Piperacillina: differenze tra le versioni
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|consigliP= ---<ref>Sigma Aldrich; rev. del 15.10.2013, riferita al sale sodico</ref> |
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La '''piperacillina''' (nella fase sperimentale conosciuta anche con la sigla '''T-1220''')<ref name="pmid921239">{{Cita pubblicazione | cognome = Ueo | nome = K. | coautori = Y. Fukuoka; T. Hayashi; T. Yasuda; H. Taki; M. Tai; Y. Watanabe; I. Saikawa; S. Mitsuhashi | titolo = In vitro and in vivo antibacterial activity of T-1220, a new semisynthetic penicillin. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 12 | numero = 4 | pagine = 455-60 | mese = Ott | anno = 1977 | |
La '''piperacillina''' (nella fase sperimentale conosciuta anche con la sigla '''T-1220''')<ref name="pmid921239">{{Cita pubblicazione | cognome = Ueo | nome = K. | coautori = Y. Fukuoka; T. Hayashi; T. Yasuda; H. Taki; M. Tai; Y. Watanabe; I. Saikawa; S. Mitsuhashi | titolo = In vitro and in vivo antibacterial activity of T-1220, a new semisynthetic penicillin. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 12 | numero = 4 | pagine = 455-60 | mese = Ott | anno = 1977 | pmid = 921239 }}</ref> è un [[antibiotico]] appartenente alla classe dei [[Beta-lattamici|β-lattamici]], del gruppo delle [[penicillina|penicilline]]. Più precisamente si tratta di una penicillina semisintetica, una ureido-penicillina, dotata di attività battericida. Viene normalmente utilizzata in associazione con un inibitore delle beta-lattamasi, in particolare nella combinazione piperacillina/[[tazobactam]].<ref name="pmid9333044">{{Cita pubblicazione | cognome = Kadima | nome = TA. | coautori = JH. Weiner | titolo = Mechanism of suppression of piperacillin resistance in enterobacteria by tazobactam. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 41 | numero = 10 | pagine = 2177-83 | mese = Ott | anno = 1997 | pmid = 9333044 }}</ref> |
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== Caratteristiche strutturali e fisiche == |
== Caratteristiche strutturali e fisiche == |
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== Farmacodinamica == |
== Farmacodinamica == |
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La molecola presenta uno spettro antibatterico ampio,<ref name="pmid122519">{{Cita pubblicazione | cognome = Fu | nome = KP. | coautori = HC. Neu | titolo = Piperacillin, a new penicillin active against many bacteria resistant to other penicillins | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 13 | numero = 3 | pagine = 358-67 | mese = Mar | anno = 1978 | |
La molecola presenta uno spettro antibatterico ampio,<ref name="pmid122519">{{Cita pubblicazione | cognome = Fu | nome = KP. | coautori = HC. Neu | titolo = Piperacillin, a new penicillin active against many bacteria resistant to other penicillins | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 13 | numero = 3 | pagine = 358-67 | mese = Mar | anno = 1978 | pmid = 122519 }}</ref> |
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essendo attiva sia verso molti [[batteri]] [[Gram-positivi]] (ad esempio [[Streptococcus pyogenes]], [[Streptococcus pneumoniae]], [[Enterococcus faecalis]]), [[Gram-negativi]] ([[Pseudomonas aeruginosa]], [[Serratia marcescens]], [[Enterobacteriaceae]], [[Citrobacter freundii]], [[Klebsiella pneumoniae]], [[Escherichia coli]]) e diversi [[anaerobi]] (tra cui Bacteroides fragilis).<ref name="pmid921239"/><ref name="pmid122518">{{Cita pubblicazione | cognome = Verbist | nome = L. |
essendo attiva sia verso molti [[batteri]] [[Gram-positivi]] (ad esempio [[Streptococcus pyogenes]], [[Streptococcus pneumoniae]], [[Enterococcus faecalis]]), [[Gram-negativi]] ([[Pseudomonas aeruginosa]], [[Serratia marcescens]], [[Enterobacteriaceae]], [[Citrobacter freundii]], [[Klebsiella pneumoniae]], [[Escherichia coli]]) e diversi [[anaerobi]] (tra cui Bacteroides fragilis).<ref name="pmid921239"/><ref name="pmid122518">{{Cita pubblicazione | cognome = Verbist | nome = L. | titolo = In vitro activity of piperacillin, a new semisynthetic penicillin with an unusually broad spectrum of activity | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 13 | numero = 3 | pagine = 349-57 | mese = Mar | anno = 1978 | pmid = 122518 }}</ref><ref name="pmid103491">{{Cita pubblicazione | cognome = Monif | nome = GR. | coautori = PR. Clark; JJ. Shuster; H. Baer | titolo = Susceptibility of the anaerobic bacteria, group D streptococci, Enterobacteriaceae, and Pseudomonas to semisynthetic penicillins: carbenicillin, piperacillin, and ticarcillin. