Sclerosi laterale amiotrofica: differenze tra le versioni

Da Wikipedia, l'enciclopedia libera.
Vai alla navigazione Vai alla ricerca
Naviga nella cronologia in modo interattivo
← Differenza precedenteDifferenza successiva →
Contenuto cancellato Contenuto aggiunto
VisualeWikitesto
amplio incipit e aggiungo qualche note (da en.wiki)
Riga 4: Riga 4:
|Didascalia=[[Risonanza magnetica nucleare|RM]] mostra un aumento del segnale in T2 all'interno della porzione posteriore della capsula interna, a livello della sostanza bianca sottocorticale della corteccia motoria, che delinea il tratto corticospinale.
|Didascalia=[[Risonanza magnetica nucleare|RM]] mostra un aumento del segnale in T2 all'interno della porzione posteriore della capsula interna, a livello della sostanza bianca sottocorticale della corteccia motoria, che delinea il tratto corticospinale.
|RaraIT=RF0100
|RaraIT=RF0100
|Sinonimo1=Malattia di Lou Gehrig
|Sinonimo2=Malattia di Charcot
|Sinonimo3=Malattia dei motoneuroni
|Sinonimo4=SLA
|Eponimo1=[[Jean-Martin Charcot]]
|Eponimo2=[[Lou Gehrig]]
}}
}}


La '''sclerosi laterale amiotrofica''', o '''SLA''', chiamata anche '''morbo di Lou Gehrig''' (dal [[Lou Gehrig|nome di un giocatore]] di [[baseball]], la cui malattia nel [[1939]] sollevò l'attenzione pubblica), o '''malattia di Charcot''' o '''malattia dei motoneuroni''', è una [[malattia neurodegenerativa]] progressiva [[malattia del motoneurone|del motoneurone]], che colpisce selettivamente i [[motoneurone|motoneuroni]], sia centrali ("[[neurone motorio superiore|1º motoneurone]]", a livello della [[corteccia cerebrale]]), sia periferici ("2º motoneurone", a livello del [[tronco encefalico]] e del [[midollo spinale]]).
La '''sclerosi laterale amiotrofica''', o '''SLA''', chiamata anche '''malattia di Lou Gehrig''' (dal [[Lou Gehrig|nome di un giocatore]] di [[baseball]], la cui malattia nel [[1939]] sollevò l'attenzione pubblica), o '''malattia di Charcot''' o '''malattia dei motoneuroni''', è una [[malattia neurodegenerativa]] progressiva [[malattia del motoneurone|del motoneurone]], che colpisce selettivamente i [[motoneurone|motoneuroni]], sia centrali ("[[neurone motorio superiore|1º motoneurone]]", a livello della [[corteccia cerebrale]]), sia periferici ("2º motoneurone", a livello del [[tronco encefalico]] e del [[midollo spinale]]).<ref name=Kel2013>{{cite book|last1=Kelly|first1=Evelyn B.|title=Encyclopedia of human genetics and disease|date=2013|publisher=Greenwood|location=Santa Barbara, Calif.|isbn=978-0-313-38713-5|pages=79–80|url=https://books.google.ca/books?id=gqMYt17klVIC&pg=PA79}}</ref><ref name="Motor neurone disease">{{cite web|title=Motor neurone disease|url=http://www.nhs.uk/conditions/Motor-neurone-disease/Pages/Introduction.aspx|website=http://www.nhs.uk/|accessdate=2 January 2015}}</ref><ref>{{cite book|last1=Ellison|first1=edited by Seth Love, David N. Louis, David W.|title=Greenfield's neuropathology|date=2008|publisher=Hodder Arnold|location=London|isbn=978-0-340-90681-1|page=947|edition=8th |url=http://books.google.ca/books?id=nrEWkAc7W7IC&pg=PA947}}</ref> La SLA è caratterizzata da [[Spasticità|rigidità muscolare]], [[fascicolazione|contrazioni muscolare]] e graduale debolezza a causa della [[atrofia|diminuzione delle dimensioni]] dei muscoli.<ref name=NINDS2014MND>{{cite web |url=http://www.ninds.nih.gov/disorders/motor_neuron_diseases/detail_motor_neuron_diseases.htm |title=Motor Neuron Diseases Fact Sheet |publisher=National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) |accessdate=7 November 2010}}</ref> Ciò si traduce in difficoltà di [[disartria|parola]], della [[disfagia|deglutizione]] e, infine, della [[dispnea|respirazione]].<ref name=NINDS2014MND />

Nel 90%-95% dei casi la causa non è nota.<ref name="NINDS2014" /> Circa il 5%-10% dei casi sono [[Ereditarietà genetica|ereditati]] dai genitori di una persona<ref name="Lancet2011">{{cite journal|last1=Kiernan|first1=MC|last2=Vucic|first2=S|last3=Cheah|first3=BC|last4=Turner|first4=MR|last5=Eisen|first5=A|last6=Hardiman|first6=O|last7=Burrell|first7=JR|last8=Zoing|first8=MC|title=Amyotrophic lateral sclerosis.|journal=Lancet|date=12 March 2011|volume=377|issue=9769|pages=942–55|pmid=21296405|doi=10.1016/s0140-6736(10)61156-7}}</ref> e circa la metà di questi sono dovuti a uno dei due [[gene|geni]] specifici. La [[diagnosi]] si basa sui [[segno (medicina)|segni]] e [[sintomi]] di una persona con alcuni test eseguiti per [[diagnosi differenziale|escludere altre cause potenziali]].<ref name=NINDS2014>{{cite web|title=Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Fact Sheet| url=http://www.ninds.nih.gov/disorders/amyotrophiclateralsclerosis/detail_ALS.htm| website=http://www.ninds.nih.gov/| accessdate=2 January 2015| date=19 September 2014}}</ref>

Non esiste una cura nota per la SLA.<ref name=NINDS2014 /> Un [[farmaco]] chiamato [[riluzolo]] può prolungare l'[[aspettativa di vita]] di circa due o tre mesi.<ref>{{cite journal|last1=Miller|first1=RG|last2=Mitchell|first2=JD|last3=Moore|first3=DH|title=Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND).|journal=The Cochrane database of systematic reviews|date=14 March 2012|volume=3|pages=CD001447|pmid=22419278|doi=10.1002/14651858.CD001447.pub3}}</ref> La [[ventilazione artificiale]] può comportare sia una migliore qualità sia la durata della vita.<ref name=BMJ2008>{{cite journal|last1=McDermott|first1=CJ|last2=Shaw|first2=PJ|title=Diagnosis and management of motor neurone disease.|journal=BMJ (Clinical research ed.)|date=22 March 2008|volume=336|issue=7645|pages=658–62|pmid=18356234|doi=10.1136/bmj.39493.511759.be}}</ref> La malattia di solito inizia intorno all'età di 60 anni e, nei casi ereditati circa una decina di anni prima.<ref name="Lancet2011" /> La sopravvivenza media dall'esordio al decesso può variare dai tre ai quattro anni.<ref>{{cite book|last1=Malamut|first1=edited by Joseph I. Sirven, Barbara L.|title=Clinical neurology of the older adult|date=2008|publisher=Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins|location=Philadelphia|isbn=978-0-7817-6947-1|page=421|edition=2nd |url=http://books.google.ca/books?id=c1tL8C9ryMQC&pg=PA421}}</ref> Circa il 10% sopravvive più di 10 anni.<ref name=NINDS2014 /> La maggior parte mmuore per insufficienza respiratoria. In gran parte del mondo, i tassi [[epidemiologia|epidemiologici]] di SLA sono sconosciuti.<ref name="Lancet2011" /> In [[Europa]] e negli [[Stati Uniti]], la malattia colpisce circa 2 persone ogni 100.000 individui all'anno.<ref name="Lancet2011" /><ref>{{cite web|title=Epidemiology of Sporadic ALS|url=http://aces.stanford.edu/acesmem2/EpiDescSporadic.html|website=http://aces.stanford.edu/|accessdate=2 January 2015}}</ref>

