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Destrometorfano

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Destrometorfano
Nome IUPAC
(+)-3-metoossi-17-metil-(9α,13α,14α)-morfinano
Nomi alternativi
d-metorfano, δ-metorfano
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC18H25NO
Massa molecolare (u)271,4
Numero CAS125-71-3
Numero EINECS204-752-2
Codice ATCR05DA09
PubChem5360696
DrugBankDBDB00514
SMILES
CN1CCC23CCCCC2C1CC4=C3C=C(C=C4)OC
Proprietà chimico-fisiche
Solubilità in acqua1,5 g/100 ml
Temperatura di fusione109 - 111 °C[1]
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità11%
MetabolismoEpatico
Emivita3-6 ore circa
EscrezioneRenale
Proprietà tossicologiche
DL50 (mg/kg)Topo
112 mg/kg (sc)
201 mg/kg (orale)[2]
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
tossicità acuta
pericolo
Frasi H301
Consigli P264 - 270 - 301+316 - 321 - 330 - 405 - 501
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Il destrometorfano, o DXM, è un composto chimico di formula che in condizioni standard si presenta come una polvere cristallina bianca[3] inodore.[4]

Storia

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Il destrometorfano ha ottenuto l'approvazione della FDA prima del 3 dicembre 1957.[5] Fu inizialmente progettato come alternativa alla morfina.[6]

Caratteristiche strutturali e fisiche

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È un derivato degli alcaloidi dell'oppio.[3] In particolare si tratta di un 6-metossi-11-metil-1,3,4,9,10,10a-esaidro-2H-10,4a-(epiminoetano)fenantrene in cui i centri stereogenici nelle posizioni 4a, 10 e 10a hanno configurazione S.[5]

Si tratta di una molecola lipofila con un'ammina ionizzabile a un'estremità.[6] È funzionalmente correlato al destrorfano ed è un enantiomero del levometorfano.[7] Si tratta inoltre di un analogo della codeina.[5]

Caratteristiche strutturali[8]
N. di atomi pesanti 20
N. di atomi stereogenici 3
N. di accettori di legami a idrogeno 2
N. di legami ruotabili 1
Caratteristiche fisiche
Massa monoisotopica[8] 271,193614421 u
Superficie polare[8] 12,5 Ų
Sezione d'urto 166,1 Ų [M+H]+[9]

164,55 Ų [M+K]+ 163,84 Ų [M+Na]+[10]

Potere rotatorio +27,6° in acqua a 20°C[11]

+39,6° in alcol a 20°C[4]

Il composto è praticamente insolubile in acqua ed etere, mentre è liberamente solubile in cloroformio e alcol.[4][11] Se riscaldato fino a decomposizione emette fumi tossici contenenti ossidi di azoto.[12]

Reattività e caratteristiche chimiche

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Si trova generalmente in forma monoidrata. Una soluzione all'1% del composto bromoidrato risulta avere un pH pari a 5,2 - 6,5. Il composto bromoidrato reagisce con le basi formando una base libera praticamente insolubile in acqua.[4]

Spettri analitici

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Indici di ritenzioe di Kovats[16]
Standard apolare 2097, 2111, 2115, 2116, 2119, 2121, 2125, 2128.5, 2130.5, 2130.8, 2131, 2140, 2143.2, 2155.9
Semi-standard apolare 2199.7, 2136.5, 2125.1, 2162.5, 2127.1

Farmacologia e tossicologia

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Farmacocinetica

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Destrometorfano dopo somministrazione orale è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è bassa e si aggira intorno all'11%.[17][18] La concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta entro 2 ore dall'assunzione. L'azione della molecola si manifesta nel giro di 1 ora dalla somministrazione e si protrae per un tempo di sei ore.[19]

Destrometorfano subisce effetto di primo passaggio ed è metabolizzato a livello epatico dal citocromo P450, isoenzimi CYP3A e CYP2D6.[19] Attraverso vari percorsi metabolici, il farmaco subisce O-demetilazione che produce destrorfano, N-demetilazione e una coniugazione parziale con acido glucuronico e ioni solfato. Il metabolita inattivo (+)-3-idrossi-N-metilmorfinano si forma come prodotto del metabolismo del DXM mediante questi percorsi.[11]

