Anemia mediterranea: differenze tra le versioni

Da Wikipedia, l'enciclopedia libera.
Vai alla navigazione Vai alla ricerca
Naviga nella cronologia in modo interattivo
← Differenza precedenteDifferenza successiva →
Contenuto cancellato Contenuto aggiunto
VisualeWikitesto
Amplio da en.wiki con note
Riga 1: Riga 1:
{{Torna a|Talassemia}}
{{Torna a|Talassemia}}
{{Disclaimer|medico}}
{{Disclaimer|medico}}
{{Infobox malattia}}
{{F|malattie|giugno 2008}}{{Infobox malattia
|Nome = Anemia mediterranea
⚫
|Sinonimo1=Beta Talassemia Minor
|Sinonimo2=Microcitemia costituzionale
|Sinonimo3=Microcitemia di Silvestroni e Bianco
|Eponimo1=[[Thomas Benton Cooley]]
⚫
}}


La '''beta talassemie''' ('''β talassemia''') o '''anemia mediterranea''', sono un gruppo di [[malattia ereditaria|malattie ereditarie]] del [[sangue]]. Esse sono causate da una ridotta o assente sintesi delle [[catene beta]] dell'[[emoglobina]], ciò può comportare risultati variabili, che vanno da una grave [[anemia]] a unacondizione clinicamente asintomatica. [[incidenza (epidemiologia)|Incidenza]] annua globale è stimata in 1 su 100.000.<ref name=PMC2893117>{{Cite journal| last =Galanello | first =Renzo | last2 = Origa | first2 =Raffaella | authorlink = | coauthors = | title =Beta-thalassemia | work = | publisher =Orphanet Journal of Rare Diseases | date =21 May 2010 | doi = 10.1186/1750-1172-5-11| archiveurl = | archivedate = |pmc=2893117 | pmid=20492708 | volume=5 | page=11 | journal=Orphanet J Rare Dis}}</ref> La beta talassemia (β talassemia) è una forma di [[talassemia]] causata dalla [[mutazione genetica)|mutazioni]] nel [[gene]] HBB sul [[cromosoma 11]], ereditato in modo [[autosomico recessivo]]. La gravità della malattia dipende dalla natura della mutazione.<ref>{{Cite book|title = Goldman-Cecil Medicine: Expert Consult - Online|url = https://books.google.com/books?id=40Z9CAAAQBAJ&pg=RA7-PA93&dq=beta+thalassemia++mutation+hbb+gene+caused&hl=en&sa=X&ei=UaxkVajHI8OcgwSKlYPIDA&ved=0CGcQ6AEwCQ#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20%20mutation%20hbb%20gene%20caused&f=false|publisher = Elsevier Health Sciences|date = 2015-04-21|isbn = 9780323322850|first = Lee|last = Goldman|first2 = Andrew I.|last2 = Schafer}}</ref>
L''''anemia mediterranea''', detta anche '''microcitemia costituzionale''' dal suo [[Segno (medicina)|segno]] più evidente, è il nome con il quale è comunemente conosciuta la [[Genetica|condizione genetica]] di [[eterozigosi]] per la [[talassemia]]. {{C|Voce confusionaria. Dall'incipit sembra dover parlare dell'anemia mediterranea, ovvero le condizioni paucisintomatiche in eterozigosi, ma subito dopo afferma che la ''talassemia major'' sarebbe una forma grave di anemia mediterranea o di beta talassemia. Da valutare lo spostamento a [[beta talassemia]] con trattazione completa della malattia e la trasformazione di questa voce in un redirect a [[talassemia]], con spiegazione in incipit.|medicina|febbraio 2013}}


Il blocco del gene HBB comporta alla diminuizione della sintesidella catena beta. L'incapacità del corpo di costruire nuove catena porta alla sottoproduzione di [[HBA]].<ref>{{Cite book|title = Oxford Handbook of Clinical Pathology|url = https://books.google.com/books?id=XzZoAgAAQBAJ&pg=PA261&dq=beta+thalassemia+underproduction+of+HBA&hl=en&sa=X&ei=NrBkVc7PEIjEgwS49IPYBQ&ved=0CDcQ6AEwAw#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20underproduction%20of%20HBA&f=false|publisher = OUP Oxford|date = 2012-02-16|isbn = 9780191629938|first = James|last = Carton}}</ref> La riduzioni di HBA totale disponibile a riempire i [[globuli rossi]], a sua volta porta all'[[anemia microcitica]]. L'anemia microcitica sviluppa infine un funzionamento insufficiente dei globuli rossi.<ref>{{Cite book|title = Pediatric Hospital Medicine: Textbook of Inpatient Management|url = https://books.google.com/books?id=sV6-ifUGoMYC&pg=PA337&dq=beta+thalassemia++microcytic+anemia&hl=en&sa=X&ei=Y7FkVc7NBYukNoP0gdgP&ved=0CDkQ6AEwAg#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20%20microcytic%20anemia&f=false|publisher = Lippincott Williams & Wilkins|date = 2008|isbn = 9780781770323|first = Ronald M.|last = Perkin|first2 = Dale A.|last2 = Newton|first3 = James D.|last3 = Swift}}</ref> A causa di ciò, il paziente deve sottoporsi ad una [[trasfusione di sangue]] per compensare il blocco delle catene beta e quindi per sopravvivere. Le ripetute trasfusioni portano ad accumulo di [[ferro]] che si traduce nella [[intossicazione da ferro]] portando a sviluppare [[siderosi]] miocardica e [[scompenso cardiaco]] che possono portare al decesso del paziente.<ref>{{Cite journal|title = Beta-thalassemia|url = http://www.ojrd.com/content/5/1/11/abstract|journal = Orphanet Journal of Rare Diseases|date = 2010-05-21|issn = 1750-1172|pmid = 20492708|pages = 11|volume = 5|issue = 1|doi = 10.1186/1750-1172-5-11|first = Renzo|last = Galanello|first2 = Raffaella|last2 = Origa}}</ref>
Nella malattia, è ridotta o assente la produzione delle due catene di beta-[[globina]] che, assieme a due catene di alfa-globina, costituiscono l'emoglobina: questa pertanto viene ad essere costituita da un eccesso di monomeri alfa, situazione che si accompagna a danno alle membrane eritrocitarie, eritropoiesi inefficace, anemia emolitica.


⚫
== Epidemiologia ==
- nel tratto talassemico si ha ridotta o assente attività da parte di uno solo dei due geni codificanti il monomero beta; la condizione è quasi asintomatica, a parte una modesta anemia ipocromica microcitica, leggera [[astenia]] ed emoglobina superiore a 10g/dl;