La prima descrizione della malattia risale almeno al 1824 da parte di [[Charles Bell (medico)|Charles Bell]].<ref name="Rowland2001">{{cite journal | author = Rowland LP | title = How amyotrophic lateral sclerosis got its name: the clinical-pathologic genius of Jean-Martin Charcot | journal = Arch. Neurol. | volume = 58 | issue = 3 | pages = 512–5 | date = March 2001 | pmid = 11255459 | doi = 10.1001/archneur.58.3.512 | url = http://archneur.jamanetwork.com.proxy1.athensams.net/article.aspx?articleid=778657 }}</ref> Nel 1869, il collegamento tra i sintomi ei problemi neurologici sottostanti sono stati descritti da [[Jean-Martin Charcot]], che nel 1874 iniziò ad usare il termine sclerosi laterale amiotrofica.<ref name="Rowland2001"/> La condizione divenne nota nel XX secolo quando colpì il giocatore di [[baseball]] [[Lou Gehrig]]<ref name=Kel2013 /> e successivamente quando [[Stephen Hawking]] guadagnò la fama per i suoi meriti scientifici.<ref>{{cite book|last1=Youngson|first1=David B. Jacoby, Robert M.|title=Encyclopedia of family health|date=2004|publisher=Marshall Cavendish|location=Tarrytown, NY|isbn=978-0-7614-7486-9|page=1256|edition=3rd |url=https://books.google.ca/books?id=VUA8DQCONgUC&pg=PA1256}}</ref>


==Cenni storici==
==Cenni storici==

Versione delle 23:36, 23 gen 2016

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Sclerosi laterale amiotrofica
RM mostra un aumento del segnale in T2 all'interno della porzione posteriore della capsula interna, a livello della sostanza bianca sottocorticale della corteccia motoria, che delinea il tratto corticospinale.
Malattia rara
Cod. esenz. SSNRF0100
Specialitàneurologia
Classificazione e risorse esterne (EN)
ICD-9-CM335.20
OMIM105400
MeSHD000690
MedlinePlus000688
eMedicine1170097, 791154 e 306543
Sinonimi
Malattia di Lou Gehrig
Malattia di Charcot
Malattia dei motoneuroni
SLA
Eponimi
Jean-Martin Charcot
Lou Gehrig
Modifica dati su Wikidata · Manuale

La sclerosi laterale amiotrofica, o SLA, chiamata anche malattia di Lou Gehrig (dal nome di un giocatore di baseball, la cui malattia nel 1939 sollevò l'attenzione pubblica), o malattia di Charcot o malattia dei motoneuroni, è una malattia neurodegenerativa progressiva del motoneurone, che colpisce selettivamente i motoneuroni, sia centrali ("1º motoneurone", a livello della corteccia cerebrale), sia periferici ("2º motoneurone", a livello del tronco encefalico e del midollo spinale).[1][2][3] La SLA è caratterizzata da rigidità muscolare, contrazioni muscolare e graduale debolezza a causa della diminuzione delle dimensioni dei muscoli.[4] Ciò si traduce in difficoltà di parola, della deglutizione e, infine, della respirazione.[4]

Nel 90%-95% dei casi la causa non è nota.[5] Circa il 5%-10% dei casi sono ereditati dai genitori di una persona[6] e circa la metà di questi sono dovuti a uno dei due geni specifici. La diagnosi si basa sui segni e sintomi di una persona con alcuni test eseguiti per escludere altre cause potenziali.[5]

Non esiste una cura nota per la SLA.[5] Un farmaco chiamato riluzolo può prolungare l'aspettativa di vita di circa due o tre mesi.[7] La ventilazione artificiale può comportare sia una migliore qualità sia la durata della vita.[8] La malattia di solito inizia intorno all'età di 60 anni e, nei casi ereditati circa una decina di anni prima.[6] La sopravvivenza media dall'esordio al decesso può variare dai tre ai quattro anni.[9] Circa il 10% sopravvive più di 10 anni.[5] La maggior parte mmuore per insufficienza respiratoria. In gran parte del mondo, i tassi epidemiologici di SLA sono sconosciuti.[6] In Europa e negli Stati Uniti, la malattia colpisce circa 2 persone ogni 100.000 individui all'anno.[6][10]

La prima descrizione della malattia risale almeno al 1824 da parte di Charles Bell.[11] Nel 1869, il collegamento tra i sintomi ei problemi neurologici sottostanti sono stati descritti da Jean-Martin Charcot, che nel 1874 iniziò ad usare il termine sclerosi laterale amiotrofica.[11] La condizione divenne nota nel XX secolo quando colpì il giocatore di baseball Lou Gehrig[1] e successivamente quando Stephen Hawking guadagnò la fama per i suoi meriti scientifici.[12]

Cenni storici

Fu descritta per la prima volta nel 1860 dal neurologo francese Jean-Martin Charcot, ma attualmente le sue cause sono ancora ignote, anche se gli studiosi sospettano fattori genetici e ambientali.

Gli scienziati dell'Istituto Mario Negri hanno scoperto che la proteina TDP-43 mostra anomalie nella maggior parte dei pazienti colpiti dalla patologia. La ricerca, ha quindi stabilito che la probabile causa della malattia, o della sua evoluzione, dipenderebbe da un enzima chiamato PPIA; la mancanza di questo enzima, in un modello di SLA nel topo, accelera la progressione della malattia. Non solo, una relativa carenza dell'enzima è stata riscontrata in vari modelli cellulari e animali di SLA, nonché nei pazienti con SLA sporadica.[13]

Epidemiologia

La SLA è una patologia rara, con un'incidenza di 2-3 casi ogni 100 000 individui all'anno mentre la prevalenza è di 6-8 casi per 100 000 individui[14], principalmente sporadica. Le forme familiari sono circa il 5% del totale. Si presenta più frequentemente negli uomini che nelle donne ed è estremamente rara dopo gli 80 anni[14].

Un'alta incidenza è stata riportata in Nuova Guinea Occidentale[15], nella penisola di Kii del Giappone[16] e, in una forma associata a demenza e parkinsonismo, anche presso i chamorro dell'isola di Guam[17]. Un'inchiesta, condotta tra il 2004 e il 2008 dal procuratore torinese Raffaele Guariniello, ha accertato 51 casi di SLA su 30 000 calciatori italiani presi in esame[18], dei quali 39 sono deceduti, ipotizzando una maggiore prevalenza in questa categoria per motivi occupazionali[19]. Sono stati riportati anche casi di coniugi affetti dalla stessa malattia nel sud della Francia[20][21][22][23][24].

Fisiopatogenesi

L'etimologia della definizione sclerosi laterale amiotrofica chiarisce le caratteristiche della malattia: la parola amiotrofico è composta da tre termini greci, che sono a (corrispondente alla negazione), mio ("muscolo"), trofico ("sviluppo"), quindi significa che i muscoli si indeboliscono e si atrofizzano; l'aggettivo laterale si riferisce alla zona del midollo spinale (in maniera più precisa, il fenomeno coinvolge i cordoni laterali che contengono i fasci cortico-discendenti ossia le vie piramidali formate dalle sinapsi che connettono il primo motoneurone sito nella corteccia con il secondo motoneurone sito nelle corna anteriori del midollo spinale). Il processo abiotrofico-degenerativo che colpisce sia il primo che il secondo neurone di moto coinvolge anche i fasci che permettono un controllo del primo motoneurone sul secondo motoneurone (sito nelle corna anteriori del midollo spinale). Ne deriva un rimaneggiamento di questa area che, dopo la morte neuronale, viene ad essere occupata da una reazione proliferativa dell'astroglia (i.e. astrogliosi) e al tempo stesso un pallore delle vie mielinizzate per cui progressivamente questa zona colpita dal morbo tende a "indurirsi": ecco spiegato l'utilizzo di sclerosi che significa "indurimento".[25]

Il paziente affetto da SLA perde progressivamente i motoneuroni superiori (corticali) e inferiori (troncoencefalici e spinali), con un decorso del tutto imprevedibile e differente da soggetto a soggetto, con esiti disastrosi per la qualità di vita, oltre che per la sopravvivenza.

Le conseguenze di questa malattia sono la perdita progressiva e irreversibile della normale capacità di deglutizione (disfagia), dell'articolazione della parola (disartria) e del controllo dei muscoli scheletrici, con una paralisi che può avere un'estensione variabile, fino alla compromissione dei muscoli respiratori, alla necessità di ventilazione assistita e quindi alla morte, in genere entro pochi anni. L'unico modo per prolungare la sopravvivenza del malato è la tracheotomia con la respirazione artificiale: pur in condizione di disabilità estrema, il paziente, se tenuto al riparo da infezioni e malattie respiratorie, può vivere anche 20 anni o più. La SLA non altera le funzioni sensoriali, sessuali e sfinteriali del malato. In una percentuale variabile dal 20 al 30% dei pazienti si può riscontrare una condizione di decadimento cognitivo il cui esito si risolve in una franca demenza di tipo fronto-temporale in circa il 10% dei pazienti. Alcuni geni, attualmente ancora oggetto di studio, sembrerebbero correlati al processo neurodegenerativo di entrambe le patologie, in particolare c9ORF72.

