Riluzolo

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Riluzolo
Riluzole.svg
Nome IUPAC
6-(trifluorometossi)benzotiazol-2-amina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare C8H5F3N2O1S1
Massa molecolare (u) 234.199 g/mol
Numero CAS [1744-22-5]
Codice ATC N07XX02
PubChem 5070
DrugBank APRD00145
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione
orale
Dati farmacocinetici
Legame proteico 96%
Metabolismo epatico
Emivita 12 ore
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
tossicità acuta

pericolo

Frasi H 301
Consigli P 301+310 [1]

Il riluzolo [2] è un farmaco ad azione antiglutamatergica, appartenente alla classe chimica dei benzotiazoli, indicato per il trattamento della SLA al fine di ritardare l'uso della ventilazione meccanica assistita.

Farmacodinamica[modifica | modifica sorgente]

Il riluzolo agisce bloccando i canali del sodio voltaggio dipendenti, con diminuzione conseguente della liberazione presinaptica di glutammato. In particolare agirebbe in colture di cellule di glioblastoma incrementando la sintesi di N-acetilaspartlglutamato (NAAG) e N-acetilaspartato (NAA) [3].

Profilo clinico[modifica | modifica sorgente]

I riluzolo è il solo agente per il trattamento dell'SLA (Sclerosi Laterale Amiotrofica) che è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).[4]. Il riluzolo è il solo composto che ha mostrato dare benefici ai pazienti con SLA, anche se con modesto incremento della sopravvivenza, così come altri farmaci in sperimentazione. Sono difficili da valutare i risultati delle sperimentazioni fatte su questo farmaco per diversi motivi, quali il profilo farmacocinetico del farmaco non definito, i modelli animali scelti e la metodologia degli studi clinici non univoca.[4] Esso ha anche mostrato un'azione neuroprotettiva in diversi modelli in vitro e in vivo; non conoscendosi l'esatta etioligia della SLA si pensa che il riluzolo agisca proteggendo i neuroni geneticamente predisposti dall'insulto eccitatorio di tipo glutamminergico. Nella SLA si è anche visto c'è un deficit costitutivo dell'enzima SuperOssidoDismutasi (SOD) su cui potrebbe anche agire il riluzolo.

Effetti avversi[modifica | modifica sorgente]

La tollerabilità del farmaco è nel complesso buona. Gli effetti avversi comprendono:

  • diminuzione della funzionalità polmonare (7,3%)
  • polmoniti (2,5%)
  • astenia (5,8%)

Inoltre si può verificare un innalzamento degli enzimi epatici (GPT e GOT)

Gli effetti collaterali sono da attribuire in parte anche alla evoluzione della patologia di base. Viene consigliato come farmaco di prima linea (uso precoce) al fine di ritardare il più possibile la progressione della malattia [5].

Indicazioni[modifica | modifica sorgente]

Sono stati condotti 40 RCT (Randomized controlled trials) alla data del 18 04 2010; di questi 19 sono ricerche riferite alla SLA; particolarmente importante è lo studio di associazione con la vitamina E condotto in Germania nel 2005. [6].

Off-Label[modifica | modifica sorgente]

Gli altri studi si riferiscono a ricerche in patologie nervose per indicazioni non approvate (off-label), e tra queste:

queste ricerche suggeriscono in prospettiva un ampio ambito di utilizzo di questo farmaco.

Note[modifica | modifica sorgente]

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 13.05.2014
  2. ^ RILUTEK. RCP. URL consultato l'8 luglio 2010.
  3. ^ Arun P, Moffett JR, Namboodiri AM., Riluzole decreases synthesis of N-acetylaspartate and N-acetylaspartylglutamate in SH-SY5Y human neuroblastoma cells. in Brain Res., 12 aprile 2010 Apr 12, PMID 20394738.
  4. ^ a b Zoccolella S, Santamato A, Lamberti P., Current and emerging treatments for amyotrophic lateral sclerosis. in Neuropsychiatr Dis Treat., vol. 5, 16 novembre 2009, pp. 577-95, PMID 19966906.
  5. ^ Riluzolo. URL consultato l'8 luglio 2010.
  6. ^ M. Graf, D. Ecker; R. Horowski; B. Kramer; P. Riederer; M. Gerlach; C. Hager; AC. Ludolph; G. Becker; J. Osterhage; WH. Jost, High dose vitamin E therapy in amyotrophic lateral sclerosis as add-on therapy to riluzole: results of a placebo-controlled double-blind study. in J Neural Transm, vol. 112, nº 5, maggio 2005, pp. 649-60, DOI:10.1007/s00702-004-0220-1, PMID 15517433.
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  20. ^ SJ. Mathew, HK. Manji; DS. Charney, Novel drugs and therapeutic targets for severe mood disorders. in Neuropsychopharmacology, vol. 33, nº 9, agosto 2008, pp. 2080-92, DOI:10.1038/sj.npp.1301652, PMID 18172433.
  21. ^ G. Sanacora, SF. Kendell; Y. Levin; AA. Simen; LR. Fenton; V. Coric; JH. Krystal, Preliminary evidence of riluzole efficacy in antidepressant-treated patients with residual depressive symptoms. in Biol Psychiatry, vol. 61, nº 6, marzo 2007, pp. 822-5, DOI:10.1016/j.biopsych.2006.08.037, PMID 17141740.
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Collegamenti esterni[modifica | modifica sorgente]

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