Eritromicina: differenze tra le versioni

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== Gravidanza e allattamento ==
== Gravidanza e allattamento ==
Non esistono studi adeguati sull'uso di eritromicina in donne in gravidanza. Studi osservazionali hanno evidenziato la comparsa di malformazioni cardiovascolari se la madre era esposta ad eritromicina nel corso dei primi mesi di gravidanza. Poiché il profilo di sicurezza del farmaco durante la gravidanza non è stato stabilito, il suo utilizzo dovrebbe essere riservato solo a casi di accertata necessità.<br>
Non esistono studi adeguati sull'uso di eritromicina in donne in gravidanza. Studi osservazionali hanno evidenziato la comparsa di malformazioni cardiovascolari se la madre era esposta ad eritromicina nel corso dei primi mesi di gravidanza. Poiché il profilo di sicurezza del farmaco durante la gravidanza non è stato stabilito, il suo utilizzo dovrebbe essere riservato solo a casi di accertata necessità.<br>
La FDA ([[Food and Drug Administration]]) ha inserito l'eritromicina in classe B per l'uso in [[gravidanza]]. Questa classe comprende i farmaci i cui studi riproduttivi sugli animali non hanno mostrato un rischio per il feto e per i quali non esistono studi controllati sull'uomo. Comprende inoltre farmaci i cui studi sugli animali hanno mostrato un effetto dannoso (oltre a un decremento della fertilità) che non è stato confermato con studi controllati in donne nel primo trimestre di gravidanza e per i quali non c'è evidenza di danno nelle fasi avanzate della gravidanza.<ref>{{Cita web | autore= Onyeka Otugo |coautori= Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin | titolo = Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes | url = http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM308982.pdf | editore= Food and Drug Administration - Office of Women's Health | data= 1979 | accesso = 27 giugno 2013 }}</ref><ref name="pmid8852521">{{Cita pubblicazione | cognome = Sannerstedt | nome = R. | coautori = P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley | titolo = Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers. | rivista = Drug Saf | volume = 14 | numero = 2 | pagine = 69-77 | mese=febbraio| anno = 1996 | doi = | id = PMID 8852521 }}</ref><ref>{{Cita web | autore = | titolo = FDA Pregnancy Categories | url = http://depts.washington.edu/druginfo/Formulary/Pregnancy.pdf | editore = | data = | accesso = 11 giugno 2013 }}</ref><br>
La FDA ([[Food and Drug Administration]]) ha inserito l'eritromicina in classe B per l'uso in [[gravidanza]]. Questa classe comprende i farmaci i cui studi riproduttivi sugli animali non hanno mostrato un rischio per il feto e per i quali non esistono studi controllati sull'uomo. Comprende inoltre farmaci i cui studi sugli animali hanno mostrato un effetto dannoso (oltre a un decremento della fertilità) che non è stato confermato con studi controllati in donne nel primo trimestre di gravidanza e per i quali non c'è evidenza di danno nelle fasi avanzate della gravidanza.<ref>{{Cita web | autore= Onyeka Otugo |coautori= Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin | titolo = Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes | url = http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM308982.pdf | editore= Food and Drug Administration - Office of Women's Health | data= 1979 | accesso = 27 giugno 2013 }}</ref><ref name="pmid8852521">{{Cita pubblicazione | cognome = Sannerstedt | nome = R. | coautori = P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley | titolo = Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers. | rivista = Drug Saf | volume = 14 | numero = 2 | pagine = 69-77 | mese=febbraio| anno = 1996 | pmid = 8852521 }}</ref><ref>{{Cita web | autore = | titolo = FDA Pregnancy Categories | url = http://depts.washington.edu/druginfo/Formulary/Pregnancy.pdf | data = | accesso = 11 giugno 2013 }}</ref><br>
Un'altra agenzia del farmaco, l'ADEC ([[Australian Drug Evaluation Committee]]) ha inserito l'eritromicina nella lista dei farmaci che possono essere utilizzati in gravidanza.<ref>AIFA, Agenzia Italiana del Farmaco, Farmaci e gravidanza, 2005, Ministero della Salute</ref>.
Un'altra agenzia del farmaco, l'ADEC ([[Australian Drug Evaluation Committee]]) ha inserito l'eritromicina nella lista dei farmaci che possono essere utilizzati in gravidanza.<ref>AIFA, Agenzia Italiana del Farmaco, Farmaci e gravidanza, 2005, Ministero della Salute</ref>.
Il farmaco è stato utilizzato come profilassi antibiotica in caso di [[Parto|travaglio]] pretermine in donne con membrane integre, cioè in donne in cui non si è ancora verificata l'[[amnioressi]]. Quest'utilizzo non è tuttavia raccomandato perché non risultata apportare alcun beneficio clinico. In questo gruppo di donne, inoltre, la somministrazione di eritromicina è stata associata ad un lieve aumento del rischio di [[paralisi cerebrale]] neonatale.<ref name="pmid18804274">{{Cita pubblicazione | cognome = Kenyon | nome = S. | coautori = K. Pike; DR. Jones; P. Brocklehurst; N. Marlow; A. Salt; DJ. Taylor | titolo = Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with preterm rupture of the membranes: 7-year follow-up of the ORACLE I trial. | rivista = Lancet | volume = 372 | numero = 9646 | pagine = 1310-8 | mese = Ott | anno = 2008 | doi = 10.1016/S0140-6736(08)61202-7 | id = PMID 18804274 }}</ref>
Il farmaco è stato utilizzato come profilassi antibiotica in caso di [[Parto|travaglio]] pretermine in donne con membrane integre, cioè in donne in cui non si è ancora verificata l'[[amnioressi]]. Quest'utilizzo non è tuttavia raccomandato perché non risultata apportare alcun beneficio clinico. In questo gruppo di donne, inoltre, la somministrazione di eritromicina è stata associata ad un lieve aumento del rischio di [[paralisi cerebrale]] neonatale.<ref name="pmid18804274">{{Cita pubblicazione | cognome = Kenyon | nome = S. | coautori = K. Pike; DR. Jones; P. Brocklehurst; N. Marlow; A. Salt; DJ. Taylor | titolo = Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with preterm rupture of the membranes: 7-year follow-up of the ORACLE I trial. | rivista = Lancet | volume = 372 | numero = 9646 | pagine = 1310-8 | mese = Ott | anno = 2008 | doi = 10.1016/S0140-6736(08)61202-7 | pmid = 18804274 }}</ref>


