Benoxaprofene

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Benoxaprofene
Benoxaprofen structure.png
Nome IUPAC
2-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-5-yl]propanoic acid
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare C16H12ClNO3
Massa molecolare (u) 301.72438 g/mol
Codice ATC M01AE06
PubChem 39941 CID 39941
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		 per os
Dati farmacocinetici
Escrezione 60% e 40% feci
Indicazioni di sicurezza

Il benoxaprofene (chiamato anche composto LRCL 3794[1]) è un antinfiammatorio non steroideo dotato di attività antiinfiammatoria, analgesica ed antipiretica.[2] appartenente alla classe dell'acido arilalcanoico[3][4] Il farmaco sembra avere la capacità di modulare la fagocitosi e la secrezione di enzimi lisosomiali da parte dei neutrofili polimorfonucleati.[5]

Indice

Farmacocinetica [modifica]

Assorbito velocemente dopo somministrazione orale,[6] presenta un’emivita plasmatica di 30-35 ore.[3][7][8] Quando il farmaco è somministrato a stomaco pieno l'assorbimento viene ad essere ritardato, ma la quantità totale di farmaco assorbita resta invariata.[8]
Il legame con le proteine plasmatiche è del 99%.[9]
Il benoxaprofene viene degradato da parte di enzimi epatici attraverso un processo di glucuronidazione: l'eliminazione biliare rappresenta la principale via di eliminazione.[3] Circa il 15% di una dose viene escreto nelle urine entro 24 ore, principalmente come glucuronide e in forma immodificata.[10]
In cinque giorni circa il 60% di una dose è escreta nelle urine e il 40% è eliminato con le feci.

Usi clinici [modifica]

Il farmaco è stato impiegato nel trattamento della artrite reumatoide,[11][12] osteoartrite,[13][14] artropatie ed osteoartrosi,[15] spondilite anchilosante.[16][17]

Effetti collaterali ed indesiderati [modifica]

A causa dei gravi effetti collaterali (in non pochi casi mortali)[18][19] il farmaco è stato ritirato dal commercio.
Gli effetti collaterali spaziavano dalla sindrome di Stevens-Johnson[20][21] alla onicolisi,[22] alla perdita di sangue dal tratto gastrointestinale[23] talvolta con perforazione peptica, alla trombocitopenia, alla epatotossicità[24][25] e colestasi[3], all’insufficienza renale.[19][26][27]

Note [modifica]

