Borrelia

Da Wikipedia, l'enciclopedia libera.
Vai a: navigazione, cerca
Questa voce è da wikificare
 Questa voce o sezione sull'argomento Microbiologia non è ancora formattata secondo gli standard.
Contribuisci a migliorarla secondo le convenzioni di Wikipedia. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento.
Avvertenza
 Le informazioni qui riportate hanno solo un fine illustrativo: non costituiscono e non provengono né da prescrizione né da consiglio medico. Wikipedia non dà consigli medici: leggi le avvertenze.
Progetto:Forme di vita/Come leggere il tassoboxCome leggere il tassobox
Borrelia
Borrelia burgdorferi (CDC-PHIL -6631) lores.jpg
Classificazione scientifica
Dominio Prokaryota
Regno Bacteria
Phylum Spirochaetes
Classe Spirochaetes
Ordine Spirochaetales
Famiglia Spirochaetaceae
Genere Borrelia
Swellengrebel, 1907

Il genere batterico Borrelia, è costituito da microrganismi gram negativi a forma spirillare, che possono infettare esseri umani ed animali (cervo, ratti, roditori, uccelli, che costituiscono i "serbatoi") causando malattie infettive note come borreliosi, che in genere vengono trasmesse dagli animali agli umani tramite insetti vettori, che più spesso sono zecche oppure pidocchi.

La neuroborreliosi consiste nell'infezione acuta oppure cronica del sistema nervoso centrale da parte di spirochete del genere Borrelia, con possibile meningite, encefalite, vasculite e sintomi a lungo termine simili a quelli della sifilide o di alcune malattie autoimmuni come il LES e la sclerosi multipla.

Borrelia burgdorferi, l'agente batterico che causa la malattia di lyme. Ingrandito 400 volte.

Indice

[modifica] Il genere Borrelia è costituito da 37 specie

Il genere borrelia possiede almeno 37 specie note, di queste 12 sono correlate con la malattia di Lyme o con altre borreliosi. Esso possiede un buon numero, tuttora ignoto, di sottospecie (in inglese "strains"). Il nome spesso si riferisce alle varie specie di Borrelia che sono notori agenti della malattia di Lyme (ed affini) con il termine Borrelia burgdorferi sensu lato, e da qualche tempo si è scoperto che possiedono una maggiore variabilità genetica rispetto a quel che si pensava in precedenza.[1]

[modifica] Borrelia recurrentis

Ad eccezione della Borrelia recurrentis (che causa la febbre ricorrente da zecche e da pidocchi e che viene trasmessa anche dal pidocchio del corpo umano), si pensa che tutte le altre specie del genere Borrelia siano trasmesse esclusivamente dalle zecche.[2] La Borrelia recurrentis è un batterio gram negativo, a forma di grosso spirocheta. È l'agente infettivo della febbre ricorrente, che si manifesta nei climi freddi delle zone montuose del nord-ovest degli Stati Uniti. La diagnosi è molto più semplice rispetto a quella delle altre borreliosi (anche per questo venne scoperta 50 anni prima delle altre), perché durante le puntate febbrili, l'agente infettivo può essere colorato con i metodi batterioscopici per il sangue come la colorazione di Giemsa o la colorazione di Wright.

La borrelia recurrentis è l'unica citata nei vecchi testi (fino a 15-20 anni fa), per il fatto che è molto più facile da coltivare, si può isolare dal sangue e coltivare nella cavità allantoidea dell'embrione di pollo oppure in mezzi liquidi con acqua distillata e glucosio mescolata a siero, sangue o frammenti del tessuto del paziente che si sospetta infetto, e predilige le basse temperature. Nelle vecchie sacche di sangue infetto può sopravvivere per mesi a 4° Celsius.

[modifica] Scoperta di "nuove specie" di Borrelia

Le borrelie scoperte successivamente (anni 70) sono molto più difficili da isolare, si ottengono da punture del sangue del lobo dell'orecchio, del liquido sinoviale o del liquido cerebrospinale, devono essere coltivate nel mezzo di Kelly (acqua doppiamente distillata, con glucosio, senza tracce di ferro) arricchito da grasso di coniglio, riscaldato per settimane a 34 °C. L'esame batterioscopico si fa sulla coltura così ottenuta, con il microscopio a campo oscuro. Lo screening di massa nella popolazione è stato reso possibile dalla ricerca degli anticorpi contro le proteine di superficie della borrelia, tramite metodi immunoenzimatici come l'ELISA e il Western Blot, che spesso presentano difetti di sensibilità e specificità. Con i più moderni e sensibili metodi di scoperta e classificazione delle varie sottospecie batteriche di Borrelia si cercano minuscole quantità del DNA batterico delle varie specie di Borrelia, tramite la reazione a catena della polimerasi (PCR).

[modifica] Borrelia burgdorferi, sottospecie e specie affini

La Borrelia burgdorferi è l'agente eziologico della malattia di Lyme (in inglese Lyme disease, dal nome di un paesino in un'isoletta dello Stato di New York) ovvero un'affezione multiorganica, divisa in tre stadi, che può colpire la pelle, il cuore, le articolazioni e l'encefalo oltre che i nervi periferici (neuroborreliosi), causata sia dall'invasione diretta di questi batteri gram negativi (spirochete del genere borrelia), che dalla violenta e sregolata reazione autoimmune in alcuni soggetti.