Eritromicina è escreta in piccola quantità nel latte materno (2,5 e 1&nbsp;mg/L rispettivamente dopo 2 e 6 ore dall'assunzione materna di una dose orale di 500&nbsp;mg).<ref name="pmid6743732">{{Cita pubblicazione | cognome = Matsuda | nome = S. | coautori = | titolo = Transfer of antibiotics into maternal milk. | rivista = Biol Res Pregnancy Perinatol | volume = 5 | numero = 2 | pagine = 57-60 | mese = | anno = 1984 | doi = | id = PMID 6743732 }}</ref>
Eritromicina è escreta in piccola quantità nel latte materno (2,5 e 1&nbsp;mg/L rispettivamente dopo 2 e 6 ore dall'assunzione materna di una dose orale di 500&nbsp;mg).<ref name="pmid6743732">{{Cita pubblicazione | cognome = Matsuda | nome = S. | titolo = Transfer of antibiotics into maternal milk. | rivista = Biol Res Pregnancy Perinatol | volume = 5 | numero = 2 | pagine = 57-60 | anno = 1984 | pmid = 6743732 }}</ref>
Secondo alcuni studi, nonostante le concentrazioni decisamente basse riscontrabili nel latte materno, l'esposizione al macrolide entro le prime due settimane di vita può essere associata ad un aumento significativo dl rischio di [[stenosi pilorica neonatale]].<ref name="pmid12693559">{{Cita pubblicazione | cognome = Sørensen | nome = HT. | coautori = MV. Skriver; L. Pedersen; H. Larsen; F. Ebbesen; HC. Schønheyder | titolo = Risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis after maternal postnatal use of macrolides. | rivista = Scand J Infect Dis | volume = 35 | numero = 2 | pagine = 104-6 | mese = | anno = 2003 | doi = 10.1080/0036554021000027010 | id = PMID 12693559 }}</ref><br>
Secondo alcuni studi, nonostante le concentrazioni decisamente basse riscontrabili nel latte materno, l'esposizione al macrolide entro le prime due settimane di vita può essere associata ad un aumento significativo dl rischio di [[stenosi pilorica neonatale]].<ref name="pmid12693559">{{Cita pubblicazione | cognome = Sørensen | nome = HT. | coautori = MV. Skriver; L. Pedersen; H. Larsen; F. Ebbesen; HC. Schønheyder | titolo = Risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis after maternal postnatal use of macrolides. | rivista = Scand J Infect Dis | volume = 35 | numero = 2 | pagine = 104-6 | anno = 2003 | doi = 10.1080/0036554021000027010 | pmid = 12693559 }}</ref><br>
Questo rischio non risulta più presente a partire dalla terza settimana di esposizione.
Questo rischio non risulta più presente a partire dalla terza settimana di esposizione.
In caso di allattamento al seno, pertanto, sarà responsabilità del terapeuta valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio del trattamento con eritromicina.<ref name="pmid9596854">{{Cita pubblicazione | cognome = Zhang | nome = Y. | coautori = Q. Zhang; Z. Xu | titolo = [Tissue and body fluid distribution of antibacterial agents in pregnant and lactating women]. | rivista = Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi | volume = 32 | numero = 5 | pagine = 288-92 | mese = Mag | anno = 1997 | doi = | id = PMID 9596854 }}</ref>
In caso di allattamento al seno, pertanto, sarà responsabilità del terapeuta valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio del trattamento con eritromicina.<ref name="pmid9596854">{{Cita pubblicazione | cognome = Zhang | nome = Y. | coautori = Q. Zhang; Z. Xu | titolo = [Tissue and body fluid distribution of antibacterial agents in pregnant and lactating women]. | rivista = Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi | volume = 32 | numero = 5 | pagine = 288-92 | mese = Mag | anno = 1997 | pmid = 9596854 }}</ref>