La versione beta di talassemia è particolarmente diffusa tra i popoli del [[Mediterraneo]] e questa associazione geografica è l'[[etimologia]] del suo nome: "Thalassa" (''θάλασσα'') è la parola [[lingua greca|greca]] che indica il mare e "Haema" (''αἷμα'') indica anima. In Europa, le più alte concentrazioni della malattia si trovano in [[Grecia]] e nelle regioni costiere [[Turchia|turche]]. Le principali isole mediterranee (tranne le [[Baleari]]), come la [[Sicilia]], la [[Sardegna]], la [[Corsica]], [[Cipro]], [[Malta]] e [[Creta]] sono particolarmente colpite.<ref>{{Cite web|title = WHO {{!}} Global epidemiology of haemoglobin disorders and derived service indicators|url = http://www.who.int/bulletin/volumes/86/6/06-036673/en/|website = www.who.int|accessdate = 2015-05-26}}</ref><ref>{{Cite book|title = The MGH Review of Critical Care Medicine|url = https://books.google.com/books?id=TftPBAAAQBAJ&pg=PA135&dq=beta+thalassemia+epidemiology+greek+turkey&hl=en&sa=X&ei=V-NkVeC2OMGgNrTygpAP&ved=0CB0Q6AEwAA#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20epidemiology%20greek%20turkey&f=false|publisher = Lippincott Williams & Wilkins|date = 2013-10-16|isbn = 9781451173680|first = Sheri|last = Berg|first2 = Edward A.|last2 = Bittner}}</ref>In [[Italia]], le zone di maggior diffusione sono il [[delta del Po]], la [[Ciociaria]], la [[Sardegna]] (in particolare la zona meridionale) e la [[Sicilia]] con un'incidenza tra il 9 e il 15% della popolazione, per un totale di circa 7&thinsp;000 pazienti, ma si sta diffondendo anche in altre regioni quali [[Calabria]], [[Basilicata]], [[Puglia]], [[Lombardia]], [[Liguria]] e [[Piemonte]]. Altri popoli del Mediterraneo, così come quelli nelle immediate prossimità, presentano anch'essi aalti tassi di [[incidenza (epidemiologia)|incidenza]], compresi gli individui provenienti dall'[[Asia occidentale]] e dal [[Nord Africa]]. I dati indicano che il 15% dei ciprioti greci e turchi sono portatori di geni di beta-talassemia, mentre il 10% sono portatori dei geni della [[alfa-talassemia]].<ref>{{Cite book|title = Haematology Made Easy|url = https://books.google.com/books?id=UCDcZFUo0YIC&pg=PA246&dq=beta+thalassemia+epidemiology+greek+turkey+north+africa&hl=en&sa=X&ei=RuRkVdzPIMSzggSXn4HIAg&ved=0CB0Q6AEwAA#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20epidemiology%20greek%20turkey%20north%20africa&f=false|publisher = AuthorHouse|date = 2013-02-06|isbn = 9781477246511}}</ref>
- nella talassemia intermedia ambedue i geni sono interessati da disfunzione di grado lieve, e non occorrono generalmente trasfusioni; l'emoglobina è compresa tra 7 e 10 g/dl e astenia piuttosto seria;


=== Adattamento evolutivo ===
⚫
== Epidemiologia e cenni storici ==
[[Immagine:MicrocitemiaRetro.jpg|thumbnail|left|Una breve nota informativa stampata sul retro di un documento che certifica la beta-talassemia minor, rilasciato nel [[1993]], riassume le caratteristiche e i rischi della malattia, come prevenirla e le zone di maggior diffusione in [[Italia]].]]
La malattia si è diffusa quasi esclusivamente nelle zone in cui era presente la [[malaria]], in quanto le caratteristiche anomale dei [[globuli rossi]] degli individui affetti da anemia mediterranea impediscono o ostacolano il completamento del ciclo di vita del [[plasmodium]], l'agente infettivo portatore della malaria.


La talassemia può conferire un grado di protezione contro la [[malaria]],<ref>{{Cite book|title = Basic Genetics: A Primer Covering Molecular Composition of Genetic Material, Gene Expression and Genetic Engineering, and Mutations and Human Genetic|url = https://books.google.com/books?id=5gMiqaiJ0VAC&pg=PA237&lpg=PA237&dq=The+thalassemia+trait+may+confer+a+degree+of+protection+against+malaria&source=bl&ots=BzCtfCgHPc&sig=CcN8_FBjX4NI1yk-TVZMLi--lF0&hl=en&sa=X&ei=4QllVbmnO4O1sAT-zYCACg&ved=0CDwQ6AEwBQ#v=onepage&q=The%20thalassemia%20trait%20may%20confer%20a%20degree%20of%20protection%20against%20malaria&f=false|publisher = Universal-Publishers|date = 2013|isbn = 9781612331928|first = Ahmed|last = Abouelmagd|first2 = Hussein M.|last2 = Ageely}}</ref> che è, o è stata, diffusa nelle regioni in cui la talassemia è comune, conferendo un vantaggio di sopravvivenza selettiva (noto come [[vantaggio eterozigote]]), perpetuando così la mutazione. A questo proposito, le varie talassemia assomigliano ad un'altra malattia genetica che colpisce l'emoglobina: l'[[anemia falciforme]].<ref>{{cite book|last=Weatherall |first=David J |title=The Thalassemias: Disorders of Globin Synthesis |editor1-last=Lichtman |editor1-first=MA, |editor2-last=Kipps |editor2-first=TJ, |editor3-last=Seligsohn |editor3-first=U, |editor4-last=Kaushansky |editor4-first=K, |editor5-last=Prchal |editor5-first=JT |work=Williams Hematology |edition=8 |url=http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=6123722}}</ref>
Per questo motivo nelle zone malariche sono sopravvissute in maggior numero le persone con anemia mediterranea rispetto agli altri individui sani; a causa di ciò la percentuale di questa popolazione aumenta e di conseguenza aumenta la possibilità che vengano concepiti figli ammalati in forma grave (la beta-[[talassemia]] major o morbo di Cooley).
In seguito i flussi migratori hanno portato l'anemia mediterranea a diffondersi anche in altre zone soprattutto intorno al Mediterraneo.


⚫
==Segni e sintomi==
In [[Italia]], le zone di maggior diffusione sono il [[delta del Po]], la [[Ciociaria]], la [[Sardegna]] (in particolare la zona meridionale) e la [[Sicilia]] con un'incidenza tra il 9 e il 15% della popolazione, per un totale di circa 7&thinsp;000 pazienti, ma si sta diffondendo anche in altre regioni quali [[Calabria]], [[Basilicata]], [[Puglia]], [[Lombardia]], [[Liguria]] e [[Piemonte]].


Sono state descritte tre forme principali: la talassemia major, la talassemia intermedia e la talassemia minor. Tutte le persone con talassemia sono suscettibili di complicazioni di salute che coinvolgono la [[milza]] (che spesso [[splenomegalia|risulta ingrandita]] e frequentemente [[splenectomia|viene rimossa]]) e [[calcoli biliari]].<ref>{{Cite web|title = Beta thalassemia|url = http://ghr.nlm.nih.gov/condition/beta-thalassemia|website = Genetics Home Reference|accessdate = 2015-05-26}}</ref> Queste complicazioni si trovano principalmente nei pazienti con talassemia major e intermedia. Gli individui con beta talassemia major di solito si presentano entro i primi due anni di vita, con grave [[anemia]], scarsa crescita e anomalie scheletriche durante l'infanzia. Se non trattata, la condizione major alla fine porta alla morte, di solito per [[inufficienza cardiaca]]. Pertanto, lo ''[[screening]]'' alla nascita è molto importante.<ref>{{Cite book|title = Introduction to Pathology for the Physical Therapist Assistant|url = https://books.google.com/books?id=RTRv18iTn8YC&pg=PA170&dq=beta+thalassemia+major+symptoms&hl=en&sa=X&ei=5LRkVdmBFcKmgwSzpYKgAw&ved=0CDgQ6AEwAw#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20major%20symptoms&f=false|publisher = Jones & Bartlett Publishers|date = 2011|isbn = 9780763799083}}</ref>
Diffusa anche in tutti i paesi del Mediterraneo: (Albania, Algeria, Cipro, Egitto, Grecia, Libia, Marocco, Israele, Siria) e in Medio Oriente, Africa, India, Cina, Sud-Est asiatico<ref>[http://www.blod.info/it/domande-frequenti.asp#q10 Domande Frequenti [Blod&#93;<!-- Titolo generato automaticamente -->]</ref> <br style="clear:both;" />


