Statina

La cascata che porta alla sintesi del colesterolo. Nella parte in alto viene indicato il punto dove le Statine esercitano l'azione inibente.

Le statine sono farmaci che inibiscono la sintesi del colesterolo endogeno agendo sull'enzima idrossimetilglutaril-CoA reduttasi, che converte la molecola del 3-idrossi-3-metilglutaril-CoA in acido mevalonico, un precursore del colesterolo.

Principi attivi

La formula chimica della lovastatina.

Le statine si possono dividere in due gruppi: naturali e sintetiche.

Le statine sono, in ordine alfabetico (i nomi commerciali possono variare negli altri Paesi):

Statina	Nome commerciale	Derivazione
Atorvastatina	Torvast, Totalip	Sintetica
Cerivastatina	LipoBay (Bayer) - ritirata dal commercio	Sintetica
Fluvastatina	Lescol, Lipaxan, Primesin	Sintetica
Lovastatina	Lovinacor, Rextat, Tavacor	Naturale
Mevastatina	non presente in Italia	Naturale
Pitavastatina	non presente in Italia	Sintetica
Pravastatina	Aplactin, Prasterol, Pravaselect, Sanaprav, Selectin	Naturale
Rosuvastatina	Crestor, Provisacor, Simestat	Sintetica
Simvastatina	Liponorm, Medipo, Sinvacor, Sivastin, Zocor	Naturale
Simvastatina + Ezetimibe	Goltor, Inegy, Vytorin	Associazione

La Lovastatina e la Simvastatina dal punto di vista farmacocinetico sono dei profarmaci, quindi si attivano direttamente nell'organismo; la Pravastatina, la Fluvastatina, la Atorvastatina, la Rosuvastatina e la Cerivastatina sono farmaci attivi. Quest'ultima è stata ritirata dal commercio dopo che (associata a fibrati) diede luogo a gravi eventi avversi di rabdomiolisi fatale, in numero eccessivo rispetto alle altre statine.

Indicazioni e rimborsabilità

Attualmente le statine sono indicate per:

• ridurre i livelli di colesterolo abnormemente aumentati
• prevenire danni cardio-cerebro-vascolari causati dall'aterosclerosi nei soggetti a rischio
• prevenire danni cardio-cerebro-vascolari in tutti quei soggetti che abbiano già avuto un precedente episodio cardio-cerebro-vascolare (es. infarto, ictus)

La rimborsabilità da parte del Servizio Sanitario Nazionale (SSN) delle statine in Italia è regolamentata dalla "nota 13". Le statine (purché abbiano la rispettiva indicazione) sono rimborsate nei seguenti casi:

• Ipercolesterolemia
  • Familiare (è una dislipidemia su base genetica)
  • Indotta da farmaci (immunosoppressori; antiretrovirali; inibitori della aromatasi)
  • In pazienti con insufficienza renale cronica
• Prevenzione primaria (il rischio dei soggetti deve essere valutato attraverso le Carte del rischio cardiovascolare del Progetto Cuore dell'Istituto Superiore di Sanità)
• Prevenzione secondaria (coronaropatia documentata; pregresso ictus; arteriopatia periferica obliterante; pregresso infarto; diabete)

Effetti collaterali

Le statine sono generalmente ben tollerate, tuttavia due sono gli aspetti che meritano una particolare attenzione:

• Epatotossicità: Le statine possono dare un incremento dei livelli delle transaminasi (0,5-2% dei soggetti trattati)
• Miopatia e Rabdomiolisi: Le statine sono associate a disturbi muscolari che vanno dalla debolezza muscolare e crampi fino alla mialgia. Più rare, ma molto più gravi sono le miositi e la rabdomiolisi
• Dispepsia
• Nausea
• Cefalea
• Aumentato rischio di insorgenza di diabete mellito nelle donne in menopausa

Interazioni con altri farmaci

Interazione con Fibrati

L'interazione fra statine e fibrati è particolarmente importante, dal momento che pazienti con ipercolesterolemia sono spesso trattati con più farmaci ipolipemizzanti. Oltre a diverse segnalazioni di tossicità del muscolo scheletrico manifestatasi come miopatia con o senza rabdomiolisi associata sia a derivati dell'acido fibrico sia alle statine da sole, ci sono state diverse segnalazioni di tale condizione come risultato della terapia combinata, suggerendo che tali effetti possono essere additivi.

Altre interazioni

Altri farmaci che possono interferire con le statine e dar luogo a rabdomiolisi sono:

Antibiotici; Anticoagulanti; Antidepressivi; Antifungini; Calcioantagonisti; Glicosidi cardiaci; Immunosoppressori; Miorilassanti; Sequestranti biliari; Vitamine

L'interazione avviene per cointeressamento del citocromo P450 (CYP) e di alcuni suoi isoenzimi. In particolare: Calcio antagonisti non diidropiridinici quali verapamil e diltiazem che agiscono da inibitori del CYP3A4 possono causare un incremento dei livelli plasmatici di statine. Diversamente da questi, le diidropiridine (per es. nifedipina o amlodipina) non alterano la funzionalità di questo isoenzima e quindi non danno interazioni con le statine. Per quanto riferibile agli antifungini (farmaci antimicotici) quelli azolici (per es. itraconazolo e ketoconazolo) interferiscono col CYP3A4 mentre ciò non avviene con azitromicina e fluconazolo. Poiché la pravastatina e la rosuvastatina non vengono metabolizzate dal CYP3A4, queste statine danno più raramente interazioni farmacologiche basate su questo meccanismo d'azione.

Voci correlate

• Colesterolo
• Ipercolesterolemia

Collegamenti esterni

• FARMACOVIGILANZA Sito della Società Italiana di Farmacologia
• Istituto Superiore di Sanità Carte del rischio

Portale Medicina: accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina