Aromatasi

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Modello tridimensionale dell'enzima
Modello tridimensionale dell'enzima
Numero EC 1.14.14.1
Classe Ossidoreduttasi
Banche dati BRENDA, EXPASY, GTD, KEGG, PDB
Fonte: IUBMB

L'aromatasi è un enzima chiave nella biosintesi degli estrogeni in quanto catalizza la reazione che a partire dal testosterone opera la sintesi di estradiolo.

Testosterone estradiol conversion.png

Deve il suo nome al fatto che trasforma l'anello A degli steroidi in un anello aromatico, attraverso l'ossidazione ed eliminazione di un gruppo metilico. Chimicamente appartiene alla famiglia dei citocromi (proteine eme-dipendenti); il suo nome biochimico infatti è citocromo P450 19A.

Importanza biologica[modifica | modifica sorgente]

Nell'uomo è espressa primariamente a livello dei tessuti riproduttivi, ma è stata trovata in altri organi come il fegato e persino in alcune aree cerebrali. Quest'ultima localizzazione ha portato i ricercatori a speculare che questo enzima giochi un ruolo importante nel comportamento sessuale individuale. Non solo: potrebbe essere un regolatore degli effetti antidepressivi della dopamina. Dato che la relazione biochimica tra estrogeni e dopamina cerebrale è stata dimostrata, è probabile che la trasduzione intracellulare innescata da questi due ormoni "dialoghi" nell'espressione genica cerebrale collegata al comportamento, all'umore ed alla sessualità.

Aromatasi come bersaglio terapeutico[modifica | modifica sorgente]

L'aromatasi è un moderno bersaglio della terapia antitumorale diretta contro il carcinoma mammario. Viene espressa dalla maggior parte dei tumori dell'apparato riproduttivo e mammario e sono stati studiati, e sviluppati, svariati suoi inibitori di natura competitiva. Sono qui riportati i più conosciuti ed il loro nome commerciale:

  • Letrozolo (Femara): il letrozolo si usa per il trattamento non solo del carcinoma della mammella ma anche dell’ovaio (quest’ultimo in caso di ripresa della malattia) nelle donne in post-menopausa.
  • Fadrozolo (Afema)
  • Vorozolo (Rivizor)
  • Formestano (Lentaron)
  • Exemestane (Aromasin)
  • Anastrozolo (Arimidex)

Esiste un'ampia casistica pubblicata su trials clinici ai livelli II e III riguardo alla loro efficacia in combinazione con inibitori delle proteina tirosina chinasi ed antagonisti del recettore del fattore di crescita epidermico (EGF) (vedere Bibliografia). Il Femara e l'Arimidex sono ormai entrati nella pratica clinica internazionale, per la prevenzione delle ricadute post-chirurgiche o post-chemioterapiche dei tumori mammari maligni. Nonostante alcuni dei farmaci antineoplastici classici (taxani, daunomicina, carboplatino, vincristina) siano ancora il cardine della chemioterapia contro il carcinoma della mammella, non è escluso che parte di essi possa venire sostituito in un futuro molto vicino dagli inibitori dell'aromatasi, che sono sicuramente molto più selettivi.

I principali nutrienti antiaromatasi sono i lignani (ne sono ricchi i semi di lino e l'ortica), e i flavonoidi crisina, ginesteina e quercetina. I bioflavonoidi degli agrumi (parte bianca della buccia) e i flavoni della soia hanno invece un'azione diretta contro gli estrogeni, senza agire sull'enzima aromatasi.
Sono inibitori dell'aromatasi anche lo zinco e il calcio D-glutarato.

Bibliografia[modifica | modifica sorgente]

Fisiologia[modifica | modifica sorgente]

  • Balthazart J, Foidart A. Brain aromatase and the control of male sexual behavior. J Steroid Biochem Mol Biol. 1993 Mar; 44(4-6):521-40.
  • Baillien M, Balthazart J. A direct dopaminergic control of aromatase activity in the quail preoptic area. J Steroid Biochem Mol Biol. 1997 Sep-Oct; 63(1-3):99-113.
  • Balthazart J, Baillien M, Ball GF. Interactions between aromatase (estrogen synthase) and dopamine in the control of male sexual behavior in quail. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2002 May;132(1):37-55.
  • Cornil CA et al. Rapid decreases in preoptic aromatase activity and brain monoamine concentrations after engaging in male sexual behavior. Endocrinology. 2005 Sep; 146(9):3809-20.
  • Absil P et al. Distribution of DARPP-32 immunoreactive structures in the quail brain: anatomical relationship with dopamine and aromatase. J Chem Neuroanat. 2001 Jan;21(1):23-39.
  • Schlinger BA, Callard GV. Aromatization mediates aggressive behavior in quail. Gen Comp Endocrinol. 1990 Jul; 79(1):39-53.

Terapia antitumorale[modifica | modifica sorgente]

  • Berry J. Are all aromatase inhibitors the same? A review of controlled clinical trials in breast cancer. Clin Ther. 2005; 27(11):1671-84.
  • Carlini P ET AL. Aromatase inhibitors in post-menopausal metastatic breast carcinoma. Expert Opin Investig Drugs. 2007; 16(7):1023-36.
  • Gibson LJ et al. Aromatase inhibitors for treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24; (1):CD003370.
  • Schwartzberg LS et al. Lapatinib plus letrozole as first-line therapy for HER-2+ hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Oncologist. 2010; 15(2):122-29.
  • Kaufman B et al. Trastuzumab plus anastrozole versus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: results from the randomized phase III TAnDEM study. Clin Oncol. 2009; 27(33):5529-37.
  • Cristofanilli M et al. Phase II, randomized trial to compare anastrozole combined with gefitinib or placebo in postmenopausal women with hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2010; 16(6):1904-14.
  • Riemsma R et al. Systematic review of aromatase inhibitors in the first-line treatment for hormone sensitive advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jun 10.
  • AIMaC, profilo farmacologico del Letrozolo (Femara).
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