Nirmatrelvir

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PF-07321332
Nome IUPAC
(1R,5S)-N-(1S-ciano-2S-(2-ossopirrolidin-3-il)etil)-3-(3,3-dimetil-2S-(2,2,2-trifluoroacetammido)butanoil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo[3.1.0]esan-2S-carbossammide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC23H32F3N5O4
Massa molecolare (u)499.535 g·mol-1
Numero CAS2628280-40-8
PubChem155903259
DrugBankDBDB16691
SMILES
CC1(C2C1C(N(C2)C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C(F)(F)F)C(=O)NC(CC3CCNC3=O)C#N)C
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeuticaAntivirale (inibitore delle proteasi)
Modalità di
somministrazione		orale
Indicazioni di sicurezza
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Il Nirmatrelvir (nome di sviluppo PF-07321332), commercializzato anche, quando confezionato con il Ritonavir, con il nome di Paxlovid[1][2] o Bexovid,[3] è un farmaco antivirale attivo per via orale, costituito da una associazione di 20 compresse di PF-07321332 da 150 mg di colore rosa e 10 compresse di 100 mg di ritonavir di colore bianco[4] e sviluppato da Pfizer per il trattamento precoce dei pazienti affetti da SARS-CoV-2.[5]

Il 22 dicembre 2021, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha autorizzato l'uso in emergenza del paxlovid, come terapia antivirale orale per il trattamento del COVID-19.[6] L'agenzia farmaceutica britannica Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) ha concesso l'approvazione condizionale a Paxlovid il 31 dicembre 2021. Può essere utilizzato in persone di età superiore ai 18 anni con sintomi da lievi a moderati che sono a rischio di malattie gravi.[7] Il processo di approvazione ufficiale per l'UE è iniziato il 10 gennaio 2022;[8] successivamente il 28 gennaio 2022 è stata concessa l'approvazione condizionale da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).[9][10]

Nella prima settimana di febbraio 2022 il farmaco è disponibile per la terapia di pazienti adulti con infezione recente da SARS-CoV-2 con malattia lieve-moderata che non necessitano ossigenoterapia e con condizioni cliniche concomitanti che rappresentino specifici fattori di rischio per lo sviluppo di COVID-19 severa.[11]

Farmacologia[modifica | modifica wikitesto]

È un profarmaco antivirale sviluppato dalla casa farmaceutica Pfizer[12], che agisce come un inibitore della proteasi 3CL. È un inibitore covalente, che si lega direttamente al sito catalitico della proteasi del virus.[13]. Si trova nella fase sperimentazione di 3 per il trattamento della sindrome COVID-19, in associazione con il ritonavir,[14][15][16][17][18][19].[20] In questa combinazione, il ritonavir serve a rallentare il metabolismo di azione del PF-07321332, facendo sì di mantenere in circolazione nell'organismo concentrazioni più elevate del farmaco.

Attività clinica[modifica | modifica wikitesto]

Nel trattamento dei pazienti affetti da COVID-19, ha dimostrato un'efficacia di circa 89% nell'evitare l'ospedalizzazione e la morte dei malati.[21] Il farmaco mostra sottili differenze riguardo ai modelli di risposta antivirale tra le varianti (wild tipe) WT, Omicron e Delta; inoltre, la combinazione di molnupiravir e nirmatrelvir ha esercitato un'attività antivirale sinergica.[6]

Effetti collaterali[modifica | modifica wikitesto]

Spesso il farmaco è associato ad effetti collaterali anomali, quali riduzione della capacità polmonare, disfunzioni del sistema cardio circolatorio e indebolimento della risposta immunitaria.[22][23] Gli effetti collaterali più frequenti, rispetto al placebo, sono: la disgeusia (6% e <1%, rispettivamente), la diarrea (3% e 2%), l'ipertensione (1 % e <1%) e la mialgia (1% e <1%).[24]

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione[modifica | modifica wikitesto]

L'associazione con il ritonavir, inoltre, comporta una serie di interazioni farmacologiche con agenti che includono statine, steroidi, ipnotici sedativi, anticoagulanti e terapie antiaritmiche, farmaci questi prescritti spesso nelle popolazioni più anziane, con età ≥70 anni, a maggior rischio di complicanze dovute all'infezione da SARS-CoV-2.[25]

Sono controindicati in associazione con il Paxlovid, in modo non esaustivo, i seguenti farmaci:[4][26]

Note[modifica | modifica wikitesto]