La caratteristica che definisce la SLA è la morte di entrambi i tipi di motoneuroni, superiori e inferiori, che si manifesta nel cervello, nel tronco encefalico, e nel midollo spinale. Prima della morte, i motoneuroni sviluppano inclusioni ricche di proteine nel loro corpo cellulare e negli assoni. Questo può essere dovuto, in parte, a difetti nella degradazione di proteine[26] Spesso queste inclusioni contengono ubiquitina e, di solito, incorporano una delle proteine associate alla patologia: SOD1, TDP-43 (TAR DNA binding protein, o TARDBP), o FUS[27].

Eziologia

L'eziopatogenesi è sconosciuta, ma verosimilmente si tratta di una malattia ad origine multifattoriale. Attualmente le ipotesi più accreditate per spiegare la degenerazione neuronale sono due: un danno di tipo eccitotossico, dovuto ad un eccesso di glutammato, derivante dalla trasformazione di metionina, e un danno di tipo ossidativo, dovuto ad uno squilibrio tra sostanze ossidanti e sostanze riducenti nel microambiente che circonda i motoneuroni colpiti. Il 21 settembre 2010, si raggiunge un grande risultato nella comprensione dei fattori eziologici: secondo una ricerca coordinata Italia-USA, la causa risulterebbe essere genetica. A partire dagli anni novanta sono stati scoperti una serie di geni responsabili della SLA familiare, ma fino a ieri questi geni potevano spiegare solo il 30% circa dei casi. Questa nuova scoperta è di primaria importanza perché il gene C9ORF72 risulta da solo essere responsabile di circa il 40% delle SLA familiari[28].

Un importante passo avanti verso una soluzione della questione avvenne nel 1993, quando alcuni scienziati scoprirono che mutazioni nel gene che produce la superossido dismutasi Cu/Zn (nota anche come enzima SOD1) erano associate con alcuni casi di SLA familiare (~20%). Questo enzima ha funzione antiossidante in quanto riduce il livello di ione superossido (O2−) un radicale libero tossico prodotto durante il metabolismo ossidativo cellulare capace di alterare le proteine, le membrane e il DNA stesso.[29]

Anche se non è ancora chiaro come la mutazione del gene SOD1 porti alla degenerazione del motoneurone, i ricercatori hanno ipotizzato che un accumulo di radicali liberi possa risultare da un funzionamento difettoso di questo gene. La ricerca più attuale indica che la morte del motoneurone non è probabilmente un risultato della perdita o della compromissione della attività della dismutasi, suggerendo che la SOD1 mutante induca tossicità in qualche altro modo.[30][31]

Gli studi con topi transgenici hanno portato ad una serie di teorie circa il ruolo della SOD1 nella sclerosi laterale amiotrofica familiare per il mutante SOD1. I topi completamente privi del gene SOD1 non sviluppano abitualmente SLA, anche se manifestano un'accelerazione dell'atrofia in rapporto all'età del muscolo (sarcopenia) e una ridotta durata di vita. Inoltre, l'aggregazione di proteine è risultata essere una caratteristica patologica comune sia alla SLA familiare che sporadica. Nei topi con mutante SOD1, aggregati (accumuli di proteina mal ripiegata) del mutante SOD1 sono stati trovati soltanto in tessuti malati e maggiori quantità sono state rilevate durante la degenerazione del motoneurone.[32] Si suppone che l'accumulazione aggregata del mutante SOD1 svolga un ruolo nell'interruzione delle funzioni cellulari danneggiando mitocondri, proteasomi, ripiegamento proteico, o altre proteine.[33] Qualsiasi interruzione, se provata, darebbe credibilità significativa alla teoria che i complessi sono coinvolti nella tossicità del mutante SOD1.

Altri studi si sono focalizzati sul ruolo del glutammato nella degenerazione del motoneurone. L'amminoacido noto come acido glutammico è uno dei messaggeri chimici nel cervello, noti col nome di neurotrasmettitori. Sembra che rispetto alla popolazione sana, i pazienti con SLA abbiano livelli più alti di glutammato nel plasma sanguineo e nel fluido cerebro-spinale (o liquido cefalorachidiano). Studi di laboratorio hanno dimostrato che i neuroni cominciano a morire progressivamente quando vengono esposti per lunghi periodi a quantità eccessive di glutammato (eccitotossicità). Sono allo studio i meccanismi che portano alla eccessiva produzione di glutammato nel fluido cerebro-spinale e sul come questo squilibro possa contribuire allo sviluppo della SLA. Una possibile causa potrebbe essere identificata in un difetto della ricaptazione del glutammato da parte degli astrociti, che sono cellule nervose il cui ruolo non è di trasmettere l'impulso nervoso ma di "assistere" a livello metabolico i neuroni. Un'altra causa probabile potrebbe essere dovuta a reazioni autoimmuni in cui anticorpi prodotti dal sistema immunitario del paziente attaccano i motoneuroni del paziente stesso interferendo e poi bloccando la trasmissione dell'impulso nervoso fra il cervello ed i muscoli.[34]

Ipotesi sui fattori ambientali

Nella ricerca delle cause di SLA, i ricercatori inoltre hanno studiato i fattori ambientali, quale l'esposizione ad agenti tossici o contagiosi. Alcuni studi scientifici[35] hanno ipotizzato possibili correlazioni fra l'esposizione ad alcuni fitofarmaci e la SLA. Gli studi presenti in letteratura, necessariamente di tipo retrospettivo e spesso condotti su piccoli campioni di popolazione, hanno spesso evidenziato questo tipo di associazione.[36] Una metanalisi del 2012,[37] condotta su studi retrospettivi, ha dimostrato, sia pure solo in soggetti di sesso maschile, una correlazione statisticamente significativa fra l'esposizione a fitofarmaci e lo sviluppo della malattia; gli studi presi in esame, tuttavia, non specificavano la sostanza coinvolta. Un altro studio di metanalisi ha esaminato i possibili effetti di diverse classi di fitofarmaci, rilevando una possibile correlazione, anche se statisticamente non significativa, tra la SLA e l'esposizione a insetticidi organoclorurati.[38] Un'altra ricerca ha esaminato il ruolo possibile di una mancanza dietetica o di un trauma, e una ricerca ha esaminato la possibilità di una mutazione genetica della spora tetanica a seguito di raggi X ripetutamente operanti sulle cellule dopo fratture ossee con manifestazioni cliniche proprie della SLA. Tuttavia, alla luce delle attuali conoscenze, è una prova insufficiente per implicare questi fattori come cause di SLA. La ricerca futura potrebbe poi indicare che molti fattori, compreso una predisposizione genetica, siano coinvolti nello sviluppo di SLA.

Clinica

L'inizio della SLA può essere così subdolo, che i sintomi vengono spesso trascurati. I sintomi iniziali includono brevi contrazioni (mioclonie), crampi oppure una certa rigidità dei muscoli; debolezza dei muscoli, che influisce sul funzionamento di un braccio o di una gamba; e/o voce indistinta o tono nasale. Questi disturbi generali si sviluppano in forme di debolezza più evidente o atrofia, che possono portare il medico a sospettare una forma di SLA.

Le parti del corpo interessate dai sintomi iniziali della SLA dipendono da quali muscoli nel corpo vengono danneggiati per primi. Circa il 75% delle persone sperimenta la SLA con "esordio all'arto". In alcuni di questi casi, i sintomi inizialmente si risentono su una delle gambe ed i pazienti ne divengono consapevoli quando camminano o corrono, oppure perché notano che inciampano più spesso. Altri pazienti con l'esordio all'arto sperimentano gli effetti della malattia su una mano o su un braccio, dato che essi hanno difficoltà ad eseguire compiti semplici che richiedono destrezza manuale, come abbottonare una camicia, scrivere o girare una chiave in una serratura.

Manifestazioni neurologiche bulbari

Circa il 25% dei casi di SLA è ad "inizio bulbare". Questi pazienti all'inizio notano difficoltà nell'articolare la parola e le frasi (disartria), sino ad arrivare alla perdita della comunicazione verbale (anartria). Può anche essere presente un problema di motilità delle corde vocali che determina a volte disfonia. Può essere presente una crescente difficoltà a deglutire liquidi, solidi o entrambi (disfagia). La lingua può presentarsi atrofica, e con fascicolazioni in seguito all'interessamento del XII nervo cranico (nervo ipoglosso). Spesso è presente una facile stancabilità dei muscoli della masticazione (EUS), che insieme alla disfagia è spesso responsabile di dimagrimento e malnutrizione (per sopravvivere si rende quindi necessario un intervento per impianto PEG). Indipendentemente da quale sia la parte del corpo interessata per prima dalla malattia, la debolezza e l'atrofia muscolare si estendono ad altre parti del corpo con il progredire della malattia. I pazienti hanno problemi crescenti per spostarsi, per deglutire (disfagia) e nel parlare o nel formare le parole (disartria). Segni del coinvolgimento del primo motoneurone includono il progressivo irrigidimento dei muscoli (spasticità) e la presenza di riflessi esagerati (iperreflessia) o di riflessi patologici (alluci muti, segno di Hoffmann, segno di Babinski). Segni di danno del secondo motoneurone sono la presenza di ipo-atrofia dei muscoli da questo innervati, fascicolazioni (guizzi muscolari percepibili sotto cute), crampi muscolari, riduzione del tono muscolare e dei riflessi osteotendinei.