Fino a poco tempo fa si pensava che vi fossero soltanto tre genospecie che causano la "Lyme disease":

  • B. burgdorferi sensu stricto (predominante nel Nord America, ma anche in Europa),
  • B. afzelii (predominante in Eurasia)
  • B. garinii (predominante in Eurasia).

Al giorno d'oggi sono noti i genomi completi della B. burgdorferi sensu stricto (strain B31), della B. garinii (strain PBi) e della B. afzelii (strain PKo). La "stringa" o sottospecie genetica originale di B. burgdorferi (strain B31) venne ottenuta per clonazione limitata diluzionale dai germi isolati nell'organismo della zecca della malattia di Lyme, che venne studiata dal microbiologo Alan Barbour.

Correntemente, i test diagnostici sono basati soltanto sui batteri B. burgdorferi sensu stricto (la unica specie che viene indagata negli USA), B. afzelii e B. garinii. Esiste una crescente e forte evidenza che molte specie diverse sono coinvolte in manifestazioni cliniche peculiari della malattia.[3][4]

[modifica] Borrelia valaisiana

La B. valaisiana venne identificata come una specie genomica dalla stringa "Strain VS116", e venne battezzata B. valaisiana nel 1997.[5] Successivamente è stata rilevata con la reazione a catena della polimerasi (PCR) nel liquido cerebrospinale (CSF) in Grecia,[6] ed è presente in tutta l'Eurasia, vi sono rapporti di isolamenti in Francia, Regno Unito, Italia, Germania, Paesi Bassi, Svizzera, Polonia, Spagna, Irlanda, Repubblica Ceca, Slovacchia, Russia e Turchia.

B.valaisiana è stata coltivata anche in Corea, Taiwan, le parti meridionali e centrali della Cina, nell'isola di Okinawa, in Giappone[7][8]

[modifica] Nuove genospecie mondiali: B. lusitaniae, B. bissettii, B. spielmanii

Nuove genospecie scoperte di recente, si sono dimostrate patogenetiche negli umani: B. lusitaniae[9] in Europa (specialmente in Portogallo), nel Nord Africa ed in Asia, B. bissettii[10][11] negli USA ed in Europa, e la B. spielmanii[12][13] in Europa.

[modifica] Borrelie asiatiche: B. japonica, B. tanukii, B. turdae, B. sinica

Ulteriori genospecie di B. burgdorferi sensu lato sospettate di essere causa di malattia, ma non confermato dalla cultura batteriologica, includono B. japonica, B. tanukii e B. turdae (Giappone); B. sinica (Cina); e B. andersonii (USA). Alcune di queste specie sono trasportate da altri tipi di zecche, che la medicina corrente non riconosce come vettori della malattia di Lyme.

La spirocheta B. miyamotoi, correlata al gruppo di spirochete della febbre ricorrente, è sospettata di essere anche una causa di malattia in Giappone. Spirochete simili alla B. miyamotoi sono state scoperte recentemente sia nelle zecche Ixodes ricinus in Svezia che nelle zecche Ixodes scapularis negli USA[14][15]

[modifica] STARI: Borrelia lonestari

Oltre a questo gruppo di genospecie strettamente correlate, specie addizionali di Borrelia, degne di interesse, includono la B. lonestari, una spirocheta recentemente scoperta nella zecca Amblyomma americanum (La zecca "con una stella sola", in inglese "Lone Star tick") negli USA centro-meridionali (attorno al Texas)[16] Vi sono forti indizi che la B. lonestari sia la causa della STARI (Southern Tick-Associated Rash Illness), nota anche come malattia di Masters in onore del suo scopritore Ed Masters. La malattia si verifica in seguito al morso di una zecca "Lone Star tick" e clinicamente si assomiglia alla malattia di Lyme, anche se gli affetti da questa infezione presentano abitualmente dei test negativi per la malattia di Lyme.[17] Attualmente non esiste alcun test diagnostico per la malattia STARI/Masters, e non esiste alcun protocollo di trattamento ufficiale, anche se in genere si prescrivono somministrazioni degli antibiotici più potenti (ceftriaxone e doxiciclina), per periodi di molte settimane.

[modifica] Caratteristiche genomiche

Una delle caratteristiche più sorprendenti dell'intero genere di Borrelia burgdorferi quando viene confrontato con altri eubatteri è il suo davvero inusuale ed enorme genoma, che è molto più complesso rispetto a quello della sua cugina spirochetale Treponema pallidum, l'agente della sifilide, malattia nota sin dal tardo medioevo come "morbo gallico".[18] Il genoma di B. burgdorferi include un cromosoma lineare, di dimensioni approssimativamente di una megabase, con 21 plasmidi (12 lineari e 9 circolari) - di gran lunga il maggiore numero di plasmidi che si possa trovare in qualsiasi batterio noto.[19] Un forte tasso di scambi genetici, che include il trasferimento di plasmidi, contribuisce alla grande patogenicità potenziale nell'organismo umano e animale.[20] La cultura a lungo termine della B. burgdorferi provoca la perdita di alcuni plasmidi e cambiamenti nell'espressione dei profili proteici. Associata alla perdita dei plasmidi si verifica una perdita nell' abilità del microorganismo ad infettare gli animali di laboratorio, facendo intuire che i plasmidi codifichino per geni chiave coinvolti nella virulenza.