== Interazioni ==
== Interazioni ==
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* [[Digossina]]: i pazienti trattati con digitale che assumono eritromicina come terapia antibiotica devono essere monitorati per la [[digossinemia]]. Il dosaggio del digitalico può dover essere ridotto poiché il macrolide potenzia notevolmente l'effetto della digossina.
* [[Digossina]]: i pazienti trattati con digitale che assumono eritromicina come terapia antibiotica devono essere monitorati per la [[digossinemia]]. Il dosaggio del digitalico può dover essere ridotto poiché il macrolide potenzia notevolmente l'effetto della digossina.
* Farmaci che prolungano l'intervallo QT ([[terfenadina]], [[astemizolo]], [[disopiramide]], [[cisapride]]): l'associazione di queste molecole con eritromicina non è raccomandata per il rischio di gravi aritmie cardiache tra cui in particolare tachicardia ventricolare, torsioni di punta, fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco.
* Farmaci che prolungano l'intervallo QT ([[terfenadina]], [[astemizolo]], [[disopiramide]], [[cisapride]]): l'associazione di queste molecole con eritromicina non è raccomandata per il rischio di gravi aritmie cardiache tra cui in particolare tachicardia ventricolare, torsioni di punta, fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco.
* Farmaci inibitori del [[CYP3A4]]: i soggetti in trattamento con eritromicina che contemporaneamente assumono farmaci inibitori del CYP3A4 possono andare incontro ad un aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa, generalmente secondaria ad una aritmia ventricolare. L'eritromicina viene infatti metabolizzata principalmente dal fegato per azione degli isoenzimi citocromiali appartenenti alla famiglia CYP3A4. I composti chimici che inibiscono tali enzimi sono in grado di determinare un aumento significativo dei livelli ematici del macrolide. In uno studio retrospettivo che analizzava soggetti esposti a eritromicina e/o [[amoxicillina]], è stato osservato un aumento di 2 volte del rischio di morte cardiaca improvvisa nel gruppo di pazienti in trattamento con eritromicina e un aumento di 5 volte nei pazienti esposti contemporaneamente a eritromicina ed a farmaci inibitori del CYP3A4. Nei pazienti esposti precedentemente ad eritromicina così come in quelli con terapia in corso con [[amoxicillina]] non si registrava nessun aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa.<ref name="pmid15356306">{{Cita pubblicazione | cognome = Ray | nome = WA. | coautori = KT. Murray; S. Meredith; SS. Narasimhulu; K. Hall; CM. Stein | titolo = Oral erythromycin and the risk of sudden death from cardiac causes. | rivista = N Engl J Med | volume = 351 | numero = 11 | pagine = 1089-96 | mese = Set | anno = 2004 | doi = 10.1056/NEJMoa040582 | id = PMID 15356306 }}</ref>
* Farmaci inibitori del [[CYP3A4]]: i soggetti in trattamento con eritromicina che contemporaneamente assumono farmaci inibitori del CYP3A4 possono andare incontro ad un aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa, generalmente secondaria ad una aritmia ventricolare. L'eritromicina viene infatti metabolizzata principalmente dal fegato per azione degli isoenzimi citocromiali appartenenti alla famiglia CYP3A4. I composti chimici che inibiscono tali enzimi sono in grado di determinare un aumento significativo dei livelli ematici del macrolide. In uno studio retrospettivo che analizzava soggetti esposti a eritromicina e/o [[amoxicillina]], è stato osservato un aumento di 2 volte del rischio di morte cardiaca improvvisa nel gruppo di pazienti in trattamento con eritromicina e un aumento di 5 volte nei pazienti esposti contemporaneamente a eritromicina ed a farmaci inibitori del CYP3A4. Nei pazienti esposti precedentemente ad eritromicina così come in quelli con terapia in corso con [[amoxicillina]] non si registrava nessun aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa.<ref name="pmid15356306">{{Cita pubblicazione | cognome = Ray | nome = WA. | coautori = KT. Murray; S. Meredith; SS. Narasimhulu; K. Hall; CM. Stein | titolo = Oral erythromycin and the risk of sudden death from cardiac causes. | rivista = N Engl J Med | volume = 351 | numero = 11 | pagine = 1089-96 | mese = Set | anno = 2004 | doi = 10.1056/NEJMoa040582 | pmid = 15356306 }}</ref>
* [[Penicillina]]: per quanto si tratti di un'associazione poco frequente, in quanto il macrolide possiede una spettro simile alle penicilline, per motivi di farmacocinetica è consigliato somministrare la penicillina qualche ora prima dell'eritromicina.
* [[Penicillina]]: per quanto si tratti di un'associazione poco frequente, in quanto il macrolide possiede una spettro simile alle penicilline, per motivi di farmacocinetica è consigliato somministrare la penicillina qualche ora prima dell'eritromicina.
* [[Ciclosporina]]: la co-somministrazione di ciclosporina e eritromicina richiede una attento controllo dei livelli plasmatici dell'immunosoppressore, soprattutto nella fase iniziale dell'associazione farmacologica. ciclosporina ed eritromicina sono infatti metabolizzate entrambe dal citocromo epatico P450, ed il loro uso simultaneo può determinare una riduzione del metabolismo dell'immunosoppressore con conseguente incremento dei livelli ematici<ref name="pmid3603676">{{Cita pubblicazione | cognome = Vereerstraeten | nome = P. | coautori = P. Thiry; P. Kinnaert; C. Toussaint | titolo = Influence of erythromycin on cyclosporine pharmacokinetics. | rivista = Transplantation | volume = 44 | numero = 1 | pagine = 155-6 | mese=luglio| anno = 1987 | doi = | id = PMID 3603676 }}</ref> e della tossicità della ciclosporina.<ref name="pmid3544386">{{Cita pubblicazione | cognome = Jensen | nome = CW. | coautori = SM. Flechner; CT. Van Buren; OH. Frazier; DA. Cooley; MI. Lorber; BD. Kahan | titolo = Exacerbation of cyclosporine toxicity by concomitant administration of erythromycin. | rivista = Transplantation | volume = 43 | numero = 2 | pagine = 263-70 | mese=febbraio| anno = 1987 | doi = | id = PMID 3544386 }}</ref><ref name="pmid3963664">{{Cita pubblicazione | cognome = Martell | nome = R. | coautori = D. Heinrichs; CR. Stiller; M. Jenner; PA. Keown; J. Dupre | titolo = The effects of erythromycin in patients treated with cyclosporine. | rivista = Ann Intern Med | volume = 104 | numero = 5 | pagine = 660-1 | mese=maggio| anno = 1986 | doi = | id = PMID 3963664 }}</ref><ref name="pmid2682943">{{Cita pubblicazione | cognome = Sands | nome = M. | coautori = RB. Brown | titolo = Interactions of cyclosporine with antimicrobial agents. | rivista = Rev Infect Dis | volume = 11 | numero = 5 | pagine = 691-7 | mese = | anno = | doi = | id = PMID 2682943 }}</ref>
* [[Ciclosporina]]: la co-somministrazione di ciclosporina e eritromicina richiede una attento controllo dei livelli plasmatici dell'immunosoppressore, soprattutto nella fase iniziale dell'associazione farmacologica. ciclosporina ed eritromicina sono infatti metabolizzate entrambe dal citocromo epatico P450, ed il loro uso simultaneo può determinare una riduzione del metabolismo dell'immunosoppressore con conseguente incremento dei livelli ematici<ref name="pmid3603676">{{Cita pubblicazione | cognome = Vereerstraeten | nome = P. | coautori = P. Thiry; P. Kinnaert; C. Toussaint | titolo = Influence of erythromycin on cyclosporine pharmacokinetics. | rivista = Transplantation | volume = 44 | numero = 1 | pagine = 155-6 | mese=luglio| anno = 1987 | pmid = 3603676 }}</ref> e della tossicità della ciclosporina.<ref name="pmid3544386">{{Cita pubblicazione | cognome = Jensen | nome = CW. | coautori = SM. Flechner; CT. Van Buren; OH. Frazier; DA. Cooley; MI. Lorber; BD. Kahan | titolo = Exacerbation of cyclosporine toxicity by concomitant administration of erythromycin. | rivista = Transplantation | volume = 43 | numero = 2 | pagine = 263-70 | mese=febbraio| anno = 1987 | pmid = 3544386 }}</ref><ref name="pmid3963664">{{Cita pubblicazione | cognome = Martell | nome = R. | coautori = D. Heinrichs; CR. Stiller; M. Jenner; PA. Keown; J. Dupre | titolo = The effects of erythromycin in patients treated with cyclosporine. | rivista = Ann Intern Med | volume = 104 | numero = 5 | pagine = 660-1 | mese=maggio| anno = 1986 | pmid = 3963664 }}</ref><ref name="pmid2682943">{{Cita pubblicazione | cognome = Sands | nome = M. | coautori = RB. Brown | titolo = Interactions of cyclosporine with antimicrobial agents. | rivista = Rev Infect Dis | volume = 11 | numero = 5 | pagine = 691-7 | pmid = 2682943 }}</ref>