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 14 | numero = 5 | pagine = 643-9 | mese = Nov | anno = 1978 | pmid = 103491 }}</ref><ref name="pmid677861">{{Cita pubblicazione | cognome = Winston | nome = DJ. | coautori = D. Wang; LS. Young; WJ. Martin; WL. Hewitt | titolo = In vitro studies of piperacilin, a new semisynthetic penicillin | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 13 | numero = 6 | pagine = 944-50 | mese = Giu | anno = 1978 | pmid = 677861 }}</ref><ref name="pmid358919">{{Cita pubblicazione | cognome = Iida | nome = K. | coautori = S. Hirata; S. Nakamuta; M. Koike | titolo = Inhibition of cell division of Escherichia coli by a new synthetic penicillin, piperacillin. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 14 | numero = 2 | pagine = 257-66 | mese = Ago | anno = 1978 | pmid = 358919 }}</ref><br> |
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L'antibiotico blocca la reazione di transpeptidazione fondamentale per una corretta sintesi del [[peptidoglicano]] della [[parete cellulare]] batterica e conseguentemente rende il germe particolarmente sensibile alle variazioni osmotiche determinandone di fatto la [[lisi]] per shock osmotico. |
L'antibiotico blocca la reazione di transpeptidazione fondamentale per una corretta sintesi del [[peptidoglicano]] della [[parete cellulare]] batterica e conseguentemente rende il germe particolarmente sensibile alle variazioni osmotiche determinandone di fatto la [[lisi]] per shock osmotico. |
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== Farmacocinetica == |
== Farmacocinetica == |
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Piperacillina viene somministrata esclusivamente [[via parenterale|per via parenterale]] ([[intramuscolare]], [[endovenosa]] oppure per infusione). |
Piperacillina viene somministrata esclusivamente [[via parenterale|per via parenterale]] ([[intramuscolare]], [[endovenosa]] oppure per infusione). |
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A seguito di somministrazione intramuscolare la [[concentrazione plasmatica]] massima (C<sub>max</sub>) viene raggiunta nel giro di 30 minuti. Dopo somministrazione endovenosa la molecola raggiunge pressoché immediatamente il picco plasmatico. Il farmaco si distribuisce facilmente nei fluidi organici (soprattutto nella bile) e nei [[tessuti biologici]], in particolare nel tessuto osseo, nella [[prostata]], e nel [[Miocardio|tessuto miocardico]].<ref name="pmid670119">{{Cita pubblicazione | cognome = Evans | nome = MA. | coautori = P. Wilson; T. Leung; JD. Williams | titolo = Pharmacokinetics of piperacillin following intravenous administration. | rivista = J Antimicrob Chemother | volume = 4 | numero = 3 | pagine = 255-61 | mese = Mag | anno = 1978 | |
A seguito di somministrazione intramuscolare la [[concentrazione plasmatica]] massima (C<sub>max</sub>) viene raggiunta nel giro di 30 minuti. Dopo somministrazione endovenosa la molecola raggiunge pressoché immediatamente il picco plasmatico. Il farmaco si distribuisce facilmente nei fluidi organici (soprattutto nella bile) e nei [[tessuti biologici]], in particolare nel tessuto osseo, nella [[prostata]], e nel [[Miocardio|tessuto miocardico]].<ref name="pmid670119">{{Cita pubblicazione | cognome = Evans | nome = MA. | coautori = P. Wilson; T. Leung; JD. Williams | titolo = Pharmacokinetics of piperacillin following intravenous administration. | rivista = J Antimicrob Chemother | volume = 4 | numero = 3 | pagine = 255-61 | mese = Mag | anno = 1978 | pmid = 670119 }}</ref><br> |
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L’[[emivita plasmatica]] varia tra i 36 e i 72 minuti. L'emivita di eliminazione raddoppia in soggetti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) ed incrementa di 5-6 volte in quelli con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min).<ref name="pmid6454382">{{Cita pubblicazione | cognome = Thompson | nome = MI. | coautori = ME. Russo; JM. Matsen; E. Atkin-Thor | titolo = Piperacillin pharmacokinetics in subjects with chronic renal failure. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 19 | numero = 3 | pagine = 450-3 | mese = Mar | anno = 1981 | |
