Trimetoprim
| Trimetoprim | |
|---|---|
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| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C14H18N4O3 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 212-006-2 |
| Codice ATC | J01 |
| PubChem | 5578 |
| DrugBank | DB00440 |
| SMILES | COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)CC2=CN=C(N=C2N)N |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Solubilità in acqua | in acqua 4,4 µg/mL; è liposolubile |
| Dati farmacocinetici | |
| Emivita | nel sangue 10-12 ore |
| Escrezione | urinaria 60% |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Frasi H | --- |
| Consigli P | ---[1] |
Il Trimetoprim è un antibiotico, batteriostatico, di sintesi appartenente alla categoria delle diaminopirimidine.[2] Pertanto presenta varie analogie con il gruppo pteridinico del folato (acido folico = pterina + PABA + acido glutammico).
È presente un'associazione con la sulfadimidina, denominata tinkanium, e un'associazione con il sulfametossazolo, denominata cotrimossazolo. Il trimetoprim è stato utilizzato per la prima volta nel 1962.[3] È incluso nella lista dei medicinali essenziali dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.[4] È disponibile come farmaco generico.[5]
Meccanismo d'azione[modifica | modifica wikitesto]
Agisce come inibitore competitivo della diidrofolato reduttasi enzima fondamentale per la sintesi del acido tetraidrofolico, che è fondamentale per la sintesi degli acidi nucleici dunque per la replicazione.
Spettro d'azione e utilizzo[modifica | modifica wikitesto]
Lo spettro d'azione è simile a quello dei sulfamidici. Viene solitamente utilizzato in associazione con sulfametossazolo, che permette di inibire in sinergismo due tappe della sintesi dell'acido folico.[6] Prende il nome di Cotrimoxazolo il sinergismo dei due antibiotici. Rimane che però il Trimetoprim è più potente del sulfametossazolo di circa 20-50 volte. È il farmaco di elezione per il trattamento di infezioni urinarie acute e croniche. Viene inoltre utilizzata questa associazione per il trattamento di infezioni causate da Pneumocystis jirovecii, alle vie respiratorie inferiori, per l'otite media e gonorree senza complicanze.
L'enzima diidrofolato reduttasi è presente anche nei mammiferi, però mutazioni avvenute in milioni di anni hanno portato una significativa differenza tra i due enzimi, tanto che l'IC50 del trimetoprim nei confronti dell'enzima batterico è molto più bassa dello stesso nei confronti dell'enzima del mammifero.
Escrezione[modifica | modifica wikitesto]
È pH-dipendente in cui il riassorbimento è ostacolato in urine acide. Secrezione e riassorbimento avvengono nel glomerulo e nel tubulo renale Concentrazione nelle urine: 50-100 µg/mL.
Effetti collaterali[modifica | modifica wikitesto]
- Disturbi GI;
- lievi reazioni da ipersensibilità cutanea;
- Discrasie ematiche;
- sindrome di Stevens-Johnson (eritema essudativo multiforme);
- possibile rash cutaneo a livello del Seno;
- teratogeno su animali da laboratorio;
- Rash cutaneo su cosce e glutei
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ Sigma Aldrich; rev. del 22.12.2011
- ^ Trimethoprim Monograph for Professionals - Drugs.com, su drugs.com, 24 settembre 2015. URL consultato il 27 giugno 2023 (archiviato dall'url originale il 24 settembre 2015).
- ^ Resistance to trimethoprim-sulfamethoxazole, su academic.oup.com. URL consultato il 27 giugno 2023.
- ^ (EN) World Health Organization, World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021), WHO/MHP/HPS/EML/2021.02, World Health Organization, 2021. URL consultato il 27 giugno 2023.
- ^ Hamilton R, Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition, Jones & Bartlett Learning, 2015, p. 113, ISBN 978-1-284-05756-0.
- ^ (EN) Jana Abelovska, Trimethoprim Tablets, su Click Pharmacy. URL consultato l'11 aprile 2024.
Voci correlate[modifica | modifica wikitesto]
Altri progetti[modifica | modifica wikitesto]
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