Ifosfamide: differenze tra le versioni

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== Farmacocinetica ==
== Farmacocinetica ==
A seguito di somministrazione per via [[endovenosa]] viene raggiunto un picco di [[concentrazione plasmatica]] (C<sub>max</sub>) dopo circa 20-30 minuti. L'[[emivita plasmatica]], in rapporto al dosaggio, varia tra 4 e 15 ore. Nei soggetti anziani l'emivita tende ad essere un poco più prolungata.<ref name="pmid2167716">{{Cita pubblicazione | cognome = Lind | nome = MJ. | coautori = JM. Margison; T. Cerny; N. Thatcher; PM. Wilkinson | titolo = The effect of age on the pharmacokinetics of ifosfamide. | rivista = Br J Clin Pharmacol | volume = 30 | numero = 1 | pagine = 140-3 | mese = Lug | anno = 1990 | doi = | id = PMID 2167716 }}</ref> Ifosfamide non si lega alle [[proteine plasmatiche]].<br>
A seguito di somministrazione per via [[endovenosa]] viene raggiunto un picco di [[concentrazione plasmatica]] (C<sub>max</sub>) dopo circa 20-30 minuti. L'[[emivita plasmatica]], in rapporto al dosaggio, varia tra 4 e 15 ore. Nei soggetti anziani l'emivita tende ad essere un poco più prolungata.<ref name="pmid2167716">{{Cita pubblicazione | cognome = Lind | nome = MJ. | coautori = JM. Margison; T. Cerny; N. Thatcher; PM. Wilkinson | titolo = The effect of age on the pharmacokinetics of ifosfamide. | rivista = Br J Clin Pharmacol | volume = 30 | numero = 1 | pagine = 140-3 | mese = Lug | anno = 1990 | pmid = 2167716 }}</ref> Ifosfamide non si lega alle [[proteine plasmatiche]].<br>
Il farmaco viene metabolizzato nel fegato a metaboliti attivi ed inattivi.
Il farmaco viene metabolizzato nel fegato a metaboliti attivi ed inattivi.
In particolare viene metabolizzato a 4-idrossiifosfamide da enzimi microsomiali. Questa è in equilibrio con aldoifosfamide, che ne rappresenta la forma aldeidica aperta, la quale a sua volta spontaneamente evolve a ifosforamide con liberazione di [[acroleina]].<ref name="pmid9667645">{{Cita pubblicazione | cognome = Brain | nome = EG. | coautori = LJ. Yu; K. Gustafsson; P. Drewes; DJ. Waxman | titolo = Modulation of P450-dependent ifosfamide pharmacokinetics: a better understanding of drug activation in vivo. | rivista = Br J Cancer | volume = 77 | numero = 11 | pagine = 1768-76 | mese = Giu | anno = 1998 | doi = | id = PMID 9667645 }}</ref>
In particolare viene metabolizzato a 4-idrossiifosfamide da enzimi microsomiali. Questa è in equilibrio con aldoifosfamide, che ne rappresenta la forma aldeidica aperta, la quale a sua volta spontaneamente evolve a ifosforamide con liberazione di [[acroleina]].<ref name="pmid9667645">{{Cita pubblicazione | cognome = Brain | nome = EG. | coautori = LJ. Yu; K. Gustafsson; P. Drewes; DJ. Waxman | titolo = Modulation of P450-dependent ifosfamide pharmacokinetics: a better understanding of drug activation in vivo. | rivista = Br J Cancer | volume = 77 | numero = 11 | pagine = 1768-76 | mese = Giu | anno = 1998 | pmid = 9667645 }}</ref>
Il metabolismo della ifosfamide sembra andare incontro a saturazione in caso di somministrazione di elevati dosaggi.
Il metabolismo della ifosfamide sembra andare incontro a saturazione in caso di somministrazione di elevati dosaggi.
Acroleina ed altri metaboliti della ifosfamide, hanno un'azione irritante a livello dell'[[epitelio]] del [[tratto urinario]] e possono causare gravi [[cistite|cistiti emorragiche]].
Acroleina ed altri metaboliti della ifosfamide, hanno un'azione irritante a livello dell'[[epitelio]] del [[tratto urinario]] e possono causare gravi [[cistite|cistiti emorragiche]].