L'eccesso di ferro provoca gravi complicazioni al [[fegato]], al [[cuore]] e alle [[ghiandola endocrina|ghiandole endocrine]]. Gravi sintomi includono [[cirrosi epatica]], [[fibrosi epatica]] e, in casi estremi, il [[tumore al fegato]].<ref>{{Cite book|title = Iron Physiology and Pathophysiology in Humans|url = https://books.google.com/books?id=wtmeZX2Ku6AC&pg=PA329&dq=beta+thalassemia+excess+iron&hl=en&sa=X&ei=mbVkVY_jHsuyggSF6IDwBw&ved=0CDgQ6AEwAg#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20excess%20iron&f=false|publisher = Springer Science & Business Media|date = 2012-01-16|isbn = 9781603274845|first = Gregory J.|last = Anderson|first2 = Gordon D.|last2 = McLaren}}</ref><ref>{{Cite web|title = Beta thalassemia|url = http://ghr.nlm.nih.gov/condition/beta-thalassemia|website = Genetics Home Reference|accessdate = 2015-05-26}}</ref> L'insufficienza cardiaca, l'insufficienza della crescita, il [[diabete]] e l'[[osteoporosi]] sono fattori che incidono sulla qualità e durata della vita nei pazienti con talassemia mayor.<ref>{{Cite book|title = Handbook of Iron Overload Disorders|url = https://books.google.com/books?id=BUVBcNkAdrwC&pg=PA242&dq=beta+thalassemia+symptoms+and+signs+heart+failure+diabetes&hl=en&sa=X&ei=j7hkVcbaKcmhNsWlgcgL&ved=0CDcQ6AEwAQ#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20symptoms%20and%20signs%20heart%20failure%20diabetes&f=false|publisher = Cambridge University Press|date = 2010-07-22|isbn = 9781139489393|first = James C.|last = Barton|first2 = Corwin Q.|last2 = Edwards|first3 = Pradyumna D.|last3 = Phatak|first4 = Robert S.|last4 = Britton|first5 = Bruce R.|last5 = Bacon}}</ref> Le principali anomalie cardiache includono disfunzioni al [[ventricolo sinistro]], [[ipertensione polmonare]], [[aritmia|aritmie]], [[valvulopatia]] e [[pericardite]]. Maggior assorbimento del ferro gastrointestinale si nota in tutti i gradi di beta talassemia e una maggiore distruzione di globuli rossi da parte della milza a causa dell'inefficace [[eritropoiesi]] causa un ulteriore rilascio di ferro nel sangue.<ref>{{Cite book|title = Pathophysiology: The Biologic Basis for Disease in Adults and Children|url = https://books.google.com/books?id=3QgyAgAAQBAJ&pg=PA1070&dq=beta+thalassemia+increased+red+blood+cell+destruction+by+the+spleen&hl=en&sa=X&ei=7bhkVZWnOoH7ggSEyYH4Cw&ved=0CCsQ6AEwAQ#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20increased%20red%20blood%20cell%20destruction%20by%20the%20spleen&f=false|publisher = Elsevier Health Sciences|date = 2013-12-13|isbn = 9780323088541|first = Kathryn L.|last = McCance|first2 = Sue E.|last2 = Huether}}</ref>
⚫
== Clinica ==
⚫
=== Segni e sintomi ===
[[Immagine:MicrocitemiaFronte.jpg|thumbnail|right|Un documento che certifica la beta-talassemia minor specifica anche le analisi che venivano eseguite nel [[1979]] per giungere alla [[diagnosi]] della malattia.]]
L'anemia mediterranea di per sé non dà disturbi gravi ed è accompagnata da una leggera deformazione dei [[globuli rossi]] ([[poichilocitosi]]); può essere diagnosticata solamente tramite esami di laboratorio, quali ad esempio:
*dosaggio dell'[[Lista di emoglobine|HbA<small>2</small>]]
*[[emocromo]]
*[[Resistenza osmotica|resistenze osmotiche]] globulari
*morfologia dei [[globuli rossi]]
È comune una leggera [[ipertrofia]] (aumento di dimensione delle cellule) del [[midollo osseo]], in particolare degli zigomi e delle ossa del cranio, e la conseguente leggera [[ipertrofia]] della [[milza]], in quanto organo dedicato rispettivamente alla produzione e alla distruzione dei globuli rossi (la vita media dei globuli rossi è inferiore al normale e quindi il corpo ne deve produrre in maggiore quantità e con maggiore frequenza).


⚫
== Causa ==
Si accompagna molto spesso anche ad [[anemia]] e conseguente [[astenia]], mentre alcuni studi dimostrano che l'anemia mediterranea risulta essere un fattore di rischio per [[asma]].

=== Mutazioni ===

Si possono distinguere due grandi gruppi di mutazioni:

* Forme ''nondeletion'': questi difetti, in generale, comportano una sola sostituzione di base o una delezione o inserto vicino o a monte del gene beta globina. Il più delle volte, le mutazioni avvengono nelle regioni promotrici precedenti i geni della beta-globina. Meno spesso, varianti anomale di ''[[splicing]]'' sono ritenute per contribuire alla malattia.<ref>{{Cite book|title = Molecular Pathology in Clinical Practice|url = https://books.google.com/books?id=Z2YNhh51SmQC&pg=PA155&dq=beta+thalassemia+nondeletion+form&hl=en&sa=X&ei=CKlkVbDqKsmrggT0_oG4DQ&ved=0CFcQ6AEwCQ#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20nondeletion%20form&f=false|publisher = Springer Science & Business Media|date = 2007-11-25|isbn = 9780387332277|first = Debra G. B.|last = Leonard}}</ref>
* Forme di eliminazione: delezioni di dimensioni diverse che coinvolgono il gene beta globina producono differenti sindromi quali (β<sup>o</sup>) o la [[sindrome della persistenza della circolazione fetale]].<ref>{{Cite book|title = Contemporary Internal Medicine: Clinical Case Studies|url = https://books.google.com/books?id=k-jiBwAAQBAJ&pg=PA199&dq=beta+thalassemia+deletion+form&hl=en&sa=X&ei=O6pkVdX2BIOqgwST5YPwAg&ved=0CE8Q6AEwBQ#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20deletion%20form&f=false|publisher = Springer Science & Business Media|date = 2012-12-06|isbn = 9781461567134|first = Juan M.|last = Bowen|first2 = Ernest L.|last2 = Mazzaferri}}</ref>