* Alcaloidi dell'ergot ([[ergotamina]] o [[diidroergotamina]]) : la somministrazione di queste sostanze con eritromicina non è raccomandata in quanto è stata associata con tossicità acuta da ergotamina, in particolare vasospasmo ed ischemia delle estremità e di altri tessuti, tra cui lo stesso sistema nervoso centrale.<ref name="pmid6236021">{{Cita pubblicazione | cognome = Francis | nome = H. | coautori = A. Tyndall; J. Webb | titolo = Severe vascular spasm due to erythromycin-ergotamine interaction. | rivista = Clin Rheumatol | volume = 3 | numero = 2 | pagine = 243-6 | mese = Giu | anno = 1984 | doi = | id = PMID 6236021 }}</ref><ref name="pmid8391300">{{Cita pubblicazione | cognome = Ghali | nome = R. | coautori = J. De Léan; Y. Douville; HP. Noël; R. Labbé | titolo = Erythromycin-associated ergotamine intoxication: arteriographic and electrophysiologic analysis of a rare cause of severe ischemia of the lower extremities and associated ischemic neuropathy. | rivista = Ann Vasc Surg | volume = 7 | numero = 3 | pagine = 291-6 | mese = Mag | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8391300 }}</ref><ref name="pmid11108077">{{Cita pubblicazione | cognome = Bird | nome = PA. | coauthors = AD. Sturgess | titolo = Clinical ergotism with severe bilateral upper limb ischaemia precipitated by an erythromycin--ergotamine drug interaction. | rivista = Aust N Z J Med | volume = 30 | numero = 5 | pagine = 635-6 | mese=ottobre| anno = 2000 | doi = | id = PMID 11108077 }}</ref><ref name="pmid10706847">{{Cita pubblicazione | cognome = Karam | nome = B. | coautori = E. Farah; R. Ashoush; V. Jebara; E. Ghayad | titolo = Ergotism precipitated by erythromycin: a rare case of vasospasm. | rivista = Eur J Vasc Endovasc Surg | volume = 19 | numero = 1 | pagine = 96-8 | mese=gennaio| anno = 2000 | doi = 10.1053/ejvs.1999.0985 | id = PMID 10706847 }}</ref><ref name="pmid531783">{{Cita pubblicazione | cognome = Lagier | nome = G. | coauthors = A. Castot; G. Riboulet; C. Boesh | titolo = [A minor case of ergotism appearing to be connected with a potentialisation of ergotamine tartrate by erythromycine ethyl-succinate (author's transl)]. | rivista = Therapie | volume = 34 | numero = 4 | pagine = 515-21 | mese = | anno = | doi = | id = PMID 531783 }}</ref>
* Alcaloidi dell'ergot ([[ergotamina]] o [[diidroergotamina]]) : la somministrazione di queste sostanze con eritromicina non è raccomandata in quanto è stata associata con tossicità acuta da ergotamina, in particolare vasospasmo ed ischemia delle estremità e di altri tessuti, tra cui lo stesso sistema nervoso centrale.<ref name="pmid6236021">{{Cita pubblicazione | cognome = Francis | nome = H. | coautori = A. Tyndall; J. Webb | titolo = Severe vascular spasm due to erythromycin-ergotamine interaction. | rivista = Clin Rheumatol | volume = 3 | numero = 2 | pagine = 243-6 | mese = Giu | anno = 1984 | pmid = 6236021 }}</ref><ref name="pmid8391300">{{Cita pubblicazione | cognome = Ghali | nome = R. | coautori = J. De Léan; Y. Douville; HP. Noël; R. Labbé | titolo = Erythromycin-associated ergotamine intoxication: arteriographic and electrophysiologic analysis of a rare cause of severe ischemia of the lower extremities and associated ischemic neuropathy. | rivista = Ann Vasc Surg | volume = 7 | numero = 3 | pagine = 291-6 | mese = Mag | anno = 1993 | pmid = 8391300 }}</ref><ref name="pmid11108077">{{Cita pubblicazione | cognome = Bird | nome = PA. |coautori= AD. Sturgess | titolo = Clinical ergotism with severe bilateral upper limb ischaemia precipitated by an erythromycin--ergotamine drug interaction. | rivista = Aust N Z J Med | volume = 30 | numero = 5 | pagine = 635-6 | mese=ottobre| anno = 2000 | pmid = 11108077 }}</ref><ref name="pmid10706847">{{Cita pubblicazione | cognome = Karam | nome = B. | coautori = E. Farah; R. Ashoush; V. Jebara; E. Ghayad | titolo = Ergotism precipitated by erythromycin: a rare case of vasospasm. | rivista = Eur J Vasc Endovasc Surg | volume = 19 | numero = 1 | pagine = 96-8 | mese=gennaio| anno = 2000 | doi = 10.1053/ejvs.1999.0985 | pmid = 10706847 }}</ref><ref name="pmid531783">{{Cita pubblicazione | cognome = Lagier | nome = G. |coautori= A. Castot; G. Riboulet; C. Boesh | titolo = [A minor case of ergotism appearing to be connected with a potentialisation of ergotamine tartrate by erythromycine ethyl-succinate (author's transl)]. | rivista = Therapie | volume = 34 | numero = 4 | pagine = 515-21 | pmid = 531783 }}</ref>
* Inibitori della HMG-CoA riduttasi (statine): in associazione ad eritromicina può aumentare il rischio di [[miopatia]] e [[rabdomiolisi]] per aumentata esposizione sistemica (aumento delle concentrazioni) delle statine. La co-somministrazione di eritromicina con statine, ad esempio[[simvastatina]] e [[lovastatina]] non è pertanto raccomandata. In caso di contemporanea assunzione di statine si devono monitorare attentamente eventuali segni o sintomi di tossicità muscolare (dolore muscolare, debolezza, incremento della concentrazione di [[creatinachinasi]]).
* Inibitori della HMG-CoA riduttasi (statine): in associazione ad eritromicina può aumentare il rischio di [[miopatia]] e [[rabdomiolisi]] per aumentata esposizione sistemica (aumento delle concentrazioni) delle statine. La co-somministrazione di eritromicina con statine, ad esempio[[simvastatina]] e [[lovastatina]] non è pertanto raccomandata. In caso di contemporanea assunzione di statine si devono monitorare attentamente eventuali segni o sintomi di tossicità muscolare (dolore muscolare, debolezza, incremento della concentrazione di [[creatinachinasi]]).
* [[Warfarin]]: i soggetti in terapia anticoagulante con warfarin che assumono eritromicina possono andare incontro a variazioni del tempo di [[protrombina]]. In questi pazienti è quindi necessario monitorare attentamente l'indice INR (International Normalized Ratios) ed eventualmente aggiustare la dose di [[anticoagulante]].<ref name="pmid6508448">{{Cita pubblicazione | cognome = Sato | nome = RI. | coautori = DR. Gray; SE. Brown | titolo = Warfarin interaction with erythromycin. | rivista = Arch Intern Med | volume = 144 | numero = 12 | pagine = 2413-4 | mese = Dic | anno = 1984 | doi = | id = PMID 6508448 }}</ref><ref name="pmid6718483">{{Cita pubblicazione | cognome = Bachmann | nome = K. | coautori = JI. Schwartz; R. Forney; A. Frogameni; LE. Jauregui | titolo = The effect of erythromycin on the disposition kinetics of warfarin. | rivista = Pharmacology | volume = 28 | numero = 3 | pagine = 171-6 | mese = | anno = 1984 | doi = | id = PMID 6718483 }}</ref>
* [[Warfarin]]: i soggetti in terapia anticoagulante con warfarin che assumono eritromicina possono andare incontro a variazioni del tempo di [[protrombina]]. In questi pazienti è quindi necessario monitorare attentamente l'indice INR (International Normalized Ratios) ed eventualmente aggiustare la dose di [[anticoagulante]].<ref name="pmid6508448">{{Cita pubblicazione | cognome = Sato | nome = RI. | coautori = DR. Gray; SE. Brown | titolo = Warfarin interaction with erythromycin. | rivista = Arch Intern Med | volume = 144 | numero = 12 | pagine = 2413-4 | mese = Dic | anno = 1984 | pmid = 6508448 }}</ref><ref name="pmid6718483">{{Cita pubblicazione | cognome = Bachmann | nome = K. | coautori = JI. Schwartz; R. Forney; A. Frogameni; LE. Jauregui | titolo = The effect of erythromycin on the disposition kinetics of warfarin. | rivista = Pharmacology | volume = 28 | numero = 3 | pagine = 171-6 | anno = 1984 | pmid = 6718483 }}</ref>
* Benzodiazepine: è stato riscontrato che l'eritromicina diminuisce la clearance di [[triazolam]], [[midazolam]] e di altre benzodiazepine. Per questo motivo una co-somministrazione può causare l'aumento dell'effetto farmacologico di queste sostanze ansiolitiche.<ref name="pmid3771812">{{Cita pubblicazione | cognome = Phillips | nome = JP. | coauthors = EJ. Antal; RB. Smith | titolo = A pharmacokinetic drug interaction between erythromycin and triazolam. | rivista = J Clin Psychopharmacol | volume = 6 | numero = 5 | pagine = 297-9 | mese=ottobre| anno = 1986 | doi = | id = PMID 3771812 }}</ref>
* Benzodiazepine: è stato riscontrato che l'eritromicina diminuisce la clearance di [[triazolam]], [[midazolam]] e di altre benzodiazepine. Per questo motivo una co-somministrazione può causare l'aumento dell'effetto farmacologico di queste sostanze ansiolitiche.<ref name="pmid3771812">{{Cita pubblicazione | cognome = Phillips | nome = JP. |coautori= EJ. Antal; RB. Smith | titolo = A pharmacokinetic drug interaction between erythromycin and triazolam. | rivista = J Clin Psychopharmacol | volume = 6 | numero = 5 | pagine = 297-9 | mese=ottobre| anno = 1986 | pmid = 3771812 }}</ref>
* [[Zopiclone]]: la co-somministrazione con eritromicina diminuisce la clearance dello zopiclone e quindi può causare un aumento dell'effetto farmacodinamico dell'ipnoinducente.<ref name="pmid7833227">{{Cita pubblicazione | cognome = Aranko | nome = K. | coautori = H. Luurila; JT. Backman; PJ. Neuvonen; KT. Olkkola | titolo = The effect of erythromycin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of zopiclone. | rivista = Br J Clin Pharmacol | volume = 38 | numero = 4 | pagine = 363-7 | mese = Ott | anno = 1994 | doi = | id = PMID 7833227 }}</ref>
* [[Zopiclone]]: la co-somministrazione con eritromicina diminuisce la clearance dello zopiclone e quindi può causare un aumento dell'effetto farmacodinamico dell'ipnoinducente.<ref name="pmid7833227">{{Cita pubblicazione | cognome = Aranko | nome = K. | coautori = H. Luurila; JT. Backman; PJ. Neuvonen; KT. Olkkola | titolo = The effect of erythromycin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of zopiclone. | rivista = Br J Clin Pharmacol | volume = 38 | numero = 4 | pagine = 363-7 | mese = Ott | anno = 1994 | pmid = 7833227 }}</ref>


