COVID-19: differenze tra le versioni

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Al 25 gennaio 2020 non è ancora stato confermato quale possa essere il serbatoio naturale del virus nella fauna selvatica e l'ospite intermedio che lo ha trasmesso agli esseri umani. È stato invece confermato che il SARS-CoV-2 riesce ad entrare nella [[cellula]] umana attraverso il [[recettore (biochimica)|recettore]] ACE 2, come il virus SARS.<ref name="Shi">{{Cita pubblicazione|cognome=Shi|nome=Zheng-Li|cognome2=Zhou|nome2=Peng|cognome3=Yang|nome3=Xing-Lou|cognome4=Wang|nome4=Xian-Guang|cognome5=Hu|nome5=Ben|cognome6=Zhang|nome6=Lei|cognome7=Zhang|nome7=Wei|cognome8=Si|nome8=Hao-Rui|cognome9=Zhu|nome9=Yan|cognome10=Li|nome10=Bei|cognome11=Huang|nome11=Chao-Lin|data=23 gennaio 2020|titolo=Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin|url=https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.22.914952v1|rivista=bioRxiv|pp=2020.01.22.914952|doi=10.1101/2020.01.22.914952}}</ref>
Al 25 gennaio 2020 non è ancora stato confermato quale possa essere il serbatoio naturale del virus nella fauna selvatica e l'ospite intermedio che lo ha trasmesso agli esseri umani. È stato invece confermato che il SARS-CoV-2 riesce ad entrare nella [[cellula]] umana attraverso il [[recettore (biochimica)|recettore]] ACE 2, come il virus SARS.<ref name="Shi">{{Cita pubblicazione|cognome=Shi|nome=Zheng-Li|cognome2=Zhou|nome2=Peng|cognome3=Yang|nome3=Xing-Lou|cognome4=Wang|nome4=Xian-Guang|cognome5=Hu|nome5=Ben|cognome6=Zhang|nome6=Lei|cognome7=Zhang|nome7=Wei|cognome8=Si|nome8=Hao-Rui|cognome9=Zhu|nome9=Yan|cognome10=Li|nome10=Bei|cognome11=Huang|nome11=Chao-Lin|data=23 gennaio 2020|titolo=Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin|url=https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.22.914952v1|rivista=bioRxiv|pp=2020.01.22.914952|doi=10.1101/2020.01.22.914952}}</ref>

=== Persistenza su superfici===
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Infatti, la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) era rilevabile negli aerosol per un massimo di tre ore, fino a quattro ore su rame, fino a 24 ore su cartone e fino a 2-3 giorni su plastica e acciaio inossidabile.<ref name="urlNew coronavirus stable for hours on surfaces | National Institutes of Health (NIH)">{{cite web | url = https://www.nih.gov/news-events/news-releases/new-coronavirus-stable-hours-surfaces | title = New coronavirus stable for hours on surfaces &#124; National Institutes of Health (NIH) | author = | authorlink = | coauthors = | date = 17 marzo 2020| format = | work = | publisher = nih.gov| pages = | language = | archiveurl = | archivedate = | quote = | accessdate = 2020-03-20}}</ref>


==Patogenesi==
==Patogenesi==

Versione delle 16:48, 20 mar 2020

Disambiguazione – Se stai cercando il virus responsabile di questa malattia, vedi SARS-CoV-2.
Disambiguazione – Se stai cercando la pandemia in corso, con focolaio principale a Wuhan, vedi Pandemia di COVID-19 del 2019-2020.
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COVID-19
Rappresentazione grafica del coronavirus SARS-CoV-2
Specialitàinfettivologia, pneumologia, virologia, epidemiologia e medicina d'emergenza-urgenza
EziologiaInfezione da SARS-CoV-2
Classificazione e risorse esterne (EN)
ICD-10U07.1 e U07.2
OMIM301051
MeSHD000086382
MedlinePlus007768
eMedicine2500114
Sinonimi
Malattia respiratoria acuta da SARS-CoV-2
Polmonite da nuovo coronavirus
Polmonite di Wuhan
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La COVID-19[1] (acronimo dell'inglese COronaVIrus Disease 19), o malattia respiratoria acuta da SARS-CoV-2 (dall'inglese Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) o più semplicemente malattia da coronavirus 2019, è una malattia infettiva respiratoria causata dal virus denominato SARS-CoV-2 appartenente alla famiglia dei coronavirus. I primi casi sono stati riscontrati durante la pandemia di COVID-19 del 2019-2020.[2]

Si tratta di un virus a RNA a singolo filamento.

Il virus è di origini ignote.[3] È contagioso per gli uomini ed è la causa della pandemia in corso nel 2019 (COVID-19), come affermanto dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), cioè la World Health Organization (WHO).

SARS-CoV-2 mostra numerose similarità genetiche al coronavirus dei pipistrelli, da cui sembra essersi originato. L'ospite intermedio sembra essere stato un pangolino, il quale sarebbe coinvolto nell'introduzione del virus agli umani.