Il composto e relativi metaboliti sono eliminati dall'organismo principalmente attraverso l'[[urine|emuntorio renale]] ed in misura quasi trascurabile (2%) tramite le [[feci]].<ref name="pmid8070218">{{Cita pubblicazione | cognome = Wagner | nome = T. | coautori = | titolo = Ifosfamide clinical pharmacokinetics. | rivista = Clin Pharmacokinet | volume = 26 | numero = 6 | pagine = 439-56 | mese = Giu | anno = 1994 | doi = 10.2165/00003088-199426060-00003 | id = PMID 8070218 }}</ref><ref name="pmid1122690">{{Cita pubblicazione | cognome = Allen | nome = LM. | coautori = PJ. Creaven | titolo = Pharmacokinetics of ifosfamide. | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 17 | numero = 4 | pagine = 492-8 | mese = Apr | anno = 1975 | doi = | id = PMID 1122690 }}</ref>
Il composto e relativi metaboliti sono eliminati dall'organismo principalmente attraverso l'[[urine|emuntorio renale]] ed in misura quasi trascurabile (2%) tramite le [[feci]].<ref name="pmid8070218">{{Cita pubblicazione | cognome = Wagner | nome = T. | titolo = Ifosfamide clinical pharmacokinetics. | rivista = Clin Pharmacokinet | volume = 26 | numero = 6 | pagine = 439-56 | mese = Giu | anno = 1994 | doi = 10.2165/00003088-199426060-00003 | pmid = 8070218 }}</ref><ref name="pmid1122690">{{Cita pubblicazione | cognome = Allen | nome = LM. | coautori = PJ. Creaven | titolo = Pharmacokinetics of ifosfamide. | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 17 | numero = 4 | pagine = 492-8 | mese = Apr | anno = 1975 | pmid = 1122690 }}</ref>


== Tossicologia ==
== Tossicologia ==
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== Usi clinici ==
== Usi clinici ==
La ifosfamide viene utilizzata nel trattamento di tumori di natura solida. In particolare è stata utilizzata per il trattamento del [[Tumore del testicolo|cancro testicolare]],<ref name="pmid2159186">{{Cita pubblicazione | cognome = Loehrer | nome = PJ. | coautori = | titolo = Ifosfamide in testicular cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 17 | numero = 2 Suppl 4 | pagine = 2-5 | mese = Apr | anno = 1990 | doi = | id = PMID 2159186 }}</ref><ref name="pmid2649987">{{Cita pubblicazione | cognome = Schmoll | nome = HJ. | coautori = | titolo = The role of ifosfamide in testicular cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 16 | numero = 1 Suppl 3 | pagine = 82-95 | mese = Feb | anno = 1989 | doi = | id = PMID 2649987 }}</ref><ref name="pmid2455912">{{Cita pubblicazione | cognome = Scheulen | nome = ME. | coautori = N. Niederle; R. Kath; UB. Wandl; S. Seeber; CG. Schmidt | titolo = The role of ifosfamide in the treatment of nonseminomatous testicular cancer. | rivista = Prog Clin Biol Res | volume = 269 | numero = | pagine = 439-50 | mese = | anno = 1988 | doi = | id = PMID 2455912 }}</ref> per i sarcomi dei tessuti molli,<ref name="pmid18055856">{{Cita pubblicazione | cognome = Tascilar | nome = M. | coautori = WJ. Loos; C. Seynaeve; J. Verweij; S. Sleijfer | titolo = The pharmacologic basis of ifosfamide use in adult patients with advanced soft tissue sarcomas. | rivista = Oncologist | volume = 12 | numero = 11 | pagine = 1351-60 | mese = Nov | anno = 2007 | doi = 10.1634/theoncologist.12-11-1351 | id = PMID 18055856 }}</ref><ref name="pmid20166081">{{Cita pubblicazione | cognome = Mulder | nome = RL. | coautori = M. Paulides; T. Langer; LC. Kremer; EC. van Dalen | titolo = Cyclophosphamide versus ifosfamide for paediatric and young adult bone and soft tissue sarcoma patients. | rivista = Cochrane Database Syst Rev | volume = | numero = 2 | pagine = CD006300 | mese = | anno = 2010 | doi = 10.1002/14651858.CD006300.pub2 | id = PMID 20166081 }}</ref><ref name="pmid14586155">{{Cita pubblicazione | cognome = Frustaci | nome = S. | coautori = A. De Paoli; E. Bidoli; N. La Mura; M. Berretta; A. Buonadonna; G. Boz; F. Gherlinzoni | titolo = Ifosfamide in the adjuvant therapy of soft tissue sarcomas. | rivista = Oncology | volume = 65 Suppl 2 | numero = | pagine = 80-4 | mese = | anno = 2003 | doi = 10.73366 | id = PMID 14586155 }}</ref> osteosarcoma,<ref name="pmid2185547">{{Cita pubblicazione | cognome = Dirix | nome = LY. | coautori = AT. Van Oosterom | titolo = The role of ifosfamide in the treatment of adult soft tissue sarcomas, Ewing's sarcoma, and osteosarcoma: a review. | rivista = Semin Oncol | volume = 17 | numero = 2 Suppl 4 | pagine = 50-7 | mese = Apr | anno = 1990 | doi = | id = PMID 2185547 }}</ref><ref name="pmid2185546">{{Cita pubblicazione | cognome = Pratt | nome = CB. | coauthors = | titolo = Ifosfamide studies for primary or recurrent pediatric malignant solid tumors and leukemia. | rivista = Semin Oncol | volume = 17 | numero = 2 Suppl 4 | pagine = 31-40 | mese = Apr | anno = 1990 | doi = | id = PMID 2185546 }}</ref>[[tumore della vescica]] avanzato,<ref name="pmid8988734">{{Cita pubblicazione | cognome = Dreicer | nome = R. | coautori = KJ. Propert; BJ. Roth; LH. Einhorn; PJ. Loehrer | titolo = Vinblastine, ifosfamide, and gallium nitrate--an active new regimen in