Risperidone: differenze tra le versioni

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Il '''risperidone''' è un farmaco antipsicotico (o [[neurolettico]]) di seconda generazione, sviluppato dall'azienda farmaceutica belga [[Janssen Pharmaceutica]]. Negli [[USA]] è stato approvato dalla [[Food and Drug Administration]] (FDA) nel 1993 per il trattamento della [[Schizofrenia]].
Il '''risperidone''' è un farmaco antipsicotico (o [[neurolettico]]) di seconda generazione, sviluppato dall'azienda farmaceutica belga [[Janssen Pharmaceutica]]. Negli [[USA]] è stato approvato dalla [[Food and Drug Administration]] (FDA) nel 1993 per il trattamento della [[Schizofrenia]].


Quattordici anni dopo, il 22 agosto [[2007]], la stessa FDA ha riconosciuto negli [[Stati Uniti]] il Risperidone come unico farmaco utilizzabile per il trattamento dei casi di [[Schizofrenia]] negli adolescenti tra i 13 e i 18 anni e per la cura (con l'aggiunta di [[Litio]]) dei pazienti tra i 10 e i 18 anni affetti da [[disturbo bipolare]].<ref name="pmid21249678">{{Cita pubblicazione | cognome = Komossa | nome = K. | coautori = C. Rummel-Kluge; S. Schwarz; F. Schmid; H. Hunger; W. Kissling; S. Leucht | titolo = Risperidone versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. | rivista = Cochrane Database Syst Rev | volume = | numero = 1 | pagine = CD006626 | mese = | anno = 2011 | doi = 10.1002/14651858.CD006626.pub2 | id = PMID 21249678 }}</ref>
Quattordici anni dopo, il 22 agosto [[2007]], la stessa FDA ha riconosciuto negli [[Stati Uniti]] il Risperidone come unico farmaco utilizzabile per il trattamento dei casi di [[Schizofrenia]] negli adolescenti tra i 13 e i 18 anni e per la cura (con l'aggiunta di [[Litio]]) dei pazienti tra i 10 e i 18 anni affetti da [[disturbo bipolare]].<ref name="pmid21249678">{{Cita pubblicazione | cognome = Komossa | nome = K. | coautori = C. Rummel-Kluge; S. Schwarz; F. Schmid; H. Hunger; W. Kissling; S. Leucht | titolo = Risperidone versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. | rivista = Cochrane Database Syst Rev | numero = 1 | pagine = CD006626 | anno = 2011 | doi = 10.1002/14651858.CD006626.pub2 | pmid = 21249678 }}</ref>


Risperidone è stato anche testato e approvato per il trattamento a breve termine del [[disturbo bipolare]] e dell'irritabilità di bambini e adolescenti affetti da [[autismo]]. Come altri antipsicotici di seconda generazione, il Risperidone è stato utilizzato per il trattamento di altre patologie psichiatriche, come il [[Disturbo ossessivo-compulsivo]], la [[Disturbo depressivo|depressione]] psicotica e non psicotica, i disturbi di [[comportamento]] infantili e la [[Sindrome di Tourette]].
Risperidone è stato anche testato e approvato per il trattamento a breve termine del [[disturbo bipolare]] e dell'irritabilità di bambini e adolescenti affetti da [[autismo]]. Come altri antipsicotici di seconda generazione, il Risperidone è stato utilizzato per il trattamento di altre patologie psichiatriche, come il [[Disturbo ossessivo-compulsivo]], la [[Disturbo depressivo|depressione]] psicotica e non psicotica, i disturbi di [[comportamento]] infantili e la [[Sindrome di Tourette]].
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== Farmacodinamica ==
== Farmacodinamica ==
Risperidone è un antagonista selettivo monoaminergico dotato di elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT<sub>2A</sub> e per quelli dopaminergici D<sub>2</sub>.<ref name="pmid7543969">{{Cita pubblicazione | cognome = Kapur | nome = S. | coautori = G. Remington; RB. Zipursky; AA. Wilson; S. Houle | titolo = The D2 dopamine receptor occupancy of risperidone and its relationship to extrapyramidal symptoms: a PET study. | rivista = Life Sci | volume = 57 | numero = 10 | pagine = PL103-7 | mese = | anno = 1995 | doi = | id = PMID 7543969 }}</ref><ref name="pmid7537284">{{Cita pubblicazione | cognome = Farde | nome = L. | coauthors = S. Nyberg; G. Oxenstierna; Y. Nakashima; C. Halldin; B. Ericsson | titolo = Positron emission tomography studies on D2 and 5-HT2 receptor binding in risperidone-treated schizophrenic patients. | rivista = J Clin Psychopharmacol | volume = 15 | numero = 1 Suppl 1 | pagine = 19S-23S | mese = Feb | anno = 1995 | doi = | id = PMID 7537284 }}</ref><ref name="pmid9351491">{{Cita pubblicazione | cognome = Knable | nome = MB. | coautori = A. Heinz; T. Raedler; DR. Weinberger | titolo = Extrapyramidal side effects with risperidone and haloperidol at comparable D2 receptor occupancy levels. | rivista = Psychiatry Res | volume = 75 | numero = 2 | pagine = 91-101 | mese = Set | anno = 1997 | doi = | id = PMID 9351491 }}</ref><br>
Risperidone è un antagonista selettivo monoaminergico dotato di elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT<sub>2A</sub> e per quelli dopaminergici D<sub>2</sub>.<ref name="pmid7543969">{{Cita pubblicazione | cognome = Kapur | nome = S. | coautori = G. Remington; RB. Zipursky; AA. Wilson; S. Houle | titolo = The D2 dopamine receptor occupancy of risperidone and its relationship to extrapyramidal symptoms: a PET study. | rivista = Life Sci | volume = 57 | numero = 10 | pagine = PL103-7 | anno = 1995 | pmid = 7543969 }}</ref><ref name="pmid7537284">{{Cita pubblicazione | cognome = Farde | nome = L. |coautori= S. Nyberg; G. Oxenstierna; Y. Nakashima; C. Halldin; B. Ericsson | titolo = Positron emission tomography studies on D2 and 5-HT2 receptor binding in risperidone-treated schizophrenic patients. | rivista = J Clin Psychopharmacol | volume = 15 | numero = 1 Suppl 1 | pagine = 19S-23S | mese=febbraio| anno = 1995 | pmid = 7537284 }}</ref><ref name="pmid9351491">{{Cita pubblicazione | cognome = Knable | nome = MB. | coautori = A. Heinz; T. Raedler; DR. Weinberger | titolo = Extrapyramidal side effects with risperidone and haloperidol at comparable D2 receptor occupancy levels. | rivista = Psychiatry Res | volume = 75 | numero = 2 | pagine = 91-101 | mese = Set | anno = 1997 | pmid = 9351491 }}</ref><br>


Si lega inoltre ai recettori alfa1-adrenergici,<ref name="pmid12093603">{{Cita pubblicazione | cognome = Elman | nome = I. | coautori = DS. Goldstein; AI. Green; G. Eisenhofer; CJ. Folio; CS. Holmes; D. Pickar; A. Breier | titolo = Effects of risperidone on the peripheral noradrenegic system in patients with schizophrenia: a comparison with clozapine and placebo. | rivista = Neuropsychopharmacology | volume = 27 | numero = 2 | pagine = 293-300 | mese = Ago | anno = 2002 | doi = 10.1016/S0893-133X(02)00314-7 | id = PMID 12093603 }}</ref><ref name="pmid2460616">{{Cita pubblicazione | cognome = Leysen | nome = JE. | coautori = W. Gommeren; A. Eens; D. de Chaffoy de Courcelles; JC. Stoof; PA. Janssen | titolo = Biochemical profile of risperidone, a new antipsychotic. | rivista = J Pharmacol Exp Ther | volume = 247 | numero = 2 | pagine = 661-70 | mese = Nov | anno = 1988 | doi = | id = PMID 2460616 }}</ref> e, con minore affinità, a quelli H1-istaminergici e alfa2-adrenergici.<ref name="pmid7520908">{{Cita pubblicazione | cognome = Leysen | nome = JE. | coautori = PM. Janssen; AA. Megens; A. Schotte | titolo = Risperidone: a novel antipsychotic with balanced serotonin-dopamine antagonism, receptor occupancy profile, and pharmacologic activity. | rivista = J Clin Psychiatry | volume = 55 Suppl | numero = | pagine = 5-12 | mese = Mag | anno = 1994 | doi = | id = PMID 7520908 }}</ref><br>
Si lega inoltre ai recettori alfa1-adrenergici,<ref name="pmid12093603">{{Cita pubblicazione | cognome = Elman | nome = I. | coautori = DS. Goldstein; AI. Green; G. Eisenhofer; CJ. Folio; CS. Holmes; D. Pickar; A. Breier | titolo = Effects of risperidone on the peripheral noradrenegic system in patients with schizophrenia: a comparison with clozapine and placebo. | rivista = Neuropsychopharmacology | volume = 27 | numero = 2 | pagine = 293-300 | mese = Ago | anno = 2002 | doi = 10.1016/S0893-133X(02)00314-7 | pmid = 12093603 }}</ref><ref name="pmid2460616">{{Cita pubblicazione | cognome = Leysen | nome = JE. | coautori = W. Gommeren; A. Eens; D. de Chaffoy de Courcelles; JC. Stoof; PA. Janssen | titolo = Biochemical profile of risperidone, a new antipsychotic. | rivista = J Pharmacol Exp Ther | volume = 247 | numero = 2 | pagine = 661-70 | mese=novembre| anno = 1988 | pmid = 2460616 }}</ref> e, con minore affinità, a quelli H1-istaminergici e alfa2-adrenergici.<ref name="pmid7520908">{{Cita pubblicazione | cognome = Leysen | nome = JE. | coautori = PM. Janssen; AA. Megens; A. Schotte | titolo = Risperidone: a novel antipsychotic with balanced serotonin-dopamine antagonism, receptor occupancy profile, and pharmacologic activity. | rivista = J Clin Psychiatry | volume = 55 Suppl | pagine = 5-12 | mese = Mag | anno = 1994 | pmid = 7520908 }}</ref><br>


Pur essendo un potente antagonista D2, e quindi in grado di migliorare i sintomi positivi della [[schizofrenia]], il farmaco rispetto ai classici antipsicotici determina una minore depressione dell’attività motoria e induzione della [[catalessi]].<ref name="Janssen1988">{{Cita pubblicazione | cognome =Janssen | nome = PAJ | coautori = Niemegeers CJE, Awouters F | titolo = Pharmacology of risperidone (R 64 766), a new antipsychotic with serotonin-S2 and dopamine-D2 antagonist properties | rivista = J Pharm Exp Ther | volume = 244 |numero = | pagine=685-693| mese = | anno = 1988 | doi = | id = }}</ref><br>
Pur essendo un potente antagonista D2, e quindi in grado di migliorare i sintomi positivi della [[schizofrenia]], il farmaco rispetto ai classici antipsicotici determina una minore depressione dell’attività motoria e induzione della [[catalessi]].<ref name="Janssen1988">{{Cita pubblicazione | cognome =Janssen | nome = PAJ | coautori = Niemegeers CJE, Awouters F | titolo = Pharmacology of risperidone (R 64 766), a new antipsychotic with serotonin-S2 and dopamine-D2 antagonist properties | rivista = J Pharm Exp Ther | volume = 244 | pagine=685-693| anno = 1988 }}</ref><br>


Il contemporaneo antagonismo centrale bilanciato tra serotonina e dopamina riduce il rischio di effetti indesiderati extrapiramidali.
Il contemporaneo antagonismo centrale bilanciato tra serotonina e dopamina riduce il rischio di effetti indesiderati extrapiramidali.
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== Usi clinici ==
== Usi clinici ==
Risperidone sulla base dei dati di letteratura medica è stato autorizzato dall'[[Agenzia Italiana del Farmaco]] (AIFA) per il trattamento della schizofrenia e degli episodi di mania (variabili da moderati a gravi) correlati al [[disturbo bipolare]].<ref name="pmid7514366">{{Cita pubblicazione | cognome = Marder | nome = SR. | coautori = RC. Meibach | titolo = Risperidone in the treatment of schizophrenia. | rivista = Am J Psychiatry | volume = 151 | numero = 6 | pagine = 825-35 | mese = Giu | anno = 1994 | doi = | id = PMID 7514366 }}</ref><ref name="pmid7545160">{{Cita pubblicazione | cognome = Goodnick | nome = PJ. | coautori = | titolo = Risperidone treatment of refractory acute mania. | rivista = J Clin Psychiatry | volume = 56 | numero = 9 | pagine = 431-2 | mese = Set | anno = 1995 | doi = | id = PMID 7545160 }}</ref>
Risperidone sulla base dei dati di letteratura medica è stato autorizzato dall'[[Agenzia Italiana del Farmaco]] (AIFA) per il trattamento della schizofrenia e degli episodi di mania (variabili da moderati a gravi) correlati al [[disturbo bipolare]].<ref name="pmid7514366">{{Cita pubblicazione | cognome = Marder | nome = SR. | coautori = RC. Meibach | titolo = Risperidone in the treatment of schizophrenia. | rivista = Am J Psychiatry | volume = 151 | numero = 6 | pagine = 825-35 | mese = Giu | anno = 1994 | pmid = 7514366 }}</ref><ref name="pmid7545160">{{Cita pubblicazione | cognome = Goodnick | nome = PJ. | titolo = Risperidone treatment of refractory acute mania. | rivista = J Clin Psychiatry | volume = 56 | numero = 9 | pagine = 431-2 | mese = Set | anno = 1995 | pmid = 7545160 }}</ref>


Ulteriore indicazione è il trattamento a breve termine (durata massima di 6 settimane) dell’aggressività persistente in soggetti affetti da demenza di Alzheimer in cui gli approcci non farmacologici sono risultati inefficaci, e per i quali esiste un rischio concreto di nuocere a se stessi o agli altri.
Ulteriore indicazione è il trattamento a breve termine (durata massima di 6 settimane) dell’aggressività persistente in soggetti affetti da demenza di Alzheimer in cui gli approcci non farmacologici sono risultati inefficaci, e per i quali esiste un rischio concreto di nuocere a se stessi o agli altri.
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Tra gli effetti collaterali più comuni del risperidone rientrano anzitutto [[atassia]], [[ansia]], [[insonnia]], bassa [[Pressione del sangue|pressione sanguigna]], irrigidimento e dolore [[muscolo|muscolare]], perdita dei sensi e tremore.
Tra gli effetti collaterali più comuni del risperidone rientrano anzitutto [[atassia]], [[ansia]], [[insonnia]], bassa [[Pressione del sangue|pressione sanguigna]], irrigidimento e dolore [[muscolo|muscolare]], perdita dei sensi e tremore.