  1. ^ https://www.codifa.it/farmaci/p/paxlovid-nirmatrelvir-e-ritonavir-antivirali, su codifa.it.
  2. ^ PAXLOVID- nirmatrelvir and ritonavir kit, su DailyMed. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  3. ^ Leila B. Salaverria, Palace welcomes FDA approval of COVID generic drug, su INQUIRER.net, 12 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  4. ^ a b (EN) Paxlovid - Summary of product characteristics (PDF), su ema.europa.eu, www.ema.europa.eu, p. 4.
  5. ^ Robert T. Schooley, Aaron F. Carlin e James R. Beadle, Rethinking Remdesivir: Synthesis, Antiviral Activity and Pharmacokinetics of Oral Lipid Prodrugs, in bioRxiv: The Preprint Server for Biology, 7 giugno 2021, pp. 2020.08.26.269159, DOI:10.1101/2020.08.26.269159. URL consultato il 21 novembre 2021.
  6. ^ a b Pengfei Li, Yining Wang, Marla Lavrijsen, Mart M. Lamers, Annemarie C. de Vries, Robbert J. Rottier, Marco J. Bruno, Maikel P. Peppelenbosch, Bart L. Haagmans e Qiuwei Pan, SARS-CoV-2 Omicron variant is highly sensitive to molnupiravir, nirmatrelvir, and the combination, in Cell Research, Springer Science and Business Media LLC, 20 gennaio 2022, DOI:10.1038/s41422-022-00618-w, ISSN 1001-0602 (WC · ACNP).
  7. ^ Oral COVID-19 antiviral, Paxlovid, approved by UK regulator, su GOV.UK, 31 dicembre 2021. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  8. ^ EMA receives application for conditional marketing authorisation Paxlovid (PF-07321332 and ritonavir) treating patients with COVID-19, su European Medicines Agency, 10 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  9. ^ Public Health, su Union Register of medicinal products. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  10. ^ Paxlovid, su European Medicines Agency, 24 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  11. ^ Agenzia ANSA, Aifa, via libera pillola Pfizer, presto disponibile in Italia - Cronaca, su Agenzia ANSA, 28 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  12. ^ https://www.adnkronos.com/covid-antivirale-pfizer-ai-primi-segni-di-malattia-al-via-test_2ChdtErcTWVAF2tlqXKs7W
  13. ^ Matteo Pavan, Giovanni Bolcato e Davide Bassani, Supervised Molecular Dynamics (SuMD) Insights into the mechanism of action of SARS-CoV-2 main protease inhibitor PF-07321332, in Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, vol. 36, n. 1, 1º gennaio 2021, pp. 1646–1650, DOI:10.1080/14756366.2021.1954919. URL consultato il 22 novembre 2021.
  14. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8075814
  15. ^ https://archive.today/20210427114348/https://nationalpost.com/news/world/pfizer-is-testing-a-pill-that-if-successful-could-become-first-ever-home-cure-for-covid-19
  16. ^ Schooley RT, Carlin AF, Beadle JR, Valiaeva N, Zhang XQ, Clark AE, McMillan RE, Leibel SL, McVicar RN, Xie J, Garretson AF, Smith VI, Murphy J, Hostetler KY, Rethinking Remdesivir: Synthesis, Antiviral Activity, and Pharmacokinetics of Oral Lipid Prodrugs, in Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 65, n. 10, settembre 2021, pp. e0115521, DOI:10.1128/AAC.01155-21, PMID 34310217.
  17. ^ Yavuz S, Komsuoğlu Çelikyurt FI, Antiviral treatment of COVID-19: An update, in Turkish Journal of Medical Sciences, agosto 2021, DOI:10.3906/sag-2106-250, PMID 34391321.
  18. ^ Ahmad B, Batool M, Ain QU, Kim MS, Choi S, Exploring the Binding Mechanism of PF-07321332 SARS-CoV-2 Protease Inhibitor through Molecular Dynamics and Binding Free Energy Simulations, in International Journal of Molecular Sciences, vol. 22, n. 17, agosto 2021, p. 9124, DOI:10.3390/ijms22179124, PMC 8430524, PMID 34502033.
  19. ^ Pfizer begins dosing in Phase II/III trial of antiviral drug for Covid-19., in Clinical Trials Arena, 2 settembre 2021.
  20. ^ Pfizer’s Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate Reduced Risk of Hospitalization or Death by 89% in Interim Analysis of Phase 2/3 EPIC-HR Study, su pfizer.com.
  21. ^ Elisabeth Mahase, Covid-19: Pfizer’s paxlovid is 89% effective in patients at risk of serious illness, company reports, in BMJ, BMJ, 8 novembre 2021, p. n2713, DOI:10.1136/bmj.n2713, ISSN 1756-1833 (WC · ACNP).
  22. ^ Summary of risk management plan for Paxlovid (PF-07321332/ritonavir) (PDF), su ema.europa.eu, www.ema.europa.eu, 27 gennaio 2022.
  23. ^ https://www1.racgp.org.au/newsgp/clinical/what-is-australia-s-potential-new-covid-treatment
  24. ^ Product monograph including patient medication information - PAXLOVID™ (PDF), su paxlovid-hcp.ca, www.paxlovid-hcp.ca, pp. 13.
  25. ^ Joseph Heskin, Scott J C Pallett, Nabeela Mughal, Gary W Davies, Luke S P Moore, Michael Rayment e Rachael Jones, Caution required with use of ritonavir-boosted PF-07321332 in COVID-19 management, in The Lancet, vol. 399, n. 10319, Elsevier BV, 2022, pp. 21–22, DOI:10.1016/s0140-6736(21)02657-x, ISSN 0140-6736 (WC · ACNP).
  26. ^ (EN) Interactions Finder, su paxlovid-hcp.ca, 17 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.

Bibliografia[modifica | modifica wikitesto]

Voci correlate[modifica | modifica wikitesto]

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