L’[[emivita plasmatica]] varia tra i 36 e i 72 minuti. L'emivita di eliminazione raddoppia in soggetti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) ed incrementa di 5-6 volte in quelli con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min).<ref name="pmid6454382">{{Cita pubblicazione | cognome = Thompson | nome = MI. | coautori = ME. Russo; JM. Matsen; E. Atkin-Thor | titolo = Piperacillin pharmacokinetics in subjects with chronic renal failure. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 19 | numero = 3 | pagine = 450-3 | mese = Mar | anno = 1981 | pmid = 6454382 }}</ref><ref name="pmid8157038">{{Cita pubblicazione | cognome = Dupon | nome = M. | coautori = G. Janvier; G. Vinçon; S. Winnock; F. Demotes-Mainard; O. Capeyron; J. Saric | titolo = Plasma levels of piperacillin and vancomycin used as prophylaxis in liver transplant patients. | rivista = Eur J Clin Pharmacol | volume = 45 | numero = 6 | pagine = 529-34 | anno = 1993 | pmid = 8157038 }}</ref><br> |
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Il farmaco oltrepassa si la [[barriera ematoencefalica]] in presenza di [[meningi]] infiammate,<ref name="pmid6229775">{{Cita pubblicazione | cognome = Decazes | nome = JM. | coautori = A. Meulemans; A. Bure; MJ. Laisne; J. Modai | titolo = [Penetration of piperacillin into the cerebrospinal fluid of patients with purulent meningitis]. | rivista = Presse Med | volume = 13 | numero = 5 | pagine = 261-4 | mese = Feb | anno = 1984 | |
Il farmaco oltrepassa si la [[barriera ematoencefalica]] in presenza di [[meningi]] infiammate,<ref name="pmid6229775">{{Cita pubblicazione | cognome = Decazes | nome = JM. | coautori = A. Meulemans; A. Bure; MJ. Laisne; J. Modai | titolo = [Penetration of piperacillin into the cerebrospinal fluid of patients with purulent meningitis]. | rivista = Presse Med | volume = 13 | numero = 5 | pagine = 261-4 | mese = Feb | anno = 1984 | pmid = 6229775 }}</ref> sia quella placentare.<ref name="pmid3897968">{{Cita pubblicazione | cognome = Akbaraly | nome = JP. | coautori = S. Guibert; JJ. Leng; J. Auzerie | titolo = [Transplacental transfer of 5 antibiotics by in vitro human placental perfusion]. | rivista = Pathol Biol (Paris) | volume = 33 | numero = 5 | pagine = 368-72 | mese = Mag | anno = 1985 | pmid = 3897968 }}</ref> Viene secreto nel [[latte materno]].<br> |
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L’eliminazione dall'organismo avviene in gran parte attraverso l'[[urine|emuntorio renale]] ed in quantità minore per via [[bile|biliare]], in forma attiva.<ref name="pmid6222169">{{Cita pubblicazione | cognome = Thirumoorthi | nome = MC. | coautori = BI. Asmar; JA. Buckley; RO. Bollinger; RE. Kauffman; AS. Dajani | titolo = Pharmacokinetics of intravenously administered piperacillin in preadolescent children. | rivista = J Pediatr | volume = 102 | numero = 6 | pagine = 941-6 | mese = Giu | anno = 1983 | |
L’eliminazione dall'organismo avviene in gran parte attraverso l'[[urine|emuntorio renale]] ed in quantità minore per via [[bile|biliare]], in forma attiva.<ref name="pmid6222169">{{Cita pubblicazione | cognome = Thirumoorthi | nome = MC. | coautori = BI. Asmar; JA. Buckley; RO. Bollinger; RE. Kauffman; AS. Dajani | titolo = Pharmacokinetics of intravenously administered piperacillin in preadolescent children. | rivista = J Pediatr | volume = 102 | numero = 6 | pagine = 941-6 | mese = Giu | anno = 1983 | pmid = 6222169 }}</ref> |
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== Usi clinici == |
== Usi clinici == |
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Il [[principio attivo]] trova utilizzo nel trattamento delle infezioni intra-addominali, ginecologiche, del tratto urinario e delle basse vie respiratorie.<ref name="pmid6380726">{{Cita pubblicazione | cognome = Wittmann | nome = DH. |
Il [[principio attivo]] trova utilizzo nel trattamento delle infezioni intra-addominali, ginecologiche, del tratto urinario e delle basse vie respiratorie.