{| class="wikitable"
|-
! Nome
! Descrizione
! Alleli
|-
⚫
| Talassemia minor
| Solo uno degli [[allele|alleli]] beta globina porta una mutazione. Gli individui soffrono di [[anemia microcitica]]. Il rilevamento coinvolge solitamente un valore basso di [[Volume corpuscolare medio]] (<80 FL).<ref>{{Cite book|title = NORD Guide to Rare Disorders|url = https://books.google.com/books?id=99YPDvFWBB0C&pg=PA420&dq=thalassemia+minor&hl=en&sa=X&ei=iaJkVaODGIaYgwTKxIAg&ved=0CDEQ6AEwAQ#v=onepage&q=thalassemia%20minor&f=false|publisher = Lippincott Williams & Wilkins|date = 2003|isbn = 9780781730631|first = National Organization for Rare|last = Disorders}}</ref>
| β<sup>+</sup>/β o β<sup>o</sup>/β
|-
| Talassemia intermedia
| Gli individui affetti spesso hanno una vita normale, ma possono aver bisogno di trasfusioni occasionali, ad esempio, nei momenti di malattia o di gravidanza, a seconda della gravità della loro anemia.<ref>{{Cite book|title = Hemochromatosis: Genetics, Pathophysiology, Diagnosis and Treatment|url = https://books.google.com/books?id=kE6mmwm5d8UC&pg=PA437&dq=thalassemia+intermedia&hl=en&sa=X&ei=UKNkVaSMFYScgwTFwoDQAQ&ved=0CDQQ6AEwAQ#v=onepage&q=thalassemia%20intermedia&f=false|publisher = Cambridge University Press|date = 2000-01-13|isbn = 9780521593809|first = James C.|last = Barton|first2 = Corwin Q.|last2 = Edwards}}</ref>
| β<sup>+</sup>/β<sup>+</sup> o β<sup>o</sup>/β<sup>+</sup>
|-
| Talassemia major
| Si verifica quando entrambi gli alleli hanno mutazioni di talassemia. Questa provoca una grave anemia microcitica e ipocromica. Se non trattata, provoca anemia, [[splenomegalia]] e gravi deformità ossee. Porta al decesso prima dei 20 anni. Il trattamento consiste in periodiche trasfusioni di sangue; la [[splenectomia]] per la [[splenomegalia]] e per la [[chelazione]] può essere necessaria per il sovraccarico di ferro causato dalle trasfusioni.<ref>{{Cite book|title = Professional Guide to Diseases|url = https://books.google.com/books?id=1h6vu60L6FcC&pg=PA513&dq=thalassemia+major&hl=en&sa=X&ei=qKFkVYiMLY3EgwTV2IHQAg&ved=0CDMQ6AEwAg#v=onepage&q=thalassemia%20major&f=false|publisher = Lippincott Williams & Wilkins|date = 2009|isbn = 9780781778992|first = Lippincott Williams &|last = Wilkins}}</ref>
| β<sup>o</sup>/β<sup>o</sup>
⚫
|}

=== Assemblaggio dell'mRNA ===

La talassemia beta è una [[malattia ereditaria]] che colpisce l'[[emoglobina]]. Come con circa la metà di tutte le malattie ereditarie,<ref name="Ward+Cooper2010">{{cite journal |doi=10.1002/path.2649 |title=The pathobiology of splicing |year=2009 |last1=Ward |first1=Amanda J |last2=Cooper |first2=Thomas A |journal=The Journal of Pathology |pmid=19918805 |pages=152–63 |volume=220 |issue=2 |pmc=2855871}}</ref> vengono ereditati i danni dovuti alla [[mutazione genetica|mutazione]] del montaggio dell'[[RNA messaggero]] (mRNA) che viene [[trascrizione|trascritto]] da un [[cromosoma]]. Il [[DNA]] contiene sia le istruzioni ([[gene|geni]]) per la corretta successione degli [[aminoacidi]] che andranno a formare le [[proteine]], nonché [[DNA non codificante|tratti di DNA che giocano ruoli importanti nel regolare i livelli di produzione delle stesse]].<ref>{{Cite web|title = the definition of dna|url = http://dictionary.reference.com/browse/DNA|website = Dictionary.com|accessdate = 2015-05-26}}</ref>

Nella talassemia, un ulteriore istruzione non codificante di lunghezza contigua o un frammento discontinuo è inclusa nell'mRNA. Questo accade perché la mutazione annulla il confine tra le porzioni introniche e esoniche.<ref>{{Cite book|title = Practical Management of Haemoglobinopathies|url = https://books.google.com/books?id=EKrzg_DoSFcC&pg=PA31&dq=beta+thalassemia+disrupts+regulatory+function+mRNA&hl=en&sa=X&ei=lQBlVcnSCcOfggTQqoCYDQ&ved=0CCwQ6AEwAg#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20disrupts%20regulatory%20function%20mRNA&f=false|publisher = John Wiley & Sons|date = 2008-04-15|isbn = 9781405140201|first = Iheanyi|last = Okpala}}</ref> Per via della possibile presenza di tutte le sezioni di codifica, la normale emoglobina può essere sintetizzata, mentre il materiale aggiuntivo può essere causa di disfunzioni abbastanza gravi da scaturire in anemia. Ogni emoglobina possiede una porzione centrale di ferro ([[gruppo eme]]) che permette alla catena proteica di una subunità di piegarsi intorno. L'emoglobina normale di una persona adulta contiene 2 subunità alfa e 2 beta.<ref>{{Cite book|title = Textbook of Biochemistry for Dental Students|url = https://books.google.com/books?id=5k95F6EFCTUC&pg=PA142&dq=Normal+adult+hemoglobin+contains+2+alpha+and+2+beta+subunits.&hl=en&sa=X&ei=xNNlVY3IIomqggTYxoEo&ved=0CCsQ6AEwAg#v=onepage&q=Normal%20adult%20hemoglobin%20contains%202%20alpha%20and%202%20beta%20subunits.&f=false|publisher = JP Medical Ltd|date = 2011-11-01|isbn = 9789350254882|first = D. M.|last = Vasudevan|first2 = S.|last2 = Sreekumari|first3 = Kannan|last3 = Vaidyanathan}}</ref> Le talassemie tipicamente riguardano solo l'mRNA per la produzione delle catene beta (da qui il nome). Dal momento che la mutazione può essere un cambiamento in una sola base (un "polimorfismo a singolo nucleotide"), vi è un continuo sforzo nelle terapie geniche per riuscire fare quella singola correzione.<ref>{{Cite book|title = Avery's Diseases of the Newborn|url = https://books.google.com/books?id=UxELwb0iOt0C&pg=PA1201&dq=beta+thalassemia+mRNA&hl=en&sa=X&ei=4P1kVeC-L8nFgwTFr4H4Cg&ved=0CCsQ6AEwAg#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20mRNA&f=false|publisher = Elsevier Health Sciences|date = 2005|isbn = 0721693474|first = H. William|last = Taeusch|first2 = Roberta A.|last2 = Ballard|first3 = Christine A.|last3 = Gleason|first4 = Mary Ellen|last4 = Avery}}</ref><ref>{{Cite book|title = Beta Thalassemia: New Insights for the Healthcare Professional: 2013 Edition: ScholarlyBrief|url = https://books.google.com/books?id=sEJRvo6mHEUC&pg=PT40&dq=beta+thalassemia+single+nucleotide+polymorphism&hl=en&sa=X&ei=Vf5kVbW3DYPEggSJwoKYCg&ved=0CCwQ6AEwAQ#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20single%20nucleotide%20polymorphism&f=false|publisher = ScholarlyEditions|date = 2013-07-22|isbn = 9781481663472}}</ref>

== Diagnosi ==

Un [[dolore addominale]] causato da [[ipersplenismo]] e [[infarto splenico]] e dolore al quadrante destro superiore causato da [[calcoli biliari]], sono le principali manifestazioni cliniche. Tuttavia, i soli sintomi sono insufficienti per formulare una [[diagnosi]] di talassemia.<ref>{{Cite web|title = How Are Thalassemias Diagnosed? - NHLBI, NIH|url = https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/thalassemia/diagnosis|website = www.nhlbi.nih.gov|accessdate = 2015-05-26}}</ref> I seguenti [[segno (medicina)|segni]] correlati possono attestare la gravità del [[fenotipo]]: pallore, scarsa crescita, [[anoressia|insufficiente assunzione]] di cibo, [[splenomegalia]], [[ittero]], [[iperplasia]] mascellare, [[malocclusione dentale]], [[colelitiasi]], [[sistolica espulsione mormorio in presenza di anemia grave]] e [[frattura (medicina)|fratture]] patologiche. Sulla base dei sintomi, esami possono essere prescritti per arrivare alla [[diagnosi differenziale]]. Questi test includono un [[emocromo]] completo; l'[[elettroforesi]] dell'emoglobina; la [[transferrina sierica]], la [[ferritina]], la capacità di rilegatura del ferro, [[urobilina]], lo striscio di sangue periferico, l'[[ematocrito]] e la [[bilirubina]] sierica.<ref name=orkin>{{cite book |first1=Stuart H. |last1=Orkin |first2=David G. |last2=Nathan |first3=David |last3=Ginsburg |first4=A. Thomas |last4=Look |first5=David E. |last5=Fisher |first6=Samuel |last6=Lux |year=2009 |title=Nathan and Oski's Hematology of Infancy and Childhood |edition=7th |publisher=Saunders |location=Philadelphia |isbn=978-1-4160-3430-8}}{{page needed|date=May 2012}}</ref><ref>{{Cite web|title = What Are the Signs and Symptoms of Thalassemias? - NHLBI, NIH|url = https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/thalassemia/signs|website = www.nhlbi.nih.gov|accessdate = 2015-05-26}}</ref>