Dal momento che esso è stato scoperto per la prima volta in Wuhan, China, il virus viene talvolta indicato come il "virus di Wuhan" o "coronavirus di Wuhan", sebbene la World Health Organization (WHO) sia contraria all'uso di nomi basati sui luoghi di rinvenimento. I nomi sia del virus sia della patologia sono spesso abbreviati in "coronavirus" dall'opinione pubblica, ma gli scienziati preferiscono usare termini più precisi.

Una persona infetta può presentare sintomi dopo un periodo di incubazione che può variare tra 2 e 14 giorni circa (o raramente ci sono stati casi di 29 giorni), durante i quali può comunque essere contagiosa.[4][5] Per limitarne la trasmissione devono essere prese precauzioni, come adottare un'accurata igiene personale, lavarsi frequentemente le mani e indossare mascherine con filtro.[6] Coloro che ritengono di essere infetti devono indossare una mascherina chirurgica e chiamare immediatamente un medico al fine di ricevere appropriate indicazioni.[7][8]

Il coronavirus colpisce principalmente il tratto respiratorio inferiore e provoca una serie di sintomi descritti come simil-influenzali,[3][8] tra cui febbre, tosse, respiro corto, dolore ai muscoli e stanchezza; nei casi più gravi può verificarsi una polmonite, una sindrome da distress respiratorio acuto, sepsi e shock settico, fino ad arrivare al decesso del paziente. Il trattamento della malattia consiste in genere nel gestire i sintomi clinici poiché, a febbraio 2020, non è stato trovato alcun rimedio efficace; tuttavia, sono allo studio alcuni farmaci, tra cui alcuni antivirali, già impiegati con altri agenti patogeni.[3][3]

Epidemiologia e cenni storici

Lo stesso argomento in dettaglio: Pandemia di COVID-19 del 2019-2020, Storia della pandemia di COVID-19 del 2019-2020 e Pandemia di COVID-19 del 2019-2020 nel mondo.
Cittadini di Wuhan in coda per acquistare mascherine durante la pandemia del 2019-2020

La malattia venne identificata per la prima volta nei primi giorni del 2020 dalle autorità sanitarie della città di Wuhan, capitale della provincia di Hubei in Cina, tra i pazienti che avevano sviluppato una polmonite senza una causa chiara:

Intorno a metà dicembre 2019, le autorità sanitarie della città di Wuhan in Cina (circa 11 milioni di abitanti), riscontrarono i primi casi di pazienti che mostravano i sintomi di una "polmonite di causa sconosciuta"; questo primo gruppo di malati era in qualche modo collegato al locale mercato del pesce, costituito da circa un migliaio di bancarelle su cui si vendevano anche polli, fagiani, pipistrelli, marmotte, serpenti, cervi macchiati e organi di conigli oltre ad altri animali selvatici. Fin da subito venne ipotizzato che si trattasse di un nuovo coronavirus proveniente da una fonte animale (una zoonosi).[9][10][11][12]

Il ceppo responsabile della pandemia è stato identificato nei primi giorni di gennaio 2020 e designato SARS-CoV-2 o "Nuovo Coronavirus di Wuhan", mentre il suo genoma è stato pubblicato il 10 gennaio.[13]

Numero cumulativo di casi e decessi durante la pandemia del 2019-2020 (scala semi-logaritmica)

A febbraio 2020 il tasso di mortalità e di morbilità dovuti alla malattia non sono ancora ben chiari; mentre nel corso dell'attuale pandemia la mortalità tende a cambiare nel tempo, la percentuale di infezioni che progrediscono verso una malattia diagnosticabile rimane ancora non definita.[14][15] Tuttavia, la ricerca preliminare sulla COVID-19 ha rilevato un tasso di mortalità compreso tra il 9% e il 11%[16] e, nel gennaio 2020, l'OMS ha suggerito che questo valore potesse essere di circa il 3%.[17] Uno studio effettuato su 55 casi fatali ha rilevato che le prime stime sulla mortalità potrebbero essere troppo elevate poiché non sono state prese in considerazione le infezioni asintomatiche stimando, dunque, un tasso di letalità (la mortalità tra gli infetti) compreso tra lo 0,8% includendo i portatori asintomatici e il 18% includendo solo i casi sintomatici della provincia di Hubei.[18]

Al 22 febbraio 2020 sono stati confermati 77 990 casi, con 21 318 guarigioni e 2 363 morti[19]

Infezioni sono state segnalate in gran parte del mondo occidentale e in Asia, principalmente in coloro che provenivano dalla Cina continentale, con trasmissione locale riscontrata anche in Germania, Francia, Italia, Hong Kong, Vietnam, Thailandia, Singapore, Giappone, Corea del Sud, Australia. I decessi sono stati segnalati nella Cina continentale, nelle Filippine, e a Hong Kong. A partire dall'11 febbraio 2020, solo la Cina continentale è elencata come un'area con trasmissione di comunità in corso.[20]