==Avvertenze==
==Avvertenze==

Versione delle 00:06, 24 mar 2014

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Eritromicina
Nome IUPAC
6-(4-dimetilammino-3-idrossi-6-metil-ossan-2-ile)

ossi-14-etil-7,12,13-triidrossi-4-(5-idrossi-4- metossi-4,6-dimetil-ossan-2-ile)ossi-3,5,7,9,11,13- esametil-1-ossaciclotetradecan-2,10-dione

Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC37H67NO13
Massa molecolare (u)733.93 g/mol
Numero CAS114-07-8
Numero EINECS204-040-1
Codice ATCJ01FA01
PubChem3255
DrugBankDBAPRD00953
SMILES
CCC1C(C(C(C(=O)C(CC(C(C(C(C(C(=O)O1)C)OC2CC(C(C(O2)C)O)(C)OC)C)OC3C(C(CC(O3)C)N(C)C)O)(C)O)C)C)O)(C)O
Dati farmacocinetici
Biodisponibilitàcompletamente assorbito dopo la somministrazione orale
MetabolismoEpatico
Emivita3 h
Escrezionevia biliare
Indicazioni di sicurezza
Frasi H---
Consigli P---[1]

L'eritromicina è il capostipite di un gruppo di antibiotici denominati macrolidi. Pur essendo stato commercializzato per la prima volta nel 1953, il suo utilizzo è ancora molto diffuso. I batteri sensibili a questa classe di antibiotici e pertanto compresi nello spettro d'azione dell'eritromicina sono i cocchi Gram-positivi, come lo Staphylococcus aureus, pneumococchi, streptococchi e cocchi Gram-negativi. È inoltre attiva su microrganismi quali Bordetella pertussis, Brucella, Mycoplasma pneumoniae ed anche organismi intracellulari come la Rickettsia. Per quanto riguarda la struttura chimica dell'eritromicina, la funzione chetonica risulta molto importante per la sua attività.

Farmacodinamica

Eritromicina è stata isolata da un ceppo di Streptomyces erythreus, che la produce, ed è la molecola capostipite del gruppo di antibiotici macrolidi. Il farmaco agisce per inibizione della sintesi proteica nei batteri, e si comporta come un agente batteriostatico. Nello specifico blocca il meccanismo di traslocazione dei t-RNA che portano gli amminoacidi all'interno del ribosoma, impedendo che passino dal sito di ingresso A, al sito P e quindi al sito di uscita E. L'eritromicina si lega alla subunità 50s del ribosoma batterico bloccandolo, impedendo così la sintesi delle proteine. La molecola non influisce minimamente sulla sintesi degli acidi nucleici.

Farmacocinetica

Eritromicina dopo somministrazione per via orale viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento è superiore in caso di assunzione a stomaco vuoto (30 minuti o più prima dei pasti). Dopo l'assorbimento la molecola diffonde facilmente nei tessuti. Il farmaco è in grado di oltrepassare la barriera emato-encefalica e questa proprietà si accentua in caso di meningiti. Può inoltre essere somministrata per via parenterale. Il farmaco tende a concentrarsi nel fegato e la sua eliminazione dall'organismo avviene proprio a seguito di metabolizzazione a livello epatico con escrezione nella bile. A seguito di somministrazione orale, meno del 5% di una dose somministrata viene riscontrata nell'urina. Oltre che nel fegato il farmaco si diffonde facilmente nella milza, nel polmone e nei muscoli: in questi organi le concentrazioni risultano superiori a quelle ematiche. Eritromicina attraversa, sia pure in misura minima, la barriera placentare.