=== Analisi del DNA ===

Tutte le beta thalassemie possono presentare globuli rossi anomali; attraverso l'analisi del [[DNA]] è possibile ricostruire una storia famigliare.<ref>{{Cite book|title = Maternal-Child Nursing|url = https://books.google.com/books?id=kbrwAwAAQBAJ&pg=PA623&dq=beta+thalassemia++abnormal+red+blood+cells&hl=en&sa=X&ei=_PJkVf3VB9G4oQSG_YGoCw&ved=0CEsQ6AEwCA#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20%20abnormal%20red%20blood%20cells&f=false|publisher = Elsevier Health Sciences|date = 2014-04-17|isbn = 9780323293778|first = Emily Slone|last = McKinney|first2 = Susan R.|last2 = James|first3 = Sharon Smith|last3 = Murray|first4 = Kristine|last4 = Nelson|first5 = Jean|last5 = Ashwill}}</ref> Questo test è utilizzato per indagare [[delezione|delezioni]] e le [[mutazione (genetica)|mutazioni]] nei geni alfa e beta globina produttori. Studi di famiglia possono essere fatti per valutare lo stato di portatore e il tipo di mutazioni presenti in altri membri della famiglia. Il test del DNA non è di routine, ma può aiutare a diagnosticare la thalassemia e determinare lo stato di portatore. Nella maggior parte dei casi il medico curante utilizza un prediagnosi clinics per valutare i sintomi dell'anemia: affaticamento, mancanza di respiro e scarsa tolleranza allo sforzo.<ref>{{Cite book|title = Diagnostic Molecular Pathology in Practice: A Case-Based Approach|url = https://books.google.com/books?id=PTTaSp7ZJ2AC&pg=PA16&dq=beta+thalassemia++dna++test&hl=en&sa=X&ei=GfhkVbfIA4H5ggScuoKAAg&ved=0CDUQ6AEwAQ#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20%20dna%20%20test&f=false|publisher = Springer Science & Business Media|date = 2011-09-09|isbn = 9783642196775|first = Iris|last = Schrijver}}</ref> Ulteriori analisi genetiche possono includere la [[cromatografia liquida ad alta prestazione]] quando l'[[elettroforesi]] di routine potrebbe rivelarsi difficile.<ref name=orkin/>


== Trattamento ==
== Trattamento ==
Trattandosi di una malattia non del tutto [[malattia asintomatica|asintomatica]], l'anemia mediterranea in genere non necessita alcun trattamento, tuttavia se la spossatezza e l'anemia sono particolarmente fastidiose, allora si possono prendere in considerazione cure a base di [[acido folico]], di [[vitamina B]] o [[ferro]] in periodi di debolezza. Eccetto nella Talassemia major, nella quale al contrario si cerca di eliminare il ferro in quanto le trasfusioni continue innalzano pericolosamente la ferritina nel sangue.


=== Major ===
Per quanto riguarda l'assumere integratori a base di ferro, è comunque consigliabile verificare i livelli della [[ferritina]] e degli altri indicatori per assicurarsi di avere una vera e propria carenza, e non andare incontro a lieve emocromatosi secondaria o [[emosiderosi]].

I bambini affetti richiedono regolari [[trasfusione di sangue|trasfusioni di sangue]] per tutta la vita e possono sviluppare complicazioni, soprattutto alla [[milza]]. Il ricorso al [[trapianto di midollo osseo]] può essere curativo per alcuni bambini.<ref name=pmid19678601>{{cite journal |first1=Herbert L. |last1=Muncie |first2=James S. |last2=Campbell |title=Alpha and Beta Thalassemia |journal=American Family Physician |pmid=19678601 |url=http://www.aafp.org/link_out?pmid=19678601 |year=2009 |volume=80 |issue=4 |pages=339–44}}</ref> I pazienti che ricevono frequenti trasfusioni di sangue vanno incontro ad un sovraccarico di ferro.<ref>{{Cite book|title = Wintrobe's Clinical Hematology|url = https://books.google.com/books?id=NYCeAgAAQBAJ&pg=RA1-PA149&dq=beta+thalassemia+major++bone+marrow&hl=en&sa=X&ei=ks5kVcjyLYH7ggSEyYH4Cw&ved=0CDAQ6AEwAw#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20major%20%20bone%20marrow&f=false|publisher = Lippincott Williams & Wilkins|date = 2013-08-29|isbn = 9781469846224|first = John P.|last = Greer|first2 = Daniel A.|last2 = Arber|first3 = Bertil|last3 = Glader|first4 = Alan F.|last4 = List|first5 = Robert T.|last5 = Means|first6 = Frixos|last6 = Paraskevas|first7 = George M.|last7 = Rodgers}}</ref> Il trattamento di [[chelazione]] del ferro è necessario per evitare danni agli organi interni. I progressi nei trattamenti di chelazione permettono ai pazienti con talassemia major di vivere una vita lunga se possono avere accesso ad un trattamento adeguato. Chelanti popolari includono la [[deferoxamina]] e il [[deferiprone]].<ref>{{Cite book|title = Wintrobe's Clinical Hematology|url = https://books.google.com/books?id=NYCeAgAAQBAJ&pg=RA1-PA148&dq=beta+thalassemia+major++iron+chelation&hl=en&sa=X&ei=Js9kVZLFAsGLNqjDgcAB&ved=0CC0Q6AEwAg#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20major%20%20iron%20chelation&f=false|publisher = Lippincott Williams & Wilkins|date = 2013-08-29|isbn = 9781469846224|first = John P.|last = Greer|first2 = Daniel A.|last2 = Arber|first3 = Bertil|last3 = Glader|first4 = Alan F.|last4 = List|first5 = Robert T.|last5 = Means|first6 = Frixos|last6 = Paraskevas|first7 = George M.|last7 = Rodgers}}</ref><ref>{{Cite book|title = Hydroxamic Acids: Advances in Research and Application: 2011 Edition: ScholarlyPaper|url = https://books.google.com/books?id=RpoJHhy-00wC&pg=PA2&dq=beta+thalassemia+major++iron+chelation+deferoxamine&hl=en&sa=X&ei=k89kVeCIFoP7gwT45IK4BQ&ved=0CDwQ6AEwBA#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20major%20%20iron%20chelation%20deferoxamine&f=false|publisher = ScholarlyEditions|date = 2012-01-09|isbn = 9781464952081}}</ref>