L'analisi chimica della membrana esterna della Borrelia burgdorferi rivela la presenza di un contenuto del 46% in proteine, 51% in lipidi e del 3% in carboidrati.[21]

[modifica] Altre proteine di superficie

La membrana esterna della Borrelia burgdorferi è composta da vari tipi di lipoproteine (Osp) di superficie esterna che sono state accuratamente studiate e caratterizzare (Dalla Osp A fino alla OspF). Si presume che giochino un ruolo nella virulenza.

Osp A e Osp B sono di gran lunga le più abbondanti proteine di superficie della Borrelia.

I geni per la OspA e OspB codificano le principali proteine di superficie della B burgdorferi. Le due proteine Osp mostrano un alto grado di similitudine nella sequenza aminoacidica, indicando che sono un evento evolutivo recente. L'analisi molecolare ed il confronto della sequenza della OspA e della OspB con quella di altre proteine ha rivelato somiglianze con il peptide segnale delle lipoproteine procariotiche.[22] Virtualmente tutte le spirochete nell'intestino medio di una zecca mai nutrita, allo stato di ninfa, esprimono la proteina Osp A.

La OspC è una proteina che viene percepita come un antigene estraneo dall'organismo ospite e può stimolare la risposta immune. Ogni cellula batterica contiene soltanto una copia del gene che codifica per la OspC, ma le popolazioni di B. burgdorferi hanno mostrato grande variabilità tra individui nella sequenza genica per OspC.[23] Sembra che OspC giochi un ruolo nella trasmissione dal vettore all'ospite, dal momento che la protein viene espressa dalla borrelia soltanto in presenza di sangue o tessuti di mammifero.[24]

Nella trasmissione all'ospite mammifero, quando la zecca ninfale comincia a nutrirsi di sangue, e le spirochete nell'intestino della zecca cominciano a moltiplicarsi rapidamente, la maggior parte delle spirochete cessa di esprimere la proteina OspA nella surperficie. Simultaneamente con la scomparsa di OspA, la popolazione di spirochete nell'intestino della zecca cominciano ad esprimnere la OspC. L'espressione della OspC comincia durante il primo giorno dell'alimentazione ed effettua un picco 48 ore dopo la puntura.[25]

[modifica] Struttura e crescita

La Borrelia burgdorferi è uno spirocheta altamente specializzato, mobile, dotato di doppia membrana, che oscilla, con lunghezza che va dai 9 ai 32 micrometri. È spesso descritto come un batterio gram-negativo e possiede una membrana esterna con LPS, anche se si colora molto debomente con la colorazione di Gram. B. burgdorferi è un organismo microaerofilo (richiede poco ossigeno per sopravvivere). Vive primariamente come un patogeno extracellulare, anche se può nascondersi intracellularmente (vedi la sezione #Meccanismi di persistenza).

Come altri spirocheti, ad esempio il Treponema pallidum (agente della sifilide), la B. burgdorferi contiene un filamento assiale composto di flagelli che corre per tutta la lunghezza della sua parete cellulare e della membrana esterna. Questa struttura consente allo spirocheta di muoversi efficacemente come un cavatappi attravverso un mezzo viscoso, come il tessuto connettivo. Come risultato, il B. burgdorferi si può disseminare nell'intero organismo dopo qualche giorno o settimana dell'infezione, penetrando profondamente dentro i tessuti dove il sistema immunitario e gli antibiotici possono non riuscire a eradicare l'infezione.

Il Borrelia burgdorferi prolifera molto lentamente, con un tempo di duplicazione di 12-18 ore[26] (a differenza di patogeni più comuni come lo streptococco oppure lo stafilococco, che hanno un tempo di divisione di 20-30 minuti). Dal momento che la gran parte degli antibiotici uccidono i batteri soltanto mentre si dividono, questo tempo di duplicazione più lungo rende necessari lunghi tempi di terapia antibiotica per la cura della malattia di Lyme. Gli antibiotici sono più efficaci durante la fase di crescita, che per il B. burgdorferi avviene in cicli di quattro settimane. Alcuni clinici hanno osservato che i malati cronici del Lyme spesso soffrono un peggioramento dei sintomi ogni quattro settimane; si sospetta che questi aggravamenti ("flare-ups") periodici siano da imputare alla fase di crescita della B. burgdorferi.[27]

[modifica] Meccanismi di persistenza

Mentre in vitro la Borrelia burgdorferi è suscettibile ad un buon numero di antibiotici, vi sono rapporti molto contradittori sulla efficacia degli antibiotici in vivo. La B. burgdorferi può persistere negli umani e negli animali per mesi o anni a dispetto di una robusta risposta immunitaria e di un trattamento antibiotico standard, particolarmente quando la terapia viene dilazionata e la disseminazione è estesa. Numerosi studi hanno dimostrato la persistenza dell'infezione anche dopo intense, prolungate e potenti terapie antibiotiche.[28][29][30][31][32][33][34][35][36]

Sono state ipotizzate vari tipi di strategie di soppravvivenza della Borrelia burgdorferi, per potere spiegare questa tenace resistenza,[37] includendo le seguenti:

  • Sequestro fisico della B. burgdorferi in luoghi dell'organismo che sono inaccessibili al sistema immunitario ed agli antibiotici, come ad esempio il cervello[38]

ed il sistema nervoso centrale. Nuovi dati suggeriscono che la B. burgdorferi può utilizzare il sistema fibrinolitico dell'ospite per penetrare la barriera ematoencefalica.[39] i fibroblasti,[40] i linfociti, [41] i macrofagi (che probabilmente la catturano),[42] i cheratinociti, [43] la sinovia,[44][45] e più recentemente sono state dimostrate all'interno dei neuroni e della glia. [46] Dal momento che si 'nasconde' dentro queste cellule, la B. burgdorferi si rende capace di evadere il sistema immunitario e rimane protetto fino ad un certo punto dagli antibiotici, [47][48] ed in questo modo permettono all'infezione di persistere in uno stato cronico. Paradossalmente, molti di questi studi scientifici sono stati eseguiti e pubblicati da medici e ricercatori che erano scettici riguardo alla possibilità di un'infezione persistente da Borrelia.