<ref name="pmid6380726">{{Cita pubblicazione | cognome = Wittmann | nome = DH. | titolo = A clinical evaluation of piperacillin in intra-abdominal infections. | rivista = Clin Ther | volume = 6 Suppl A | pagine = 35-44 | anno = 1984 | pmid = 6380726 }}</ref><ref name="pmid8396374">{{Cita pubblicazione | cognome = Polk | nome = HC. | coautori = MP. Fink; M. Laverdiere; SE. Wilson; GE. Garber; PS. Barie; JC. Hebert; WG. Cheadle | titolo = Prospective randomized study of piperacillin/tazobactam therapy of surgically treated intra-abdominal infection. The Piperacillin/Tazobactam Intra-Abdominal Infection Study Group. | rivista = Am Surg | volume = 59 | numero = 9 | pagine = 598-605 | mese = Set | anno = 1993 | pmid = 8396374 }}</ref><ref name="pmid19122356">{{Cita pubblicazione | cognome = Seki | nome = M. | coautori = Y. Higashiyama; Y. Imamura; S. Nakamura; S. Kurihara; K. Izumikawa; H. Kakeya; Y. Yamamoto; K. Yanagihara; T. Tashiro; S. Kohno | titolo = A clinical comparative study of piperacillin and sulbactam/ampicillin in patients with community-acquired bacterial pneumonia. | rivista = Intern Med | volume = 48 | numero = 1 | pagine = 49-55 | anno = 2009 | pmid = 19122356 }}</ref><ref name="pmid21243514">{{Cita pubblicazione | cognome = Edwards | nome = SJ. | coautori = S. Wordsworth; MJ. Clarke | titolo = Treating pneumonia in critical care in the United Kingdom following failure of initial antibiotic: a cost-utility analysis comparing meropenem with piperacillin/tazobactam. | rivista = Eur J Health Econ | volume = 13 | numero = 2 | pagine = 181-92 | mese = Apr | anno = 2012 | doi = 10.1007/s10198-011-0296-0 | pmid = 21243514 }}</ref> |
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Può essere utilmente impiegato anche in caso di infezioni cutanee e degli [[Annessi cutanei|annessi]], infezioni osteo-articolari e nella [[setticemia]]. |
Può essere utilmente impiegato anche in caso di infezioni cutanee e degli [[Annessi cutanei|annessi]], infezioni osteo-articolari e nella [[setticemia]]. |
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Appare inoltre di grande efficacia nel trattamento dell'uretrite gonococcica.<ref name="pmid6459764">{{Cita pubblicazione | cognome = Landis | nome = SJ. | coautori = R. Ramphal; BJ. Mansheim; KH. Rand; JW. Shands | titolo = Comparative efficacy of piperacillin and penicillin G in treatment of gonococcal urethritis. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 20 | numero = 5 | pagine = 693-5 | mese = Nov | anno = 1981 | |
Appare inoltre di grande efficacia nel trattamento dell'uretrite gonococcica.<ref name="pmid6459764">{{Cita pubblicazione | cognome = Landis | nome = SJ. | coautori = R. Ramphal; BJ. Mansheim; KH. Rand; JW. Shands | titolo = Comparative efficacy of piperacillin and penicillin G in treatment of gonococcal urethritis. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 20 | numero = 5 | pagine = 693-5 | mese = Nov | anno = 1981 | pmid = 6459764 }}</ref><ref name="pmid6213195">{{Cita pubblicazione | cognome = Simpson | nome = ML. | coautori = MY. Khan; Y. Siddiqui; RP. Gruninger; DI. Wigren | titolo = Comparison of piperacillin and penicillin in the treatment of uncomplicated gonorrhea. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 21 | numero = 5 | pagine = 727-9 | mese = Mag | anno = 1982 | pmid = 6213195 }}</ref><ref name="pmid3384432">{{Cita pubblicazione | cognome = Masterton | nome = RG. | coautori = NA. Harrison | titolo = Single dose piperacillin in gonococcal urethritis. | rivista = Genitourin Med | volume = 64 | numero = 2 | pagine = 134-5 | mese = Apr | anno = 1988 | pmid = 3384432 }}</ref> |
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== Dosi terapeutiche == |
== Dosi terapeutiche == |
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==Effetti collaterali== |
==Effetti collaterali== |
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Nel corso del trattamento si possono verificare effetti avversi di tipo gastrointestinale ([[nausea]], [[vomito]], [[flatulenza]], [[diarrea]], sanguinamento rettale e raramente [[colite pseudomembranosa]])<ref name="pmid9882029">{{Cita pubblicazione | cognome = Settle | nome = CD. | coautori = MH. Wilcox; WN. Fawley; OJ. Corrado; PM. Hawkey | titolo = Prospective study of the risk of Clostridium difficile diarrhoea in elderly patients following treatment with cefotaxime or piperacillin-tazobactam. | rivista = Aliment Pharmacol Ther | volume = 12 | numero = 12 | pagine = 1217-23 | mese = Dic | anno = 1998 | |