Nomenclatura

L'11 febbraio 2020 l'organizzazione mondiale della sanità ha annunciato che il nome ufficiale della malattia è "COVID-19". Il direttore Tedros Adhanom Ghebreyesus ha spiegato che "co" sta per "corona", "vi" per "virus" e "d" per "malattia (in lingua inglese "disease"), mentre "19" è l'anno in quanto la pandemia è stata identificata per la prima volta il 31 dicembre 2019. Tedros ha aggiunto che il nome è stato scelto per evitare riferimenti a una specifica posizione geografica, specie animale o gruppo di persone in linea con le raccomandazioni internazionali per la denominazione che sono volte a prevenire la stigmatizzazione.[21]

Eziologia

Lo stesso argomento in dettaglio: SARS-CoV-2.
Il virus denominato SARS-CoV-2

La malattia è causata dal virus denominato SARS-CoV-2, appartenente alla famiglia dei coronavirus. Si ritiene che questo sia di origine zoonotica, ma attualmente (febbraio 2020) la modalità di trasmissione predominante è fra uomo e uomo, generalmente attraverso goccioline respiratorie (droplet) che le persone emettono starnutendo o tossendo, e che in seguito vengono inspirate.[3]

Trasmissione e serbatoio biologico

Sebbene non siano ancora del tutto chiare le modalità di trasmissione del virus è stato confermato che è in grado di passare da uomo a uomo. Un funzionario della sanità pubblica nello stato di Washington negli Stati Uniti ha osservato che i coronavirus vengono trasmessi principalmente "attraverso uno stretto contatto con un altro individuo, in particolare tossendo e starnutendo su qualcun altro che si trova entro un raggio di circa 1-2 metri da quella persona".[22] Si ritiene, infatti, che nella maggior parte dei casi la diffusione tra persone avvenga attraverso le goccioline respiratorie emesse da un individuo infetto mediante tosse o starnuti che, successivamente, vengono inalate da un soggetto sano che si trovi nelle vicinanze. Non è chiaro se sia possibile infettarsi dal virus anche dopo aver toccato superfici od oggetti ove sia presente, portando poi le mani verso la propria bocca o verso il naso o gli occhi.[23]

Sebbene i virus respiratori siano trasmissibili solitamente quando il soggetto malato presenta anche i sintomi, sembrerebbe che il SARS-CoV-2 possa diffondersi anche in occasione di un contatto ravvicinato con un paziente asintomatico.[23][24] Si stima che il tasso netto di riproduzione della trasmissione del virus da uomo a uomo sia tra il 2,13[25] e il 4,82[26][27]. Tale valore indica il numero di altre persone a cui un paziente appena infetto possa trasmettere la malattia. Secondo quanto riferito, al 24 febbraio il nuovo coronavirus è stato finora in grado di trasmettersi in catena fino ad un massimo di quattro persone.[28]

Il 22 gennaio 2020, alcuni scienziati hanno pubblicato un articolo che, dopo aver esaminato "umani, pipistrelli, galline, ricci, pangolini e due specie di serpenti", conclude che il "2019-nCoV sembra essere un virus ricombinante tra il coronavirus del pipistrello e un coronavirus di origine sconosciuta" ... e ... "tra gli animali selvatici il serpente è il serbatoio più probabile per il 2019-nCoV" da cui poi viene trasmesso agli umani.[29][30] Ulteriori studi hanno inoltre suggerito che il SARS-CoV-2 si sia originato a seguito della "combinazione di virus da pipistrelli e serpenti".[29][30][31] Tuttavia, parte della comunità scientifica ha contestato tali conclusioni sostenendo che il pipistrello doveva essere il serbatoio naturale, mentre l'ospite intermedio, un uccello o un mammifero e non gli stessi serpenti.[31][32]

Al 25 gennaio 2020 non è ancora stato confermato quale possa essere il serbatoio naturale del virus nella fauna selvatica e l'ospite intermedio che lo ha trasmesso agli esseri umani. È stato invece confermato che il SARS-CoV-2 riesce ad entrare nella cellula umana attraverso il recettore ACE 2, come il virus SARS.[33]

Persistenza su superfici

Ricerche indicano che il il virus può rimanere vitale e infettivo negli aerosol per ore e su superfici fino a giorni.[34] Infatti, la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) era rilevabile negli aerosol per un massimo di tre ore, fino a quattro ore su rame, fino a 24 ore su cartone e fino a 2-3 giorni su plastica e acciaio inossidabile.[35]

Patogenesi

Gli esami istopatologici effettuati post mortem su campioni di tessuto polmonare hanno mostrato un danno alveolare diffuso con essudati di fibromixoidi cellulari in entrambi i polmoni. Sono stati osservati cambiamenti virali citopatici nei pneumociti. L'immagine polmonare assomigliava a quella riscontrabile nella sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).[36]