Tossicologia

La DL50 dell'eritromicina nel topo e per via sottocutanea è di circa 1800 mg/kg.

Usi clinici

Eritromicina viene comunemente utilizzata nel trattamento dei processi infettivi a carico delle vie aeree superiori ed inferiori, della cute, dei tessuti molli. L'antibiotico è indicato anche nella profilassi a breve termine dell'endocardite batterica sostenuta da Streptococcus viridans alfa emolitico, prima di interventi odontoiatrici in soggetti con febbre reumatica. Eritromicina è particolarmente attiva nei confronti di: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphilococcus aureus, Diplococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Corynebacterium diphteriae, Corynebacterium minutissimum, Treponema pallidum, Bordetella pertussis, Clamidia Trachomatis, Listeria monocytogenes.

Effetti collaterali ed indesiderati

In corso di trattamento i disturbi gastrointestinali, come ad esempio diarrea, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale sono estremamente comuni poiché eritromicina agisce come agonista della motilina (un ormone peptidico che stimola nell'uomo intensi fenomeni di peristalsi gastroduodenale). Questi fastidiosi effetti indesiderati fanno sì che molti medici tendano a non prescrivere questo antibiotico come farmaco di prima scelta.
Effetti avversi più seri includono aritmia con prolungamento dell'intervallo QTc e torsioni di punta. In alcuni soggetti si sono verificate reazioni allergiche che spaziano dall'orticaria fino alla grave reazione anafilattica. Più raramente possono comparire altre gravi reazioni come colestasi, epatite, pancreatite, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica, convulsioni.

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nella formulazione farmacologica. Ulteriori controindicazione è data dalla contemporanea somministrazione di terfenadina, astemizolo, cisapride, pimozide e ergotamina o diidroergotamina.

Gravidanza e allattamento

Non esistono studi adeguati sull'uso di eritromicina in donne in gravidanza. Studi osservazionali hanno evidenziato la comparsa di malformazioni cardiovascolari se la madre era esposta ad eritromicina nel corso dei primi mesi di gravidanza. Poiché il profilo di sicurezza del farmaco durante la gravidanza non è stato stabilito, il suo utilizzo dovrebbe essere riservato solo a casi di accertata necessità.
La FDA (Food and Drug Administration) ha inserito l'eritromicina in classe B per l'uso in gravidanza. Questa classe comprende i farmaci i cui studi riproduttivi sugli animali non hanno mostrato un rischio per il feto e per i quali non esistono studi controllati sull'uomo. Comprende inoltre farmaci i cui studi sugli animali hanno mostrato un effetto dannoso (oltre a un decremento della fertilità) che non è stato confermato con studi controllati in donne nel primo trimestre di gravidanza e per i quali non c'è evidenza di danno nelle fasi avanzate della gravidanza.[2][3][4]
Un'altra agenzia del farmaco, l'ADEC (Australian Drug Evaluation Committee) ha inserito l'eritromicina nella lista dei farmaci che possono essere utilizzati in gravidanza.[5]. Il farmaco è stato utilizzato come profilassi antibiotica in caso di travaglio pretermine in donne con membrane integre, cioè in donne in cui non si è ancora verificata l'amnioressi. Quest'utilizzo non è tuttavia raccomandato perché non risultata apportare alcun beneficio clinico. In questo gruppo di donne, inoltre, la somministrazione di eritromicina è stata associata ad un lieve aumento del rischio di paralisi cerebrale neonatale.[6]

Eritromicina è escreta in piccola quantità nel latte materno (2,5 e 1 mg/L rispettivamente dopo 2 e 6 ore dall'assunzione materna di una dose orale di 500 mg).[7] Secondo alcuni studi, nonostante le concentrazioni decisamente basse riscontrabili nel latte materno, l'esposizione al macrolide entro le prime due settimane di vita può essere associata ad un aumento significativo dl rischio di stenosi pilorica neonatale.[8]
Questo rischio non risulta più presente a partire dalla terza settimana di esposizione. In caso di allattamento al seno, pertanto, sarà responsabilità del terapeuta valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio del trattamento con eritromicina.[9]

Interazioni

  • Teofillina: in caso di co-somministrazione di teofillina ed eritromicina si possono registrare incrementi delle concentrazioni plasmatiche della prima, con un possibile aumento degli effetti tossici. È perciò necessaria grande cautela all'inizio della terapia con eritromicina in soggetti trattati con dosi elevate di teofillina e, secondo alcuni autori, è opportuno ridurre la posologia della teofillina del 25%.
  • Carbamazepina: la somministrazione del macrolide a pazienti epilettici in terapia con carbamazepina potrebbe provocare un aumento dell'incidenza di effetti avversi quali nausea, vertigini e sonnolenza. Se non è possibile evitare l'associazione farmacologica, si deve ridurre la posologia dell'antiepilettico di circa il 25%.
  • Digossina: i pazienti trattati con digitale che assumono eritromicina come terapia antibiotica devono essere monitorati per la digossinemia. Il dosaggio del digitalico può dover essere ridotto poiché il macrolide potenzia notevolmente l'effetto della digossina.
  • Farmaci che prolungano l'intervallo QT (terfenadina, astemizolo, disopiramide, cisapride): l'associazione di queste molecole con eritromicina non è raccomandata per il rischio di gravi aritmie cardiache tra cui in particolare tachicardia ventricolare, torsioni di punta, fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco.
  • Farmaci inibitori del CYP3A4: i soggetti in trattamento con eritromicina che contemporaneamente assumono farmaci inibitori del CYP3A4 possono andare incontro ad un aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa, generalmente secondaria ad una aritmia ventricolare. L'eritromicina viene infatti metabolizzata principalmente dal fegato per azione degli isoenzimi citocromiali appartenenti alla famiglia CYP3A4. I composti chimici che inibiscono tali enzimi sono in grado di determinare un aumento significativo dei livelli ematici del macrolide. In uno studio retrospettivo che analizzava soggetti esposti a eritromicina e/o amoxicillina, è stato osservato un aumento di 2 volte del rischio di morte cardiaca improvvisa nel gruppo di pazienti in trattamento con eritromicina e un aumento di 5 volte nei pazienti esposti contemporaneamente a eritromicina ed a farmaci inibitori del CYP3A4. Nei pazienti esposti precedentemente ad eritromicina così come in quelli con terapia in corso con amoxicillina non si registrava nessun aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa.[10]
  • Penicillina: per quanto si tratti di un'associazione poco frequente, in quanto il macrolide possiede una spettro simile alle penicilline, per motivi di farmacocinetica è consigliato somministrare la penicillina qualche ora prima dell'eritromicina.
  • Ciclosporina: la co-somministrazione di ciclosporina e eritromicina richiede una attento controllo dei livelli plasmatici dell'immunosoppressore, soprattutto nella fase iniziale dell'associazione farmacologica. ciclosporina ed eritromicina sono infatti metabolizzate entrambe dal citocromo epatico P450, ed il loro uso simultaneo può determinare una riduzione del metabolismo dell'immunosoppressore con conseguente incremento dei livelli ematici[11] e della tossicità della ciclosporina.[12][13][14]
  • Alcaloidi dell'ergot (ergotamina o diidroergotamina) : la somministrazione di queste sostanze con eritromicina non è raccomandata in quanto è stata associata con tossicità acuta da ergotamina, in particolare vasospasmo ed ischemia delle estremità e di altri tessuti, tra cui lo stesso sistema nervoso centrale.[15][16][17][18][19]
  • Inibitori della HMG-CoA riduttasi (statine): in associazione ad eritromicina può aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi per aumentata esposizione sistemica (aumento delle concentrazioni) delle statine. La co-somministrazione di eritromicina con statine, ad esempiosimvastatina e lovastatina non è pertanto raccomandata. In caso di contemporanea assunzione di statine si devono monitorare attentamente eventuali segni o sintomi di tossicità muscolare (dolore muscolare, debolezza, incremento della concentrazione di creatinachinasi).
  • Warfarin: i soggetti in terapia anticoagulante con warfarin che assumono eritromicina possono andare incontro a variazioni del tempo di protrombina. In questi pazienti è quindi necessario monitorare attentamente l'indice INR (International Normalized Ratios) ed eventualmente aggiustare la dose di anticoagulante.[20][21]
  • Benzodiazepine: è stato riscontrato che l'eritromicina diminuisce la clearance di triazolam, midazolam e di altre benzodiazepine. Per questo motivo una co-somministrazione può causare l'aumento dell'effetto farmacologico di queste sostanze ansiolitiche.[22]
  • Zopiclone: la co-somministrazione con eritromicina diminuisce la clearance dello zopiclone e quindi può causare un aumento dell'effetto farmacodinamico dell'ipnoinducente.[23]