Nel corso del trattamento si possono verificare effetti avversi di tipo gastrointestinale ([[nausea]], [[vomito]], [[flatulenza]], [[diarrea]], sanguinamento rettale e raramente [[colite pseudomembranosa]])<ref name="pmid9882029">{{Cita pubblicazione | cognome = Settle | nome = CD. | coautori = MH. Wilcox; WN. Fawley; OJ. Corrado; PM. Hawkey | titolo = Prospective study of the risk of Clostridium difficile diarrhoea in elderly patients following treatment with cefotaxime or piperacillin-tazobactam. | rivista = Aliment Pharmacol Ther | volume = 12 | numero = 12 | pagine = 1217-23 | mese = Dic | anno = 1998 | pmid = 9882029 }}</ref> e genitourinario ([[insufficienza renale]] con incremento dell'[[azotemia]] e della [[creatinina]], [[nefrite interstiziale]]: [[ematuria]], [[oliguria]], clindri ialini, [[proteinuria]] e piuria).<ref name="pmid2755033">{{Cita pubblicazione | cognome = Dörner | nome = O. | coautori = C. Piper; HP. Dienes; PA. Berg; H. von Egidy | titolo = [Acute interstitial nephritis following piperacillin]. | rivista = Klin Wochenschr | volume = 67 | numero = 13 | pagine = 682-6 | mese = Lug | anno = 1989 | pmid = 2755033 }}</ref><ref name="pmid8413777">{{Cita pubblicazione | cognome = Soto | nome = J. | coautori = JM. Bosch; MJ. Alsar Ortiz; MJ. Moreno; JD. Gonzalez; JM. Diaz | titolo = Piperacillin-induced acute interstitial nephritis. | rivista = Nephron | volume = 65 | numero = 1 | pagine = 154-5 | anno = 1993 | pmid = 8413777 }}</ref><ref name="pmid9447761">{{Cita pubblicazione | cognome = Tanaka | nome = H. | coautori = S. Waga; Y. Kakizaki; T. Tateyama; M. Koda; M. Yokoyama | titolo = Acute tubulointerstitial nephritis associated with piperacillin therapy in a boy with glomerulonephritis. | rivista = Acta Paediatr Jpn | volume = 39 | numero = 6 | pagine = 698-700 | mese = Dic | anno = 1997 | pmid = 9447761 }}</ref><ref name="pmid9017778">{{Cita pubblicazione | cognome = Pill | nome = MW. | coautori = CV. O'Neill; MM. Chapman; AK. Singh | titolo = Suspected acute interstitial nephritis induced by piperacillin-tazobactam. | rivista = Pharmacotherapy | volume = 17 | numero = 1 | pagine = 166-9 | pmid = 9017778 }}</ref><br> |
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Comuni anche i disturbi epatici (incremento delle [[Aspartato transaminasi|AST]], [[Alanina transaminasi|ALT]], [[L-lattato deidrogenasi|LDH]] e della [[bilirubina]] con conseguente [[ittero]], epatite colestatica) e neurologici ([[cefalea]], [[Vertigine (medicina)|vertigini]], [[astenia|stanchezza]], [[letargia]], [[allucinazioni]], [[convulsioni]], irritabilità neuromuscolare, [[mioclono|mioclonie]]).<br> |
Comuni anche i disturbi epatici (incremento delle [[Aspartato transaminasi|AST]], [[Alanina transaminasi|ALT]], [[L-lattato deidrogenasi|LDH]] e della [[bilirubina]] con conseguente [[ittero]], epatite colestatica) e neurologici ([[cefalea]], [[Vertigine (medicina)|vertigini]], [[astenia|stanchezza]], [[letargia]], [[allucinazioni]], [[convulsioni]], irritabilità neuromuscolare, [[mioclono|mioclonie]]).<br> |
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Infine sono stati segnalati anche disturbi di tipo ematologico ([[anemia emolitica]], agranulocitosi, [[eosinofilia]], [[leucopenia]] e [[neutropenia]], [[trombocitopenia]], più raramente [[pancitopenia]] e prolungamento del tempo di sanguinamento e di [[tempo di protrombina|protrombina]])<ref name="pmid17408306">{{Cita pubblicazione | cognome = Scheetz | nome = MH. | coautori = JM. McKoy; JP. Parada; B. Djulbegovic; DW. Raisch; PR. Yarnold; J. Zagory; S. Trifilio; R. Jakiche; F. Palella; A. Kahn | titolo = Systematic review of piperacillin-induced neutropenia. | rivista = Drug Saf | volume = 30 | numero = 4 | pagine = 295-306 |
Infine sono stati segnalati anche disturbi di tipo ematologico ([[anemia emolitica]], agranulocitosi, [[eosinofilia]], [[leucopenia]] e [[neutropenia]], [[trombocitopenia]], più raramente [[pancitopenia]] e prolungamento del tempo di sanguinamento e di [[tempo di protrombina|protrombina]])<ref name="pmid17408306">{{Cita pubblicazione | cognome = Scheetz | nome = MH. | coautori = JM. McKoy; JP. Parada; B. Djulbegovic; DW. Raisch; PR. Yarnold; J. Zagory; S. Trifilio; R. Jakiche; F. Palella; A. Kahn | titolo = Systematic review of piperacillin-induced neutropenia. | rivista = Drug Saf | volume = 30 | numero = 4 | pagine = 295-306 | anno = 2007 | pmid = 17408306 }}</ref> e reazioni da [[ipersensibilità]] ([[orticaria]], [[rash cutaneo]], [[prurito]], dermatite esfoliativa, [[sindrome di Stevens-Johnson]], [[eritema multiforme]]), decisamente più frequenti in soggetti affetti da fibrosi cistica<ref name="pmid6143994">{{Cita pubblicazione | cognome = Brock | nome = PG. | coautori = M. Roach | titolo = Adverse reactions to piperacillin in cystic fibrosis. | rivista = Lancet | volume = 1 | numero = 8385 | pagine = 1070-1 | mese = Mag | anno = 1984 | pmid = 6143994 }}</ref><ref name="pmid6145065">{{Cita pubblicazione | cognome = Strandvik | nome = B. | titolo = Adverse reactions to piperacillin in patients with cystic fibrosis. | rivista = Lancet | volume = 1 | numero = 8390 | pagine = 1362 | mese = Giu | anno = 1984 | pmid = 6145065 }}</ref><ref name="pmid6143174">{{Cita pubblicazione | cognome = Stead | nome = RJ. | coautori = HG. Kennedy; ME. Hodson; JC. Batten | titolo = Adverse reactions to piperacillin in cystic fibrosis. | rivista = Lancet | volume = 1 | numero = 8381 | pagine = 857-8 | mese = Apr | anno = 1984 | pmid = 6143174 }}</ref><ref name="pmid3983886">{{Cita pubblicazione | cognome = Stead | nome = RJ. | coautori = HG. Kennedy; ME. Hodson; JC. Batten | titolo = Adverse reactions to piperacillin in adults with cystic fibrosis. | rivista = Thorax | volume = 40 | numero = 3 | pagine = 184-6 | mese = Mar | anno = 1985 | pmid = 3983886 }}</ref><ref name="pmid7924483">{{Cita pubblicazione | cognome = Pleasants | nome = RA. | coautori = TR. Walker; WM. Samuelson | titolo = Allergic reactions to parenteral beta-lactam antibiotics in patients with cystic fibrosis. | rivista = Chest | volume = 106 | numero = 4 | pagine = 1124-8 | mese = Ott | anno = 1994 | pmid = 7924483 }}</ref><ref name="pmid15923254">{{Cita pubblicazione | cognome = Parmar | nome = JS. | coautori = S. Nasser | titolo = Antibiotic allergy in cystic fibrosis. | rivista = Thorax | volume = 60 | numero = 6 | pagine = 517-20 | mese = Giu | anno = 2005 | doi = 10.1136/thx.2004.027953 | pmid = 15923254 }}</ref> o trattati con alti dosaggi.<ref name="pmid2017635">{{Cita pubblicazione | cognome = Lang | nome = R. | coautori = M. Lishner; M. Ravid | titolo = Adverse reactions to prolonged treatment with high doses of carbenicillin and ureidopenicillins. | rivista = Rev Infect Dis | volume = 13 | numero = 1 | pagine = 68-72 | pmid = 2017635 }}</ref> |
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== Controindicazioni == |
== Controindicazioni == |
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== Gravidanza e allattamento == |
== Gravidanza e allattamento == |
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Nelle donne in stato di [[gravidanza]] ed in quelle che [[allattamento al seno|allattano al seno]] la piperacillina va somministrata solo dopo un'attenta valutazione dei vantaggi attesi per la donna in rapporto ai rischi potenziale per il [[feto]] ed il [[neonato]].<br> |
Nelle donne in stato di [[gravidanza]] ed in quelle che [[allattamento al seno|allattano al seno]] la piperacillina va somministrata solo dopo un'attenta valutazione dei vantaggi attesi per la donna in rapporto ai rischi potenziale per il [[feto]] ed il [[neonato]].<br> |
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La [[Food and Drug Administration]] ha inserito piperacillina in classe B per l’uso in gravidanza. In questa classe sono inseriti i farmaci i cui studi riproduttivi sugli animali non hanno mostrato un rischio per il feto e per i quali non esistono studi controllati sull'uomo e i farmaci i cui studi sugli animali hanno mostrato un effetto dannoso che non è stato confermato con studi controllati in donne nel I trimestre (e non c'è evidenza di danno nelle fasi avanzate della gravidanza).<ref>{{Cita web | autore= Onyeka Otugo |coautori= Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin | titolo = Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes | url = http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM308982.pdf | editore= Food and Drug Administration - Office of Women’s Health | data= 1979 | accesso = |
La [[Food and Drug Administration]] ha inserito piperacillina in classe B per l’uso in gravidanza. In questa classe sono inseriti i farmaci i cui studi riproduttivi sugli animali non hanno mostrato un rischio per il feto e per i quali non esistono studi controllati sull'uomo e i farmaci i cui studi sugli animali hanno mostrato un effetto dannoso che non è stato confermato con studi controllati in donne nel I trimestre (e non c'è evidenza di danno nelle fasi avanzate della gravidanza).<ref>{{Cita web | autore= Onyeka Otugo |coautori= Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin | titolo = Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes | url = http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM308982.pdf | editore= Food and Drug Administration - Office of Women’s Health | data= 1979 | accesso = 9 febbraio 2014 }}</ref><ref name="pmid8852521">{{Cita pubblicazione | cognome = Sannerstedt | nome = R. | coautori = P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley | titolo = Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers. | rivista = Drug Saf | volume = 14 | numero = 2 | pagine = 69-77 | mese = Feb | anno = 1996 | pmid = 8852521 }}</ref> |