Presenza del segno di Babinski

Un riflesso anomalo, noto in medicina come segno di Babinski (che consiste nell'estensione in alto dell'alluce del piede e nello "sventagliamento" all'infuori delle altre dita, quando la pianta del piede viene stimolata, ad esempio graffiandola con una matita), è un altro indicatore di danno al primo motoneurone. Sintomi della degenerazione del motoneurone inferiore includono debolezza ed atrofia muscolare, crampi muscolari e fugaci strattoni muscolari che si possono vedere sotto la pelle (fascicolazione). Circa il 15 – 45% dei pazienti sperimenta il cosiddetto "effetto pseudobulbare", conosciuto anche come "labilità emotiva", che consiste in attacchi di riso incontrollabile oppure pianto.

Per essere diagnosticati come affetti da SLA, i pazienti devono avere segni e sintomi di danno sia al motoneurone superiore che a quello inferiore, che non possa essere attribuito ad altre cause.

Anche se la sequenza di comparsa dei sintomi emergenti e la velocità di progressione della malattia variano da persona a persona, quasi sempre, alla fine i pazienti non saranno in grado di stare in piedi o di camminare, salire o scendere dal letto da soli, utilizzare le mani e le braccia. Le difficoltà a inghiottire e masticare danneggiano la capacità del paziente di mangiare normalmente ed aumentano il rischio di soffocamento. Mantenere il proprio peso allora diventerà un problema. Questo perché di solito la malattia può non interessare le capacità cognitive e i pazienti sono consapevoli della loro progressiva perdita di funzionalità e possono quindi divenire ansiosi e depressi.

Manifestazioni respiratorie

Via via che il diaframma ed i muscoli intercostali si indeboliscono, la capacità vitale e la pressione inspiratoria forzata diminuiscono. Nell'inizio bulbare della SLA, questo può accadere prima che si verifichi la debolezza di un arto in modo significativo ed evidente. La ventilazione C-PAP oppure quella a pressione positiva Bilevel (a cui frequentemente ci si riferisce con l'acronimo B-PAP) è frequentemente utilizzata per sostenere la respirazione, inizialmente soltanto di notte, e con l'aggravarsi della malattia anche di giorno. È consigliabile che prima che la terapia con B-PAP diventi insufficiente, il paziente (con l'eventuale sostegno della sua famiglia) decida se farsi praticare una tracheotomia ed attraverso d'essa la ventilazione meccanica a lungo termine. Una parte dei pazienti non accetta questa pratica ed invece sceglie cure palliative in una unità per lungodegenti: la maggior parte delle persone con SLA muore in seguito ad insufficienza polmonare o all'insorgere di polmonite, e non direttamente per la malattia.

Manifestazioni neuropsichiatriche

Sebbene la SLA influisca in modo predominante sui neuroni motori, il 50% dei pazienti rivela anche anomalie neuropsicologiche, classicamente sottese dal funzionamento della corteccia frontale, soprattutto a carico delle funzioni esecutive (che includono abilità quali l'astrazione, la pianificazione, l'inibizione comportamentale e cognitiva, la categorizzazione)[39]. La presenza di compromissione cognitiva nei pazienti è stata recentemente individuata come indice prognostico negativo[40]. Oltre alle possibili disfunzioni cognitive, il 70% circa dei pazienti manifesta, a causa delle alterazioni neurologiche secondarie alla malattia, labilità emotiva (manifestazioni dell'espressione emotiva, come il riso, il pianto o il sorriso, completamente inappropriate o decisamente eccessive rispetto al contesto e incontrollabili rispetto alla propria volontà), spesso riferite come fonte di disagio o imbarazzo da parte dei pazienti stessi[41]. La malattia non influisce sulla capacità di una persona di vedere, odorare, gustare, sentire o percepire sensazioni tattili. Il controllo dei muscoli oculari è la funzione più conservata, benché alcuni pazienti con una durata estremamente lunga di malattia (più di 20 anni) possano perdere anche il controllo degli occhi. A differenza della sclerosi multipla, nella SLA il controllo degli sfinteri urinari ed intestinali è di solito conservato, sebbene, in seguito alla forzosa immobilità ed ai cambiamenti dietetici, i problemi intestinali come la stitichezza possano richiedere una intensa gestione medicale.

Demenza fronto-temporale

Lo stesso argomento in dettaglio: Demenza frontotemporale con amiotrofia.

Una piccola percentuale di pazienti va incontro allo sviluppo di demenza frontotemporale, caratterizzata da profondi cambi della personalità; questo è più comune tra quelli con una storia familiare di demenza. Una percentuale maggiore di pazienti sperimenta problemi con la generazione di parole, con l'attenzione o con i processi decisionali. La funzione cognitiva può essere interessata come parte del processo patologico oppure potrebbe essere collegata all'insufficienza della respirazione notturna (ipoventilazione notturna). I professionisti dell'assistenza sanitaria devono spiegare ai pazienti il corso della malattia e descrivere le opzioni di trattamento disponibili in modo che i pazienti possano prendere decisioni informate studiate in anticipo.

Diagnostica

Nessun test può fornire una diagnosi definitiva di SLA, benché la presenza di segni di danno ai motoneuroni superiore ed inferiori in un singolo arto sia fortemente indicativa. La diagnosi di SLA è basata principalmente sui sintomi e sui segni che il medico osserva nel paziente e su una serie di test che servono per escludere altre malattie. I medici esaminano la storia medica completa del paziente e di solito conducono esami neurologici a intervalli regolari per valutare se sintomi come la debolezza muscolare, l'atrofia di muscoli, la iperreflessia e la spasticità stiano diventando progressivamente peggiori.

Elettromiografia (EMG)

Dal momento che i sintomi della SLA possono essere simili a quelli di una larga varietà di altre malattie o disordini più trattabili, devono essere condotti test appropriati per escludere la possibilità di altre condizioni, in particolare le malattie primitive del muscolo che possono anch'esse presentare un'espressione clinica analoga (deficit di forza progressivo, crampi muscolari e atrofia muscolare) Una di queste prove è l'elettromiografia (EMG), una tecnica di registrazione speciale che rileva l'attività elettrica provocata o spontanea nei muscoli, e che consente di rilevare eventuali aree di denervazione, attiva e cronica. Alcuni dati che si ricavano dall'EMG possono pertanto sostenere la diagnosi di SLA. Un'altra prova comune misura la velocità di conduzione del nervo (NCV). Le anomalie specifiche nei risultati NCV possono suggerire, ad esempio, che il paziente abbia piuttosto una forma di neuropatia periferica (danno ai nervi periferici).

Risonanza magnetica assiale dell'encefalo con tecnica FLAIR che mostra un aumento del segnale T2 all'interno della parte posteriore della capsula interna, in coerenza con la diagnosi di SLA.

Per studiare l'entità delle lesioni il neurologo può richiedere una risonanza magnetica (MRI), una procedura non invasiva che utilizza un campo magnetico e onde radio per ricostruire al computer immagini tridimensionali dettagliate del cervello e del midollo spinale. Anche se le scansioni MRI sono spesso normali nei pazienti affetti da SLA, possono rivelare la presenza di altri problemi che possono essere causa di sintomi analoghi, come un tumore del midollo spinale, la sclerosi multipla, l'ernia di un disco intervertebrale nella zona cervicale, la siringomielia, o la spondilosi cervicale.

Diagnosi differenziale con le miopatie

Basandosi sui sintomi dei pazienti ed i dati provenienti dall'esame e da questi test, il medico curante può richiedere ulteriori esami su campioni di sangue ed urine, per eliminare la possibilità di altre malattie così come esami di laboratorio di "routine". In alcuni casi, ad esempio, se un medico sospetta che il paziente possa avere una miopatia piuttosto che una SLA, può allora richiedere una biopsia muscolare per riscontrare eventuali malattie atrofiche, degenerative o infiammatorie.