  • forme morfologicamente alterate, ad.es. sferoplasti (cisti, granuli).
    • L'esistenza di sferoplasti della B. burgdorferi, che mancano di una parete cellulare, è stata molto ben documentata sia in vitro, [49][50][51][52][53][54][55] che in vivo, [45][51][56][57] e nel modello ex vivo (animali morti e tramite autopsia).[58] È assodato il fatto che sia richiesta energia perché il batterio passi dalla forma spirale alla forma cistica [49] suggerisce che queste forme alterate abbiano una funzione per la sopravvivenza, e che non siano dei meri stadi finali, dei prodotti di degenerazione. Gli sferoplasti sono davvero virulenti ed infettivi, capaci di sopravvivere in condizioni ambientali avverse, e si è vista la loro capacità di tornare alla forma spirale in vitro, una volta che le condizioni diventavano più favorevoli.[51][59][60][61][62]
    • Un certo numero di altri fattori rendono gli sferoplasti della B. burgdorferi un fattore chiave nella natura cronica, recidivante della malattia di Lyme. In confronto alla forma spirale, gli sferoplasti hanno una superficie drasticamente ridotta, ed in questo modo espongono alla sorveglianza immunitaria un'area più ridotta. Inoltre esprimono diverse proteine di superficie - un'altra ragione che causa la malattia sieronegativa (ad.es. test anticorpali falsi negativi), dal momento che i test correntemente utilizzati cercano anticorpi alle proteine di superficie della forma spirale . In aggiunta, gli sferoplasti della B. burgdorferi sono in genere non sensibili ai vari tipi di antibiotico tradizionalmente usati nella terapia della malattia di Lyme. Invece hanno dimostrato una certa sensibilità in vitro ai farmaci antiparassitari come il metronidazolo,[63] il tinidazolo,[64] e l'idrossiclorochina ,[65] farmaci a quali la forma batterica spirale di B. burgdorferi non è sensibile.
  • Variazione antigenica. Allo stesso modo della Borrelia recurrentis che causa la febbre ricorrente, B. burgdorferi ha l'abilità di variare la sue proteine di superficie in risposta all'attacco del sistema immunitario. [37][66] Questa capacità è correlata alla complessità genomica della B. burgdorferi, ed è un altro modo tramite il quale la B. burgdorferi evade la sorveglianza del sistema immunitario e riesce a stabilire un'infezione cronica.

Inoltre, l'esistenza di complessi immuni fornisce un'ulteriore spiegazione per la malattia sieronegativa, in pazienti con esposizione alle zecche e sintomi di malattia caratteristici della borreliosi, ma che risultano sieronegativi nella risposta anticorpale presente nel sangue e nel fluido cerebrospinale), dal momento che molti studi hanno dimostrato l'esistenza di un buon numero di pazienti sieronegativi al Lyme, ma che hanno anticorpi sequestrati in questi complessi immuni.[67][68][69]

[modifica] Progressi nella ricerca immunologica avanzata

Il ruolo dei linfociti T nella borrelia venne scoperto per la prima volta nel 1984,[70] il ruolo dell'immunita cellulare nella malattia di Lyme attiva venne individuato nel 1986,[71] e la persistenza a lungo termine delle risposte delle cellule T linfocitarie alla B. burgdorferi come una "sindrome da cicatrice immunologica" venne ipotizzata nel 1990.[72] Il ruolo del Th1 e dell'interferone-gamma (INF-gamma) nella borreliosi venne descritto per la prima volta nel 1995.[73] La via delle citochine nella malattia di Lyme, ed il ruolo del Th1 nella "down regulation" della interleuchina-10 (IL-10) venne proposta per la prima volta nel 1997.[74]

Recenti studi, eseguiti sia nella forma acuta che in quella refrattaria alla terapia antibiotica, oppure in quella cronica, hanno mostrato che la Lyme disease avvia un processo pro-infiammatorio. Questo processo pro-infiammatorio dell'immunita cellulo-mediata e risulta nella "up-regulation" della Th1. Questi studi mostrano un aumento significativo nella produzione di citochina (IL-10), una "up-regulation" della interleuchina-6 (IL-6) e dell'interleuchina-12 (Il-12) e del gamma-interferone (IFN-gamma) oltre che una sregolazione nella produzione di Tumor necrosis factor-alfa, predominantemente.[75][76][77][78][79][80]