  1. ^ Chatfield DH, Cashin CH, Kitchen EA, Green JN (giugno 1977). Relation between plasma concentration and therapeutic efficacy of a new anti-inflammatory compound, benoxaprofen (LRCL 3794) in rats with adjuvant-induced arthritis. J. Pharm. Pharmacol. 29 (6): 371–2. PMID 18577.
  2. ^ Cashin CH, Dawson W, Kitchen EA (giugno 1977). The pharmacology of benoxaprofen (2-[4-chlorophenyl]-alpha-methyl-5-benzoxazole acetic acid), LRCL 3794, a new compound with antiinflammatory activity apparently unrelated to inhibition of prostaglandin synthesis. J. Pharm. Pharmacol. 29 (6): 330–6. PMID 18568.
  3. ^ a b c d Dahl SL, Ward JR (1982). Pharmacology, clinical efficacy, and adverse effects of the nonsteroidal anti-inflammatory agent benoxaprofen. Pharmacotherapy 2 (6): 354–66. PMID 6762531.
  4. ^ Dunwell DW, Evans D, Hicks TA (gennaio 1975). 2-aryl-5-benzoxazolealkanoic acid derivatives with notable antiinflammatory activity. J. Med. Chem. 18 (1): 53–8. PMID 1109576.
  5. ^ Smith RJ (novembre 1978). Nonsteroid anti-inflammatory agents: regulators of the phagocytic secretion of lysosomal enzymes from guinea-pig neutrophils. J. Pharmacol. Exp. Ther. 207 (2): 618–29. PMID 712644.
  6. ^ Ridolfo AS, Thompkins L, Bechtol LD, Carmichael RH (luglio 1979). Benoxaprofen, a new anti-inflammatory agent: particle-size effect on dissolution rate and oral absorption in humans. J Pharm Sci 68 (7): 850–2. PMID 458602.
  7. ^ Chatfield DH, Tarrant ME, Smith GL, Speirs CF (ottobre 1977). Pharmacokinetic studies with benoxaprofen in man: prediction of steady-state levels from single-dose data. Br J Clin Pharmacol 4 (5): 579–83. PMID 303114.
  8. ^ a b Smith GL, Goulbourn RA, Burt RA, Chatfield DH (ottobre 1977). Preliminary studies of absorption and excretion of benoxaprofen in man. Br J Clin Pharmacol 4 (5): 585–90. PMID 303115.
  9. ^ Chatfield DH, Green JN, Kao JC, Tarrant ME, Woodage TJ (marzo 1978). Plasma protein binding and interaction studies with benoxaprofen. Biochem. Pharmacol. 27 (6): 887–90. PMID 656137.
  10. ^ Chatfield DH, Green JN (marzo 1978). Disposition and metabolism of benoxaprofen in laboratory animals and man. Xenobiotica 8 (3): 133–44. PMID 418580.>
  11. ^ Lambert JR, Wright V (1977). A double-blind comparison of benoxaprofen and placebo in rheumatoid arthritis. Curr Med Res Opin 5 (3): 269–72. DOI:10.1185/03007997709110178. PMID 162665.
  12. ^ Berry H, Bloom B, Hamilton EB, et al. (1980). Dose-range studies of benoxaprofen compared with placebo in patients with active rheumatoid arthritis. J Rheumatol Suppl 6: 54–9. PMID 6993673.
  13. ^ Roth SH (1980). Benoxaprofen: once a day vs twice a day in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis. J Rheumatol Suppl 6: 68–75. PMID 6993675.
  14. ^ Chodock AL (1982). Crossover comparison of benoxaprofen and indomethacin in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Eur J Rheumatol Inflamm 5 (2): 246–57. PMID 7044800.
  15. ^ Bach GL (1982). Activated osteoarthrosis (osteoarthritis) and its treatment with indomethacin and benoxaprofen: a double-blind crossover study. Eur J Rheumatol Inflamm 5 (2): 224–9. PMID 7044797.
  16. ^ Bird HA, Rhind VM, Pickup ME, Wright V (1980). A comparative study of benoxaprofen and indomethacin in ankylosing spondylitis. J Rheumatol Suppl 6: 139–42. PMID 6993670.
  17. ^ Charlot J, Villiaumey J (1982). A comparative study of benoxaprofen and ketoprofen in ankylosing spondylitis. Eur J Rheumatol Inflamm 5 (2): 277–81. PMID 7044803.
  18. ^ Fancourt GJ, Adams H, Walls J, Ward JW (dicembre 1984). Fatal self-poisoning with benoxaprofen. Hum Toxicol 3 (6): 517–9. PMID 6526401.
  19. ^ a b McA Taggart, H.; Alderdice, J.M.; Fatal cholestatic jaundice in elderly patients taking benoxaprofen. British Medical Journal, Vol 284, p.1372 ( 8 may 1982)
  20. ^ Morgan SH, Behn AR (luglio 1981). Association between Stevens-Johnson syndrome and benoxaprofen. Br Med J (Clin Res Ed) 283 (6284): 144. PMID 6789942.
  21. ^ Taylor AE, Goff D, Hindson TC (maggio 1981). Association between Stevens-Johnson syndrome and benoxaprofen. Br Med J (Clin Res Ed) 282 (6274): 1433. PMID 6784853.
  22. ^ Hindson C, Daymond T, Diffey B, Lawlor F (maggio 1982). Side effects of benoxaprofen. Br Med J (Clin Res Ed) 284 (6326): 1368–9. PMID 6803979.
  23. ^ Mielants H, Veys EM, Schelstraete K (dicembre 1982). Gastrointestinal blood loss after intake of benoxaprofen. Clin. Rheumatol. 1 (4): 263–6. PMID 6985365.
  24. ^ Lewis DF, Ioannides C, Parke DV (dicembre 1990). A retrospective study of the molecular toxicology of benoxaprofen. Toxicology 65 (1-2): 33–47. PMID 2274968.
  25. ^ Ayrton AD, Ioannides C, Parke DV (giugno 1991). Induction of the cytochrome P450 I and IV families and peroxisomal proliferation in the liver of rats treated with benoxaprofen. Possible implications in its hepatotoxicity. Biochem. Pharmacol. 42 (1): 109–15. PMID 2069584.
  26. ^ New York Times - At Lilly, the Side-Effects Of Oraflex
  27. ^ Doube, A.: Hepatitis and non-steroidal anti-flammatory drugs. Anmals of the rheumatic diseases (1990), Vol 49, pp. 489-490
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