Diagnosi differenziale con malattie infettive

Malattie infettive come quelle causate dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus della leucemia a cellule T (HTLV), la malattia di Lyme, la sifilide[42] e la encefalite da zecche[43] possono in alcuni casi causare sintomi simili alla SLA.

Affezioni neurologiche come la sclerosi multipla, la sindrome post-poliomielitica, la neuropatia motoria multifocale, e l'atrofia muscolare spinale possono mimare certi aspetti della malattia nota come SLA e devono essere considerate come alternative diagnostiche dai medici che tentano di porre una diagnosi. Ci sono casi documentati di pazienti che presentano sintomi simili alla SLA, con un titolo anticorpale positivo alla Borreliosi di Lyme, che rispondono (all'inizio aggravandosi per la reazione di Herxheimer e successivamente migliorando), a protratte terapie antibiotiche con claritromicina, doxiciclina o ceftriaxone.[44]

Dal momento che la prognosi e la terapia variano enormemente nel caso delle summenzionate diagnosi, e dal momento che esiste una certa varietà di malattie o disordini che possono rassomigliare alla SLA nelle sue prime fasi, i pazienti giustamente dovrebbero cercare una seconda opinione neurologica dopo la diagnosi di SLA.

Marcatori biologici per la diagnosi (sperimentazione dal 2006)

Recentemente ricercatori della Mount Sinai School of Medicine hanno identificato tre proteine che si trovano a concentrazioni significativamente inferiori rispetto a quelle nei pazienti sani nel liquor cefalorachidiano di pazienti affetti da SLA. La misura dei livelli nel CSF di queste tre proteine si è rivelata un indice accurato al 95% per la diagnosi di SLA. Questi sono i primi marcatori biologici disponibili per la diagnosi di questa malattia e potrebbero essere i primi strumenti per poter confermare la diagnosi di SLA[45].

Con le procedure diagnostiche attuali, il tempo medio che trascorre dall'insorgenza dei sintomi alla diagnosi è di circa 12 mesi. Marcatori diagnostici migliori potrebbero aiutare a fare una diagnosi ancora più precoce, permettendo ai pazienti di ricevere la terapia più tempestivamente, anche di anni.[46]

Trattamento

Trattamento farmacologico

Finora non è stata scoperta alcuna cura definitiva per la SLA. Nonostante questo, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato il primo trattamento farmacologico per la malattia: il riluzolo. Si pensa che il riluzolo possa ridurre il danno ai motoneuroni, perché riduce il rilascio di glutammato. Test clinici in pazienti con SLA hanno mostrato che il riluzolo prolunga la sopravvivenza fino a soli tre mesi, e può estendere il tempo di sopravvivenza soprattutto nei pazienti con SLA ad inizio bulbare. Il farmaco estende anche il tempo durante il quale il paziente può rimanere libero dal supporto ventilatorio. Il riluzolo non può invertire il danno subito dai motoneuroni, ed i pazienti che prendono il farmaco devono essere monitorizzati per il danno epatico ed altri possibili effetti collaterali. Comunque, questa prima terapia specifica per la malattia, offre la speranza che la progressione della SLA possa un giorno essere rallentata da nuovi farmaci o combinazioni di essi.

I ricercatori stanno studiando varie soluzioni per ritardare l'avanzamento della SLA; tra le possibili terapie più promettenti che in un futuro prossimo potrebbero essere disponibili vi sono quelle che seguono.[47]

Il resveratrolo sembra in grado di proteggere i neuroni essendo in grado di stimolare la produzione di NAD, ed è in grado di superare la barriera ematoencefalica. I filamenti di RNA possono ostacolare la produzione di proteine nocive nei neuroni e nelle cellule.

I motoneuroni sembrano essere protetti dal fattore di crescita insulino-simile (IGF-1) e da proteine quali il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). È stato visto infatti che questa malattia si accompagna spesso a carenza di somatotropina e IGF-I[48] e che l'uso di questo fattore di crescita stimola le connessioni neuronali, inibisce la morte dei neuroni e in generale da grandi benefici ai malati di malattie neurodegenerative compresa la SLA[49]. Attualmente il più grande ostacolo terapeutico a questo approccio è il costo di quest'ormone proteico. Alcuni pazienti che ne hanno tratto giovamento[50], nonostante non vi sia nessuna prova scientifica certa dell'efficacia[51], hanno ottenuto, tramite ricorso giudiziario, che la ASL fornisca l'ormone gratuitamente.[52] Tra gli effetti collaterali, l'aumento della possibilità di sviluppo di tumori[53], possibilità invece negata da molti studi.[54]

Uno studio del 2008 ha mostrato come l'uso di litio, un medicinale usato in campo psichiatrico come stabilizzatore dell'umore, potrebbe rallentare notevolmente la progressione della SLA, sia nell'uomo, sia nel modello della malattia nei topi[55]; studi successivi condotti su campioni significativi, tuttavia, non hanno confermato questa evidenza[56]. Tra i trattamenti suggeriti e in fase di studio vi è anche la somministrazione di palmitoiletanolamide[57].

Esperimenti svolti sui topi hanno confermato che le cellule staminali si spostano nella zona in cui si trovano i neuroni danneggiati e che quindi potrebbero essere utilizzate a scopi terapeutici.

Altre possibili cure, in sperimentazione, comprendono la somministrazione di un chemioterapico, la ciclofosfamide e il G-CSF, il fattore di crescita granulocitario, supportato dalla reinfusione di cellule staminali emopoietiche autologhe.[58]

Trattamento di supporto

Altri trattamenti per la SLA sono mirati a rendere meno gravi i sintomi ed a migliorare la qualità della vita per i pazienti. Agli effetti, numerosi studi empirici basati su interviste ai pazienti con SLA rivelano come la percezione della propria qualità della vita sia parzialmente indipendente dal declino della funzionalità fisica[59]. Le cure palliative vengono fornite al meglio da team multidisciplinari costituiti da professionisti dell'assistenza come medici, farmacisti, fisioterapisti, terapisti occupazionali, e logopedisti; nutrizionisti; assistenti sociali; ed infermieri specializzati nell'assistenza domiciliare e negli hospice per lungodegenti. Lavorando con i pazienti ed il personale sanitario, questi "team di assistenza" possono pianificare un piano individualizzato di terapia medica e fisica e fornire apparecchiature speciali destinate a mantenere i pazienti nella migliore situazione di mobilità e comfort che si possa ragionevolmente raggiungere.

I medici possono prescrivere farmaci per contribuire a ridurre l'affaticamento, semplici spasmi muscolari, controllo della spasticità e riducono l'eccesso di saliva e catarro. Le droghe, inoltre, sono a disposizione per aiutare i pazienti con dolore, depressione, disturbi del sonno e stipsi. I farmacisti possono esprimere il loro parere sull'uso adeguato dei farmaci e controllare le prescrizioni del paziente per evitare i rischi d'interazioni tra farmaci.

Una terapia fisica e un'apparecchiatura speciale possono accrescere l'indipendenza e la sicurezza dei pazienti durante il decorso della SLA. Un delicato esercizio aerobico di basso consumo come camminare, nuotare e andare in bicicletta/cyclette può rinforzare i muscoli inalterati, migliorare la salute cardiovascolare ed aiutare i pazienti a combattere l'affaticamento e la depressione. Diversi tipi di movimento e gli esercizi d'allungamento possono contribuire ad impedire lo spasticismo doloroso e la riduzione (contrattura) dei muscoli. I fisioterapisti possono suggerire gli esercizi, che forniscano questi benefici senza che i muscoli si affatichino. I Terapisti occupazionali possono suggerire i dispositivi come rampe, busti ortopedici, stampelle e sedie a rotelle che aiutano i pazienti a conservare l'energia e rimanere mobili.

I pazienti affetti da SLA, che hanno difficoltà a parlare, possono trarre beneficio dall'intervento di un logoterapista. Questi professionisti del settore medico-sanitario possono insegnare ai pazienti le strategie adottabili, quali le tecniche per aiutarli a parlare più forte e più chiaro. Mentre la SLA progredisce, i logoterapisti possono suggerire l'uso di modi di comunicare adattabili o alternativi, quali gli amplificatori di voce, i dispositivi generatori di dialoghi (o propagatori di voce) e/o le tecniche base di comunicazione, quali tabelle alfabetiche o segnali di si/no. Questi metodi e dispositivi aiutano i pazienti a comunicare quando essi non possono più parlare o produrre suoni vocali. Con l'aiuto dei terapisti occupazionali, i comunicatori possono essere attivati mediante interruttori o tecniche d'emulazione del mouse, controllati da piccoli movimenti fisici, per esempio, della testa, della dita o degli occhi.