patients with advanced carcinoma of the urothelium. A phase II trial of the Eastern Cooperative Oncology Group (E5892). | rivista = Cancer | volume = 79 | numero = 1 | pagine = 110-4 | mese = Gen | anno = 1997 | doi = | id = PMID 8988734 }}</ref><ref name="pmid7525884">{{Cita pubblicazione | cognome = Einhorn | nome = LH. | coautori = BJ. Roth; R. Ansari; R. Dreicer; R. Gonin; PJ. Loehrer | titolo = Phase II trial of vinblastine, ifosfamide, and gallium combination chemotherapy in metastatic urothelial carcinoma. | rivista = J Clin Oncol | volume = 12 | numero = 11 | pagine = 2271-6 | mese = Nov | anno = 1994 | doi = | id = PMID 7525884 }}</ref> [[carcinoma polmonare a piccole cellule]],<ref name="pmid2539644">{{Cita pubblicazione | cognome = Einhorn | nome = LH. | coautori = | titolo = Ifosfamide in small cell lung cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 16 | numero = 1 Suppl 3 | pagine = 19-21 | mese = Feb | anno = 1989 | doi = | id = PMID 2539644 }}</ref><ref name="pmid7846538">{{Cita pubblicazione | cognome = Ettinger | nome = DS. | coautori = | titolo = The place of ifosfamide in chemotherapy of small cell lung cancer: the Eastern Cooperative Oncology Group experience and a selected literature update. | rivista = Semin Oncol | volume = 22 | numero = 1 Suppl 2 | pagine = 23-7 | mese = Feb | anno = 1995 | doi = | id = PMID 7846538 }}</ref><ref name="pmid8711501">{{Cita pubblicazione | cognome = Loehrer | nome = PJ. | coautori = | titolo = The role of ifosfamide in small cell lung cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 23 | numero = 3 Suppl 7 | pagine = 40-4 | mese = Giu | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8711501 }}</ref> [[tumore dell'ovaio|cancro dell'ovaio]]<ref name="pmid8244163">{{Cita pubblicazione | cognome = Sutton | nome = G. | coautori = | titolo = Ifosfamide and mesna in epithelial ovarian carcinoma. | rivista = Gynecol Oncol | volume = 51 | numero = 1 | pagine = 104-8 | mese = Ott | anno = 1993 | doi = 10.1006/gyno.1993.1254 | id = PMID 8244163 }}</ref><ref name="pmid8677449">{{Cita pubblicazione | cognome = Markman | nome = M. | coautori = | titolo = Ifosfamide in the treatment of ovarian cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 23 | numero = 3 Suppl 6 | pagine = 47-9 | mese = Giu | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8677449 }}</ref><ref name="pmid7597438">{{Cita pubblicazione | cognome = Markman | nome = M. | coauthors = | titolo = Rationale for examining the combination of paclitaxel and ifosfamide in the treatment of advanced ovarian cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 22 | numero = 3 Suppl 6 | pagine = 88-9 | mese = Giu | anno = 1995 | doi = | id = PMID 7597438 }}</ref> e della cervice uterina,<ref name="pmid14586151">{{Cita pubblicazione | cognome = Buda | nome = A. | coautori = T. Dell'Anna; M. Signorelli; C. Mangioni | titolo = Role of ifosfamide in cervical cancer: an overview. | rivista = Oncology | volume = 65 Suppl 2 | numero = | pagine = 63-6 | mese = | anno = 2003 | doi = 10.73362 | id = PMID 14586151 }}</ref><ref name="pmid1485172">{{Cita pubblicazione | cognome = Sutton | nome = GP. | coautori = JA. Blessing; A. Manetta; H. Homesley; W. McGuire | titolo = Gynecologic Oncology Group studies with ifosfamide. | rivista = Semin Oncol | volume = 19 | numero = 6 Suppl 12 | pagine = 31-4 | mese = Dic | anno = 1992 | doi = | id = PMID 1485172 }}</ref> [[carcinoma mammario]]<ref name="pmid14586149">{{Cita pubblicazione | cognome = Sorio | nome = R. | coautori = D. Lombardi; S. Spazzapan; N. La Mura; G. Tabaro; A. Veronesi | titolo = Ifosfamide in advanced/disseminated breast cancer. | rivista = Oncology | volume = 65 Suppl 2 | numero = | pagine = 55-8 | mese = | anno = 2003 | doi = 10.73360 | id = PMID 14586149 }}</ref><ref name="pmid8677447">{{Cita pubblicazione | cognome = Overmoyer | nome = BA. | coautori = | titolo = Ifosfamide in the treatment of breast cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 23 | numero = 3 Suppl 6 | pagine = 38-41 | mese = Giu | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8677447 }}</ref> e [[linfomi non-Hodgkin]].<ref name="pmid12736223">{{Cita pubblicazione | cognome = von Kalle | nome = AK. | coautori = M. Schaadt; V. Diehl | titolo = European experience with ifosfamide in lymphomas. | rivista = Semin Oncol | volume = 16 | numero = 1 Suppl 3 | pagine = 73-7 | mese = Feb | anno = 1989 | doi = | id = PMID 2468184 }}</ref><ref name="pmid8677445">{{Cita pubblicazione | cognome = Pohlman | nome = B. | coautori = | titolo = Ifosfamide in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma. | rivista = Semin Oncol | volume = 23 | numero = 3 Suppl 6 | pagine = 27-32 | mese = Giu | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8677445 }}</ref><ref name="pmid12736223">{{Cita pubblicazione | cognome = Sneller | nome = V. | coautori = J. Armitage | titolo = Current role and future perspectives for ifosfamide in the treatment of malignant non-Hodgkin's lymphoma--results from an expert meeting. | rivista = Ann Oncol | volume = 14 Suppl 1 | numero = | pagine = i1-3 | mese = | anno = 2003 | doi = | id = PMID 12736223 }}</ref>