Clinica

Segni e sintomi

Sintomi del coronavirus SARS-CoV-2

Coloro che sono infetti possono risultare asintomatici o presentare alcuni sintomi come febbre, tosse o respiro corto.[37][38][39] Vomito, diarrea o sintomi respiratori superiori (ad es. starnuti, naso che cola, mal di gola) sono meno frequenti.[40] I casi possono tuttavia progredire in peggio evolvendo in polmonite, insufficienza multiorgano, fino a portare al decesso nei soggetti più vulnerabili.[41][42]

Il periodo di incubazione varia da 1 a 14 giorni con un periodo mediano stimato di incubazione tra i 5 e i 6 giorni.[43][44]

Una revisione dell'Organizzazione mondiale della sanità effettuata su 55 924 casi confermati in laboratorio in Cina ha indicato i seguenti segni e sintomi tipici: febbre (87,9% dei casi), tosse secca (67,7%), affaticamento (38,1%), produzione di espettorato (33,4%), mancanza di respiro (18,6%), mal di gola (13,9%), mal di testa (13,6%), mialgia o artralgia (14,8%), brividi (11,4%), nausea o vomito (5,0%), congestione nasale (4,8%), diarrea (3,7 %), emottisi (0,9%) e congestione congiuntivale (0,8%).[45]

Un altro studio su 1 099 pazienti cinesi ha scoperto che le scansioni effettuate tramite tomografia computerizzata hanno mostrato un'"opacità a vetro smerigliato" nel 56% dei pazienti, ma il 18% non presentava segni radiologici. Opacità bilaterali e periferiche a vetro smerigliato sono i reperti ottenuti tramite tomografia computerizzata più tipici, inizialmente le lesioni si trovano su un polmone, ma con il progredire della malattia, le indicazioni si manifestano in entrambi i polmoni nell'88% dei pazienti.[46]

Il 5% dei pazienti è stato ricoverato in unità di terapia intensiva, il 2,3% ha richiesto una ventilazione meccanica e l'1,4% è deceduto.[47]

Nella maggioranza dei casi, al momento del ricovero in ospedale, i segni vitali appaiono generalmente stabili,[48][10][49] mentre gli esami del sangue mostrano comunemente un basso numero di globuli bianchi (leucopenia e linfopenia).[41]

I bambini sembrano reagire alla malattia meglio degli adulti poiché i sintomi sono generalmente più lievi, ma mancano ancora prove sufficienti.[50]

Esami di laboratorio e strumentali

Kit per il test da laboratorio per SARS-CoV-2 messo a punto dal CDC statunitense[51]

Il 15 gennaio 2020, l'Organizzazione Mondiale per la Sanità ha pubblicato un protocollo riguardante il test diagnostico per SARS-CoV-2, sviluppato da una squadra di virologi dell'Ospedale universitario della Charité in Germania.[52] All'imaging biomedico (radiografia o tomografia computerizzata del torace) si riscontrano segni riconducibili alla polmonite. Successivamente, l'Organizzazione Mondiale per la Sanità ha pubblicato diversi ulteriori protocolli diagnostici.[53]

Il test utilizza la reazione a catena della polimerasi inversa in tempo reale (rRT-PCR).[54] Il test può essere eseguito su campioni di espettorato o di sangue.[55] I risultati sono generalmente disponibili entro poche ore o, al massimo, giorni.[56][57]

La diagnosi viene effettuata grazie all'esecuzione di un esame di reazione a catena della polimerasi inversa in tempo reale (rRT-PCR) su campioni biologici prelevati dal paziente.[58] Il test può essere eseguito su campioni di espettorato o di sangue.[59] I risultati sono generalmente disponibili entro poche ore o, al massimo, giorni.[60][61]

L'OMS ha pubblicato diversi protocolli di test per il SARS-CoV-2.[62][53] Il test utilizza la reazione a catena della polimerasi per trascrizione inversa in tempo reale (rRT-PCR).[63] Il test può essere eseguito su campioni respiratori o ematici.[64] I risultati sono generalmente disponibili entro poche ore o giorni.[65][66] Gli scienziati cinesi sono stati in grado di isolare un ceppo del coronavirus e pubblicare la sequenza genetica in modo che i laboratori di tutto il mondo potessero sviluppare autonomamente test PCR per rilevare l'infezione da virus.[67][68][69][70]

Immagine ottenuta tramite tomografia computerizzata dei polmoni di un paziente di 38 anni affetto da COVID-19

La diagnosi di COVID-19 può essere formulata anche testando gli anticorpi.[71] Tale metodica utilizza un campione di siero sanguigno, e può fornire un risultato positivo anche se la persona si è ripresa e il virus non è più presente nell'organimo.[72] Il primo test anticorpale è stato dimostrato da un team dell'Istituto di virologia di Wuhan il 17 febbraio 2020.[73][72] Il 25 febbraio, un team della Duke - NUS Medical School di Singapore ha annunciato un altro test anticorpale per COVID-19 che può fornire un risultato entro pochi giorni.[72][74]