I pazienti e coloro che li assistono possono imparare dai logoterapisti e dai nutrizionisti come progettare e preparare numerosi piccoli pasti durante il giorno, che forniranno abbastanza calorie, fibra e liquidi e come evitare gli alimenti difficili da eliminare. I pazienti possono cominciare per mezzo di dispositivi d'aspirazione a rimuovere i liquidi o la saliva in eccesso e per evitare il soffocamento. Quando i pazienti non sono più in grado di alimentarsi autonomamente, i medici possono raccomandare il posizionamento di una gastrostomia percutanea (PEG), la quale riduce il rischio di soffocamento e di polmonite, che può derivare dall'inalazione di liquidi nei polmoni. Questo dispositivo non è doloroso e non impedisce ai pazienti di assumere l'alimento oralmente se desiderano e sono in grado di deglutirlo.

Quando i muscoli respiratori si indeboliscono, l'uso di respiratori per l'assistenza ventilatoria notturna (ventilazione di pressione positiva intermittente (IPPV) o pressione positiva a due stadi della via aerea (BIPAP) può essere usato per aiutare la respirazione durante il sonno. Tali dispositivi insufflano artificialmente aria nei polmoni del paziente tramite varie interfacce esterne (maschere, ecc.), che sono applicate direttamente al viso. Quando i muscoli non riescono più a garantire l'ossigenazione e si riscontra un aumento dell'anidride carbonica nel sangue, questi dispositivi devono essere utilizzati a tempo pieno.

Nelle fasi più avanzate della malattia possono essere necessarie forme di ventilazione meccanica con supporto maggiore erogato per mezzo di un tubo inserito in trachea attraverso il naso o la bocca; per impiego di lunga durata, si effettua un intervento quale la tracheotomia, in cui il tubo necessario al supporto ventilatorio (cannula tracheostomica) viene inserito direttamente nella trachea del paziente attraverso un'apertura nel collo. I pazienti e le loro famiglie devono considerare parecchi fattori, quando decidono e se decidono una di queste opzioni. I dispositivi di ventilazione differiscono l'uno dall'altro a seconda del loro effetto sulla qualità di vita del paziente e del costo. Anche se il supporto ventilatorio può migliorare i problemi respiratori e prolungare la sopravvivenza, non incide sulla progressione della SLA. I pazienti devono pienamente essere informati circa queste considerazioni e gli effetti di lunga durata della loro vita priva di movimento, prima che prendano le decisioni circa il supporto di ventilazione. Tuttavia, da uno studio italiano emerge come la maggior parte dei pazienti SLA con ventilazione meccanica invasiva, dichiarino che se fosse teoricamente possibile tornare a ritroso nel tempo, sceglierebbero nuovamente di sottoporsi all'intervento tracheotomico, nonostante la drammaticità che la condizione di ventilazione assistita imponga[60]. Inoltre, i pazienti SLA con ventilazione meccanica invasiva non sembrano mediamente differire, in termini di benessere psicologico, dai pazienti che non hanno subito l'intervento[61]. Alcuni pazienti ventilati con tracheotomia di lunga durata possono in ogni caso parlare se il palloncino che mantiene in sede la cannula viene sgonfiato o la stessa ne è sprovvista.

Gli operatori sociali, gli assistenti e gli infermieri d'ospizio aiutano i pazienti, le famiglie e coloro che li assistono nei problemi medici, emozionali e finanziari per fare fronte alla SLA, specialmente durante le fasi finali della malattia. I servizi sociali forniscono il supporto quale assistenza nell'ottenere il sussidio finanziario, l'eventuale assistenza legale, nella preparazione di un testamento biologico e nell'individuazione dei gruppi di sostegno per i pazienti e coloro che li assistono. Gli infermieri domiciliari sono a disposizione non solo per fornire le cure mediche, ma anche per istruire i famigliari circa operazioni quali la manutenzione dei respiratori, la somministrazione degli alimenti, e la mobilizzazione dei pazienti evitando dolorosi problemi cutanei e contratture. Gli infermieri a domicilio lavorano in collegamento con i medici, per effettuare l'appropriata terapia, ridurre la sofferenza e le cure che influiscono sulla qualità della vita del paziente che desidera restare a casa.

Sia la ricerca animale che umana suggeriscono che la limitazione di calorie (CR) possa essere controindicata nei malati di SLA[62]. In questo studio, Hamadeh e altri, inoltre, notano due studi umani che indicano la riduzione dell'assunzione di calorie correlata con la morte dei pazienti affetti da SLA[63][64]. Tuttavia, nel primo studio, Slowie, Paige e Antel dichiarano[63]: “La riduzione di assunzione di energia da parte di malati di Sla non è correlata con la morte, ma fu un aspetto importante della malattia. Concludiamo che i pazienti di SLA hanno una cronica carenza di energia ed è raccomandato un incremento dell'energia assunta.„

Precedentemente, Pedersen e Mattson avevano trovato che nel modello del topo con SLA, il CR “accelera il decorso clinico„ della malattia e non aveva dato benefici. Pedersen WA, Mattson MP dichiarano: Nessun beneficio dalla restrizione alimentare riguardo alla progressione della Sclerosi Laterale Amiotrofica in topi mutanti dell'enzima Cu/Zn superossido dismutasi. Suggerendo che una dieta ipercalorica può ritardare la SLA e una dieta chetogenica nel modello del topo con SLA è indicata per ritardare il progresso della malattia, come scrivono Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A, e altri: Una dieta chetogenica è una potenziale novità nella terapia della Sclerosi Laterale Amiotrofica.[65][66].

La nuova scoperta di RNAi dà certe promesse nel trattamento della SLA. Negli studi recenti, RNAi è stato usato nei topi da laboratorio per inibire i geni specifici, che conducono alla SLA. Cytrx, la società che ha patrocinato la ricerca sulla SLA utilizzando il gene di RNAi ha messo a tacere la tecnologia mirata al gene del mutante SOD1. Il gene del mutante SOD1 è responsabile della SLA in un sottoinsieme del 10% di tutti i pazienti di SLA che soffrono dalla forma familiare, o genetica, della malattia.

Infine, il benessere psicologico dei pazienti è uno dei pochi fattori noti che influenzano favorevolmente l'esito prognostico della malattia[61]. Nonostante questo, non esistono nel panorama della letteratura scientifica esempi di comprovata efficacia nei termini di tecniche di intervento psicologico volte al supporto di pazienti con SLA che, divenendo progressivamente disartrici, non possono beneficiare di tecniche di colloquio clinico classicamente inteso[67]. È stato finora pubblicato un unico studio pilota pilota[68] che ha indagato l'esito di un trattamento psicologico, basato sull'ipnosi e sull'apprendimento della tecnica di autoipnosi, su un ridotto gruppo di pazienti con SLA. L'efficacia di tale tecnica psicologica sembra decisamente soddisfacente nei termini di riduzione dell'ansia, della depressione, del miglioramento della qualità della vita, della percezione di miglioramento della qualità del sonno, e di diminuzione della frequenza delle fascicolazioni, dei crampi e della labilità emotiva[69]. Inoltre, una successiva ricerca di follow-up ha evidenziato un significativo mantenimento dei benefici ottenuti tramite l'ipnosi sia per il paziente sia per chi lo assiste; tali benefici riguardano un miglioramento complessivo della qualità della vita e una riduzione significativa dei sintomi depressivi e, soprattutto, dei sintomi ansiosi, anche a distanza di sei mesi dall'inizio del trattamento[70].