La ifosfamide viene utilizzata nel trattamento di tumori di natura solida. In particolare è stata utilizzata per il trattamento del [[Tumore del testicolo|cancro testicolare]],<ref name="pmid2159186">{{Cita pubblicazione | cognome = Loehrer | nome = PJ. | titolo = Ifosfamide in testicular cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 17 | numero = 2 Suppl 4 | pagine = 2-5 | mese = Apr | anno = 1990 | pmid = 2159186 }}</ref><ref name="pmid2649987">{{Cita pubblicazione | cognome = Schmoll | nome = HJ. | titolo = The role of ifosfamide in testicular cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 16 | numero = 1 Suppl 3 | pagine = 82-95 | mese = Feb | anno = 1989 | pmid = 2649987 }}</ref><ref name="pmid2455912">{{Cita pubblicazione | cognome = Scheulen | nome = ME. | coautori = N. Niederle; R. Kath; UB. Wandl; S. Seeber; CG. Schmidt | titolo = The role of ifosfamide in the treatment of nonseminomatous testicular cancer. | rivista = Prog Clin Biol Res | volume = 269 | pagine = 439-50 | anno = 1988 | pmid = 2455912 }}</ref> per i sarcomi dei tessuti molli,<ref name="pmid18055856">{{Cita pubblicazione | cognome = Tascilar | nome = M. | coautori = WJ. Loos; C. Seynaeve; J. Verweij; S. Sleijfer | titolo = The pharmacologic basis of ifosfamide use in adult patients with advanced soft tissue sarcomas. | rivista = Oncologist | volume = 12 | numero = 11 | pagine = 1351-60 | mese = Nov | anno = 2007 | doi = 10.1634/theoncologist.12-11-1351 | pmid = 18055856 }}</ref><ref name="pmid20166081">{{Cita pubblicazione | cognome = Mulder | nome = RL. | coautori = M. Paulides; T. Langer; LC. Kremer; EC. van Dalen | titolo = Cyclophosphamide versus ifosfamide for paediatric and young adult bone and soft tissue sarcoma patients. | rivista = Cochrane Database Syst Rev | numero = 2 | pagine = CD006300 | anno = 2010 | doi = 10.1002/14651858.CD006300.pub2 | pmid = 20166081 }}</ref><ref name="pmid14586155">{{Cita pubblicazione | cognome = Frustaci | nome = S. | coautori = A. De Paoli; E. Bidoli; N. La Mura; M. Berretta; A. Buonadonna; G. Boz; F. Gherlinzoni | titolo = Ifosfamide in the adjuvant therapy of soft tissue sarcomas. | rivista = Oncology | volume = 65 Suppl 2 | pagine = 80-4 | anno = 2003 | doi = 10.73366 | pmid = 14586155 }}</ref> osteosarcoma,<ref name="pmid2185547">{{Cita pubblicazione | cognome = Dirix | nome = LY. | coautori = AT. Van Oosterom | titolo = The role of ifosfamide in the treatment of adult soft tissue sarcomas, Ewing's sarcoma, and osteosarcoma: a review. | rivista = Semin Oncol | volume = 17 | numero = 2 Suppl 4 | pagine = 50-7 | mese = Apr | anno = 1990 | pmid = 2185547 }}</ref><ref name="pmid2185546">{{Cita pubblicazione | cognome = Pratt | nome = CB. | titolo = Ifosfamide studies for primary or recurrent pediatric malignant solid tumors and leukemia. | rivista = Semin Oncol | volume = 17 | numero = 2 Suppl 4 | pagine = 31-40 | mese = Apr | anno = 1990 | pmid = 2185546 }}</ref>[[tumore della vescica]] avanzato,<ref name="pmid8988734">{{Cita pubblicazione | cognome = Dreicer | nome = R. | coautori = KJ. Propert; BJ. Roth; LH. Einhorn; PJ. Loehrer | titolo = Vinblastine, ifosfamide, and gallium nitrate--an active new regimen in patients with advanced carcinoma of the urothelium. A phase II trial of the Eastern Cooperative Oncology Group (E5892). | rivista = Cancer | volume = 79 | numero = 1 | pagine = 110-4 | mese = Gen | anno = 1997 | pmid = 8988734 }}</ref><ref name="pmid7525884">{{Cita pubblicazione | cognome = Einhorn | nome = LH. | coautori = BJ. Roth; R. Ansari; R. Dreicer; R. Gonin; PJ. Loehrer | titolo = Phase II trial of vinblastine, ifosfamide, and gallium combination chemotherapy in metastatic urothelial carcinoma. | rivista = J Clin Oncol | volume = 12 | numero = 11 | pagine = 2271-6 | mese = Nov | anno = 1994 | pmid = 7525884 }}</ref> [[carcinoma polmonare a piccole cellule]],<ref name="pmid2539644">{{Cita pubblicazione | cognome = Einhorn | nome = LH. | titolo = Ifosfamide in small cell lung cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 16 | numero = 1 Suppl 3 | pagine = 19-21 | mese = Feb | anno = 1989 | pmid = 2539644 }}</ref><ref name="pmid7846538">{{Cita pubblicazione | cognome = Ettinger | nome = DS. | titolo = The place of ifosfamide in chemotherapy of small cell lung cancer: the Eastern Cooperative Oncology Group experience and a selected literature update. | rivista = Semin Oncol | volume = 22 | numero = 1 Suppl 2 | pagine = 23-7 | mese = Feb | anno = 1995 | pmid = 7846538 }}</ref><ref name="pmid8711501">{{Cita pubblicazione | cognome = Loehrer | nome = PJ. | titolo = The role of ifosfamide in small cell lung cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 23 | numero = 3 Suppl 7 | pagine = 40-4 | mese = Giu | anno = 1996 | pmid = 8711501 }}</ref> [[tumore dell'ovaio|cancro dell'ovaio]]<ref name="pmid8244163">{{Cita pubblicazione | cognome = Sutton | nome = G. | titolo = Ifosfamide and mesna in epithelial ovarian carcinoma. | rivista = Gynecol Oncol | volume = 51 | numero = 1 | pagine = 104-8 | mese = Ott | anno = 1993 | doi = 10.1006/gyno.1993.1254 | pmid = 8244163 }}</ref><ref name="pmid8677449">{{Cita pubblicazione | cognome = Markman | nome = M. | titolo = Ifosfamide in the treatment of ovarian cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 23 | numero = 3 Suppl 6 | pagine = 47-9 | mese = Giu | anno = 1996 | pmid = 8677449 }}</ref><ref name="pmid7597438">{{Cita pubblicazione | cognome = Markman | nome = M. | titolo = Rationale for examining the combination of paclitaxel and ifosfamide in the treatment of advanced ovarian cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 22 | numero = 3 Suppl 6 | pagine = 88-9 | mese = Giu | anno = 1995 | pmid = 7597438 }}</ref> e della cervice uterina,<ref name="pmid14586151">{{Cita pubblicazione | cognome = Buda | nome = A. | coautori = T. Dell'Anna; M. Signorelli; C. Mangioni | titolo = Role of ifosfamide in cervical cancer: an overview. | rivista = Oncology | volume = 65 Suppl 2 | pagine = 63-6 | anno = 2003 | doi = 10.73362 | pmid = 14586151 }}</ref><ref name="pmid1485172">{{Cita pubblicazione | cognome = Sutton | nome = GP. | coautori = JA. Blessing; A. Manetta; H. Homesley; W. McGuire | titolo = Gynecologic Oncology Group studies with ifosfamide. | rivista = Semin Oncol | volume = 19 | numero = 6 Suppl 12 | pagine = 31-4 | mese = Dic | anno = 1992 | pmid = 1485172 }}</ref> [[carcinoma mammario]]<ref name="pmid14586149">{{Cita pubblicazione | cognome = Sorio | nome = R. | coautori = D. Lombardi; S. Spazzapan; N. La Mura; G. Tabaro; A. Veronesi | titolo = Ifosfamide in advanced/disseminated breast cancer. | rivista = Oncology | volume = 65 Suppl 2 | pagine = 55-8 | anno = 2003 | doi = 10.73360 | pmid = 14586149 }}</ref><ref name="pmid8677447">{{Cita pubblicazione | cognome = Overmoyer | nome = BA. | titolo = Ifosfamide in the treatment of breast cancer. | rivista = Semin Oncol | volume = 23 | numero = 3 Suppl 6 | pagine = 38-41 | mese = Giu | anno = 1996 | pmid = 8677447 }}</ref> e [[linfomi non-Hodgkin]].<ref name="pmid12736223">{{Cita pubblicazione | cognome = von Kalle | nome = AK. | coautori = M. Schaadt; V. Diehl | titolo = European experience with ifosfamide in lymphomas. | rivista = Semin Oncol | volume = 16 | numero = 1 Suppl 3 | pagine = 73-7 | mese = Feb | anno = 1989 | pmid = 2468184 }}</ref><ref name="pmid8677445">{{Cita pubblicazione | cognome = Pohlman | nome = B. | titolo = Ifosfamide in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma. | rivista = Semin Oncol | volume = 23 | numero = 3 Suppl 6 | pagine = 27-32 | mese = Giu | anno = 1996 | pmid = 8677445 }}</ref><ref name="pmid12736223">{{Cita pubblicazione | cognome = Sneller | nome = V. | coautori = J. Armitage | titolo = Current role and future perspectives for ifosfamide in the treatment of malignant non-Hodgkin's lymphoma--results from an expert meeting. | rivista = Ann Oncol | volume = 14 Suppl 1 | pagine = i1-3 | anno = 2003 | pmid = 12736223 }}</ref>


== Effetti colaterali e indesiderati ==
== Effetti colaterali e indesiderati ==
Il farmaco può causare una mielosoppressione transitoria, dose-dipendente con [[leucopenia]] e [[trombocitopenia]].<ref name="pmid1795007">{{Cita pubblicazione | cognome = Brade | nome = WP. | coautori = K. Herdrich; U. Kachel-Fischer; CE. Araujo | titolo = Dosing and side-effects of ifosfamide plus mesna. | rivista = J Cancer Res Clin Oncol | volume = 117 Suppl 4 | numero = | pagine = S164-86 | mese = | anno = 1991 | doi = | id = PMID 1795007 }}</ref><ref name="pmid 17225077">{{Cita pubblicazione | cognome = Korkmaz | nome = A. | coautori = T. Topal; S. Oter | titolo = Pathophysiological aspects of cyclophosphamide and ifosfamide induced hemorrhagic cystitis; implication of reactive oxygen and nitrogen species as well as PARP activation. | rivista = Cell Biol Toxicol | volume = 23 | numero = 5 | pagine = 303-12 | mese = Set | anno = 2007 | doi = 10.1007/s10565-006-0078-0 | id = PMID 17225077 }}</ref><ref name="pmid7281389">{{Cita pubblicazione | cognome = Fujita | nome = J. | coautori = K. Matsumoto; T. Kakizoe; T. Murase | titolo = Prevention of ifosfamide-induced hemorrhagic cystitis by continuous bladder irrigation. | rivista = Urology | volume = 18 | numero = 3 | pagine = 250-1 | mese = Set | anno = 1981 | doi = | id = PMID 7281389 }}</ref><br>
