Ogni turno della fase a eliminazione diretta, eccetto la finale, viene disputato in gara doppia (andata e ritorno), in modo che ogni squadra possa giocare una gara in casa[1]. Si qualifica al turno successivo la squadra che nel computo totale realizza più gol[2]. A differenza della precedente edizione, il 24 giugno 2021, l'UEFA ha approvato l'abolizione della regola dei gol in trasferta; pertanto, se al termine delle partite di andata e ritorno le due squadre hanno segnato in totale lo stesso numero di reti, il vincitore non è deciso da chi ha segnato più reti in trasferta, ma dalla disputa dei tempi supplementari e, in caso di ulteriore parità, tramite la disputa dei tiri di rigore[3]. Nella finale, giocata in gara secca, se al termine dei tempi regolamentari il punteggio è di parità, si procede con la disputa dei tempi supplementari seguiti, eventualmente, dai tiri di rigore[2].
Il meccanismo del sorteggio per quarti di finale e semifinali prevede che sono "teste di serie" le 4 squadre vincitrici dei gironi di UEFA Women's Champions League, mentre non sono "teste di serie" le 4 seconde di ciascun gruppo[1]. Ogni club della prima fascia ("teste di serie") viene sorteggiato con uno della seconda fascia ("non teste di serie") e, sempre tramite sorteggio, viene definita la squadra che ha il diritto di giocare in casa la gara di ritorno[1]. Possono incontrarsi squadre provenienti dalla stessa federazione o dallo stesso girone di UEFA Champions League[1].
Le squadre sono state suddivise nelle due urne, inserendo nell'urna 1 le quattro squadre prime classificate nella fase a gironi, mentre nell'urna 2 le quattro seconde classificate[5]. Il sorteggio per definire la composizione dei gironi si è tenuto il 20 dicembre 2021[5].
Legenda
Finaliste della UEFA Women's Champions League 2021-2022
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Wolfsburg
Juventus
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Paris Saint-Germain
Real Madrid
Arsenal
Paris Saint-Germain
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