La SLA giovanile, che colpisce prima dei 30-40 anni, è, per motivi sconosciuti, più lenta nella progressione della maggioranza delle forme, meno virulenta e ad un certo punto pare arrestarsi, dopo aver comunque causato grave disabilità fino alla tetraplegia[71]; chi sostiene che il noto fisico teorico Stephen Hawking (nel suo caso è stato anche individuato un difetto di assorbimento delle vitamine), che ha superato i 50 anni dalla diagnosi (conservando alcuni minimi movimenti facciali, oltre che quelli oculari), abbia la SLA e non la meno aggressiva atrofia muscolare progressiva (come sostengono molti), afferma che questo sia uno dei motivi - accanto all'assistenza costante e al trattamento di supporto tramite ventilazione assistita - per la sua sopravvivenza che ne fanno un caso record e quasi unico (un altro caso simile è il chitarrista Jason Becker, anch'egli colpito da SLA giovanile, che si è poi stabilizzata).[71][72]

Solo il 5 % dei pazienti raggiunge i 20 anni dalla diagnosi e i casi di sopravvivenza lunga sono pochissimi (la sopravvivenza della maggioranza - il 75 % - si aggira fra i due e i cinque anni, il 20 % li supera ma non arriva ai 20).[71][73]

Libri e testimonianze

Filmografia

Note

  1. ^ a b Encyclopedia of human genetics and disease, Santa Barbara, Calif., Greenwood, 2013, pp. 79–80, ISBN 978-0-313-38713-5.
  2. ^ Motor neurone disease, su nhs.uk. URL consultato il 2 January 2015.
  3. ^ Greenfield's neuropathology, 8th, London, Hodder Arnold, 2008, p. 947, ISBN 978-0-340-90681-1.
  4. ^ a b Motor Neuron Diseases Fact Sheet, su ninds.nih.gov, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). URL consultato il 7 November 2010.
  5. ^ a b c d Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Fact Sheet, su ninds.nih.gov, 19 September 2014. URL consultato il 2 January 2015.
  6. ^ a b c d Amyotrophic lateral sclerosis., in Lancet, vol. 377, n. 9769, 12 March 2011, pp. 942–55, DOI:10.1016/s0140-6736(10)61156-7.
  7. ^ Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)., in The Cochrane database of systematic reviews, vol. 3, 14 March 2012, pp. CD001447, DOI:10.1002/14651858.CD001447.pub3.
  8. ^ Diagnosis and management of motor neurone disease., in BMJ (Clinical research ed.), vol. 336, n. 7645, 22 March 2008, pp. 658–62, DOI:10.1136/bmj.39493.511759.be.
  9. ^ Clinical neurology of the older adult, 2nd, Philadelphia, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2008, p. 421, ISBN 978-0-7817-6947-1.
  10. ^ Epidemiology of Sporadic ALS, su aces.stanford.edu. URL consultato il 2 January 2015.
  11. ^ a b Rowland LP, How amyotrophic lateral sclerosis got its name: the clinical-pathologic genius of Jean-Martin Charcot, in Arch. Neurol., vol. 58, n. 3, March 2001, pp. 512–5, DOI:10.1001/archneur.58.3.512.
  12. ^ Encyclopedia of family health, 3rd, Tarrytown, NY, Marshall Cavendish, 2004, p. 1256, ISBN 978-0-7614-7486-9.
  13. ^ DANIELE BANFI, SLA, svelato meccanismo chiave nello sviluppo, in La Stampa, 16/02/2015.
  14. ^ a b Logroscino G, Traynor BJ, Hardiman O, et al., Incidence of amyotrophic lateral sclerosis in Europe, in J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr., vol. 81, n. 4, aprile 2010, pp. 385–90, DOI:10.1136/jnnp.2009.183525, PMC 2850819, PMID 19710046.
  15. ^ Spencer PS, Palmer VS, Ludolph AC, On the decline and etiology of high-incidence motor system disease in West Papua (southwest New Guinea), in Mov. Disord., vol. 20, Suppl 12, agosto 2005, pp. S119–26, DOI:10.1002/mds.20552, PMID 16092101.
  16. ^ S. Kuzuhara, Y. Kokubo P3-146Marked increase of parkinsonism-dementia (P-D) phenotypes in the high incidence amyotrophic lateral sclerosis (ALS) focus in the Kii peninsula of Japan. Alzheimer's and Dementia, Volume 2, Issue 3, Pages S417-S417
  17. ^ Reed D, Labarthe D, Chen KM, Stallones R, A cohort study of amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia on Guam and Rota, in Am J Epidemiol., vol. 125, n. 1, gennaio 1987, pp. 92–100, PMID 3788958.
  18. ^ Sla, ora il calcio ha paura. I casi sono almeno 51 - Corriere della Sera Corriere Della Sera
  19. ^ Belli S, Vanacore N, Proportionate mortality of Italian soccer players: is amyotrophic lateral sclerosis an occupational disease?, in Eur. J. Epidemiol., vol. 20, n. 3, 2005, pp. 237–42, PMID 15921041.
  20. ^ Rachele MG, Mascia V, Tacconi P, Dessi N, Marrosu F, Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: a report on a couple from Sardinia, Italy, in Ital J Neurol Sci., vol. 19, n. 2, aprile 1998, pp. 97–100, DOI:10.1007/BF02427565, PMID 10935845.
  21. ^ Poloni M, Micheli A, Facchetti D, Mai R, Ceriani F, Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: toxic clustering or change?, in Ital J Neurol Sci., vol. 18, n. 2, aprile 1997, pp. 109–12, DOI:10.1007/BF01999572, PMID 9239532.
  22. ^ Camu W, Cadilhac J, Billiard M., Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: a report on two couples from southern France, in Neurology, vol. 44, 3 Pt 1, marzo 1994, pp. 547–8, PMID 8145930.
  23. ^ Cornblath DR, Kurland LT, Boylan KB, Morrison L, Radhakrishnan K, Montgomery M., Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: report of a young married couple, in Neurology, vol. 43, n. 11, novembre 1993, pp. 2378–80, PMID 8232960.
  24. ^ Corcia P, Jafari-Schluep HF, Lardillier D, Mazyad H, Giraud P, Clavelou P, Pouget J, Camu W, A clustering of conjugal amyotrophic lateral sclerosis in southeastern France, in Neurol., vol. 60, n. 4, novembre 2003, pp. 553–7, DOI:10.1001/archneur.60.4.553, PMID 12707069.
  25. ^ "Difendersi dal morbo di Gehrig", di Patrick Aebischer e Ann C.Kato, pubbl. su "Le Scienze (Scientific American)", num. 473, gennaio 2008, pag. 62
  26. ^ (EN) Deng HX, Chen W, Hong ST, Boycott KM, Gorrie GH, Siddique N, Yang Y, Fecto F, Shi Y, Zhai H, Jiang H, Hirano M, Rampersaud E, Jansen GH, Donkervoort S, Bigio EH, Brooks BR, Ajroud K, Sufit RL, Haines JL, Mugnaini E, Pericak-Vance MA, Siddique T, Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult onset ALS and ALS/dementia, in Nature, vol. 477, n. 7363, 8 settembre 2011, pp. 211–5, DOI:10.1038/nature10353, PMC 3169705, PMID 21857683.
  27. ^ (EN) Deng HX, Zhai H, Bigio EH, Yan J, Fecto F, Ajroud K, Mishra M, Ajroud-Driss S, Heller S, Sufit R, Siddique N, Mugnaini E, Siddique T., FUS-immunoreactive inclusions are a common feature in sporadic and non-SOD1 familial amyotrophic lateral sclerosis, in Ann Neurol., vol. 67, n. 6, giugno 2010, pp. 739–48, DOI:10.1002/ana.22051, PMID 20517935.
  28. ^ Sclerosi Laterale Amiotrofica – C9ORF72
  29. ^ Rosen DR, Mutation in Cu,Zn superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophyc lateral sclerosis, in Nature, vol. 362, n. 69-62.
  30. ^ Reaume A, Elliott J, Hoffman E, Kowall N, Ferrante R, Siwek D, Wilcox H, Flood D, Beal M, Brown R, Scott R, Snider W, Motor neurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury, in Nat Genet, vol. 13, n. 1, 1996, pp. 43-7, PMID 8673102.
  31. ^ Bruijn L, Houseweart M, Kato S, Anderson K, Anderson S, Ohama E, Reaume A, Scott R, Cleveland D, Aggregation and motor neuron toxicity of an ALS-linked SOD1 mutant independent from wild-type SOD1, in Science, vol. 281, n. 5384, 1998, pp. 1851-4, PMID 9743498.
  32. ^ Furukawa Y, Fu R, Deng H, Siddique T, O'Halloran T, Disulfide cross-linked protein represents a significant fraction of ALS-associated Cu, Zn-superoxide dismutase aggregates in spinal cords of model mice, in Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 103, n. 18, 2006, pp. 7148-53, PMID 16636274.
  33. ^ Boillée S, Vande Velde C, Cleveland D, ALS: malattia dei motoneuroni e i loro vicini non neuronali, in Neuron, vol. 52, n. 1, 2006, pp. 39-59, PMID 17015226.