[modifica] Note

  1. ^ Bunikis J, Garpmo U, Tsao J, Berglund J, Fish D, Barbour AG (2004). Sequence typing reveals extensive strain diversity of the Lyme borreliosis agents Borrelia burgdorferi in North America and Borrelia afzelii in Europe. Microbiology 150 (Pt 6): 1741-55. PMID 15184561.
  2. ^ Felsenfeld O. Borrelia. Strains, vectors, human and animal borreliosis. St. Louis: Warren H. Green, Inc.; 1971
  3. ^ van der Heijden, I. M., B. Wilbrink, S. G. Rijpkema, L. M. Schouls, P. H. Heymans, J. D. van Embden, F. C. Breedveld, and P. P. Tak. 1999. Detection of Borrelia burgdorferi sensu stricto by reverse line blot in the joints of Dutch patients with Lyme arthritis. Arthritis Rheum. 42:1473–1480.
  4. ^ Vasiliu, V., P. Herzer, D. Rossler, G. Lehnert, and B. Wilske. 1998. Heterogeneity of Borrelia burgdorferi sensu lato demonstrated by an ospA-type-specific PCR in synovial fluid from patients with Lyme arthritis. Med. Microbiol. Immunol. 187:97–102
  5. ^ Wang G, van Dam AP, Le Fleche A, Postic D, Peter O, Baranton G, de Boer R, Spanjaard L, Dankert J.Genetic and phenotypic analysis of Borrelia valaisiana sp. nov. (Borrelia genomic groups VS116 and M19). Int J Syst Bacteriol. 1997 Oct;47(4):926-32
  6. ^ Diza E, Papa A, Vezyri E, Tsounis S, Milonas I, Antioniadis A. (2004). Borrelia valaisiana in cerebrospinal fluid [letter.]. Emerg Infect Dis 10 (9): 1692-3. PMID 15503409.
  7. ^ Masuzawa T. Terrestrial distribution of the Lyme borreliosis agent Borrelia burgdorferi sensu lato in East Asia. Jpn J Infect Dis. 2004 Dec;57(6):229-35.
  8. ^ Wang DM, Hao Q, Cai XH, Wan KL, Wang ZX, Chen J. Study on ribotyping of Lyme borreliosis spirochete in Guizhou province. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2003 Dec;24(12):1129-31.
  9. ^ Collares-Pereira M, Couceiro S, Franca I, Kurtenbach K, Schafer SM, Vitorino L, Goncalves L, Baptista S, Vieira ML, Cunha C (2004). First isolation of Borrelia lusitaniae from a human patient. J Clin Microbiol 42 (3): 1316-8. PMID 15004107.
  10. ^ Postic D, Ras NM, Lane RS, Hendson M, Baranton G (1998). Expanded diversity among Californian borrelia isolates and description of Borrelia bissettii sp. nov. (formerly Borrelia group DN127). J Clin Microbiol 36 (12): 3497-504. PMID 9817861.
  11. ^ Maraspin V, Cimperman J, Lotric-Furlan S, Ruzic-Sabljic E, Jurca T, Picken RN, Strle F (2002). Solitary borrelial lymphocytoma in adult patients. Wien Klin Wochenschr 114 (13-14): 515-23. PMID 12422593.
  12. ^ Richter D, Postic D, Sertour N, Livey I, Matuschka FR, Baranton G (2006). Delineation of Borrelia burgdorferi sensu lato species by multilocus sequence analysis and confirmation of the delineation of Borrelia spielmanii sp. nov. Int J Syst Evol Microbiol 56 (Pt 4): 873-81. PMID 16585709.
  13. ^ Foldvari G, Farkas R, Lakos A (2005). Borrelia spielmanii erythema migrans, Hungary. Emerg Infect Dis 11 (11): 1794-5. PMID 16422006.
  14. ^ Scoles GA, Papero M, Beati L, Fish D (2001). A relapsing fever group spirochete transmitted by Ixodes scapularis ticks. Vector Borne Zoonotic Dis 1 (1): 21-34. PMID 12653133.
  15. ^ Bunikis J, Tsao J, Garpmo U, Berglund J, Fish D, Barbour AG (2004). Typing of Borrelia relapsing fever group strains. Emerg Infect Dis 10 (9): 1661-4. PMID 15498172.
  16. ^ Varela AS, Luttrell MP, Howerth EW, Moore VA, Davidson WR, Stallknecht DE, Little SE (2004). First culture isolation of Borrelia lonestari, putative agent of southern tick-associated rash illness. J Clin Microbiol 42 (3): 1163-9. PMID 15004069.
  17. ^ Masters E, Granter S, Duray P, Cordes P (1998). Physician-diagnosed erythema migrans and erythema migrans-like rashes following Lone Star tick bites. Arch Dermatol 134 (8): 955-60. PMID 9722725.
  18. ^ Porcella SF, Schwan TG (2001). Borrelia burgdorferi and Treponema pallidum: a comparison of functional genomics, environmental adaptations, and pathogenic mechanisms. J Clin Invest 107 (6): 651-6. PMID 11254661.
  19. ^ Casjens S, Palmer N, van Vugt R, Huang WM, Stevenson B, Rosa P, Lathigra R, Sutton G, Peterson J, Dodson RJ, Haft D, Hickey E, Gwinn M, White O, Fraser CM (2000). A bacterial genome in flux: the twelve linear and nine circular extrachromosomal DNAs in an infectious isolate of the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi. Mol Microbiol 35 (3): 490-516. PMID 10672174.