Sono stati segnalati anche [[agranulocitosi]], [[leucopenia]] e [[neutropenia]], specialmente in soggetti con un iniziale basso numero di [[globuli bianchi]]. È opportuno monitorare i parametri ematologici in corso di terapia con l'antipsicotico.<ref name="pmid11579015">{{Cita pubblicazione | cognome = Hong | nome = X. | coautori = X. Wang | titolo = Agranulocytosis and neutropenia with typical and atypical neuroleptics. | rivista = Am J Psychiatry | volume = 158 | numero = 10 | pagine = 1736-7 | mese = Ott | anno = 2001 | doi = | id = PMID 11579015 }}</ref><ref name="pmid11192809">{{Cita pubblicazione | cognome = Etain | nome = B. | coautori = L. Roubaud; MF. Le Heuzey; MC. Mouren Simeoni | titolo = [A case of leukopenia in treatment with risperidone in an adolescent]. | rivista = Encephale | volume = 26 | numero = 5 | pagine = 81-4 | mese = Set.Ott | anno = 2000 | doi = | id = PMID 11192809 }}</ref><br>
Sono stati segnalati anche [[agranulocitosi]], [[leucopenia]] e [[neutropenia]], specialmente in soggetti con un iniziale basso numero di [[globuli bianchi]]. È opportuno monitorare i parametri ematologici in corso di terapia con l'antipsicotico.<ref name="pmid11579015">{{Cita pubblicazione | cognome = Hong | nome = X. | coautori = X. Wang | titolo = Agranulocytosis and neutropenia with typical and atypical neuroleptics. | rivista = Am J Psychiatry | volume = 158 | numero = 10 | pagine = 1736-7 | mese = Ott | anno = 2001 | pmid = 11579015 }}</ref><ref name="pmid11192809">{{Cita pubblicazione | cognome = Etain | nome = B. | coautori = L. Roubaud; MF. Le Heuzey; MC. Mouren Simeoni | titolo = [A case of leukopenia in treatment with risperidone in an adolescent]. | rivista = Encephale | volume = 26 | numero = 5 | pagine = 81-4 | mese = Set.Ott | anno = 2000 | pmid = 11192809 }}</ref><br>


Risperidone può essere collegato ad un minimo o medio aumento di peso, riscontrabile nel 26-38 % dei pazienti in trattamento.<ref name="pmid15998156">{{Cita pubblicazione | cognome = Newcomer | nome = JW. | coauthors = | titolo = Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review. | rivista = CNS Drugs | volume = 19 Suppl 1 | numero = | pagine = 1-93 | mese = | anno = 2005 | doi = | id = PMID 15998156 }}</ref> Causa inoltre disfunzioni sessuali, tra le quali ad esempio l'[[eiaculazione retrograda]] nei pazienti di sesso maschile. In entrambi i sessi può manifestarsi occasionalmente gonfiore dei tessuti mammari e [[galattorrea]].
Risperidone può essere collegato ad un minimo o medio aumento di peso, riscontrabile nel 26-38 % dei pazienti in trattamento.<ref name="pmid15998156">{{Cita pubblicazione | cognome = Newcomer | nome = JW. | titolo = Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review. | rivista = CNS Drugs | volume = 19 Suppl 1 | pagine = 1-93 | anno = 2005 | pmid = 15998156 }}</ref> Causa inoltre disfunzioni sessuali, tra le quali ad esempio l'[[eiaculazione retrograda]] nei pazienti di sesso maschile. In entrambi i sessi può manifestarsi occasionalmente gonfiore dei tessuti mammari e [[galattorrea]].


Molti farmaci antipsicotici incrementano la [[prolattina]], per via della diminuzione contemporanea della [[dopamina]]. Il Risperidone è uno dei farmaci che incrementa di più questa proteina, potendo così causare tumori benigni all'[[ipofisi]]. Questo rischio permane anche se il paziente ha cambiato farmaco.
Molti farmaci antipsicotici incrementano la [[prolattina]], per via della diminuzione contemporanea della [[dopamina]]. Il Risperidone è uno dei farmaci che incrementa di più questa proteina, potendo così causare tumori benigni all'[[ipofisi]]. Questo rischio permane anche se il paziente ha cambiato farmaco.


Il Risperidone può causare [[discinesia tardiva]] (che si manifesta con movimenti ritmici involontari a livello facciale)<ref name="pmid21508932">{{Cita pubblicazione | cognome = Woerner | nome = MG. | coautori = CU. Correll; JM. Alvir; B. Greenwald; H. Delman; JM. Kane | titolo = Incidence of tardive dyskinesia with risperidone or olanzapine in the elderly: results from a 2-year, prospective study in antipsychotic-naïve patients. | rivista = Neuropsychopharmacology | volume = 36 | numero = 8 | pagine = 1738-46 | mese = Lug | anno = 2011 | doi = 10.1038/npp.2011.55 | id = PMID 21508932 }}</ref><ref name="pmid10450277">{{Cita pubblicazione | cognome = Hong | nome = KS. | coautori = SS. Cheong; JM. Woo; E. Kim | titolo = Risperidone-induced tardive dyskinesia. | rivista = Am J Psychiatry | volume = 156 | numero = 8 | pagine = 1290 | mese = Ago | anno = 1999 | doi = | id = PMID 10450277 }}</ref> e sintomi [[Sistema extrapiramidale|extrapiramidali]] (EPS).
Il Risperidone può causare [[discinesia tardiva]] (che si manifesta con movimenti ritmici involontari a livello facciale)<ref name="pmid21508932">{{Cita pubblicazione | cognome = Woerner | nome = MG. | coautori = CU. Correll; JM. Alvir; B. Greenwald; H. Delman; JM. Kane | titolo = Incidence of tardive dyskinesia with risperidone or olanzapine in the elderly: results from a 2-year, prospective study in antipsychotic-naïve patients. | rivista = Neuropsychopharmacology | volume = 36 | numero = 8 | pagine = 1738-46 | mese = Lug | anno = 2011 | doi = 10.1038/npp.2011.55 | pmid = 21508932 }}</ref><ref name="pmid10450277">{{Cita pubblicazione | cognome = Hong | nome = KS. | coautori = SS. Cheong; JM. Woo; E. Kim | titolo = Risperidone-induced tardive dyskinesia. | rivista = Am J Psychiatry | volume = 156 | numero = 8 | pagine = 1290 | mese = Ago | anno = 1999 | pmid = 10450277 }}</ref> e sintomi [[Sistema extrapiramidale|extrapiramidali]] (EPS).
Con risperidone l’incidenza di quest'ultimo fenomeno risulta minore rispetto ai neurolettici classici e si verifica per dosaggi maggiori del ‘range’ terapeutico.<ref name="pmid7545060">{{Cita pubblicazione | cognome = Peuskens | nome = J. | coautori = | titolo = Risperidone in the treatment of patients with chronic schizophrenia: a multi-national, multi-centre, double-blind, parallel-group study versus haloperidol. Risperidone Study Group. | rivista = Br J Psychiatry | volume = 166 | numero = 6 | pagine = 712-26; discussion 727-33 | mese = Giu | anno = 1995 | doi = | id = PMID 7545060 }}</ref>
Con risperidone l’incidenza di quest'ultimo fenomeno risulta minore rispetto ai neurolettici classici e si verifica per dosaggi maggiori del ‘range’ terapeutico.<ref name="pmid7545060">{{Cita pubblicazione | cognome = Peuskens | nome = J. | titolo = Risperidone in the treatment of patients with chronic schizophrenia: a multi-national, multi-centre, double-blind, parallel-group study versus haloperidol. Risperidone Study Group. | rivista = Br J Psychiatry | volume = 166 | numero = 6 | pagine = 712-26; discussion 727-33 | mese = Giu | anno = 1995 | pmid = 7545060 }}</ref>