  34. ^ Glutamate, excitotoxicity and amyotrophic lateral sclerosis. - PubMed - NCBI
  35. ^ Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J., Are environmental exposures to selenium, heavy metals, and pesticides risk factors for amyotrophic lateral sclerosis?, in Rev Environ Health, vol. 1, n. 27, 2012, pp. 19-41, PMID 22755265.
  36. ^ Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M., Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis of epidemiological studies: pesticide exposure as a risk factor for ALS., in Ann Ist Super Sanita, vol. 3, n. 46, 2010, pp. 284-7, PMID 20847462.
  37. ^ Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO., Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis of epidemiological studies: pesticide exposure as a risk factor for ALS, in Environ Res, n. 117, agosto 2012, pp. 112-9, PMID 22819005.
  38. ^ Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP, Pesticide exposure and amyotrophic lateral sclerosis, in Neurotoxicology, vol. 33, n. 3, giugno 2012, pp. 457-62, PMID 22521219.
  39. ^ Phukan J, Pender NP, Hardiman O. (2007) Cognitive impairment in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Lancet Neurol., 6(11), 994-1003. PMID 17945153
  40. ^ Elamin M, Bede P, Byrne S, Jordan N, Gallagher L, Wynne B, O'Brien C, Phukan J, Lynch C, Pender N, Hardiman O. (2013) Cognitive changes predict functional decline in ALS: a population-based longitudinal study. Neurology. Apr 23;80(17), 1590-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e31828f18ac
  41. ^ Palmieri A, Abrahams S, Sorarù G, Mattiuzzi L, D'Ascenzo C, Pegoraro E, Angelini C., Emotional Lability in MND: Relationship to cognition and psychopathology and impact on caregivers, in J Neurol Sci., vol. 278, n. 1-2, dicembre 2009, pp. 16–20, DOI:10.1016/j.jns.2008.10.025, PMID 19103449.
  42. ^ el Alaoui-Faris M, Medejel A, al Zemmouri K, Yahyaoui M, Chkili T, Amyotrophic lateral sclerosis syndrome of syphilitic origin. 5 cases., in Rev Neurol (Paris), vol. 146, n. 1, 1990, pp. 41-4, PMID 2408129.
  43. ^ Umanekii KG, Dekonenko EP, Structure of progressive forms of tick-borne encephalitis, in Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova., vol. 83, n. 8, 1983, pp. 1173-9, PMID 6414202.
  44. ^ Hansel Y, Ackerl M, Stanek G., ALS-like sequelae in chronic neuroborreliosis., in Wien Med Wochenschr., vol. 145, n. 7-8, 1995, pp. 186-8, PMID 7610670.
  45. ^ "Neurology" articolo del febbraio 2006
  46. ^ Pasinetti G, Ungar L, Lange D, Yemul S, Deng H, Yuan X, Brown R, Cudkowicz M, Newhall K, Peskind E, Marcus S, Ho L, Identification of potential CSF biomarkers in ALS, in Neurology, vol. 66, n. 8, 2006, pp. 1218-22, PMID 16481598.
  47. ^ "Difendersi dal morbo di Gehrig", di Patrick Aebischer e Ann C.Kato, pubbl. su "Le Scienze (Scientific American)", num. 473, gennaio 2008, pag. 68
  48. ^ Growth hormone/insulin-like growth facto... [J Endocrinol Invest. 2010] - PubMed - NCBI
  49. ^ Beneficial effects of intrathecal IGF-1 administr... [Neurol Res. 2005] - PubMed - NCBI
  50. ^ SLA
  51. ^ ASSISLA: IGF-1
  52. ^ Malata di Sla vince ricorso
  53. ^ La somatomedina o IGF-1
  54. ^ Prediagnostic levels of C-peptide, IGF-I, IGFBP... [Int J Cancer. 2004] - PubMed - NCBI
  55. ^ Fornai F, Longone P, Cafaro L, et al., Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis, in Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 105, n. 6, febbraio 2008, pp. 2052–7, DOI:10.1073/pnas.0708022105, PMC 2538879, PMID 18250315.
  56. ^ KE. Morrison, S. Dhariwal; R. Hornabrook; L. Savage; DJ. Burn; TK. Khoo; J. Kelly; CL. Murphy; A. Al-Chalabi; A. Dougherty; PN. Leigh, Lithium in patients with amyotrophic lateral sclerosis (LiCALS): a phase 3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial., in Lancet Neurol, vol. 12, n. 4, aprile 2013, pp. 339-45, DOI:10.1016/S1474-4422(13)70037-1, PMID 23453347.
  57. ^ S. Clemente, Amyotrophic lateral sclerosis treatment with ultramicronized palmitoylethanolamide: a case report., in CNS Neurol Disord Drug Targets, vol. 11, n. 7, novembre 2012, pp. 933-6, PMID 22998138.
  58. ^ Mario Melazzini, un medico, un malato, un uomo
  59. ^ Palmieri A, Sorarù G, Lombardi L, D'Ascenzo C, Baggio L, Ermani M, Pegoraro E, Angelini C., Quality of life and motor impairment in ALS: Italian validation of ALSAQ, in Neurological Research, vol. 32, n. 1, febbraio 2010, pp. 32–40, DOI:10.1179/174313209X385734, PMID 20092693.
  60. ^ Vianello A, Arcaro G, Palmieri A, Ermani M, Braccioni F, Gallan F, Soraru' G, Pegoraro E, Survival and quality of life after tracheostomy for acute respiratory failure in patients with amyotrophic lateral sclerosis, in J Crit Care, vol. 26, n. 3, giugno 2011, pp. 329.e7-14, DOI:10.1016/j.jcrc.2010.06.003, PMID 20655697.
  61. ^ a b McDonald ER, Hillel A, Wiedenfeld SA. (1996) Evaluation of the psychological status of ventilatory-supported patients with ALS/MND. Palliat Med. Jan; 10(1): 35-41.
  62. ^ Hamadeh MJ, Rodriguez MC, Kaczor JJ, Tarnopolsky MA, Caloric restriction transiently improves motor performance but hastens clinical onset of disease in the Cu/Zn-superoxide dismutase mutant G93A mouse, in Muscle Nerve, vol. 31, n. 2, febbraio 2005, pp. 214–20, DOI:10.1002/mus.20255, PMID 15625688.
  63. ^ a b Kasarskis EJ, Berryman S, Vanderleest JG, Schneider AR, McClain CJ, Nutritional status of patients with amyotrophic lateral sclerosis: relation to the proximity of death, in Am. J. Clin. Nutr., vol. 63, n. 1, gennaio 1996, pp. 130–7, PMID 8604660.
  64. ^ Slowie LA, Paige MS, Antel JP, Nutritional considerations in the management of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), in J Am Diet Assoc, vol. 83, n. 1, luglio 1983, pp. 44–7, PMID 6863783.
  65. ^ Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A, et al., A ketogenic diet as a potential novel therapeutic intervention in amyotrophic lateral sclerosis, in BMC Neurosci, vol. 7, 2006, p. 29, DOI:10.1186/1471-2202-7-29, PMC 1488864, PMID 16584562.
  66. ^ Rapporto sullo studio di Zhao et al
  67. ^ Pagnini F, Simmons Z, Corbo M, Molinari E., Amyotrophic lateral sclerosis: time for research on psychological intervention?, in Amyotroph Lateral Scler., vol. 13, n. 5, settembre 2012, pp. 416-417, DOI:10.3109/17482968.2011.653572, PMID.
  68. ^ Palmieri A, Kleinbub JR, Calvo V, Sorarù G, Grasso I, Messina I, Sambin M., Efficacy of hypnosis-based treatment in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A pilot study, in Frontiers in Psychology, vol. 3, novembre 2012, p. 465, DOI:10.3389/fpsyg.2012.00465, PMID 23162510.
  69. ^ Palmieri A, Kleinbub JR, Calvo V, Sorarù G, Grasso I, Messina I, Sambin M., Efficacy of hypnosis-based treatment in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A pilot study., in Frontiers in Psychology, vol. 3, novembre 2012, p. 465, DOI:10.3389/fpsyg.2012.00465, PMID 23162510.
  70. ^ Palmieri A, Calvo V, Kleinbub JR, Pagnini F, Sambin M, D'Ascenzo C, Querin G, Barilaro P, Sorarù G, Efficacy of hypnosis-based treatment in ALS and its effect on the caregiver: Results of a six-month longitudinal study, in Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration, 14(Suppl. 2), novembre 2013, p. 13, DOI:10.3109/21678421.2013.838413/022.
  71. ^ a b c Come mai Stephen Hawking è ancora vivo?
  72. ^ How Has Stephen Hawking Lived Past 70 with ALS?, su Scientific American
  73. ^ Stephen Hawking è sopravvissuto alla SLA per mezzo secolo, ma come fa ad essere vivo?

60.ipotesi alternative Sla-d'Aleo S. 2002

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

  Portale Medicina: accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina
Estratto da "https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sclerosi_laterale_amiotrofica&oldid=78427684"