Le linee guida diagnostiche rilasciate dall'ospedale Zhongnan dell'Università di Wuhan hanno suggerito metodi per rilevare le infezioni in base alle caratteristiche cliniche e al rischio epidemiologico. Utilizzando tali criteri è stato possibile diagnosticare la malattia in persone che presentavano almeno due dei seguenti sintomi oltre a una storia di viaggio a Wuhan o contatto con altre persone infette: febbre, segni di polmonite all'imaging biomedico, conta dei globuli bianchi normale o ridotta o riduzione della conta dei linfociti.[75] Uno studio pubblicato da un team dell'ospedale Tongji di Wuhan il 26 febbraio 2020 ha mostrato che l'esecuzione di una tomografia computerizzata ha una sensibilità maggiore (98%) rispetto alla reazione a catena della polimerasi (71%) nella diagnosi di COVD-19.[76] Risultati falsi negativi possono verificarsi per via di errori nel test PCR o a causa di problemi con il campione o problemi durante l'esecuzione dell0esame. Si ritiene che i falsi positivi siano rari.[77]

Trattamento

Pazienti con COVID-19 in una terapia intensiva iraniana
Rappresentazione grafica di una molecola di Remdesivir, un farmaco antivirale testato per il trattamento della COVID-19

A gennaio 2020 non era stato approvato ancora alcun trattamento o vaccino per questa malattia, come per nessun'altra derivata da coronavirus umani.[78][79] Tuttavia, i Centri per la prevenzione e il controllo delle malattie (CDC) statunitensi hanno consigliato di alleviare i sintomi assumendo regolarmente farmaci antinfluenzali, bevendo liquidi e riposando.[80] Nei casi più gravi si potrebbe rendere necessario un trattamento finalizzato al sostegno delle funzioni vitali, come la ventilazione artificiale o l'ECMO. Intensivisti e pneumologi negli Stati Uniti hanno compilato le raccomandazioni di trattamento di varie agenzie in una risorsa gratuita, il Libro Internet di Terapia Intensiva.[81][82][83]

A febbraio 2020 sono stati iniziati test sull'impiego di alcuni farmaci per contrastare l'infezione del virus, tra questi.[84][85]

Antivirali

  • Remdesivir, impiegato anche per trattare l'infezione da Ebola e la Henipavirus.
  • Triazavirin, già usato per febbre di Lassa, Ebola e influenza aviaria.
  • Favilavir, approvato dalla National Medical Products Administration of China ed è un antivirale che ha mostrato una buona efficacia con minimi effetti collaterali.
  • Lopinavir con Ritonavir, combinazione inserita nella lista dei medicinali essenziali dell’Organizzazione mondiale della sanità; si tratta dell’inibitore della proteasi dell’HIV.
  • Darunavir, antivirale in uso per attività di ricerca volte a trovare un trattamento[non chiaro].
  • Galidesivir (Bcx4430), della BioCryst Pharma ha mostrato un’attività ad ampio spettro contro una vasta gamma di virus come Ebola, virus Zika, Marburg e febbre gialla.
  • Baloxavir, Marboxil, Oseltamivir, Umifenovir noto come Arbidol,[86] Favipiravir normalmente usati per l'influenza di tipo A e B e Saquinavir, Indinavir.

Antinfiammatori

  • Baricitinib noto come Olumiant è un antiinfiammtorio inibitore di JAK1/2 normalmente usato nell'artrite reumatoide.[87]
  • Il 6-metilprednisolone (6-MP) è stato studiato in Cina in uno studio retrospettivo di coorte su 201 pazienti con polmonite COVID-19 o ARDS confermata ricoverata all'ospedale di Wuhan Jinyintan tra il 25 dicembre 2019 e il 26 gennaio 2020, nei pazienti con ARDS ha ridotto il rischio di morte (HR, 0,38; IC al 95%, 0,20-0,72); mostrando come il trattamento con metilprednisolone può essere utile per i pazienti che sviluppano ARDS.[88] È previsto uno studio prospettico in aperto per studiare il miglioramento clinico nei pazienti Covid-109 trattati con metilprednisolone IV.[89]
In un soggetto sottoposto a trapianto di rene che ha sviluppato una ARDS da Covid-19, sottoposto a trattamento con il 6-MP, ha avuto un successo terapeutico.[90]