Sono stati segnalati casi di [[Sindrome neurolettica maligna]] (NMS). In una review del 2008 sono stati presi in considerazione 47 casi di NMS. Tra questi risperidone, assunto in monoterapia, era coinvolto in 11 casi contro i 12 di clozapina ed i 18 di olanzapina (sempre in monoterapia).<ref name="pmid19081460">{{Cita pubblicazione | cognome = Khaldi | nome = S. | coautori = Kornreich C, Choubani Z, Gourevitch R. | titolo = Neuroleptic malignant syndrome and atypical antipsychotics: a brief review | rivista = Encephale | volume = 34 | numero = 6 | pagine = 618-24 | mese = Apr | anno = 2008 | doi = | id = PMID 19081460 }}</ref> In caso di comparsa di questa sindrome (in particolare [[ipertermia]], rigidità muscolare, alterati livelli di coscienza) è necessario procedere immediatamente alla sospensione dell’assunzione dell'antipsicotico. La sindrome maligna neurolettica può svilupparsi in seguito al passaggio da un [[antipsicotico]] ad un altro. In letteratura è riportato il caso di un paziente trattato con risperidone dopo sospensione di [[aloperidolo]], in cui l’effetto [[antidopaminergico]] è risultato accentuato dalla contemporanea somministrazione di risperidone e [[mirtazapina]].<ref name="pmid11408988">{{Cita pubblicazione | cognome = Reeves | nome = RR. | coautori = JE. Mack; RA. Torres | titolo = Neuroleptic malignant syndrome during a change from haloperidol to risperidone. | rivista = Ann Pharmacother | volume = 35 | numero = 6 | pagine = 698-701 | mese = Giu | anno = 2001 | doi = | id = PMID 11408988 }}</ref>
Sono stati segnalati casi di [[Sindrome neurolettica maligna]] (NMS). In una review del 2008 sono stati presi in considerazione 47 casi di NMS. Tra questi risperidone, assunto in monoterapia, era coinvolto in 11 casi contro i 12 di clozapina ed i 18 di olanzapina (sempre in monoterapia).<ref name="pmid19081460">{{Cita pubblicazione | cognome = Khaldi | nome = S. | coautori = Kornreich C, Choubani Z, Gourevitch R. | titolo = Neuroleptic malignant syndrome and atypical antipsychotics: a brief review | rivista = Encephale | volume = 34 | numero = 6 | pagine = 618-24 | mese=aprile| anno = 2008 | pmid = 19081460 }}</ref> In caso di comparsa di questa sindrome (in particolare [[ipertermia]], rigidità muscolare, alterati livelli di coscienza) è necessario procedere immediatamente alla sospensione dell’assunzione dell'antipsicotico. La sindrome maligna neurolettica può svilupparsi in seguito al passaggio da un [[antipsicotico]] ad un altro. In letteratura è riportato il caso di un paziente trattato con risperidone dopo sospensione di [[aloperidolo]], in cui l’effetto [[antidopaminergico]] è risultato accentuato dalla contemporanea somministrazione di risperidone e [[mirtazapina]].<ref name="pmid11408988">{{Cita pubblicazione | cognome = Reeves | nome = RR. | coautori = JE. Mack; RA. Torres | titolo = Neuroleptic malignant syndrome during a change from haloperidol to risperidone. | rivista = Ann Pharmacother | volume = 35 | numero = 6 | pagine = 698-701 | mese = Giu | anno = 2001 | pmid = 11408988 }}</ref>


Infine il Risperidone può provocare [[diabete]] e altri più seri disordini del metabolismo del [[glucosio]], come la [[chetoacidosi]] e il [[coma]] diabetico.<ref name="pmid22913904">{{Cita pubblicazione | cognome = Hasnain | nome = M. | coautori = WV. Vieweg; B. Hollett | titolo = Weight gain and glucose dysregulation with second-generation antipsychotics and antidepressants: a review for primary care physicians. | rivista = Postgrad Med | volume = 124 | numero = 4 | pagine = 154-67 | mese = Lug | anno = 2012 | doi = 10.3810/pgm.2012.07.2577 | id = PMID 22913904 }}</ref>
Infine il Risperidone può provocare [[diabete]] e altri più seri disordini del metabolismo del [[glucosio]], come la [[chetoacidosi]] e il [[coma]] diabetico.<ref name="pmid22913904">{{Cita pubblicazione | cognome = Hasnain | nome = M. | coautori = WV. Vieweg; B. Hollett | titolo = Weight gain and glucose dysregulation with second-generation antipsychotics and antidepressants: a review for primary care physicians. | rivista = Postgrad Med | volume = 124 | numero = 4 | pagine = 154-67 | mese = Lug | anno = 2012 | doi = 10.3810/pgm.2012.07.2577 | pmid = 22913904 }}</ref>
Sulla psiche può causare: paura, vulnerabilità e mancanza di difese, profonda disperazione, senso d'impotenza e d'abbandono, sensazione di sentirsi cadaveri viventi privi di qualsiasi prospettiva, ma anche stati di immobilità e poi altri di sovreccitazione ed iperattività. La persona può sentirsi irrequieta ma contemporaneamente apatica, dimentica gli affetti, può smetterei di parlare, si sente stordita, confusa e non riesce a comprendere gli stimoli esterni, fa fatica a connettere ed associare le idee tra loro, quindi il solo pensare diventa una fatica immensa: tipico il non riuscire a distaccarsi da un pensiero, che si ripete identico ed ossessivo. Il campo del possibile delle esperienze si restringe, sviluppare sentimento critico od opinioni diventa una cosa quasi impossibile; la persona si stacca dal mondo permanendo in uno stato che può vivere e sentire come penoso; sono sperimentate emissione di versi, parole, risate apparentemente senza motivo; ad alti dosaggi ci si può percepire come totalmente separati e ci si sente "legati", "bloccati", messi fuori uso.
Sulla psiche può causare: paura, vulnerabilità e mancanza di difese, profonda disperazione, senso d'impotenza e d'abbandono, sensazione di sentirsi cadaveri viventi privi di qualsiasi prospettiva, ma anche stati di immobilità e poi altri di sovreccitazione ed iperattività. La persona può sentirsi irrequieta ma contemporaneamente apatica, dimentica gli affetti, può smetterei di parlare, si sente stordita, confusa e non riesce a comprendere gli stimoli esterni, fa fatica a connettere ed associare le idee tra loro, quindi il solo pensare diventa una fatica immensa: tipico il non riuscire a distaccarsi da un pensiero, che si ripete identico ed ossessivo. Il campo del possibile delle esperienze si restringe, sviluppare sentimento critico od opinioni diventa una cosa quasi impossibile; la persona si stacca dal mondo permanendo in uno stato che può vivere e sentire come penoso; sono sperimentate emissione di versi, parole, risate apparentemente senza motivo; ad alti dosaggi ci si può percepire come totalmente separati e ci si sente "legati", "bloccati", messi fuori uso.


