5. ^ Wang X, Zhang F, Yang L, Mei Y, Long H, Zhang X, Zhang J, Qimuge-Suyila, Su X.,"Ursolic acid inhibits proliferation and induces apoptosis of cancer cells in vitro and in vivo", J Biomed Biotechnol. 2011;2011:419343 Full-text pdf
  6. ^ Narawan Kaewthawee, The Effects of Ursolic Acid on Cytokine Production via the MAPK Pathways in Leukemic T-Cells (PDF), in EXCLI, vol. 12, February, February 2013, pp. 102–114.
  7. ^ Evaluation of ursolic acid isolated from Ilex paraguariensis and derivatives on aromatase inhibition, in European Journal of Medicinal Chemistry, vol. 43, n. 9, 2008, pp. 1865–77, DOI:10.1016/j.ejmech.2007.11.021.
  8. ^ Steven D. Kunkel, Ursolic Acid Increases Skeletal Muscle and Brown Fat and Decreases Diet-Induced Obesity, Glucose Intolerance and Fatty Liver Disease, in PLOS ONE, vol. 7, n. 6, 2012, pp. e39332, DOI:10.1371/journal.pone.0039332.
  9. ^ Jilani K, Abed M, Zelenak C, Lang E, Qadri SM, Lang F, Triggering of erythrocyte cell membrane scrambling by ursolic acid, in J Nat Prod, vol. 74, n. 10, 2011, pp. 2181–2186, DOI:10.1021/np2005133.
  10. ^ MRNA Expression Signatures of Human Skeletal Muscle Atrophy Identify a Natural Compound that Increases Muscle Mass, in Cell Metabolism, vol. 13, n. 6, 2011, pp. 627–638, DOI:10.1016/j.cmet.2011.03.020.
  11. ^ Liobikas J, Majiene D, Trumbeckaite S, Kursvietiene L, Masteikova R, Kopustinskiene DM, Savickas A, Bernatoniene J, Uncoupling and antioxidant effects of ursolic acid in isolated rat heart mitochondria, in J. Nat. Prod., vol. 74, n. 7, July 2011, pp. 1640–4, DOI:10.1021/np200060p.
  12. ^ Biao Liu, Ursolic acid induces neural regeneration after sciatic nerve injury, in Neural Regeneration Research, vol. 8, n. 27, 25 settembre 2013, pp. 2510–2519, DOI:10.3969/j.issn.1673-5374.2013.27.002.
  13. ^ A dual effect of ursolic acid to the treatment of multiple sclerosis through both immunomodulation and direct remyelination, in Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 117, n. 16, 6 April 2020, pp. 9082–9093, DOI:10.1073/pnas.2000208117.
  14. ^ Dong-mei Wu, Ursolic acid improves domoic acid-induced cognitive deficits in mice, in Toxicology and Applied Pharmacology, vol. 271, n. 2, 1º settembre 2013, pp. 127–136, DOI:10.1016/j.taap.2013.04.038.
  15. ^ Jun Lu, Ursolic acid improves high fat diet-induced cognitive impairments by blocking endoplasmic reticulum stress and IκB kinase β/nuclear factor-κB-mediated inflammatory pathways in mice, in Brain, Behavior, and Immunity, vol. 25, n. 8, 1º novembre 2011, pp. 1658–1667, DOI:10.1016/j.bbi.2011.06.009.
  16. ^ Yong-Jian Wang, Ursolic acid attenuates lipopolysaccharide-induced cognitive deficits in mouse brain through suppressing p38/NF-κB mediated inflammatory pathways, in Neurobiology of Learning and Memory, vol. 96, n. 2, 1º settembre 2011, pp. 156–165, DOI:10.1016/j.nlm.2011.03.010.
  17. ^ Jun Lu, Ursolic acid ameliorates cognition deficits and attenuates oxidative damage in the brain of senescent mice induced by D-galactose, in Biochemical Pharmacology, vol. 74, n. 7, 1º ottobre 2007, pp. 1078–1090, DOI:10.1016/j.bcp.2007.07.007.
  18. ^ Yong-Ri Jin, Ursolic acid enhances mouse liver regeneration after partial hepatectomy, in Pharmaceutical Biology, vol. 50, n. 4, 1º aprile 2012, pp. 523–528, DOI:10.3109/13880209.2011.611143.
  19. ^ Sun-Mi Jang, Ursolic acid enhances the cellular immune system and pancreatic beta-cell function in streptozotocin-induced diabetic mice fed a high-fat diet, in International Immunopharmacology, vol. 9, n. 1, 1º gennaio 2009, pp. 113–119, DOI:10.1016/j.intimp.2008.10.013.
  20. ^ Ji-Woong Jeong, Apple Pomace Extract Improves Endurance in Exercise Performance by Increasing Strength and Weight of Skeletal Muscle, in Journal of Medicinal Food, vol. 18, n. 12, 1º dicembre 2015, pp. 1380–1386, DOI:10.1089/jmf.2014.3401.
  21. ^ Songtao Li, Therapeutic role of ursolic acid on ameliorating hepatic steatosis and improving metabolic disorders in high-fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease rats, in PLOS One, vol. 9, n. 1, 1º gennaio 2014, pp. e86724, DOI:10.1371/journal.pone.0086724.
  22. ^ Herbal Principles in Cosmetics: Properties and Mechanisms of Action, CRC Press, 23 giugno 2010, pp. 73–, ISBN 978-1-4398-1214-3.
  23. ^ Ma CM, Cai SQ, Cui JR, Wang RQ, Tu PF, Hattori M, Daneshtalab M, The cytotoxic activity of ursolic acid derivatives, in Eur J Med Chem, vol. 40, n. 6, June 2005, pp. 582–9, DOI:10.1016/j.ejmech.2005.01.001.
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