Il farmaco può causare una mielosoppressione transitoria, dose-dipendente con [[leucopenia]] e [[trombocitopenia]].<ref name="pmid1795007">{{Cita pubblicazione | cognome = Brade | nome = WP. | coautori = K. Herdrich; U. Kachel-Fischer; CE. Araujo | titolo = Dosing and side-effects of ifosfamide plus mesna. | rivista = J Cancer Res Clin Oncol | volume = 117 Suppl 4 | pagine = S164-86 | anno = 1991 | pmid = 1795007 }}</ref><ref name="pmid 17225077">{{Cita pubblicazione | cognome = Korkmaz | nome = A. | coautori = T. Topal; S. Oter | titolo = Pathophysiological aspects of cyclophosphamide and ifosfamide induced hemorrhagic cystitis; implication of reactive oxygen and nitrogen species as well as PARP activation. | rivista = Cell Biol Toxicol | volume = 23 | numero = 5 | pagine = 303-12 | mese = Set | anno = 2007 | doi = 10.1007/s10565-006-0078-0 | pmid = 17225077 }}</ref><ref name="pmid7281389">{{Cita pubblicazione | cognome = Fujita | nome = J. | coautori = K. Matsumoto; T. Kakizoe; T. Murase | titolo = Prevention of ifosfamide-induced hemorrhagic cystitis by continuous bladder irrigation. | rivista = Urology | volume = 18 | numero = 3 | pagine = 250-1 | mese = Set | anno = 1981 | pmid = 7281389 }}</ref><br>
Sono frequentemente descritti gravi effetti tossici a carico dell'apparato urinario: [[cistite|cistiti emorragiche]] talvolta fatali (per irritazione chimica causata dai metaboliti attivi del farmaco), [[disuria]], aumento della frequenza delle minzioni, [[ematuria]], incremento dell'azotemia e della creatininemia.<ref name="pmid14633084">{{Cita pubblicazione | cognome = Vieira | nome = MM. | coautori = GA. Brito; JN. Belarmino-Filho; FY. Macedo; EA. Nery; FQ. Cunha; RA. Ribeiro | titolo = Use of dexamethasone with mesna for the prevention of ifosfamide-induced hemorrhagic cystitis. | rivista = Int J Urol | volume = 10 | numero = 11 | pagine = 595-602 | mese = Nov | anno = 2003 | doi = | id = PMID 14633084 }}</ref><br>
Sono frequentemente descritti gravi effetti tossici a carico dell'apparato urinario: [[cistite|cistiti emorragiche]] talvolta fatali (per irritazione chimica causata dai metaboliti attivi del farmaco), [[disuria]], aumento della frequenza delle minzioni, [[ematuria]], incremento dell'azotemia e della creatininemia.<ref name="pmid14633084">{{Cita pubblicazione | cognome = Vieira | nome = MM. | coautori = GA. Brito; JN. Belarmino-Filho; FY. Macedo; EA. Nery; FQ. Cunha; RA. Ribeiro | titolo = Use of dexamethasone with mesna for the prevention of ifosfamide-induced hemorrhagic cystitis. | rivista = Int J Urol | volume = 10 | numero = 11 | pagine = 595-602 | mese = Nov | anno = 2003 | pmid = 14633084 }}</ref><br>
Da considerare anche il rischio di tossicità a livello del [[sistema nervoso centrale]] (SNC): [[sonnolenza]], [[disorientamento]], [[confusione mentale]], [[allucinazioni]], [[letargia]] e [[coma]] sono i sintomi caratteristici.<ref name="pmid2861351">{{Cita pubblicazione | cognome = | nome = | coautori = | titolo = Ifosfamide, mesna, and encephalopathy. | rivista = Lancet | volume = 1 | numero = 8442 | pagine = 1398-9 | mese = Giun | anno = 1985 | doi = | id = PMID 2861351 }}</ref><br>
Da considerare anche il rischio di tossicità a livello del [[sistema nervoso centrale]] (SNC): [[sonnolenza]], [[disorientamento]], [[confusione mentale]], [[allucinazioni]], [[letargia]] e [[coma]] sono i sintomi caratteristici.<ref name="pmid2861351">{{Cita pubblicazione | cognome = | nome = | titolo = Ifosfamide, mesna, and encephalopathy. | rivista = Lancet | volume = 1 | numero = 8442 | pagine = 1398-9 | mese = Giun | anno = 1985 | pmid = 2861351 }}</ref><br>
Altri eventi avversi comuni sono [[nausea]], [[vomito]], [[alopecia]].
Altri eventi avversi comuni sono [[nausea]], [[vomito]], [[alopecia]].
In alcuni pazienti può manifestarsi una nefrotossicità: [[insufficienza renale acuta]] e cronica, [[sindrome di Fanconi]],<ref name="pmid8095648">{{Cita pubblicazione | cognome = Rossi | nome = R. | coautori = A. Kleinebrand; A. Gödde; B. Rath; H. Jürgens | titolo = Increased risk of ifosfamide-induced renal Fanconi's syndrome after unilateral nephrectomy. | rivista = Lancet | volume = 341 | numero = 8847 | pagine = 755 | mese = Mar | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8095648 }}</ref><ref name="pmid1649270">{{Cita pubblicazione | cognome = Pratt | nome = CB. | coautori = WH. Meyer; JJ. Jenkins; L. Avery; CP. McKay; RJ. Wyatt; ML. Hancock | titolo = Ifosfamide, Fanconi's syndrome, and rickets. | rivista = J Clin Oncol | volume = 9 | numero = 8 | pagine = 1495-9 | mese = Ago | anno = 1991 | doi = | id = PMID 1649270 }}</ref> [[diabete insipido]],<ref name="pmid22392832">{{Cita pubblicazione | cognome = Ingemi | nome = AI. | coautori = VM. Bota; A. Peguero; M. Charpentier | titolo = Fanconi's syndrome and nephrogenic diabetes insipidus in an adult treated with ifosfamide. | rivista = Pharmacotherapy | volume = 32 | numero = 1 | pagine = e12-6 | mese = Gen | anno = 2012 | doi = 10.1002/PHAR.1013 | id = PMID 22392832 }}</ref> [[acidosi tubulare renale]],<ref name="pmid1993970">{{Cita pubblicazione | cognome = Devalck | nome = C. | coautori = K. Ismaili; A. Ferster; E. Sariban | titolo = Acute ifosfamide-induced proximal tubular toxic reaction. | rivista = J Pediatr | volume = 118 | numero = 2 | pagine = 325-6 | mese = Feb | anno = 1991 | doi = | id = PMID 1993970 }}</ref> [[glicosuria]] e [[proteinuria]].<ref name="pmid2386379">{{Cita pubblicazione | cognome = Skinner | nome = R. | coautori = AD. Pearson; L. Price; MG. Coulthard; AW. Craft | titolo = Nephrotoxicity after ifosfamide. | rivista = Arch Dis Child | volume = 65 | numero = 7 | pagine = 732-8 | mese = Lug | anno = 1990 | doi = | id = PMID 2386379 }}</ref>