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* Inibitori del [[CYP2D6]] ([[Fluoxetina]], [[paroxetina]], [[chinidina]]): l’impiego concomitante di risperidone e di queste sostanze determina un aumento della concentrazione plasmatica dell'antipsicotico. La frazione antipsicotica attiva tende ad aumentare in maniera inferiore.
* Inibitori del [[CYP2D6]] ([[Fluoxetina]], [[paroxetina]], [[chinidina]]): l’impiego concomitante di risperidone e di queste sostanze determina un aumento della concentrazione plasmatica dell'antipsicotico. La frazione antipsicotica attiva tende ad aumentare in maniera inferiore.
* [[Verapamil]]: questo antiaritmico è un inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P (P-gp). La contemporanea assunzione con risperidone determina un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo.
* [[Verapamil]]: questo antiaritmico è un inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P (P-gp). La contemporanea assunzione con risperidone determina un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo.
* Farmaci anti[[epilessia|epilettici]]: è noto che l’associazione di un [[antipsicotico]] con un [[antiepilettico]] può causare una diminuzione dell’efficacia del farmaco antiepilettico, aumentando così il rischio di sviluppare crisi convulsive. Risperidone non fa eccezione, anche se il rischio di aggravare o scatenare fenomeni convulsivi sembra essere minore rispetto ad altri farmaci antipsicotici.<ref name="pmid11903475">{{Cita pubblicazione | cognome = Ebert | nome = U. | coautori = | titolo = Basic mechanisms of psychotropic drugs. | rivista = Epilepsia | volume = 43 Suppl 2 | numero = | pagine = 2-7 | mese = | anno = 2002 | doi = | id = PMID 11903475 }}</ref>
* Farmaci anti[[epilessia|epilettici]]: è noto che l’associazione di un [[antipsicotico]] con un [[antiepilettico]] può causare una diminuzione dell’efficacia del farmaco antiepilettico, aumentando così il rischio di sviluppare crisi convulsive. Risperidone non fa eccezione, anche se il rischio di aggravare o scatenare fenomeni convulsivi sembra essere minore rispetto ad altri farmaci antipsicotici.<ref name="pmid11903475">{{Cita pubblicazione | cognome = Ebert | nome = U. | titolo = Basic mechanisms of psychotropic drugs. | rivista = Epilepsia | volume = 43 Suppl 2 | pagine = 2-7 | anno = 2002 | pmid = 11903475 }}</ref>


== Gravidanza ed allattamento ==
== Gravidanza ed allattamento ==
La somministrazione di risperidone deve essere riservata ai casi di effettiva necessità, dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. La [[Food and Drug Administration]](FDA) ha inserito il risperidone in classe C per l’uso in gravidanza.
La somministrazione di risperidone deve essere riservata ai casi di effettiva necessità, dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. La [[Food and Drug Administration]](FDA) ha inserito il risperidone in classe C per l’uso in gravidanza.
In questa classe sono inseriti i farmaci privi di studi controllati sulle donne ma i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto (teratogenico, letale o altro), oppure i farmaci per i quali non sono disponibili studi né sull'uomo né sull'animale.<ref>{{Cita web | autore= Onyeka Otugo |coautori= Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin | titolo = Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes | url = http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM308982.pdf | editore= Food and Drug Administration - Office of Women’s Health | data= 1979 | accesso = 27 giugno 2013 }}</ref><ref name="pmid8852521">{{Cita pubblicazione | cognome = Sannerstedt | nome = R. | coautori = P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley | titolo = Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers. | rivista = Drug Saf | volume = 14 | numero = 2 | pagine = 69-77 | mese = Feb | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8852521 }}</ref>
In questa classe sono inseriti i farmaci privi di studi controllati sulle donne ma i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto (teratogenico, letale o altro), oppure i farmaci per i quali non sono disponibili studi né sull'uomo né sull'animale.<ref>{{Cita web | autore= Onyeka Otugo |coautori= Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin | titolo = Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes | url = http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM308982.pdf | editore= Food and Drug Administration - Office of Women’s Health | data= 1979 | accesso = 27 giugno 2013 }}</ref><ref name="pmid8852521">{{Cita pubblicazione | cognome = Sannerstedt | nome = R. | coautori = P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley | titolo = Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers. | rivista = Drug Saf | volume = 14 | numero = 2 | pagine = 69-77 | mese=febbraio| anno = 1996 | pmid = 8852521 }}</ref>


==Avvertenze==
==Avvertenze==
''[[Patologie cardiovascolari]]:'' si consiglia cautela nella somministrazione di risperidone a pazienti con malattie cardiovascolari, data l’attività alfa1 antagonista del farmaco. In caso di [[ipotensione]], è necessario ridurre la dose assunta di risperidone<ref name= Pharmamedix/Risperidone > Pharmamedix: Risperidone http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Risperidone&vo=Avvertenze</ref>.
''[[Patologie cardiovascolari]]:'' si consiglia cautela nella somministrazione di risperidone a pazienti con malattie cardiovascolari, data l’attività alfa1 antagonista del farmaco. In caso di [[ipotensione]], è necessario ridurre la dose assunta di risperidone<ref name= Pharmamedix/Risperidone > Pharmamedix: Risperidone http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Risperidone&vo=Avvertenze</ref>.