  20. ^ Qiu WG, Schutzer SE, Bruno JF, Attie O, Xu Y, Dunn JJ, Fraser CM, Casjens SR, Luft BJ (2004). Genetic exchange and plasmid transfers in Borrelia burgdorferi sensu stricto revealed by three-way genome comparisons and multilocus sequence typing. Proc Natl Acad Sci U S A 101 (39): 14150-5. PMID 15375210.
  21. ^ K. "Lyme borreliosis: review of present knowledge" Cesk Epidemiol Mikrobiol Imunol. 1993 Jun;42(2):87-92
  22. ^ Bergstrom S. , Bundoc V.G. , Barbour A.G. Molecular analysis of linear plasmid-encoded major surface proteins, OspA and OspB, of the Lyme disease spirochaete Borrelia burgdorferi. Mol. Microbiol. 3 479-486 1989
  23. ^ Girschick, J. and Singh, S.E. Molecular survival strategies of the lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi. Sep, 2004. The Lancet Infectious Diseases: Volume 4, Issue 9, September 2004, Pages 575-583.
  24. ^ Fikrig, E. and Pal, U. Adaptation of Borrelia burgdorferi in the vector and vertebrate host. Microbes and Infection Volume 5, Issue 7, June 2003, Pages 659-666. PMID 12787742
  25. ^ Schwan TG, Piesman J. Temporal changes in outer surface proteins A and C of the Lyme disease-associated spirochete, Borrelia burgdorferi, during the chain of infection in ticks and mice. J Clin Microbiol 2000;38:382-8.
  26. ^ Kelly, R. T. (1984). Genus IV. Borrelia Swellengrebel 1907, 582AL. In Bergey's Manual of Systematic Bacteriology, vol. 1, pp. 57–62. Edited by N. R. Krieg & J. G. Holt. Baltimore: Williams & Wilkins.
  27. ^ Burrascano JJ (2005). "Diagnostic hints and treatment guidelines for Lyme and other tick borne illnesses". 15th edition. Consultato il 2006-05-01.
  28. ^ Nocton JJ, Dressler F, Rutledge BJ, Rys PN, Persing DH, Steere AC (1994). Detection of Borrelia burgdorferi DNA by polymerase chain reaction in synovial fluid from patients with Lyme arthritis. N Engl J Med 330 (4): 229-34. PMID 8272083.
  29. ^ Bayer ME, Zhang L, Bayer MH (1996). Borrelia burgdorferi DNA in the urine of treated patients with chronic Lyme disease symptoms. A PCR study of 97 cases. Infection 24 (5): 347-53. PMID 8923044.
  30. ^ Preac-Mursic V, Weber K, Pfister HW, Wilske B, Gross B, Baumann A, Prokop J (1989). Survival of Borrelia burgdorferi in antibiotically treated patients with Lyme borreliosis. Infection 17 (6): 355-9. PMID 2613324.
  31. ^ Pfister HW, Preac-Mursic V, Wilske B, Schielke E, Sorgel F, Einhaupl KM (1991). Randomized comparison of ceftriaxone and cefotaxime in Lyme neuroborreliosis. J Infect Dis 163 (2): 311-8. PMID 1988514.
  32. ^ Oksi J, Marjamaki M, Nikoskelainen J, Viljanen MK (1999). Borrelia burgdorferi detected by culture and PCR in clinical relapse of disseminated Lyme borreliosis. Ann Med 31 (3): 225-32. PMID 10442678.
  33. ^ Hudson BJ, Stewart M, Lennox VA, Fukunaga M, Yabuki M, Macorison H, Kitchener-Smith J (1998). Culture-positive Lyme borreliosis. Med J Aust 168 (10): 500-2. PMID 9631675.
  34. ^ Lawrence C, Lipton RB, Lowy FD, Coyle PK (1995). Seronegative chronic relapsing neuroborreliosis. Eur Neurol 35 (2): 113-7. PMID 7796837.
  35. ^ Honegr K, Hulinska D, Dostal V, Gebousky P, Hankova E, Horacek J, Vyslouzil L, Havlasova J (2001). [Persistence of Borrelia burgdorferi sensu lato in patients with Lyme borreliosis]. Epidemiol Mikrobiol Imunol 50 (1): 10-6. PMID 11233667.
  36. ^ Straubinger RK, Summers BA, Chang YF, Appel MJ (1997). Persistence of Borrelia burgdorferi in experimentally infected dogs after antibiotic treatment. J Clin Microbiol 35 (1): 111-6. PMID 8968890.
  37. ^ a b c Embers ME, Ramamoorthy R, Philipp MT (2004). Survival strategies of Borrelia burgdorferi, the etiologic agent of Lyme disease. Microbes Infect 6 (3): 312-8. PMID 15065567.
  38. ^ Miklossy J, Khalili K, Gern L, Ericson RL, Darekar P, Bolle L, Hurlimann J, Paster BJ (2004). Borrelia burgdorferi persists in the brain in chronic lyme neuroborreliosis and may be associated with Alzheimer disease. J Alzheimers Dis 6 (6): 639-49; discussion 673-81. PMID 15665404.
  39. ^ Ma Y, Sturrock A, Weis JJ (1991). Intracellular localization of Borrelia burgdorferi within human endothelial cells. Infect Immun 59 (2): 671-8. PMID 1987083.
  40. ^ Klempner MS, Noring R, Rogers RA (1993). Invasion of human skin fibroblasts by the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi. J Infect Dis 167 (5): 1074-81. PMID 8486939.