In alcuni pazienti può manifestarsi una nefrotossicità: [[insufficienza renale acuta]] e cronica, [[sindrome di Fanconi]],<ref name="pmid8095648">{{Cita pubblicazione | cognome = Rossi | nome = R. | coautori = A. Kleinebrand; A. Gödde; B. Rath; H. Jürgens | titolo = Increased risk of ifosfamide-induced renal Fanconi's syndrome after unilateral nephrectomy. | rivista = Lancet | volume = 341 | numero = 8847 | pagine = 755 | mese = Mar | anno = 1993 | pmid = 8095648 }}</ref><ref name="pmid1649270">{{Cita pubblicazione | cognome = Pratt | nome = CB. | coautori = WH. Meyer; JJ. Jenkins; L. Avery; CP. McKay; RJ. Wyatt; ML. Hancock | titolo = Ifosfamide, Fanconi's syndrome, and rickets. | rivista = J Clin Oncol | volume = 9 | numero = 8 | pagine = 1495-9 | mese = Ago | anno = 1991 | pmid = 1649270 }}</ref> [[diabete insipido]],<ref name="pmid22392832">{{Cita pubblicazione | cognome = Ingemi | nome = AI. | coautori = VM. Bota; A. Peguero; M. Charpentier | titolo = Fanconi's syndrome and nephrogenic diabetes insipidus in an adult treated with ifosfamide. | rivista = Pharmacotherapy | volume = 32 | numero = 1 | pagine = e12-6 | mese = Gen | anno = 2012 | doi = 10.1002/PHAR.1013 | pmid = 22392832 }}</ref> [[acidosi tubulare renale]],<ref name="pmid1993970">{{Cita pubblicazione | cognome = Devalck | nome = C. | coautori = K. Ismaili; A. Ferster; E. Sariban | titolo = Acute ifosfamide-induced proximal tubular toxic reaction. | rivista = J Pediatr | volume = 118 | numero = 2 | pagine = 325-6 | mese = Feb | anno = 1991 | pmid = 1993970 }}</ref> [[glicosuria]] e [[proteinuria]].<ref name="pmid2386379">{{Cita pubblicazione | cognome = Skinner | nome = R. | coautori = AD. Pearson; L. Price; MG. Coulthard; AW. Craft | titolo = Nephrotoxicity after ifosfamide. | rivista = Arch Dis Child | volume = 65 | numero = 7 | pagine = 732-8 | mese = Lug | anno = 1990 | pmid = 2386379 }}</ref>


== Controindicazioni ==
== Controindicazioni ==
Il farmaco è controindicato nei soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]].
Il farmaco è controindicato nei soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]].
È inoltre controindicato in pazienti affetti da [[insufficienza epatica]] e [[insufficienza renale|renale]], aplasia del midollo osseo o [[mielosoppressione]]. Non deve essere somministrato a soggetti con concomitanti infezioni, in particolare se a carico del tratto urinario.
È inoltre controindicato in pazienti affetti da [[insufficienza epatica]] e [[insufficienza renale|renale]], aplasia del midollo osseo o [[mielosoppressione]]. Non deve essere somministrato a soggetti con concomitanti infezioni, in particolare se a carico del tratto urinario.
La somministrazione in associazione a [[mercaptano solfonato]] (MESNA), in grado di legare i metaboliti tossici del farmaco a livello del tubulo renale, ed una adeguata idratazione del paziente, ne riduce la tossicità a livello renale.<ref name="pmid6145051">{{Cita pubblicazione | cognome = Shaw | nome = IC. | coautori = JW. Rose | titolo = Infusion of ifosphamide plus mesna. | rivista = Lancet | volume = 1 | numero = 8390 | pagine = 1353-4 | mese = Giu | anno = 1984 | doi = | id = PMID 6145051 }}</ref><ref name="pmid2107997">{{Cita pubblicazione | cognome = Schoenike | nome = SE. | coautori = WJ. Dana | titolo = Ifosfamide and mesna. | rivista = Clin Pharm | volume = 9 | numero = 3 | pagine = 179-91 | mese = Mar | anno = 1990 | doi = | id = PMID 2107997 }}</ref>
La somministrazione in associazione a [[mercaptano solfonato]] (MESNA), in grado di legare i metaboliti tossici del farmaco a livello del tubulo renale, ed una adeguata idratazione del paziente, ne riduce la tossicità a livello renale.<ref name="pmid6145051">{{Cita pubblicazione | cognome = Shaw | nome = IC. | coautori = JW. Rose | titolo = Infusion of ifosphamide plus mesna. | rivista = Lancet | volume = 1 | numero = 8390 | pagine = 1353-4 | mese = Giu | anno = 1984 | pmid = 6145051 }}</ref><ref name="pmid2107997">{{Cita pubblicazione | cognome = Schoenike | nome = SE. | coautori = WJ. Dana | titolo = Ifosfamide and mesna. | rivista = Clin Pharm | volume = 9 | numero = 3 | pagine = 179-91 | mese = Mar | anno = 1990 | pmid = 2107997 }}</ref>


== Dosi terapeutiche ==
== Dosi terapeutiche ==
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== Gravidanza e allattamento ==
== Gravidanza e allattamento ==
L'uso di ifosfamide nel primo trimestre di gravidanza è controindicato. In ogni caso il farmaco può essere utilizzato in gravidanza solo dopo una attenta valutazione del beneficio atteso per la madre rapportato al rischio potenziale che può correre il [[feto]].
L'uso di ifosfamide nel primo trimestre di gravidanza è controindicato. In ogni caso il farmaco può essere utilizzato in gravidanza solo dopo una attenta valutazione del beneficio atteso per la madre rapportato al rischio potenziale che può correre il [[feto]].