Anticorpi monoclonali

  • Tocilizumab, farmaco anti-artrite utilizzato anche nei casi di lupus e psoriasi; è stato incluso nelle linee guida per il trattamento di COVID-19 dalla Commissione Nazionale di Sanità Cinese dopo aver completato un piccolo studio.[91][92] Dopo aver dimostrato effetti positivi su alcuni pazienti in ventilazione assistita,[93] alcuni ospedali hanno avviato dei protocolli terapeutici[94] con l'agenzia italiana del farmaco che sta conducendo a livello nazionale uno studio clinico di fase 2 non randomizzato per valutare l’efficacia e la sicurezza del farmaco.[95] Il protocollo di questo studio prevede: la somministrazione su 330 pazienti intubati da non oltre 24 ore per valutare efficacia e sicurezza.[96]
NB: Al 20/3/2020 non risulta nessuna pubblicazione censista da Pubmed sull'uso del Tocilizumab nell'infezione da COVID-19.[97][98]

Antimalarici

  • Clorochina, utilizzata contro la malaria, è stata testata in Cina nel Febbraio del 2020 con risultati preliminari promettenti.[101][102] La clorochina era stata testata e proposta come terapia per SARS-CoV.[103] È stata dimostrata la sua efficacia contro SARS-Cov-2 in vitro[104] e il Dipartimento Provinciale di Scienza e Tecnologia di Guangdong e la Commissione Provinciale per la Salute di Guangdong hanno rilasciato un report dove indicano che la clorochina migliora il tasso di successo dei trattamenti e accorcia la degenza in ospedale, raccomandandone l'uso per il trattamento di pazienti con polmoniti causate da COVID-19.[105] Il 17 Marzo l'AIFA ha incluso la clorochina e la idrossiclorochina nella lista di farmaci con risultati promettenti contro COVID-19.[95] Studi in vitro hanno dimostrato che la idrossiclorochina è 3 volte più efficace della clorochina e con minori effetti indesiderati.[106]

Camostat mesilato

  • Studi recenti hanno dimostrato che l'innesco iniziale della proteina spike da parte della proteasi transmembrana serina 2 (TMPRSS2) è essenziale per l'ingresso di SARS-CoV-2 , SARS-CoV e MERS-CoV attraverso l'interazione di questa proteina con il recettore ACE2.[107] Questi risultati suggeriscono che l'inibitore-TMPRSS2 Camostat, approvato clinicamente solo in Giappone, in grado di inibire la fibrosi di fegato e reni, l'esofagite da reflusso postoperatorio e la pancreatite, potrebbe costituire un'efficace opzione di trattamento off-label.[108] Secondo ricercatori tedeschi il camostat bloccherebbe l'ingresso del virus nelle cellule polmonari offrendo per questo una possibile indicazione nella infiammazione/infezione da Covid-19.[109]

Pirfenidone

  • Il Pirfenidone è un farmaco usato per la per fibrosi polmonare idiopatica commercializzato da Roche e dalla sua filiale Genentech con il nome Esbriet. Il farmaco sarebbe stato studiato in pazienti con COVID-19 grave e critico, nell'ambito di una sperimentazione clinica pianificata randomizzata in aperto che è stata prospetticamente registrata dal Tongji Hospital del Tongji Medical College, parte della Huazhong Science and Technology University.[110]

Immunomodulatori e altre terapie investigative

Le iperimmunoglobuline sono plasma derivati che in precedenza hanno dimostrato di essere efficaci nel trattamento di gravi infezioni respiratorie virali acute e potrebbero essere un'opzione di trattamento utile per l'infezione COVID-19.[110][111]

  • Tra le immunoglobuline iperimmuni (H-IG) spicca il TAK-888 della Takeda, per il quale sono iniziate le sperimentazioni nell'inferzione da Covid-19.[110][112]
  • Ifenprodil (NP-120) prodotto dalla Algernon Pharmaceuticals.[98]
  • LEAPS epitopo dell'antigene ligando prodotto dalla CEL-SCI.[98]
  • Brilacidina prodotto dalla Innovation Pharmaceuticals.[98]
  • Remestemcel-L prodotto dalla Mesoblast Ltd. è prodotto con cellule staminali mesenchimali (MSC) ed è in fase di studio come trattamento per ARDS associata a COVID-19.[98][113][114]
  • La Q BioMed e la Mannin Research stanno studiando un farmaco rivolto a ridurre la disfunzione endoteliale grazie alla via di segnalazione dell'angiopoietina-Tie2.[98][115]
  • La Eli Lilly, la AbCellera e la Vir Biotechnology hanno iniziato studi su terapie con anticorpi umani e anticorpimonoclonali.[98]
  • In uno studio sponsorizzato dalla National Natural Science Foundation of China ed altre associazioni cinesi studia il CVL218-S-32-C nell'infezione da Covid-19. Questo è un inibitore selettivo del recettore PARP1 (poli-ADP-ribosio polimerasi 1), esso mostra un'efficace attività inibitoria contro la replicazione di SARS-CoV-2 senza evidente effetto citopatico. Inoltre, avrebbe anche la capacità di inibire la produzione di IL-6 indotta da CpG nelle cellule mononucleate del sangue periferico con conseguente attività antiinfiammatoria; il CVL218 ha il potenziale per essere utilizzato per le lesioni polmonari causate dall'infezione SARS-CoV-2.[116]