''Pazienti anziani:'' è necessario ridurre sia la dose iniziale di risperidone che gli incrementi successivi. Prestare particolare attenzione se il risperidone viene utilizzato per il trattamento di [[psicosi]] associate a [[demenza]], poiché nei trial clinici si è registrato un aumento della mortalità.<ref name="FDAalertgiu2008">{{Cita web | autore= Food and Drug Administration | titolo= Information for Healthcare Professionals: Conventional Antipsychotics | url = http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm124830.htm | editore= US FDA | data= 16/06/2008 | accesso= 28 giugno 2013 }}</ref><ref name="pmid17548409">{{Cita pubblicazione | cognome = Gill | nome = SS. | coautori = SE. Bronskill; SL. Normand; GM. Anderson; K. Sykora; K. Lam; CM. Bell; PE. Lee; HD. Fischer; N. Herrmann; JH. Gurwitz | titolo = Antipsychotic drug use and mortality in older adults with dementia. | rivista = Ann Intern Med | volume = 146 | numero = 11 | pagine = 775-86 | mese = Giu | anno = 2007 | doi = | id = PMID 17548409 }}</ref><ref name="pmid17325327">{{Cita pubblicazione | cognome = Schneeweiss | nome = S. | coautori = S. Setoguchi; A. Brookhart; C. Dormuth; PS. Wang | titolo = Risk of death associated with the use of conventional versus atypical antipsychotic drugs among elderly patients. | rivista = CMAJ | volume = 176 | numero = 5 | pagine = 627-32 | mese = Feb | anno = 2007 | doi = 10.1503/cmaj.061250 | id = PMID 17325327 }}</ref> In questa categoria di pazienti l’assunzione di risperidone può favorire l’insorgere di polmonite.<ref name="pmid20368647">{{Cita pubblicazione | cognome = Trifirò | nome = G. | coautori = G. Gambassi; EF. Sen; AP. Caputi; V. Bagnardi; J. Brea; MC. Sturkenboom | titolo = Association of community-acquired pneumonia with antipsychotic drug use in elderly patients: a nested case-control study. | rivista = Ann Intern Med | volume = 152 | numero = 7 | pagine = 418-25, W139-40 | mese = Apr | anno = 2010 | doi = 10.1059/0003-4819-152-7-201004060-00006 | id = PMID 20368647 }}</ref>
''Pazienti anziani:'' è necessario ridurre sia la dose iniziale di risperidone che gli incrementi successivi. Prestare particolare attenzione se il risperidone viene utilizzato per il trattamento di [[psicosi]] associate a [[demenza]], poiché nei trial clinici si è registrato un aumento della mortalità.<ref name="FDAalertgiu2008">{{Cita web | autore= Food and Drug Administration | titolo= Information for Healthcare Professionals: Conventional Antipsychotics | url = http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm124830.htm | editore= US FDA | data= 16/06/2008 | accesso= 28 giugno 2013 }}</ref><ref name="pmid17548409">{{Cita pubblicazione | cognome = Gill | nome = SS. | coautori = SE. Bronskill; SL. Normand; GM. Anderson; K. Sykora; K. Lam; CM. Bell; PE. Lee; HD. Fischer; N. Herrmann; JH. Gurwitz | titolo = Antipsychotic drug use and mortality in older adults with dementia. | rivista = Ann Intern Med | volume = 146 | numero = 11 | pagine = 775-86 | mese = Giu | anno = 2007 | pmid = 17548409 }}</ref><ref name="pmid17325327">{{Cita pubblicazione | cognome = Schneeweiss | nome = S. | coautori = S. Setoguchi; A. Brookhart; C. Dormuth; PS. Wang | titolo = Risk of death associated with the use of conventional versus atypical antipsychotic drugs among elderly patients. | rivista = CMAJ | volume = 176 | numero = 5 | pagine = 627-32 | mese=febbraio| anno = 2007 | doi = 10.1503/cmaj.061250 | pmid = 17325327 }}</ref> In questa categoria di pazienti l’assunzione di risperidone può favorire l’insorgere di polmonite.<ref name="pmid20368647">{{Cita pubblicazione | cognome = Trifirò | nome = G. | coautori = G. Gambassi; EF. Sen; AP. Caputi; V. Bagnardi; J. Brea; MC. Sturkenboom | titolo = Association of community-acquired pneumonia with antipsychotic drug use in elderly patients: a nested case-control study. | rivista = Ann Intern Med | volume = 152 | numero = 7 | pagine = 418-25, W139-40 | mese=aprile| anno = 2010 | doi = 10.1059/0003-4819-152-7-201004060-00006 | pmid = 20368647 }}</ref>


''Pazienti con [[insufficienza epatica]] o [[Insufficienza renale|renale]]:'' è necessario ridurre sia la dose iniziale di risperidone che i successivi incrementi<ref name= Pharmamedix/Risperidone />.
''Pazienti con [[insufficienza epatica]] o [[Insufficienza renale|renale]]:'' è necessario ridurre sia la dose iniziale di risperidone che i successivi incrementi<ref name= Pharmamedix/Risperidone />.

Versione delle 14:12, 24 mar 2014

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Risperidone
Nome IUPAC
4-[2-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)-
1-piperidyl]ethyl]-3-methyl-
2,6-diazabicyclo[4.4.0]deca-1,3-dien-5-one
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC23H27FN4O2
Massa molecolare (u)410.485 g/mol
Numero CAS106266-06-2
Numero EINECS600-733-1
Codice ATCN05AX08
PubChem5073
DrugBankDBAPRD00187
SMILES
CC1=C(C(=O)N2CCCCC2=N1)CCN3CCC(CC3)C4=NOC5=C4C=CC(=C5)F
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità70%
Metabolismoepatico
Emivita3–20 ore
EscrezioneUrinaria
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
tossicità acuta
pericolo
Frasi H301
Consigli P301+310 [1]
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Il risperidone è un farmaco antipsicotico (o neurolettico) di seconda generazione, sviluppato dall'azienda farmaceutica belga Janssen Pharmaceutica. Negli USA è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) nel 1993 per il trattamento della Schizofrenia.

Quattordici anni dopo, il 22 agosto 2007, la stessa FDA ha riconosciuto negli Stati Uniti il Risperidone come unico farmaco utilizzabile per il trattamento dei casi di Schizofrenia negli adolescenti tra i 13 e i 18 anni e per la cura (con l'aggiunta di Litio) dei pazienti tra i 10 e i 18 anni affetti da disturbo bipolare.[2]

Risperidone è stato anche testato e approvato per il trattamento a breve termine del disturbo bipolare e dell'irritabilità di bambini e adolescenti affetti da autismo. Come altri antipsicotici di seconda generazione, il Risperidone è stato utilizzato per il trattamento di altre patologie psichiatriche, come il Disturbo ossessivo-compulsivo, la depressione psicotica e non psicotica, i disturbi di comportamento infantili e la Sindrome di Tourette.

Nel mondo risperidone è in vendita con diversi nomi commerciali: Risperidal negli USA, in Canada, in Portogallo e nel Regno Unito e in altri paesi; Ridal in Nuova Zelanda, Rispolept nell'Europa dell'est e sotto il nome di Belivon oppure Rispen in altre regioni del mondo. In Italia la molecola è venduta dalla società farmaceutica Janssen-Cilag con il marchio di Risperdal, con l'obbligo di prescrizione medica ("ricetta") nella forma farmacologica di compresse rivestite da 1 (bianche), 2 (arancioni), 3 (gialle) e 4 (verdi) mg. È inoltre disponibile come soluzione per gocce orali da 1 mg/ml. Esistono anche compresse orodispersibili da 1 e 2 mg. La stessa società farmaceutica commercializza il farmaco con il marchio di Belivon, esclusivamente nella forma di compresse rivestite. La molecola inizialmente rientrava nella fascia C, oggi invece appartiene alla fascia A.

Il brevetto della Janssen Pharmaceutica sul Risperidone è scaduto il 29 dicembre 2007, ed il mercato è stato aperto ad altre aziende farmaceutiche che vendono la molecola come medicinale equivalente. La Janssen tuttavia ha percepito i diritti di vendita fino 2008, grazie all'estensione di utilizzo del farmaco alla fascia pediatrica.