Lo svantaggio della deferoxamina è che talvolta può essere doloroso e scomodo. Il [[deferasirox]] chelante orale è stato approvato per l'uso nel 2005 in alcuni paesi,<ref>{{Cite web|title = NCBI - WWW Error Blocked Diagnostic|url = http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/deferoxamine#section=Top|website = pubchem.ncbi.nlm.nih.gov|accessdate = 2015-05-26}}</ref><ref>{{Cite web|title = Deferoxamine|url = http://livertox.nih.gov/Deferoxamine.htm|website = livertox.nih.gov|accessdate = 2015-05-26}}</ref> e offre migliori prestazioni ad un costo superiore. Il trapianto di midollo osseo è l'unica cura ed è indicato per i pazienti con una grave thalassemia mayor. Il trapianto può eliminare la dipendenza alle trasfusioni.<ref>{{Cite journal|title = HLA-matched sibling bone marrow transplantation for β-thalassemia major|url = http://www.bloodjournal.org/content/117/5/1745|journal = Blood|date = 2011|issn = 0006-4971|pmid = 21119108|pages = 1745–1750|volume = 117|issue = 5|doi = 10.1182/blood-2010-09-306829|first = Mitchell|last = Sabloff|first2 = Mammen|last2 = Chandy|first3 = Zhiwei|last3 = Wang|first4 = Brent R.|last4 = Logan|first5 = Ardeshir|last5 = Ghavamzadeh|first6 = Chi-Kong|last6 = Li|first7 = Syed Mohammad|last7 = Irfan|first8 = Christopher N.|last8 = Bredeson|first9 = Morton J.|last9 = Cowan}}</ref>

=== Intermedia ===

I pazienti possono necessitare di trasfusioni di sangue episodiche che comunque può comportargli un sovraccarico di ferro e dunque necessitare della terapia chelante per rimuoverlo.<ref>{{Cite book|title = The 5 Minute Pediatric Consult|url = https://books.google.com/books?id=v7pbSFfMHCoC&pg=PA871&dq=bone+marrow+intermedia+transfusions++chelation++therapy&hl=en&sa=X&ei=4dpkVcDcNsSkNtCVgegM&ved=0CDcQ6AEwAQ#v=onepage&q=bone%20marrow%20intermedia%20transfusions%20%20chelation%20%20therapy&f=false|publisher = Lippincott Williams & Wilkins|date = 2012|isbn = 9781451116564|first = M. William|last = Schwartz}}</ref>

=== Minor ===

I pazienti vengono sono spesso monitorati senza un trattamento, tuttavia rischiano un accumolo di ferro, in particolare nel fegato. Un test della ferritina sierica controlla i livelli di ferro e può consigliare su di un ulteriore trattamento.<ref>{{Cite book|title = Kochar's Clinical Medicine for Students|url = https://books.google.com/books?id=S0Jz_3WEPYMC&pg=PA582&dq=beta+thalassemia+minor&hl=en&sa=X&ei=Xd1kVbPxHIGdNpu4gzA&ved=0CCwQ6AEwAw#v=onepage&q=beta%20thalassemia%20minor&f=false|publisher = Lippincott Williams & Wilkins|date = 2009|isbn = 9780781766999|first = Dario M.|last = Torre|first2 = Geoffrey C.|last2 = Lamb|first3 = Jerome Van|last3 = Ruiswyk|first4 = Ralph M.|last4 = Schapira}}</ref> Anche se non è pericolosa per la vita, la condizione può influire sulla qualità della vita causando anemia. Più raramente coesiste con altre condizioni, come l'[[asma]], e può causare sovraccarico di ferro nel fegato e in quelli con [[steatosi epatica non alcolica]], portare a risultati più gravi.<ref>{{Cite journal|title = LIVER DISEASE|url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK269366/|date = 2014|first = Pierre|last = Brissot|first2 = Maria Domenica|last2 = Cappellini}}</ref>


== Prevenzione ==
== Prevenzione ==
Riga 51: Riga 85:


==Note==
==Note==
<references />
{{references|auto}}


== Collegamenti esterni ==
== Collegamenti esterni ==
*[http://www.blod.info/ Sito informativo specialistico sull'argomento]
*[http://www.blod.info/ Sito informativo specialistico sull'argomento]



{{Genetica}}
{{Genetica}}

Versione delle 00:59, 3 ott 2015

Voce principale: Talassemia.
Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Anemia mediterranea
Specialitàematologia
Classificazione e risorse esterne (EN)
OMIM603902, 613985 e 187550
MeSHD017086
eMedicine199534
Modifica dati su Wikidata · Manuale

La beta talassemie (β talassemia) o anemia mediterranea, sono un gruppo di malattie ereditarie del sangue. Esse sono causate da una ridotta o assente sintesi delle catene beta dell'emoglobina, ciò può comportare risultati variabili, che vanno da una grave anemia a unacondizione clinicamente asintomatica. Incidenza annua globale è stimata in 1 su 100.000.[1] La beta talassemia (β talassemia) è una forma di talassemia causata dalla mutazioni nel gene HBB sul cromosoma 11, ereditato in modo autosomico recessivo. La gravità della malattia dipende dalla natura della mutazione.[2]

Il blocco del gene HBB comporta alla diminuizione della sintesidella catena beta. L'incapacità del corpo di costruire nuove catena porta alla sottoproduzione di HBA.[3] La riduzioni di HBA totale disponibile a riempire i globuli rossi, a sua volta porta all'anemia microcitica. L'anemia microcitica sviluppa infine un funzionamento insufficiente dei globuli rossi.[4] A causa di ciò, il paziente deve sottoporsi ad una trasfusione di sangue per compensare il blocco delle catene beta e quindi per sopravvivere. Le ripetute trasfusioni portano ad accumulo di ferro che si traduce nella intossicazione da ferro portando a sviluppare siderosi miocardica e scompenso cardiaco che possono portare al decesso del paziente.[5]

Epidemiologia

La versione beta di talassemia è particolarmente diffusa tra i popoli del Mediterraneo e questa associazione geografica è l'etimologia del suo nome: "Thalassa" (θάλασσα) è la parola greca che indica il mare e "Haema" (αἷμα) indica anima. In Europa, le più alte concentrazioni della malattia si trovano in Grecia e nelle regioni costiere turche. Le principali isole mediterranee (tranne le Baleari), come la Sicilia, la Sardegna, la Corsica, Cipro, Malta e Creta sono particolarmente colpite.[6][7]In Italia, le zone di maggior diffusione sono il delta del Po, la Ciociaria, la Sardegna (in particolare la zona meridionale) e la Sicilia con un'incidenza tra il 9 e il 15% della popolazione, per un totale di circa 7 000 pazienti, ma si sta diffondendo anche in altre regioni quali Calabria, Basilicata, Puglia, Lombardia, Liguria e Piemonte. Altri popoli del Mediterraneo, così come quelli nelle immediate prossimità, presentano anch'essi aalti tassi di incidenza, compresi gli individui provenienti dall'Asia occidentale e dal Nord Africa. I dati indicano che il 15% dei ciprioti greci e turchi sono portatori di geni di beta-talassemia, mentre il 10% sono portatori dei geni della alfa-talassemia.[8]

Adattamento evolutivo

La talassemia può conferire un grado di protezione contro la malaria,[9] che è, o è stata, diffusa nelle regioni in cui la talassemia è comune, conferendo un vantaggio di sopravvivenza selettiva (noto come vantaggio eterozigote), perpetuando così la mutazione. A questo proposito, le varie talassemia assomigliano ad un'altra malattia genetica che colpisce l'emoglobina: l'anemia falciforme.[10]

Segni e sintomi

Sono state descritte tre forme principali: la talassemia major, la talassemia intermedia e la talassemia minor. Tutte le persone con talassemia sono suscettibili di complicazioni di salute che coinvolgono la milza (che spesso risulta ingrandita e frequentemente viene rimossa) e calcoli biliari.[11] Queste complicazioni si trovano principalmente nei pazienti con talassemia major e intermedia. Gli individui con beta talassemia major di solito si presentano entro i primi due anni di vita, con grave anemia, scarsa crescita e anomalie scheletriche durante l'infanzia. Se non trattata, la condizione major alla fine porta alla morte, di solito per inufficienza cardiaca. Pertanto, lo screening alla nascita è molto importante.[12]