Il principale metabolita è destrorfano, che presenta solo una modesta attività antitussigena,[19] ma che ad alte dosi presenta spiccati effetti psicoattivi.[20] Il composto è in grado di superare la barriera emato-encefalica.[11] Studi su una popolazione sana giapponese hanno evidenziato che il farmaco viene eliminato prevalentemente (70% circa) per via urinaria nell'arco di 24-48 ore.[21]

Farmacodinamica

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Il DXM mostra un'elevata affinità di legame con diverse regioni del cervello incluso il centro della tosse del midollo allungato. Nell'SNC sono presenti specifici siti di legame del destrometorfano non oppioidi che mediano gli effetti antitussivi, distinti da quelli della codeina e di altri oppioidi.[11] A differenza di altri oppiodi non interagisce con il recettore mu.[6] Agisce come:[3][6][11]

Effetto del composto e usi clinici

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Si tratta di una sostanza psicoattiva dissociativa e un farmaco antitussivo ad azione centrale.[22] A Taiwan è autorizzata per l'uso in medicina veterinaria.[23] È stato dimostrato che ha sia effetti anticonvulsivanti che neuroprotettivi in numerosi modelli sperimentali di epilessia, trauma cranico, ictus e dolore.[24] È indicato in combinazione con bromfeniramina e pseudoefedrina per il trattamento della tosse e dei sintomi delle vie respiratorie superiori associati ad allergie o al comune raffreddore. È inoltre utilizzato in combinazione con guaifenesina come prodotto da banco per alleviare la tosse. In combinazione con chinidina, il destrometorfano è indicato per il trattamento della sindrome pseudobulbare.[5]

Uso ricreativo

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In occidente viene utilizzato per le proprietà dissociative[25][26] a dosi oscillanti fra i 200 e 400 mg.[27][28] Nella letteratura riguardante l'uso ricreativo vengono descritti generalmente cinque livelli di plateau dell'esperienza di dissociazione.[28] I primi due stadi sono raggiungibili con un dosaggio basso e fanno sperimentare sensazioni di leggerezza, euforia ed eccitazione.[29] Dal terzo stadio al quinto si prova una sensazione di distacco dal corpo, ovattamento o amplificazione di alcuni stimoli esterni, modificazioni nella percezione dei suoni, della vista, del tatto, cambiamenti nel pensiero, nella concezione di sé stessi, del proprio stato di coscienza, dell'ambiente attorno e del mondo più in generale.[30][31]

Il rischio legato all'uso ricreativo è l'utilizzo dei farmaci antitussivi che contengono ulteriori principi attivi che provocano effetti collaterali nel sovradosaggio, soprattutto a danno del fegato, potenzialmente letali.[32]

Controindicazione ed effetti collaterali

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Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione farmacologica. Poiché destrometorfano può innescare un rilascio di istamina e perciò una reazione di tipo allergico, il suo utilizzo nei bambini affetti da dermatite atopica, particolarmente sensibili alle reazioni allergiche, deve avvenire solo se assolutamente necessario e sotto diretto controllo medico.[8] Destrometorfano è inoltre controindicato nei soggetti asmatici e non deve essere somministrato durante oppure nelle due settimane successive ad una terapia con farmaci antidepressivi, in particolare inibitori delle monoamino ossidasi.[33]

I principali rischi associati al composto sono l’atassia, la stimolazione dell'SNC, le vertigini, la letargia e i comportamenti psicotici. Meno frequentemente, con dosi elevate, possono verificarsi convulsioni e depressione respiratoria. Possono inoltre manifestarsi nausea, vomito, stitichezza e tachicardia. Gli effetti sul SNC includono atassia, sonnolenza, vertigini e, raramente, coma. Sono stati segnalati irrequietezza e un aumento del tono muscolare con rigidità corporea.[3] Specialmente ad alte dosi presenta effetti psicoattivi e può comportare l'insorgenza di una sindrome serotoninergica.[34][35]

Tossicologia

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La sostanza può causare dipendenza. L'abuso della sostanza può provocare euforia, stimolazione dell'SNC, allucinazioni visive e/o uditive.[3]

Interazioni

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Un altro rischio riguarda l'assunzione combinata di pompelmo, succo di pompelmo o altri agrumi in associazione al destrometorfano.[36][37]