Farmacodinamica

Risperidone è un antagonista selettivo monoaminergico dotato di elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2A e per quelli dopaminergici D2.[3][4][5]

Si lega inoltre ai recettori alfa1-adrenergici,[6][7] e, con minore affinità, a quelli H1-istaminergici e alfa2-adrenergici.[8]

Pur essendo un potente antagonista D2, e quindi in grado di migliorare i sintomi positivi della schizofrenia, il farmaco rispetto ai classici antipsicotici determina una minore depressione dell’attività motoria e induzione della catalessi.[9]

Il contemporaneo antagonismo centrale bilanciato tra serotonina e dopamina riduce il rischio di effetti indesiderati extrapiramidali.

Farmacocinetica

Il farmaco somministrato per via orale viene assorbito pressoché completamente dal tratto gastroenterico. Le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte nel giro di 1-2 ore. La biodisponibilità orale assoluta si aggira intorno al 70%. L’assorbimento non appare alterato dalla contemporanea assunzione di cibo.

Il legame della molecola con le proteine plasmatiche è pari al 90%. (risperidone si lega sia all’albumina che alla alfa1-glicoproteina acida. Il principale metabolita, 9-idrossi-risperidone, ha un legame con le proteine plasmatiche pari al 77%. Il farmaco viene metabolizzato dal CYP 2D6 in 9-idrossi-risperidone, farmacologicamente attico e con attività simile a quella del progenitore. CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. I metabolizzatori rapidi del CYP 2D6 convertono velocemente il risperidone a 9-idrossi-risperidone.

I metabolizzatori lenti lo convertono molto più lentamente. Ciò nonostante la frazione antipsicotica attiva è simile. Risperidone non inibisce in modo sostanziale il metabolismo dei farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5.

Il farmaco viene escreto entro una settimana dalla somministrazione per il 70% nelle urine e per il 14% nelle feci. Il metabolita 9-idrossi-risperidone rappresenta il 35-45% della dose escreta con le urine. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. L'emivita di eliminazione di risperidone è pari a circa 3 ore. L’emivita di eliminazione di 9-idrossi-risperidone si aggira intorno a 24 ore.

Usi clinici

Risperidone sulla base dei dati di letteratura medica è stato autorizzato dall'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) per il trattamento della schizofrenia e degli episodi di mania (variabili da moderati a gravi) correlati al disturbo bipolare.[10][11]

Ulteriore indicazione è il trattamento a breve termine (durata massima di 6 settimane) dell’aggressività persistente in soggetti affetti da demenza di Alzheimer in cui gli approcci non farmacologici sono risultati inefficaci, e per i quali esiste un rischio concreto di nuocere a se stessi o agli altri.

La molecola è indicata anche per il trattamento sintomatico a breve termine (durata massima di 6 settimane) dell’aggressività persistente nel disturbo della condotta in bambini con almeno 5 anni di età e negli adolescenti con ritardo mentale o capacità intellettuali al di sotto della media. La diagnosi di ritardo mentale deve essere effettuata in accordo ai criteri del manuale DSM-IV. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico più completo, che comprenda un intervento psicosociale ed educativo. Si raccomanda la prescrizione di risperidone da parte di specialisti in neurologia infantile ed in psichiatria infantile e adolescenziale, o da parte di medici esperti nel trattamento del disturbo della condotta in bambini e adolescenti.

Effetti collaterali e indesiderati

Tra gli effetti collaterali più comuni del risperidone rientrano anzitutto atassia, ansia, insonnia, bassa pressione sanguigna, irrigidimento e dolore muscolare, perdita dei sensi e tremore.

Sono stati segnalati anche agranulocitosi, leucopenia e neutropenia, specialmente in soggetti con un iniziale basso numero di globuli bianchi. È opportuno monitorare i parametri ematologici in corso di terapia con l'antipsicotico.[12][13]

Risperidone può essere collegato ad un minimo o medio aumento di peso, riscontrabile nel 26-38 % dei pazienti in trattamento.[14] Causa inoltre disfunzioni sessuali, tra le quali ad esempio l'eiaculazione retrograda nei pazienti di sesso maschile. In entrambi i sessi può manifestarsi occasionalmente gonfiore dei tessuti mammari e galattorrea.

Molti farmaci antipsicotici incrementano la prolattina, per via della diminuzione contemporanea della dopamina. Il Risperidone è uno dei farmaci che incrementa di più questa proteina, potendo così causare tumori benigni all'ipofisi. Questo rischio permane anche se il paziente ha cambiato farmaco.

Il Risperidone può causare discinesia tardiva (che si manifesta con movimenti ritmici involontari a livello facciale)[15][16] e sintomi extrapiramidali (EPS). Con risperidone l’incidenza di quest'ultimo fenomeno risulta minore rispetto ai neurolettici classici e si verifica per dosaggi maggiori del ‘range’ terapeutico.[17]

Sono stati segnalati casi di Sindrome neurolettica maligna (NMS). In una review del 2008 sono stati presi in considerazione 47 casi di NMS. Tra questi risperidone, assunto in monoterapia, era coinvolto in 11 casi contro i 12 di clozapina ed i 18 di olanzapina (sempre in monoterapia).[18] In caso di comparsa di questa sindrome (in particolare ipertermia, rigidità muscolare, alterati livelli di coscienza) è necessario procedere immediatamente alla sospensione dell’assunzione dell'antipsicotico. La sindrome maligna neurolettica può svilupparsi in seguito al passaggio da un antipsicotico ad un altro. In letteratura è riportato il caso di un paziente trattato con risperidone dopo sospensione di aloperidolo, in cui l’effetto antidopaminergico è risultato accentuato dalla contemporanea somministrazione di risperidone e mirtazapina.[19]

Infine il Risperidone può provocare diabete e altri più seri disordini del metabolismo del glucosio, come la chetoacidosi e il coma diabetico.[20] Sulla psiche può causare: paura, vulnerabilità e mancanza di difese, profonda disperazione, senso d'impotenza e d'abbandono, sensazione di sentirsi cadaveri viventi privi di qualsiasi prospettiva, ma anche stati di immobilità e poi altri di sovreccitazione ed iperattività. La persona può sentirsi irrequieta ma contemporaneamente apatica, dimentica gli affetti, può smetterei di parlare, si sente stordita, confusa e non riesce a comprendere gli stimoli esterni, fa fatica a connettere ed associare le idee tra loro, quindi il solo pensare diventa una fatica immensa: tipico il non riuscire a distaccarsi da un pensiero, che si ripete identico ed ossessivo. Il campo del possibile delle esperienze si restringe, sviluppare sentimento critico od opinioni diventa una cosa quasi impossibile; la persona si stacca dal mondo permanendo in uno stato che può vivere e sentire come penoso; sono sperimentate emissione di versi, parole, risate apparentemente senza motivo; ad alti dosaggi ci si può percepire come totalmente separati e ci si sente "legati", "bloccati", messi fuori uso.