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Versione delle 20:01, 29 set 2014
Piperacillina | |
---|---|
Caratteristiche generali | |
Formula bruta o molecolare | C23H27N5O7S1 |
Massa molecolare (u) | 517.555 g/mol |
Numero CAS | |
Numero EINECS | 262-811-8 |
Codice ATC | J01 |
PubChem | 43672 |
DrugBank | DBAPRD00325 |
SMILES | CCN1CCN(C(=O)C1=O)C(=O)NC(C2=CC=CC=C2)C(=O)NC3C4N(C3=O)C(C(S4)(C)C)C(=O)O |
Dati farmacologici | |
Modalità di somministrazione | intramuscolare, endovenosa |
Dati farmacocinetici | |
Metabolismo | Epatico |
Emivita | 36–72 minuti |
Escrezione | Renale e biliare |
Indicazioni di sicurezza | |
Frasi H | --- |
Consigli P | ---[1] |
La piperacillina (nella fase sperimentale conosciuta anche con la sigla T-1220)[2] è un antibiotico appartenente alla classe dei β-lattamici, del gruppo delle penicilline. Più precisamente si tratta di una penicillina semisintetica, una ureido-penicillina, dotata di attività battericida. Viene normalmente utilizzata in associazione con un inibitore delle beta-lattamasi, in particolare nella combinazione piperacillina/tazobactam.[3]
Caratteristiche strutturali e fisiche
Si presenta come una polvere cristallina biancastra, scarsamente solubile nell'acqua, solubile nell'acetato di etile e molto solubile in alcol metilico.
Farmacodinamica
La molecola presenta uno spettro antibatterico ampio,[4]
essendo attiva sia verso molti batteri Gram-positivi (ad esempio Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Enterobacteriaceae, Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli) e diversi anaerobi (tra cui Bacteroides fragilis).[2][5][6][7][8]
L'antibiotico blocca la reazione di transpeptidazione fondamentale per una corretta sintesi del peptidoglicano della parete cellulare batterica e conseguentemente rende il germe particolarmente sensibile alle variazioni osmotiche determinandone di fatto la lisi per shock osmotico.
Farmacocinetica
Piperacillina viene somministrata esclusivamente per via parenterale (intramuscolare, endovenosa oppure per infusione).
A seguito di somministrazione intramuscolare la concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta nel giro di 30 minuti. Dopo somministrazione endovenosa la molecola raggiunge pressoché immediatamente il picco plasmatico. Il farmaco si distribuisce facilmente nei fluidi organici (soprattutto nella bile) e nei tessuti biologici, in particolare nel tessuto osseo, nella prostata, e nel tessuto miocardico.[9]
L’emivita plasmatica varia tra i 36 e i 72 minuti. L'emivita di eliminazione raddoppia in soggetti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) ed incrementa di 5-6 volte in quelli con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min).[10][11]
Il farmaco oltrepassa si la barriera ematoencefalica in presenza di meningi infiammate,[12] sia quella placentare.[13] Viene secreto nel latte materno.
L’eliminazione dall'organismo avviene in gran parte attraverso l'emuntorio renale ed in quantità minore per via biliare, in forma attiva.[14]
Usi clinici
Il principio attivo trova utilizzo nel trattamento delle infezioni intra-addominali, ginecologiche, del tratto urinario e delle basse vie respiratorie.[15][16][17][18] Può essere utilmente impiegato anche in caso di infezioni cutanee e degli annessi, infezioni osteo-articolari e nella setticemia. Appare inoltre di grande efficacia nel trattamento dell'uretrite gonococcica.[19][20][21]
Dosi terapeutiche
- Infezioni gravi (ad esempio setticiemia, polminite nosocomiale, infezioni addominali, infezioni ginecolociche, appendicite)
Negli adulti e bambini con più di 12 anni di età, per via endovenosa, 200-300 mg/kg al giorno (da 12 a 18 g/die suddivisi in 4 o 6 somministrazioni giornaliere).
- Infezioni delle vie urinarie complicate
Negli adulti e bambini con più di 12 anni di età, per via endovenosa, 125-200 mg/kg al giorno (da 8 a 16 g/die suddivisi in 3-4 somministrazioni giornaliere).
- Infezioni del tratto urinario non complicate o polmoniti acquisite in comunità (CAP)
Negli adulti e bambini con più di 12 anni di età, per via intramuscolare o endovenosa, 100-125 mg/kg al giorno (da 6 a 8 g/die suddivisi in 2-3 somministrazioni giornaliere.