Avvertenze

Somministrazione parenterale: adottare la somministrazione di eritromicina per endovena solo in caso di infezioni gravi; passare alla somministrazione orale appena possibile. Somministrare eritromicina lentamente per infusione endovena oppure a intermittenza per ridurre il rischio di tromboflebiti (eritromicina lattobionato). In caso di infusione, la soluzione non deve contenere più dello 0,5% di eritromicina. In caso di somministrazione a intermittenza, l'infusione, della durata di 20-60 minuti, deve essere ripetuta ogni 6 ore. La somministrazione intramuscolare di eritromicina non è raccomandata perché dolorosa (segnalata la formazione di noduli e infiltrati muscolari con eritromicina etilsuccinato)[24].

Somministrazione topica: prima di applicare eritromicina per via topica, detergere accuratamente ed asciugare la zona di cute da trattare[24].

Monitoraggio della funzionalità epatica: l'eritromicina può indurre tossicità a carico del fegato. Durante la terapia antibiotica con eritromicina, monitorare la funzionalità epatica (specie in caso di somministrazioni di dosi elevate per più di 2 settimane di eritromicina estolato); in caso di aumento degli enzimi epatici, sospendere il trattamento[24].

Insufficienza renale: la somministrazione dell'eritromicina in pazienti con insufficienza renale richiede cautela. In caso di terapia con dosi superiori a 1,5 g/die è stata riportata ototossicità[24].

Miastenia grave: la somministrazione di eritromicina in pazienti affetti da miastenia grave potrebbe richiedere un aggiustamento del dosaggio dell'antibiotico[24].

Prolungamento dell'intervallo QT: l'eritromicina può provocare prolungamento dell'intervallo QT che si associa a gravi aritmie ventricolari quali “torsione di punta“. Il rischio è maggiore quando l'eritromicina è somministrata per endovena a dosaggio elevato oppure in associazione a farmaci inibitori del CYP3A4 (enzima responsabile del metabolismo del macrolide). L'intervallo QTc (corretto per frequenza cardiaca) si considera prolungato se > 440 msec negli uomini oppure > 460 msec nelle donne. Valori di QTc > 500 msec o incrementi > 40 msec comportano un aumento significativo del rischio di torsione di punta. La somministrazione di eritromicina richiede cautela in pazienti con aritmie cardiache oppure con prolungamento dell'intervallo QT oppure in pazienti già in terapia con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT come gli antiaritmici (es. amiodarone), gli antibiotici fluorochinolonici e azolici[24].

Ototossicità: l'eritromicina può indurre tossicità a carico dell'orecchio. Valutare regolarmente la funzione uditiva durante la terapia con l'antibiotico[24].

Diatesi allergica: l'eritromicina non dovrebbe essere somministrata a pazienti con familiarità per malattie allergiche (diatesi allergica)[24].

Pazienti pediatrici: la somministrazione dell'eritromicina nella primissima infanzia deve essere riservata ai casi di effettiva necessità[24].

Superinfezioni: la terapia antibiotica può provocare lo sviluppo di superinfezioni batteriche o micotiche. In caso di insorgenza di superinfezioni, sospendere il trattamento con eritromicina e instaurare un terapia adeguata[24].

Infezione da Campylobacter jejuni: non si consiglia di somministrare il farmaco in caso di infezione da Campylobacter jejuni che duri da 4 o più giorni (l'efficacia dell'eritromicina è ridotta)[24].

Infezione da stafilococchi: non somministrare eritromicina in monoterapia nel trattamento di gravi infezioni stafilococciche (elevata incidenza di resistenza). In caso di infezioni stafilococciche, la durata della terapia antibiotica con eritromicina è di 7-10 giorni. Proseguire il trattamento con eritromicina sino a 48 ore dopo la scomparsa dei sintomi[24].

Infezioni da streptococchi: in caso di infezioni sostenute da streptococchi, l'eritromicina dovrebbe essere somministrata per circa 10 giorni[24].

Infezioni da Chlamydia trachomatis: la durata del trattamento con eritromicina in caso di infezioni urogenitali sostenute da Chlamydia trachomatis è di almeno 7 giorni. In caso di polmoniti sostenute dallo stesso patogeno, nei bambini, la durata della terapia con eritromicina dovrebbe essere di almeno tre settimane[24].

Difterite: nel trattamento della difterite, la durata della terapia antibiotica con eritromicina è di 7 giorni[24].

Sifilide: nel trattamento della sifilide la somministrazione di eritromicina dovrebbe essere proseguita per almeno 10-15 giorni[24].