Dosi terapeutiche

  • Schizofrenia

Nei soggetti adulti risperidone può essere somministrato una o due volte al giorno. È bene iniziare con un dosaggio non superiore a 2 mg/die, che, a partire dal secondo giorno, può essere aumentato a 4 mg. Successivamente il dosaggio può essere ulteriormente incrementato in base alle esigenze individuali del paziente. Una volta raggiunto un adeguato controllo della sintomatologia la dose può rimanere invariata. La gran parte dei pazienti trae beneficio da una dosaggio giornaliero compreso tra 4 e 6 mg. Per alcuni soggetti può rendersi necessario ricorrere a una titolazione più lenta e graduale, così come a dosi iniziali e di mantenimento inferiori. Negli ultimi anni è stato positivamente sperimentato un nuovo tipo di somministrazione a rilascio prolungato(depòt): trattasi di terapia con iniezione intramuscolare di 25, 37,5 o 50 mg, a seconda dei casi, da ripetersi ogni quindici giorni.

  • Episodi maniacali nel disturbo bipolare

Risperidone viene somministrato una sola volta al giorno, iniziando con una dose da 2 mg. Gli aggiustamenti del dosaggio, se necessari, devono avvenire con gradualità, rispettando intervalli di tempo di 1-3 giorni e con incrementi di 1 mg al giorno. In questa popolazione di pazienti risperidone è normalmente efficace a dosaggi compresi tra 2 e 6 mg al giorno ed è normalmente ben tollerato. L'uso continuo del farmaco deve essere oggetto di rivalutazione periodica da parte di medico specialista.

Interazioni

  • Alcool, benzodiazepine, oppiacei, antiistaminici: l'associazione di risperidone con queste sostanze che agiscono a livello centrale può determinare un aumentato rischio di sedazione.
  • Antiipertensivi: l’impiego concomitante di risperidone e di farmaci ad azione antiipertensiva può comportare l'insorgenza di ipotensione clinicamente significativa (osservazioni pervenute nella fase di postmarketing).
  • Litio, valproato, digossina, topiramato: la contemporanea somministrazione di queste sostanze e risperidone appare sicura e non gravata da interazioni farmacocinetiche di rilievo.
  • Farmaci in grado di determinare un prolungamento dell'intervallo QT: la co-somministrazione di risperidone e di questi farmaci (ad esempio chinidina, disopiramide, procainamide, amiodarone, sotalolo, amitriptilina, maprotilina, alcuni antistaminici, altri antipsicotici, chinino, meflochina ed altri) può comportare un aumentato rischio di aritmie gravi potenzialmente fatali come la torsioni di punta e la tachicardia ventricolare. Attenzione deve essere riservata anche alla assunzione di risperidone in soggetti con QT lungo congenito oppure che presentano fattori di rischio cardiovascolari quali insufficienza cardiaca congestizia, bradicardia, ipertrofia del ventricolo sinistro, oppure disfunzioni elettrolitiche (ipokaliemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia).
  • Levodopa e carbidopa: si ritiene che risperidone possa antagonizzare l’effetto di questi agonisti della dopamina e perciò determinare un peggioramento del quadro patologico proprio a causa della sua azione antagonista sui recettori dopaminergici del sistema nervoso centrale. Se l'associazione non può essere evitata è bene ricorrere alla dose minima efficace di ciascun trattamento, in particolare nei soggetti che si trovano nella fase finale della malattia di Parkinson.
  • Carbamazepina ed altri induttori dell’enzima epatico CYP3A4 e della glicoproteina P: queste sostanze se assunte contemporaneamente a risperidone sono in grado di ridurne la concentrazione plasmatica con riduzione globale della frazione antipsicotica attiva. Effetti simili possono essere legati a rifampicina, fenitoina e fenobarbital (anch'essi induttori di CYP 3A4 e della glicoproteina P. Se necessario il medico deve deve rivalutare la dose dell'antipsicotico.
  • Inibitori del CYP2D6 (Fluoxetina, paroxetina, chinidina): l’impiego concomitante di risperidone e di queste sostanze determina un aumento della concentrazione plasmatica dell'antipsicotico. La frazione antipsicotica attiva tende ad aumentare in maniera inferiore.
  • Verapamil: questo antiaritmico è un inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P (P-gp). La contemporanea assunzione con risperidone determina un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo.
  • Farmaci antiepilettici: è noto che l’associazione di un antipsicotico con un antiepilettico può causare una diminuzione dell’efficacia del farmaco antiepilettico, aumentando così il rischio di sviluppare crisi convulsive. Risperidone non fa eccezione, anche se il rischio di aggravare o scatenare fenomeni convulsivi sembra essere minore rispetto ad altri farmaci antipsicotici.[21]

Gravidanza ed allattamento

La somministrazione di risperidone deve essere riservata ai casi di effettiva necessità, dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. La Food and Drug Administration(FDA) ha inserito il risperidone in classe C per l’uso in gravidanza. In questa classe sono inseriti i farmaci privi di studi controllati sulle donne ma i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto (teratogenico, letale o altro), oppure i farmaci per i quali non sono disponibili studi né sull'uomo né sull'animale.[22][23]

Avvertenze

Patologie cardiovascolari: si consiglia cautela nella somministrazione di risperidone a pazienti con malattie cardiovascolari, data l’attività alfa1 antagonista del farmaco. In caso di ipotensione, è necessario ridurre la dose assunta di risperidone[24].

Pazienti anziani: è necessario ridurre sia la dose iniziale di risperidone che gli incrementi successivi. Prestare particolare attenzione se il risperidone viene utilizzato per il trattamento di psicosi associate a demenza, poiché nei trial clinici si è registrato un aumento della mortalità.[25][26][27] In questa categoria di pazienti l’assunzione di risperidone può favorire l’insorgere di polmonite.[28]

Pazienti con insufficienza epatica o renale: è necessario ridurre sia la dose iniziale di risperidone che i successivi incrementi[24].

Pazienti in età pediatrica: il risperidone è impiegato in pazienti in età adolescente per il trattamento della schizofrenia e del disturbo bipolare. È necessario prestare particolare attenzione durante la somministrazione di risperidone a tali pazienti, poiché non sono disponibili studi clinici relativi alla sicurezza e all’efficacia del risperidone per il trattamento di psicosi schizofreniche in bambini di età inferiore a 13 anni, per il trattamento di disturbo bipolare in bambini sotto i 10 anni e per il trattamento di irritabilità associata ad autismo in bambini sotto i 5 anni)[24].

Attività che richiedono attenzione e coordinamento costante: il risperidone può causare sonnolenza e ridurre lo stato di attenzione necessario alla guida o all’utilizzo di macchinari. È necessario pertanto valutare gli effetti del farmaco sul paziente prima di intraprendere qualsiasi attività che richieda coordinamento motorio e attenzione prolungata[24].

Note

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 17.09.2012
  2. ^ K. Komossa, C. Rummel-Kluge; S. Schwarz; F. Schmid; H. Hunger; W. Kissling; S. Leucht, Risperidone versus other atypical antipsychotics for schizophrenia., in Cochrane Database Syst Rev, n. 1, 2011, pp. CD006626, DOI:10.1002/14651858.CD006626.pub2, PMID 21249678.
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Bibliografia

  • Michele Conte. Psicofarmaci. Usi e abusi, verità e falsi miti, caratteristiche ed effetti collaterali. Firenze, Eclipsi. ISBN 978-88-89627-06-8.

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