- Gonorrea non complicata
Negli adulti, per via intramuscolare, 2 g come dose singola. È necessario somministrare 1 g di probenecid 30 minuti prima dell'iniezione.
Effetti collaterali
Nel corso del trattamento si possono verificare effetti avversi di tipo gastrointestinale (nausea, vomito, flatulenza, diarrea, sanguinamento rettale e raramente colite pseudomembranosa)[22] e genitourinario (insufficienza renale con incremento dell'azotemia e della creatinina, nefrite interstiziale: ematuria, oliguria, clindri ialini, proteinuria e piuria).[23][24][25][26]
Comuni anche i disturbi epatici (incremento delle AST, ALT, LDH e della bilirubina con conseguente ittero, epatite colestatica) e neurologici (cefalea, vertigini, stanchezza, letargia, allucinazioni, convulsioni, irritabilità neuromuscolare, mioclonie).
Infine sono stati segnalati anche disturbi di tipo ematologico (anemia emolitica, agranulocitosi, eosinofilia, leucopenia e neutropenia, trombocitopenia, più raramente pancitopenia e prolungamento del tempo di sanguinamento e di protrombina)[27] e reazioni da ipersensibilità (orticaria, rash cutaneo, prurito, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme), decisamente più frequenti in soggetti affetti da fibrosi cistica[28][29][30][31][32][33] o trattati con alti dosaggi.[34]
Controindicazioni
Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità individuale al principio attivo, alle penicilline o cefalosporine, oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti presenti nella formulazione farmacologica.
Gravidanza e allattamento
Nelle donne in stato di gravidanza ed in quelle che allattano al seno la piperacillina va somministrata solo dopo un'attenta valutazione dei vantaggi attesi per la donna in rapporto ai rischi potenziale per il feto ed il neonato.
La Food and Drug Administration ha inserito piperacillina in classe B per l’uso in gravidanza. In questa classe sono inseriti i farmaci i cui studi riproduttivi sugli animali non hanno mostrato un rischio per il feto e per i quali non esistono studi controllati sull'uomo e i farmaci i cui studi sugli animali hanno mostrato un effetto dannoso che non è stato confermato con studi controllati in donne nel I trimestre (e non c'è evidenza di danno nelle fasi avanzate della gravidanza).[35][36]
Note
- ^ Sigma Aldrich; rev. del 15.10.2013, riferita al sale sodico
- ^ a b K. Ueo, Y. Fukuoka; T. Hayashi; T. Yasuda; H. Taki; M. Tai; Y. Watanabe; I. Saikawa; S. Mitsuhashi, In vitro and in vivo antibacterial activity of T-1220, a new semisynthetic penicillin., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 12, n. 4, Ott 1977, pp. 455-60, PMID 921239.
- ^ TA. Kadima, JH. Weiner, Mechanism of suppression of piperacillin resistance in enterobacteria by tazobactam., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 41, n. 10, Ott 1997, pp. 2177-83, PMID 9333044.
- ^ KP. Fu, HC. Neu, Piperacillin, a new penicillin active against many bacteria resistant to other penicillins, in Antimicrob Agents Chemother, vol. 13, n. 3, Mar 1978, pp. 358-67, PMID 122519.
- ^ L. Verbist, In vitro activity of piperacillin, a new semisynthetic penicillin with an unusually broad spectrum of activity, in Antimicrob Agents Chemother, vol. 13, n. 3, Mar 1978, pp. 349-57, PMID 122518.
- ^ GR. Monif, PR. Clark; JJ. Shuster; H. Baer, Susceptibility of the anaerobic bacteria, group D streptococci, Enterobacteriaceae, and Pseudomonas to semisynthetic penicillins: carbenicillin, piperacillin, and ticarcillin., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 14, n. 5, Nov 1978, pp. 643-9, PMID 103491.
- ^ DJ. Winston, D. Wang; LS. Young; WJ. Martin; WL. Hewitt, In vitro studies of piperacilin, a new semisynthetic penicillin, in Antimicrob Agents Chemother, vol. 13, n. 6, Giu 1978, pp. 944-50, PMID 677861.
- ^ K. Iida, S. Hirata; S. Nakamuta; M. Koike, Inhibition of cell division of Escherichia coli by a new synthetic penicillin, piperacillin., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 14, n. 2, Ago 1978, pp. 257-66, PMID 358919.
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- ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes (PDF), su fda.gov, Food and Drug Administration - Office of Women’s Health, 1979. URL consultato il 9 febbraio 2014.
- ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers., in Drug Saf, vol. 14, n. 2, Feb 1996, pp. 69-77, PMID 8852521.
Bibliografia
- British national formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, agenzia italiana del farmaco, 2007.