Lupus eritematoso sistemico (LES): l'eritromicina non dovrebbe essere somministrata in pazienti affetti da LES perché più alto il rischio di sviluppare ipersensibilità al farmaco (OR=4,8). I pazienti affetti da LES infatti tendono a sviluppare più facilmente allergie ai farmaci e questo è stato osservato soprattutto con gli antibiotici quali sulfonamidi, penicillina, cefalosporina, tetraciclina e eritromicina (pazienti con LES allergici: 31% a sulfonamidi; 27% a penicillina/cefalosporina; 13% a eritromicina; 7% a tetraciclina)[25].

Misurazione della concentrazione urinaria di catecolamine, 17-idrossicorticosteroidi, 17-chetosteroidi e folati: l'eritromicina può alterarne i valori clinici[24].

Ipersensibilità: l'eritromicina provoca raramente anafilassi. In caso di reazioni di ipersensibilità sospendere il trattamento e somministrare adrenalina e cortisonici[24].

Conservazione: l'eritromicina deve essere conservata a temperature inferiori a 30 °C, al riparo dall'aria e dalla luce[24].

Note

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 21.11.2012
  2. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes (PDF), su fda.gov, Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. URL consultato il 27 giugno 2013.
  3. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers., in Drug Saf, vol. 14, n. 2, febbraio 1996, pp. 69-77, PMID 8852521.
  4. ^ FDA Pregnancy Categories (PDF), su depts.washington.edu. URL consultato l'11 giugno 2013.
  5. ^ AIFA, Agenzia Italiana del Farmaco, Farmaci e gravidanza, 2005, Ministero della Salute
  6. ^ S. Kenyon, K. Pike; DR. Jones; P. Brocklehurst; N. Marlow; A. Salt; DJ. Taylor, Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with preterm rupture of the membranes: 7-year follow-up of the ORACLE I trial., in Lancet, vol. 372, n. 9646, Ott 2008, pp. 1310-8, DOI:10.1016/S0140-6736(08)61202-7, PMID 18804274.
  7. ^ S. Matsuda, Transfer of antibiotics into maternal milk., in Biol Res Pregnancy Perinatol, vol. 5, n. 2, 1984, pp. 57-60, PMID 6743732.
  8. ^ HT. Sørensen, MV. Skriver; L. Pedersen; H. Larsen; F. Ebbesen; HC. Schønheyder, Risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis after maternal postnatal use of macrolides., in Scand J Infect Dis, vol. 35, n. 2, 2003, pp. 104-6, DOI:10.1080/0036554021000027010, PMID 12693559.
  9. ^ Y. Zhang, Q. Zhang; Z. Xu, [Tissue and body fluid distribution of antibacterial agents in pregnant and lactating women]., in Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, vol. 32, n. 5, Mag 1997, pp. 288-92, PMID 9596854.
  10. ^ WA. Ray, KT. Murray; S. Meredith; SS. Narasimhulu; K. Hall; CM. Stein, Oral erythromycin and the risk of sudden death from cardiac causes., in N Engl J Med, vol. 351, n. 11, Set 2004, pp. 1089-96, DOI:10.1056/NEJMoa040582, PMID 15356306.
  11. ^ P. Vereerstraeten, P. Thiry; P. Kinnaert; C. Toussaint, Influence of erythromycin on cyclosporine pharmacokinetics., in Transplantation, vol. 44, n. 1, luglio 1987, pp. 155-6, PMID 3603676.
  12. ^ CW. Jensen, SM. Flechner; CT. Van Buren; OH. Frazier; DA. Cooley; MI. Lorber; BD. Kahan, Exacerbation of cyclosporine toxicity by concomitant administration of erythromycin., in Transplantation, vol. 43, n. 2, febbraio 1987, pp. 263-70, PMID 3544386.
  13. ^ R. Martell, D. Heinrichs; CR. Stiller; M. Jenner; PA. Keown; J. Dupre, The effects of erythromycin in patients treated with cyclosporine., in Ann Intern Med, vol. 104, n. 5, maggio 1986, pp. 660-1, PMID 3963664.
  14. ^ M. Sands, RB. Brown, Interactions of cyclosporine with antimicrobial agents., in Rev Infect Dis, vol. 11, n. 5, pp. 691-7, PMID 2682943.
  15. ^ H. Francis, A. Tyndall; J. Webb, Severe vascular spasm due to erythromycin-ergotamine interaction., in Clin Rheumatol, vol. 3, n. 2, Giu 1984, pp. 243-6, PMID 6236021.
  16. ^ R. Ghali, J. De Léan; Y. Douville; HP. Noël; R. Labbé, Erythromycin-associated ergotamine intoxication: arteriographic and electrophysiologic analysis of a rare cause of severe ischemia of the lower extremities and associated ischemic neuropathy., in Ann Vasc Surg, vol. 7, n. 3, Mag 1993, pp. 291-6, PMID 8391300.
  17. ^ PA. Bird, AD. Sturgess, Clinical ergotism with severe bilateral upper limb ischaemia precipitated by an erythromycin--ergotamine drug interaction., in Aust N Z J Med, vol. 30, n. 5, ottobre 2000, pp. 635-6, PMID 11108077.
  18. ^ B. Karam, E. Farah; R. Ashoush; V. Jebara; E. Ghayad, Ergotism precipitated by erythromycin: a rare case of vasospasm., in Eur J Vasc Endovasc Surg, vol. 19, n. 1, gennaio 2000, pp. 96-8, DOI:10.1053/ejvs.1999.0985, PMID 10706847.
  19. ^ G. Lagier, A. Castot; G. Riboulet; C. Boesh, [A minor case of ergotism appearing to be connected with a potentialisation of ergotamine tartrate by erythromycine ethyl-succinate (author's transl)]., in Therapie, vol. 34, n. 4, pp. 515-21, PMID 531783.
  20. ^ RI. Sato, DR. Gray; SE. Brown, Warfarin interaction with erythromycin., in Arch Intern Med, vol. 144, n. 12, Dic 1984, pp. 2413-4, PMID 6508448.
  21. ^ K. Bachmann, JI. Schwartz; R. Forney; A. Frogameni; LE. Jauregui, The effect of erythromycin on the disposition kinetics of warfarin., in Pharmacology, vol. 28, n. 3, 1984, pp. 171-6, PMID 6718483.
  22. ^ JP. Phillips, EJ. Antal; RB. Smith, A pharmacokinetic drug interaction between erythromycin and triazolam., in J Clin Psychopharmacol, vol. 6, n. 5, ottobre 1986, pp. 297-9, PMID 3771812.
  23. ^ K. Aranko, H. Luurila; JT. Backman; PJ. Neuvonen; KT. Olkkola, The effect of erythromycin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of zopiclone., in Br J Clin Pharmacol, vol. 38, n. 4, Ott 1994, pp. 363-7, PMID 7833227.
  24. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Pharmamedix: Eritromicina http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Eritromicina&vo=Avvertenze
  25. ^ Petri M., Allbriton J., J. Rheumatol., 1992, 19 (2), 265