Medicina tradizionale cinese brevettata (Shuanghuanglian orale liquido (SHL))

  • Ricercatori dell'Ospedale Tongji, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology di Wuhan, suggeriscono come in un caso familiare, con tre soggetti affetti dall'infezione da Covid-19, l'uso combinato di farmaci della medicina occidentale e prodotti della medicina tradizionale cinese brevettata: Shuanghuanglian orale liquido (SHL)[117] abbiano dato risultati incoraggianti meritevoli di ulteriori approfondimenti clinici.[118]
Il Shuang-Huang-Lian (SHL),[119] è una formulazione commerciale antimicrobica comprendente Lonicerae Japonicae Flos, Scutellariae Radix e Fructus Forsythiae che è ufficialmente registrata nella Farmacopea cinese.[120]
L'SHL attenua l'iperresponsività delle vie aeree e delle vie aeree eosinofile (EAI) principalmente attraverso l'inibizione dell'attivazione dei mastociti e dell'immunità Th2 mediata, ciò può aiutare a chiarire la farmacodinamica dell'SHL nel trattamento dell'asma e supportarne l'uso clinico.[118] Secondo ricercatori dell'Institute of Medical Plant Plant, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College di Pechino il SHL agisce anche abbassando i livelli di citochine infiammatorie, come TNF-α, IL-1β e IL-6; questi effetti inibitori agiscono principalmente tramite ERK1/2- e AP-1 mediata da p38 anziché tramite dalla via classica via del NF-κB.[117]

Prognosi

Il grafico riporta il tasso di guarigione nel corso della pandemia di COVID-19 del 2020 in Cina, calcolato considerando diversi valori di shift temporale tra censimento del caso e guarigione.[38][121].
Mortalità per età in Cina[122]

Il tasso di letalità apparente, ottenuto dal semplice rapporto tra decessi e casi riportati in una certa data, è stato inizialmente stimato al 3% circa[123], e successivamente tra il 2 e il 3%. Tale dato (come anche quello del 14,6% riferito allo studio di un campione di 41 pazienti, molti dei quali erano ancora in cura) "va preso con grande cautela, in quanto non tutti i pazienti hanno concluso la loro malattia (guariti o morti)"[124].

Per contro, alla data del 28 gennaio 2020, si riportano 992 decessi a fronte di 10 guarigioni[121][125](circa il 57% dei decessi sul totale delle malattie "concluse" registrate); a mero titolo di confronto, i casi di infezione totali accertati 8 giorni prima, cioè al 20 gennaio 2020, erano pari secondo la stessa fonte a 291. Il rapporto apparente (cioè non corretto in base alla durata del ricovero) tra guarigioni e decessi si è andato in seguito spostando a favore dei guariti, fino ad un rapporto di circa 2:1 al 5 febbraio 2020; successivamente è andato ulteriormente aumentando, dimostrando la scarsa capacità predittiva anche di questo secondo metodo di calcolo.

La Commissione nazionale per la salute cinese ha pubblicato uno studio riguardante i dati aggiornati al 22 gennaio 2020 (17 morti), secondo cui il tempo medio dalla comparsa dei sintomi alla morte sarebbe di 14 giorni (da un minimo di 6 ad un massimo di 41)[126]. Secondo quanto riferito in conferenza stampa da fonti governative cinesi, il tempo tipico di cura nei casi di guarigione risulterebbe invece di 7 giorni (giungendo anche a 14 e più giorni in casi gravi)[76]. Ciò suggerisce di correggere il calcolo dei tassi di letalità e di guarigione prendendo in considerazione introducendo un ritardo temporale pari alla durata media della malattia nei due diversi casi[127].

Il tasso di guarigione, può quindi essere stimato come:

Guariti alla data (x) / Casi alla data (x-T)[127]

Il relativo grafico, tracciato per una durata della malattia T tra 0 e 14 giorni, mostra (fatto salvo l'andamento instabile delle prime fasi della pandemia) un andamento rumoroso ma stabile tra T=7 e T=10, e l'intera famiglia di curve tende in proiezione verso valori tra il 30 e il 40%. Ciò appare coerente con i primi studi clinici[126][76].