L'eccesso di ferro provoca gravi complicazioni al fegato, al cuore e alle ghiandole endocrine. Gravi sintomi includono cirrosi epatica, fibrosi epatica e, in casi estremi, il tumore al fegato.[13][14] L'insufficienza cardiaca, l'insufficienza della crescita, il diabete e l'osteoporosi sono fattori che incidono sulla qualità e durata della vita nei pazienti con talassemia mayor.[15] Le principali anomalie cardiache includono disfunzioni al ventricolo sinistro, ipertensione polmonare, aritmie, valvulopatia e pericardite. Maggior assorbimento del ferro gastrointestinale si nota in tutti i gradi di beta talassemia e una maggiore distruzione di globuli rossi da parte della milza a causa dell'inefficace eritropoiesi causa un ulteriore rilascio di ferro nel sangue.[16]

Causa

Mutazioni

Si possono distinguere due grandi gruppi di mutazioni:

  • Forme nondeletion: questi difetti, in generale, comportano una sola sostituzione di base o una delezione o inserto vicino o a monte del gene beta globina. Il più delle volte, le mutazioni avvengono nelle regioni promotrici precedenti i geni della beta-globina. Meno spesso, varianti anomale di splicing sono ritenute per contribuire alla malattia.[17]
  • Forme di eliminazione: delezioni di dimensioni diverse che coinvolgono il gene beta globina producono differenti sindromi quali (βo) o la sindrome della persistenza della circolazione fetale.[18]
Nome Descrizione Alleli
Talassemia minor Solo uno degli alleli beta globina porta una mutazione. Gli individui soffrono di anemia microcitica. Il rilevamento coinvolge solitamente un valore basso di Volume corpuscolare medio (<80 FL).[19] β+/β o βo/β
Talassemia intermedia Gli individui affetti spesso hanno una vita normale, ma possono aver bisogno di trasfusioni occasionali, ad esempio, nei momenti di malattia o di gravidanza, a seconda della gravità della loro anemia.[20] β+/β+ o βo/β+
Talassemia major Si verifica quando entrambi gli alleli hanno mutazioni di talassemia. Questa provoca una grave anemia microcitica e ipocromica. Se non trattata, provoca anemia, splenomegalia e gravi deformità ossee. Porta al decesso prima dei 20 anni. Il trattamento consiste in periodiche trasfusioni di sangue; la splenectomia per la splenomegalia e per la chelazione può essere necessaria per il sovraccarico di ferro causato dalle trasfusioni.[21] βo/βo

Assemblaggio dell'mRNA

La talassemia beta è una malattia ereditaria che colpisce l'emoglobina. Come con circa la metà di tutte le malattie ereditarie,[22] vengono ereditati i danni dovuti alla mutazione del montaggio dell'RNA messaggero (mRNA) che viene trascritto da un cromosoma. Il DNA contiene sia le istruzioni (geni) per la corretta successione degli aminoacidi che andranno a formare le proteine, nonché tratti di DNA che giocano ruoli importanti nel regolare i livelli di produzione delle stesse.[23]

Nella talassemia, un ulteriore istruzione non codificante di lunghezza contigua o un frammento discontinuo è inclusa nell'mRNA. Questo accade perché la mutazione annulla il confine tra le porzioni introniche e esoniche.[24] Per via della possibile presenza di tutte le sezioni di codifica, la normale emoglobina può essere sintetizzata, mentre il materiale aggiuntivo può essere causa di disfunzioni abbastanza gravi da scaturire in anemia. Ogni emoglobina possiede una porzione centrale di ferro (gruppo eme) che permette alla catena proteica di una subunità di piegarsi intorno. L'emoglobina normale di una persona adulta contiene 2 subunità alfa e 2 beta.[25] Le talassemie tipicamente riguardano solo l'mRNA per la produzione delle catene beta (da qui il nome). Dal momento che la mutazione può essere un cambiamento in una sola base (un "polimorfismo a singolo nucleotide"), vi è un continuo sforzo nelle terapie geniche per riuscire fare quella singola correzione.[26][27]

Diagnosi

Un dolore addominale causato da ipersplenismo e infarto splenico e dolore al quadrante destro superiore causato da calcoli biliari, sono le principali manifestazioni cliniche. Tuttavia, i soli sintomi sono insufficienti per formulare una diagnosi di talassemia.[28] I seguenti segni correlati possono attestare la gravità del fenotipo: pallore, scarsa crescita, insufficiente assunzione di cibo, splenomegalia, ittero, iperplasia mascellare, malocclusione dentale, colelitiasi, sistolica espulsione mormorio in presenza di anemia grave e fratture patologiche. Sulla base dei sintomi, esami possono essere prescritti per arrivare alla diagnosi differenziale. Questi test includono un emocromo completo; l'elettroforesi dell'emoglobina; la transferrina sierica, la ferritina, la capacità di rilegatura del ferro, urobilina, lo striscio di sangue periferico, l'ematocrito e la bilirubina sierica.[29][30]

Analisi del DNA

Tutte le beta thalassemie possono presentare globuli rossi anomali; attraverso l'analisi del DNA è possibile ricostruire una storia famigliare.[31] Questo test è utilizzato per indagare delezioni e le mutazioni nei geni alfa e beta globina produttori. Studi di famiglia possono essere fatti per valutare lo stato di portatore e il tipo di mutazioni presenti in altri membri della famiglia. Il test del DNA non è di routine, ma può aiutare a diagnosticare la thalassemia e determinare lo stato di portatore. Nella maggior parte dei casi il medico curante utilizza un prediagnosi clinics per valutare i sintomi dell'anemia: affaticamento, mancanza di respiro e scarsa tolleranza allo sforzo.[32] Ulteriori analisi genetiche possono includere la cromatografia liquida ad alta prestazione quando l'elettroforesi di routine potrebbe rivelarsi difficile.[29]

Trattamento

Major

I bambini affetti richiedono regolari trasfusioni di sangue per tutta la vita e possono sviluppare complicazioni, soprattutto alla milza. Il ricorso al trapianto di midollo osseo può essere curativo per alcuni bambini.[33] I pazienti che ricevono frequenti trasfusioni di sangue vanno incontro ad un sovraccarico di ferro.[34] Il trattamento di chelazione del ferro è necessario per evitare danni agli organi interni. I progressi nei trattamenti di chelazione permettono ai pazienti con talassemia major di vivere una vita lunga se possono avere accesso ad un trattamento adeguato. Chelanti popolari includono la deferoxamina e il deferiprone.[35][36]

Lo svantaggio della deferoxamina è che talvolta può essere doloroso e scomodo. Il deferasirox chelante orale è stato approvato per l'uso nel 2005 in alcuni paesi,[37][38] e offre migliori prestazioni ad un costo superiore. Il trapianto di midollo osseo è l'unica cura ed è indicato per i pazienti con una grave thalassemia mayor. Il trapianto può eliminare la dipendenza alle trasfusioni.[39]

Intermedia

I pazienti possono necessitare di trasfusioni di sangue episodiche che comunque può comportargli un sovraccarico di ferro e dunque necessitare della terapia chelante per rimuoverlo.[40]

Minor

I pazienti vengono sono spesso monitorati senza un trattamento, tuttavia rischiano un accumolo di ferro, in particolare nel fegato. Un test della ferritina sierica controlla i livelli di ferro e può consigliare su di un ulteriore trattamento.[41] Anche se non è pericolosa per la vita, la condizione può influire sulla qualità della vita causando anemia. Più raramente coesiste con altre condizioni, come l'asma, e può causare sovraccarico di ferro nel fegato e in quelli con steatosi epatica non alcolica, portare a risultati più gravi.[42]

Prevenzione

Trattandosi di una eterozigosi, il termine prevenzione si applica a evitare l'insorgenza della beta-talassemia grave. È indispensabile che una persona con anemia mediterranea non abbia discendenti con un'altra persona con anemia mediterranea per scongiurare il rischio di trasmissione della malattia ereditaria grave. Per evitare di avere figli con beta-talassemia sia in forma omozigotica (molto grave) che eterozigotica (non grave, ma può causare astenia) viene sempre più spesso usata la diagnostica prenatale.

