Cisapride

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Avvertenza
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Cisapride
Cisapride.svg
Cisapride 3D.png
Nome IUPAC
4-amino-5-cloro-N-((3S,4S)-1-[3-(4-fluorofenossi)propil]-3-metossipiperidin-4-il)-2-metossibenzamide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC23H29ClFN3O4
Massa molecolare (u)465,945
Numero CAS81098-60-4
Numero EINECS279-689-7
Codice ATCA03FA02
PubChem2769
DrugBankDB00604
SMILES
COC1CN(CCC1NC(=O)C2=CC(=C(C=C2OC)N)Cl)CCCOC3=CC=C(C=C3)F
Dati farmacologici
TeratogenicitàB1 (Australia)
Modalità di
somministrazione
Orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità40-50%
Legame proteico97,5%
MetabolismoEpatico
Emivita10 ore
EscrezioneFecale, Urinaria
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
corrosivo
pericolo
Frasi H318
Consigli P280 - 305+351+338 [1]

La cisapride è un farmaco agonista serotoninergico del recettore 5-HT4, in grado di aumentare la motilità gastro-intestinale soprattutto a livello dell'intestino tenue e del colon.

Cenni storici[modifica | modifica wikitesto]

Il prepulsid nome commerciale della cisapride è stato oggetto di pratiche di disease mongering da parte di Johnson & Johnson per aver illegalmente ed efficacemente promosso in off-label nei bambini il farmaco, nonostante documenti aziendali interni sollevassero preoccupazioni per la sua sicurezza.[2]

Farmacocinetica[modifica | modifica wikitesto]

La cisapride è completamente assorbita dopo somministrazione orale ma a causa dell'esteso metabolismo di primo passaggio la sua disponibilità si attesta intorno al 40-50%. Si lega estesamente alle proteine plasmatiche e il metabolismo è epatico, con dealchilazione ed idrossilazione catalizzata da un complesso metabolico di cui fa parte il CYP3A4.

Farmacodinamica[modifica | modifica wikitesto]

La cisapride è un agonista serotoninergico del recettore 5-HT4, principalmente espresso nei neuroni del tratto gastrointestinale (neuroni enterici). Tale agonismo si esplica con un aumento del rilascio di acetilcolina, principale neurotrasmettitore promuovente la motilità intestinale. Altri effetti, seppure in misura minore, sono dovuti all'antagonismo per il recettore 5-HT3.

Impiego clinico[modifica | modifica wikitesto]

La cisapride aumenta il tono dello sfintere gastroesofageo inferiore e trova dunque utilizzo nei soggetti con reflusso gastroesofageo. Può inoltre essere utilizzato nei diabetici con gastroparesi per promuovere lo svuotamento gastrico. Ulteriore indicazione, in virtù della specificità ileo-colica, è il trattamento della costipazione (primitiva od indotta da oppioidi).

Effetti avversi[modifica | modifica wikitesto]

I principali effetti avversi sono dovuti alla diretta estensione dell'effetto farmacologico e perciò si possono manifestare diarrea e crampi addominali. In misura minore si possono manifestare fenomeni di ipersensibilità come rash e orticaria. Una leggera cefalea è presente in una piccola percentuale di pazienti e cessa con la sospensione del trattamento. L'effetto avverso più temibile della cisapride è la comparsa di una sindrome del QT lungo in grado di predisporre il soggetto alla torsione di punta, aritmia spesso fatale. Per questo motivo la Food and Drug Administration (FDA), dopo un avvertimento ai medici,[3] decise di ritirare in USA la cisapride dal commercio il 14 luglio del 2000. In Italia il farmaco è fuori commercio dal 2001. Negli stati in cui è tuttora utilizzata si deve evitare l'associazione di cisapride con farmaci interferenti con la via di CYP3A4 come:

Note[modifica | modifica wikitesto]

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 04.09.2012, riferita al monoidrato
  2. ^ Brezis M, Big pharma and health care: unsolvable conflict of interests between private enterprise and public health, in Isr J Psychiatry Relat Sci, vol. 45, nº 2, 2008, pp. 83–9; discussion 90–4, PMID 18982834.
  3. ^ FDA UPDATES WARNINGS FOR CISAPRIDE, su fda.gov. URL consultato il 24 ottobre 2008.

Bibliografia[modifica | modifica wikitesto]

Voci correlate[modifica | modifica wikitesto]

Altri progetti[modifica | modifica wikitesto]