Statistiche sulla gravità

Tasso di letalità per età in differenti nazioni (%)
Età 80+ 70–79 60–69 50–59 40–49 30–39 20–29 10–19 0–9
Cina (11 febbraio)[128] 14,8 8,0 3,6 1,3 0,4 0,2 0,2 0,2 0,0
Italia (9 marzo)[129] 13,2 6,4 2,5 0,2 0,1 0,0 0,0 0,0 0,0
Corea del Sud (12 marzo)[130] 8,2 4,8 1,4 0,4 0,1 0,1 0,0 0,0 0,0
  • Gravità della diagnosi di COVID19 in Cina[131]
    Gravità della diagnosi di COVID19 in Cina[131]
  • Mortalità a seconda di ulteriori problemi di salute
    Mortalità a seconda di ulteriori problemi di salute
  • Incremento dei decessi dal 21 gennaio al 13 marzo 2020
    Incremento dei decessi dal 21 gennaio al 13 marzo 2020

Prevenzione

A gennaio 2020 non esiste nessun trattamento o vaccino disponibile per l'infezione da SARS-CoV-2.[132][133]

I coronavirus sopravvivono solo per alcune ore sulle superfici, quindi non vi è alcun rischio nel ricevere posta o pacchi inviati da qualcuno che è infetto.[134] I metodi per rimuovere il virus dalle superfici includono l'uso di disinfettanti a base di cloro, etanolo al 75%, acido peracetico e cloroformio.[135]

Nel corso della pandemia, alcuni paesi hanno richiesto alle persone di segnalare sintomi simil-influenzali al proprio medico, soprattutto se hanno visitato la Cina continentale.[136]

Prevenzione individuale

Immagine pubblicata sul sito ufficiale dell'OMS, vengono illustrati i passaggi da eseguire per lavarsi le mani allo scopo di ridurre le probabilità di contagio[137]

Le misure raccomandate per contenere e prevenire l'infezione variano a seconda della probabilità che le persone possano entrare in contatto con soggetti malati. Un certo numero di paesi ha sconsigliato di viaggiare nella Cina continentale, nella provincia di Hubei o solo a Wuhan.[138][139] Coloro che risiedono nelle aree ad alto rischio dovrebbero prendere ulteriori precauzioni anche nei confronti di persone che non presentano sintomi.[140]

Altre raccomandazioni includono lavaggi frequenti delle mani con acqua e sapone, non toccare gli occhi, il naso o la bocca a meno che le mani non siano pulite, coprirsi la bocca quando si tossisce, ed evitare uno stretto contatto con chiunque mostri sintomi di malattie respiratorie (come tosse e starnuti).[141][80]

Non ci sono prove che animali domestici, come cani e gatti, possano essere infetti.[135][142][143] In ogni caso, il governo di Hong Kong ha avvertito tutti coloro che viaggiano fuori città di non toccare animali, non mangiare carne di selvaggina e evitare di recarsi in mercati di pollame vivo e allevamenti.[144]

Controlli presso un aeroporto al fine di prevenire la diffusione dell'epidemia

Vaccini

Vari vaccini sono in studio e/o progettazione, tutti in fase preclinica:[98]

Prevenzione collettiva e di comunità

Tra le misure preventive di tipo collettivo si segnala che nel 2003, durante l'epidemia di SARS, in Cina e Hong Kong le maggiori aziende della grande ristorazione collettiva adottarono l'obbligo di indossare mascherine chirurgiche per il proprio personale di servizio, a tutela dello stesso e del pubblico[156]: tale categoria professionale è infatti particolarmente esposta a contatti potenzialmente infettivi, sia attivi che passivi.

Se infatti la media del tasso di riproduzione di base R0 per la Covid-19 è attualmente stimata tra 2 e 4, un addetto alla somministrazione di cibi e bevande, se non adeguatamente protetto, può realizzare con il suo droplet salivare fino a centinaia o migliaia di contatti a rischio per ogni turno pasto (in base al numero di coperti serviti). Allo stesso modo un addetto alla sparecchiatura non dotato degli opportuni DPI si troverà esposto al contatto con stoviglie sporche e resti alimentari recenti di una grande quantità di clienti (peraltro difficilmente rintracciabili in sede di successiva indagine epidemiologica).

Ulteriori interventi nel settore ristorazione possono consistere nel divieto di distribuzione a buffet sia dei cibi sia delle stoviglie.

Questo tipo di misure di mitigazione del rischio espressamente mirate alle categorie professionali più critiche (al contrario degli interventi collettivi molto più radicali adottati prima in Cina e successivamente in Italia e altri Paesi del mondo, che vanno dalla chiusura delle scuole all'isolamento di interi centri abitati), è attuabile con continuità anche su periodi di tempo molto lunghi o addirittura indefiniti, con costi e impatto socioeconomico pressoché trascurabili per la comunità, e può quindi rivelarsi molto efficiente in termini di rapporto costi/benefici. Ad oggi non risulta, al di fuori della Cina, alcuna particolare direttiva sanitaria o obbligo di legge in tal senso.

Note

  1. ^ Accademia della Crusca, NOTA per la redazione: CoViD 19 (abbreviazione di coronavirus disease 19) è la denominazione della malattia respiratoria causata dal virus SARS-CoV-2; nel primo caso si usa l'articolo determinativo femminile, nel secondo caso quello maschile., su @AccademiaCrusca, 8 marzo 2020. URL consultato il 15 marzo 2020.
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