Note

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  1. ↑ O'Neil, M.J. (ed.). The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. Cambridge, UK: Royal Society of Chemistry, 2013., p. 535
  2. ↑ Lewis, R.J. Sr. (ed) Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials. 11th Edition. Wiley-Interscience, Wiley & Sons, Inc. Hoboken, NJ. 2004., p. 1101
  3. 1 2 3 4 5 (EN) PubChem, Hazardous Substances Data Bank (HSDB) : 3056, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 22 giugno 2025.
  4. 1 2 3 4 Michael Williams, The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 15th Edition Edited by M.J.O'Neil, Royal Society of Chemistry, Cambridge, UK ISBN 9781849736701; 2708 pages. April 2013, $150 with 1‐year free access to The Merck Index Online., in Drug Development Research, vol. 74, n. 5, 3 luglio 2013, pp. 339–339, DOI:10.1002/ddr.21085. URL consultato il 22 giugno 2025.
  5. 1 2 3 4 (EN) Dextromethorphan, su go.drugbank.com. URL consultato il 22 giugno 2025.
  6. 1 2 3 4 SaeRam Oh, Suneil Agrawal e Sarah Sabir, Dextromethorphan, StatPearls Publishing, 2025. URL consultato il 22 giugno 2025.
  7. ↑ dextromethorphan (CHEBI:4470), su www.ebi.ac.uk. URL consultato il 22 giugno 2025.
  8. 1 2 3 4 (EN) PubChem, Dextromethorphan, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 22 giugno 2025.
  9. ↑ Baker Lab @ UNC Chapel Hill, su tarheels.live. URL consultato il 22 giugno 2025.
  10. ↑ Dylan H. Ross, Ryan P. Seguin e Allison M. Krinsky, High-Throughput Measurement and Machine Learning-Based Prediction of Collision Cross Sections for Drugs and Drug Metabolites, in Journal of the American Society for Mass Spectrometry, vol. 33, n. 6, 1º giugno 2022, pp. 1061–1072, DOI:10.1021/jasms.2c00111. URL consultato il 22 giugno 2025.
  11. 1 2 3 4 5 6 (EN) Toxin and Toxin Target Database (T3DB), Dextromethorphan, su t3db.ca.
  12. ↑ Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th Edition By Richard J. Lewis, Sr. (Lewis Information Systems, Inc.). John Wiley & Sons, Inc.: Hoboken, NJ. 2004. $595.00 print set (other pricings available for CD-ROM and online versions). ISBN 0-471-47662-5 for print set., in Journal of the American Chemical Society, vol. 127, n. 8, 6 gennaio 2005, pp. 2794–2794, DOI:10.1021/ja041002c. URL consultato il 22 giugno 2025.
  13. ↑ Dextro-Methorphan - Optional[MS (GC)] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 22 giugno 2025.
  14. ↑ MassBank of North America, su mona.fiehnlab.ucdavis.edu. URL consultato il 22 giugno 2025.
  15. ↑ Dextro-Methorphan - Optional[ATR-IR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 22 giugno 2025.
  16. ↑ (EN) NIST Standard Reference Database 1A, in NIST, 19 giugno 2014. URL consultato il 22 giugno 2025.
  17. ↑ B. Kukanich e MG. Papich, Plasma profile and pharmacokinetics of dextromethorphan after intravenous and oral administration in healthy dogs., in J Vet Pharmacol Ther, vol. 27, n. 5, ottobre 2004, pp. 337-41, DOI:10.1111/j.1365-2885.2004.00608.x, PMID 15500572.
  18. ↑ G. Ramachander, FD. Williams; JF. Emele, Determination of dextrorphan in plasma and evaluation of bioavailability of dextromethorphan hydrobromide in humans., in J Pharm Sci, vol. 66, n. 7, luglio 1977, pp. 1047-8, PMID 886444.
  19. 1 2 3 M. Schadel, D. Wu; SV. Otton; W. Kalow; EM. Sellers, Pharmacokinetics of dextromethorphan and metabolites in humans: influence of the CYP2D6 phenotype and quinidine inhibition., in J Clin Psychopharmacol, vol. 15, n. 4, agosto 1995, pp. 263-9, PMID 7593709.