  41. ^ Dorward DW, Fischer ER, Brooks DM (1997). Invasion and cytopathic killing of human lymphocytes by spirochetes causing Lyme disease. Clin Infect Dis 25 Suppl 1: S2-8. PMID 9233657.
  42. ^ Montgomery RR, Nathanson MH, Malawista SE (1993). The fate of Borrelia burgdorferi, the agent for Lyme disease, in mouse macrophages. Destruction, survival, recovery. J Immunol 150 (3): 909-15. PMID 8423346.
  43. ^ Aberer E, Kersten A, Klade H, Poitschek C, Jurecka W (1996). Heterogeneity of Borrelia burgdorferi in the skin. Am J Dermatopathol 18 (6): 571-9. PMID 8989928.
  44. ^ Girschick HJ, Huppertz HI, Russmann H, Krenn V, Karch H (1996). Intracellular persistence of Borrelia burgdorferi in human synovial cells. Rheumatol Int 16 (3): 125-32. PMID 8893378.
  45. ^ a b Nanagara R, Duray PH, Schumacher HR Jr (1996). Ultrastructural demonstration of spirochetal antigens in synovial fluid and synovial membrane in chronic Lyme disease: possible factors contributing to persistence of organisms. Hum Pathol 27 (10): 1025-34. PMID 8892586.
  46. ^ Livengood JA, Gilmore RD (2006). Invasion of human neuronal and glial cells by an infectious strain of Borrelia burgdorferi.. Microbes Infect [Epub ahead of print]. PMID 17045505.
  47. ^ Georgilis K, Peacocke M, Klempner MS (1992). Fibroblasts protect the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi, from ceftriaxone in vitro'. J Infect Dis 166 (2): 440-4. PMID 1634816.
  48. ^ Brouqui P, Badiaga S, Raoult D (1996). Eucaryotic cells protect Borrelia burgdorferi from the action of penicillin and ceftriaxone but not from the action of doxycycline and erythromycin. Antimicrob Agents Chemother 40 (6): 1552-4. PMID 8726038.
  49. ^ a b Alban PS, Johnson PW, Nelson DR (2000). Serum-starvation-induced changes in protein synthesis and morphology of Borrelia burgdorferi. Microbiology 146 ( Pt 1): 119-27. PMID 10658658 Full Text.
  50. ^ Benach JL (1999). Functional heterogeneity in the antibodies produced to Borrelia burgdorferi. Wien Klin Wochenschr 111 (22-23): 985-9. PMID 10666815.
  51. ^ a b c Mursic VP, Wanner G, Reinhardt S, Wilske B, Busch U, Marget W (1996). Formation and cultivation of Borrelia burgdorferi spheroplast-L-form variants. Infection 24 (3): 218-26. PMID 8811359.
  52. ^ Cluss RG, Goel AS, Rehm HL, Schoenecker JG, Boothby JT (1996). Coordinate synthesis and turnover of heat shock proteins in Borrelia burgdorferi: degradation of DnaK during recovery from heat shock. Infect Immun 64 (5): 1736-43. PMID 8613385.
  53. ^ Kersten A, Poitschek C, Rauch S, Aberer E (1995). Effects of penicillin, ceftriaxone, and doxycycline on morphology of Borrelia burgdorferi. Antimicrob Agents Chemother 39 (5): 1127-33. PMID 7625800.
  54. ^ Angelov L, Dimova P, Berbencova W (1996). Clinical and laboratory evidence of the importance of the tick D. marginatus as a vector of B. burgdorferi in some areas of sporadic Lyme disease in Bulgaria. Eur J Epidemiol 12 (5): 499-502. PMID 8905312.
  55. ^ Schaller M, Neubert U (1994). Ultrastructure of Borrelia burgdorferi after exposure to benzylpenicillin. Infection 22 (6): 401-6. PMID 7698837.
  56. ^ Phillips SE, Mattman LH, Hulinska D, Moayad H (1998). A proposal for the reliable culture of Borrelia burgdorferi from patients with chronic Lyme disease, even from those previously aggressively treated. Infection 26 (6): 364-7. PMID 9861561.
  57. ^ Hulinska D, Bartak P, Hercogova J, Hancil J, Basta J, Schramlova J (1994). Electron microscopy of Langerhans cells and Borrelia burgdorferi in Lyme disease patients. Zentralbl Bakteriol 280 (3): 348-59. PMID 8167429.
  58. ^ Duray PH, Yin SR, Ito Y, Bezrukov L, Cox C, Cho MS, Fitzgerald W, Dorward D, Zimmerberg J, Margolis L (2005). Invasion of human tissue ex vivo by Borrelia burgdorferi. J Infect Dis 191 (10): 1747-54. PMID 15838803.
  59. ^ Brorson O, Brorson SH (1997). Transformation of cystic forms of Borrelia burgdorferi to normal, mobile spirochetes. Infection 25 (4): 240-6. PMID 9266264.
  60. ^ Brorson O, Brorson SH (1998). In vitro conversion of Borrelia burgdorferi to cystic forms in spinal fluid, and transformation to mobile spirochetes by incubation in BSK-H medium. Infection 26 (3): 144-50. PMID 9646104.
  61. ^ Gruntar I, Malovrh T, Murgia R, Cinco M (2001). Conversion of Borrelia garinii cystic forms to motile spirochetes in vivo'. APMIS 109 (5): 383-8. PMID 11478686.