Nelle zone a maggior diffusione della malattia è prevista l'analisi di tutta la popolazione, in modo da individuare le persone affette da anemia mediterranea e informarle sui rischi di trasmissione alla prole. Nelle altre zone è affidato all'individuo affetto il compito di effettuare l'analisi sulla propria discendenza; generalmente, l'esame è indicato intorno all'età di 11 anni.

Note

  1. ^ Renzo Galanello, Beta-thalassemia, in Orphanet J Rare Dis, vol. 5, Orphanet Journal of Rare Diseases, 21 May 2010, DOI:10.1186/1750-1172-5-11.
  2. ^ Lee Goldman, Goldman-Cecil Medicine: Expert Consult - Online, Elsevier Health Sciences, 21 aprile 2015, ISBN 9780323322850.
  3. ^ James Carton, Oxford Handbook of Clinical Pathology, OUP Oxford, 16 febbraio 2012, ISBN 9780191629938.
  4. ^ Ronald M. Perkin, Pediatric Hospital Medicine: Textbook of Inpatient Management, Lippincott Williams & Wilkins, 2008, ISBN 9780781770323.
  5. ^ Renzo Galanello, Beta-thalassemia, in Orphanet Journal of Rare Diseases, vol. 5, n. 1, 21 maggio 2010, p. 11, DOI:10.1186/1750-1172-5-11.
  6. ^ WHO | Global epidemiology of haemoglobin disorders and derived service indicators, su who.int. URL consultato il 26 maggio 2015.
  7. ^ Sheri Berg, The MGH Review of Critical Care Medicine, Lippincott Williams & Wilkins, 16 ottobre 2013, ISBN 9781451173680.
  8. ^ Haematology Made Easy, AuthorHouse, 6 febbraio 2013, ISBN 9781477246511.
  9. ^ Ahmed Abouelmagd, Basic Genetics: A Primer Covering Molecular Composition of Genetic Material, Gene Expression and Genetic Engineering, and Mutations and Human Genetic, Universal-Publishers, 2013, ISBN 9781612331928.
  10. ^ David J Weatherall, The Thalassemias: Disorders of Globin Synthesis, 8ª ed..
  11. ^ Beta thalassemia, su ghr.nlm.nih.gov. URL consultato il 26 maggio 2015.
  12. ^ Introduction to Pathology for the Physical Therapist Assistant, Jones & Bartlett Publishers, 2011, ISBN 9780763799083.
  13. ^ Gregory J. Anderson, Iron Physiology and Pathophysiology in Humans, Springer Science & Business Media, 16 gennaio 2012, ISBN 9781603274845.
  14. ^ Beta thalassemia, su ghr.nlm.nih.gov. URL consultato il 26 maggio 2015.
  15. ^ James C. Barton, Handbook of Iron Overload Disorders, Cambridge University Press, 22 luglio 2010, ISBN 9781139489393.
  16. ^ Kathryn L. McCance, Pathophysiology: The Biologic Basis for Disease in Adults and Children, Elsevier Health Sciences, 13 dicembre 2013, ISBN 9780323088541.
  17. ^ Debra G. B. Leonard, Molecular Pathology in Clinical Practice, Springer Science & Business Media, 25 novembre 2007, ISBN 9780387332277.
  18. ^ Juan M. Bowen, Contemporary Internal Medicine: Clinical Case Studies, Springer Science & Business Media, 6 dicembre 2012, ISBN 9781461567134.
  19. ^ National Organization for Rare Disorders, NORD Guide to Rare Disorders, Lippincott Williams & Wilkins, 2003, ISBN 9780781730631.
  20. ^ James C. Barton, Hemochromatosis: Genetics, Pathophysiology, Diagnosis and Treatment, Cambridge University Press, 13 gennaio 2000, ISBN 9780521593809.
  21. ^ Lippincott Williams & Wilkins, Professional Guide to Diseases, Lippincott Williams & Wilkins, 2009, ISBN 9780781778992.
  22. ^ The pathobiology of splicing, in The Journal of Pathology, vol. 220, n. 2, 2009, pp. 152–63, DOI:10.1002/path.2649.
  23. ^ the definition of dna, su dictionary.reference.com. URL consultato il 26 maggio 2015.
  24. ^ Iheanyi Okpala, Practical Management of Haemoglobinopathies, John Wiley & Sons, 15 aprile 2008, ISBN 9781405140201.
  25. ^ D. M. Vasudevan, Textbook of Biochemistry for Dental Students, JP Medical Ltd, 1º novembre 2011, ISBN 9789350254882.
  26. ^ H. William Taeusch, Avery's Diseases of the Newborn, Elsevier Health Sciences, 2005, ISBN 0721693474.
  27. ^ Beta Thalassemia: New Insights for the Healthcare Professional: 2013 Edition: ScholarlyBrief, ScholarlyEditions, 22 luglio 2013, ISBN 9781481663472.
  28. ^ How Are Thalassemias Diagnosed? - NHLBI, NIH, su nhlbi.nih.gov. URL consultato il 26 maggio 2015.
  29. ^ a b Nathan and Oski's Hematology of Infancy and Childhood, 7th, Philadelphia, Saunders, 2009, ISBN 978-1-4160-3430-8.Template:Page needed
  30. ^ What Are the Signs and Symptoms of Thalassemias? - NHLBI, NIH, su nhlbi.nih.gov. URL consultato il 26 maggio 2015.
  31. ^ Emily Slone McKinney, Maternal-Child Nursing, Elsevier Health Sciences, 17 aprile 2014, ISBN 9780323293778.
  32. ^ Iris Schrijver, Diagnostic Molecular Pathology in Practice: A Case-Based Approach, Springer Science & Business Media, 9 settembre 2011, ISBN 9783642196775.
  33. ^ Alpha and Beta Thalassemia, in American Family Physician, vol. 80, n. 4, 2009, pp. 339–44.
  34. ^ John P. Greer, Wintrobe's Clinical Hematology, Lippincott Williams & Wilkins, 29 agosto 2013, ISBN 9781469846224.
  35. ^ John P. Greer, Wintrobe's Clinical Hematology, Lippincott Williams & Wilkins, 29 agosto 2013, ISBN 9781469846224.
  36. ^ Hydroxamic Acids: Advances in Research and Application: 2011 Edition: ScholarlyPaper, ScholarlyEditions, 9 gennaio 2012, ISBN 9781464952081.
  37. ^ NCBI - WWW Error Blocked Diagnostic, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 26 maggio 2015.
  38. ^ Deferoxamine, su livertox.nih.gov. URL consultato il 26 maggio 2015.
  39. ^ Mitchell Sabloff, HLA-matched sibling bone marrow transplantation for β-thalassemia major, in Blood, vol. 117, n. 5, 2011, pp. 1745–1750, DOI:10.1182/blood-2010-09-306829.
  40. ^ M. William Schwartz, The 5 Minute Pediatric Consult, Lippincott Williams & Wilkins, 2012, ISBN 9781451116564.
  41. ^ Dario M. Torre, Kochar's Clinical Medicine for Students, Lippincott Williams & Wilkins, 2009, ISBN 9780781766999.
  42. ^ Pierre Brissot, LIVER DISEASE, 2014.

Collegamenti esterni

Estratto da "https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Anemia_mediterranea&oldid=75492891"