  20. ↑ (EN) J. Church, M. G. Jones, S. N. Davies e D. Lodge, Antitussive Agents as N-Methylaspartate Antagonists: Further Studies, in Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, vol. 67, n. 6, giugno 1989, pp. 561-567, DOI:10.1139/y89-090, PMID 2673498.
  21. ↑ N. Nagai, T. Kawakubo; F. Kaneko; M. Ishii; R. Shinohara; Y. Saito; H. Shimamura; A. Ohnishi; H. Ogata, Pharmacokinetics and polymorphic oxidation of dextromethorphan in a Japanese population., in Biopharm Drug Dispos, vol. 17, n. 5, luglio 1996, pp. 421-33, DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199607)17:5421::AID-BDD4213.0.CO;2-9, PMID 8830977.
  22. ↑ US EPA, Antony Williams e Emma Schymanski, S58 | PSYCHOCANNAB | NPS and Synthetic Cannabinoids from CompTox, 17 giugno 2019, DOI:10.5281/zenodo.3247724. URL consultato il 22 giugno 2025.
  23. ↑ Wen-Ling Chen, S72 | NTUPHTW | Pharmaceutically Active Substances Suspect List from National Taiwan University, 22 luglio 2020, DOI:10.5281/zenodo.3955665. URL consultato il 22 giugno 2025.
  24. ↑ Linda Nguyen, Kelan L. Thomas e Brandon P. Lucke-Wold, Dextromethorphan: An update on its utility for neurological and neuropsychiatric disorders, in Pharmacology & Therapeutics, vol. 159, 1º marzo 2016, pp. 1–22, DOI:10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. URL consultato il 22 giugno 2025.
  25. ↑ William E. White, The Dextromethorphan FAQ, su erowid.org.
  26. ↑ DXM, su erowid.org.
  27. ↑ Erowid DXM Vault: Dosage, su erowid.org. URL consultato il 14 dicembre 2018.
  28. 1 2 (EN) Dextromethorphan, su PsychonautWiki. URL consultato il 14 dicembre 2018.
  29. ↑ DXM Effects, su erowid.org.
  30. ↑ Société Médico-Psychologique : séance du lundi 27 janvier 2003, in Annales Médico-psychologiques, revue psychiatrique, vol. 161, n. 6, 2003-08, pp. 447-451, DOI:10.1016/s0003-4487(03)00117-3. URL consultato il 7 dicembre 2018.
  31. ↑ H. Warnes, Toxic Psychosis Due to Antiparkinsonian Drugs, in Canadian Psychiatric Association Journal, vol. 12, n. 3, 1967-06, pp. 323-326, DOI:10.1177/070674376701200313. URL consultato il 7 dicembre 2018.
  32. ↑ Harold Rosenthal, Cigna, Gina (opera), collana Oxford Music Online, Oxford University Press, 2002. URL consultato il 7 dicembre 2018.
  33. ↑ J. L. Bem e R. Peck, Dextromethorphan. An overview of safety issues, in Drug Safety, vol. 7, n. 3, 1992, pp. 190–199, DOI:10.2165/00002018-199207030-00004. URL consultato il 22 giugno 2025.
  34. ↑ AR. Schwartz, AF. Pizon; DE. Brooks, Dextromethorphan-induced serotonin syndrome., in Clin Toxicol (Phila), vol. 46, n. 8, settembre 2008, pp. 771-3, PMID 19238739.
  35. ↑ H. Kinoshita, T. Ohkubo; M. Yasuda; F. Yakushiji, Serotonin syndrome induced by dextromethorphan (Medicon) administrated at the conventional dose., in Geriatr Gerontol Int, vol. 11, n. 1, gennaio 2011, pp. 121-2, DOI:10.1111/j.1447-0594.2010.00652.x, PMID 21166968.
  36. ↑ Michael Szelke, Aspartic Proteinases and Their Inhibitors, De Gruyter, ISBN 978-3-11-164978-8. URL consultato il 14 dicembre 2018.
  37. ↑ "Dextromethorphan". National Highway Traffic Safety Administration (NHTSA). Archived from the original on 2008-08-01

Bibliografia

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Voci correlate

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Altri progetti

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Collegamenti esterni

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https://www.erowid.org/chemicals/dxm/

https://psychonautwiki.org/wiki/DXM

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