  62. ^ Murgia R, Cinco M (2004). Induction of cystic forms by different stress conditions in Borrelia burgdorferi. APMIS 112 (1): 57-62. PMID 14961976.
  63. ^ Brorson O, Brorson SH (1999). An in vitro study of the susceptibility of mobile and cystic forms of Borrelia burgdorferi to metronidazole. APMIS 107 (6): 566-76. PMID 10379684.
  64. ^ Brorson O, Brorson SH (2004). An in vitro study of the susceptibility of mobile and cystic forms of Borrelia burgdorferi to tinidazole. Int Microbiol 7 (2): 139-42. PMID 15248163.
  65. ^ Brorson O, Brorson SH (2002). An in vitro study of the susceptibility of mobile and cystic forms of Borrelia burgdorferi to hydroxychloroquine. Int Microbiol 5 (1): 25-31. PMID 12102233.
  66. ^ Liang FT, Yan J, Mbow ML, Sviat SL, Gilmore RD, Mamula M, Fikrig E (2004). Borrelia burgdorferi changes its surface antigenic expression in response to host immune responses. Infect Immun 72 (10): 5759-67. PMID 15385475.
  67. ^ Schutzer SE, Coyle PK, Reid P, Holland B (1999). Borrelia burgdorferi-specific immune complexes in acute Lyme disease. JAMA 282 (20): 1942-6. PMID 10580460.
  68. ^ Coyle PK, Schutzer SE, Belman AL, Krupp LB, Golightly MG (1990). Cerebrospinal fluid immune complexes in patients exposed to Borrelia burgdorferi: detection of Borrelia-specific and -nonspecific complexes. Ann Neurol 28 (6): 739-44. PMID 2285261.
  69. ^ Schutzer SE, Coyle PK, Belman AL, Golightly MG, Drulle J (1990). Sequestration of antibody to Borrelia burgdorferi in immune complexes in seronegative Lyme disease. Lancet 335 (8685): 312-5. PMID 1967770.
  70. ^ Newman K Jr, Johnson RC."T-cell-independent elimination of Borrelia turicatae".Infect Immun. 1984 Sep;45(3):572-6.
  71. ^ Dattwyler RJ, Thomas JA, Benach JL, Golightly MG."Cellular immune response in Lyme disease: the response to mitogens, live Borrelia burgdorferi, NK cell function and lymphocyte subsets". Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg [A]. 1986 Dec;263(1-2):151-9
  72. ^ Kruger H, Pulz M, Martin R, Sticht-Groh V. "Long-term persistence of specific T- and B-lymphocyte responses to Borrelia burgdorferi following untreated neuroborreliosis". Infection. 1990 Sep-Oct;18(5):263-7.
  73. ^ Forsberg P, Ernerudh J, Ekerfelt C, Roberg M, Vrethem M, Bergstrom S. "The outer surface proteins of Lyme disease borrelia spirochetes stimulate T cells to secrete interferon-gamma (IFN-gamma): diagnostic and pathogenic implication". Clin Exp Immunol. 1995 Sep;101(3):453-60.
  74. ^ Yin Z, Braun J, Neure L, Wu P, Eggens U, Krause A, Kamradt T, Sieper J. "T cell cytokine pattern in the joints of patients with Lyme arthritis and its regulation by cytokines and anticytokines". Arthritis Rheum. 1997 Jan;40(1):69-79.
  75. ^ [1] Shin JJ, Glickstein LJ, Steere AC. "High levels of inflammatory chemokines and cytokines in joint fluid and synovial tissue throughout the course of antibiotic-refractory lyme arthritis". Arthritis Rheum. 2007 Mar 28;56(4):1325-1335
  76. ^ [2] Kisand KE, Prukk T, Kisand KV, Luus SM, Kalbe I, Uibo R. "Propensity to excessive proinflammatory response in chronic Lyme borreliosis". APMIS. 2007 Feb;115(2):134-41.
  77. ^ [3] Dame TM, Orenzoff BL, Palmer LE, Furie MB. "IFN-gamma alters the response of Borrelia burgdorferi-activated endothelium to favor chronic inflammation".J Immunol. 2007 Jan 15;178(2):1172-9.
  78. ^ [4] Dennis VA, Jefferson A, Singh SR, Ganapamo F, Philipp MT. "Interleukin-10 anti-inflammatory response to Borrelia burgdorferi, the agent of Lyme disease: a possible role for suppressors of cytokine signaling 1 and 3".Infect Immun. 2006 Oct;74(10):5780-9.
  79. ^ [5] Ghosh S, Seward R, Costello CE, Stollar BD, Huber BT "Autoantibodies from synovial lesions in chronic, antibiotic treatment-resistant Lyme arthritis bind cytokeratin-10". J Immunol. 2006 Aug 15;177(4):2486-94.
  80. ^ [6] Rasley A, Anguita J, Marriott I. "Borrelia burgdorferi induces inflammatory mediator production by murine microglia". J Neuroimmunol. 2002 Sep;130(1-2):22-31.

[modifica] Voci correlate

[modifica] Collegamenti esterni

Estratto da "http://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Borrelia&oldid=47505707"
Strumenti personali
Namespace
Varianti
Azioni
Navigazione
Comunità
Stampa/esporta
Strumenti
Altre lingue