La FDA ([[Food and Drug Administration]]) ha inserito ifosfamide in classe D per l'uso in gravidanza. In questa classe rientrano i farmaci per i quali, nonostante l’evidenza positiva di rischi sul feto umano, i benefici terapeutici potrebbero giustificarne l’uso in gravidanza.<ref>{{Cita web | autore= Onyeka Otugo |coautori= Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin | titolo = Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes | url = http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM308982.pdf | editore= Food and Drug Administration - Office of Women’s Health | data= 1979 | accesso = 27 giugno 2013 }}</ref><ref name="pmid8852521">{{Cita pubblicazione | cognome = Sannerstedt | nome = R. | coautori = P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley | titolo = Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers. | rivista = Drug Saf | volume = 14 | numero = 2 | pagine = 69-77 | mese = Feb | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8852521 }}</ref><br>
La FDA ([[Food and Drug Administration]]) ha inserito ifosfamide in classe D per l'uso in gravidanza. In questa classe rientrano i farmaci per i quali, nonostante l’evidenza positiva di rischi sul feto umano, i benefici terapeutici potrebbero giustificarne l’uso in gravidanza.<ref>{{Cita web | autore= Onyeka Otugo |coautori= Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin | titolo = Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes | url = http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM308982.pdf | editore= Food and Drug Administration - Office of Women’s Health | data= 1979 | accesso = 27 giugno 2013 }}</ref><ref name="pmid8852521">{{Cita pubblicazione | cognome = Sannerstedt | nome = R. | coautori = P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley | titolo = Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers. | rivista = Drug Saf | volume = 14 | numero = 2 | pagine = 69-77 | mese = Feb | anno = 1996 | pmid = 8852521 }}</ref><br>
Il composto viene secreto nel latte umano e l'impiego di ifosfamide nelle donne che [[allattamento al seno|allattano al seno]] è sconsigliato.
Il composto viene secreto nel latte umano e l'impiego di ifosfamide nelle donne che [[allattamento al seno|allattano al seno]] è sconsigliato.


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* Antidiabetici orali: la co-somministrazione con ifosfamide può potenziarne l'effetto ipoglicemizzante.
* Antidiabetici orali: la co-somministrazione con ifosfamide può potenziarne l'effetto ipoglicemizzante.
* [[Warfarin]]: l'assunzione concomitante con ifosfamide-MESNA può causare disturbi della coagulazione.
* [[Warfarin]]: l'assunzione concomitante con ifosfamide-MESNA può causare disturbi della coagulazione.
* [[Cisplatino]]: la co-somministrazione incrementa il rischio di nefrotossicità.<ref name="pmid8270973">{{Cita pubblicazione | cognome = Rossi | nome = R. | coautori = A. Gödde; A. Kleinebrand; M. Riepenhausen; J. Boos; J. Ritter; H. Jürgens | titolo = Unilateral nephrectomy and cisplatin as risk factors of ifosfamide-induced nephrotoxicity: analysis of 120 patients. | rivista = J Clin Oncol | volume = 12 | numero = 1 | pagine = 159-65 | mese = Gen | anno = 1994 | doi = | id = PMID 8270973 }}</ref>
* [[Cisplatino]]: la co-somministrazione incrementa il rischio di nefrotossicità.<ref name="pmid8270973">{{Cita pubblicazione | cognome = Rossi | nome = R. | coautori = A. Gödde; A. Kleinebrand; M. Riepenhausen; J. Boos; J. Ritter; H. Jürgens | titolo = Unilateral nephrectomy and cisplatin as risk factors of ifosfamide-induced nephrotoxicity: analysis of 120 patients. | rivista = J Clin Oncol | volume = 12 | numero = 1 | pagine = 159-65 | mese = Gen | anno = 1994 | pmid = 8270973 }}</ref>
* Agenti mielosoppressivi: l'assunzione concomitante esalta i possibili effetti tossici di tipo ematologico.
* Agenti mielosoppressivi: l'assunzione concomitante esalta i possibili effetti tossici di tipo ematologico.


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== Bibliografia ==
== Bibliografia ==
* {{cita libro | cognome= Brunton | nome= LL | coautori= Blumenthal DK; Murri N; Dandan RH; Knollmann BC. | titolo= Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics - 12th edition | editore= McGraw Hill| città= New York| anno= 2011| id= ISBN 978-0-07-162442-8}}
* {{cita libro | cognome= Brunton | nome= LL | coautori= Blumenthal DK; Murri N; Dandan RH; Knollmann BC. | titolo= Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics - 12th edition | editore= McGraw Hill| città= New York| anno= 2011| ISBN= 978-0-07-162442-8}}
* {{cita libro | cognome= Katzung| nome= Bertram G.| coautori= | titolo= Farmacologia generale e clinica| editore= Piccin | città= Padova| anno= 2006| id= ISBN 88-299-1804-0}}
* {{cita libro | cognome= Katzung| nome= Bertram G.| titolo= Farmacologia generale e clinica| editore= Piccin | città= Padova| anno= 2006| ISBN= 88-299-1804-0}}
* {{cita libro | cognome= Sweetman | nome= Sean C| coautori= | titolo= Martindale The Complete Drug Reference - Thirty-sixth edition| editore= The Pharmaceutical Press| città = London-Chicago | anno= 2009| id= ISBN 978-0-85369-840-1 }}
* {{cita libro | cognome= Sweetman | nome= Sean C| titolo= Martindale The Complete Drug Reference - Thirty-sixth edition| editore= The Pharmaceutical Press| città = London-Chicago | anno= 2009| ISBN= 978-0-85369-840-1}}




Versione delle 22:51, 27 ott 2015

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Ifosfamide
Nome IUPAC
N-3-bis(2-cloroetil)-1,3,2-ossazaphosphinan-2-amide-2-osside
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC7H15Cl2N2O2P
Massa molecolare (u)261,1 g mol−1
Numero CAS3778-73-2
Numero EINECS223-237-3
Codice ATCL01AA06
PubChem3690
DrugBankDB01181
SMILES
!<--O=P1(OCCCN1CCCl)NCCCl-->
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Endovenosa
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità100%
MetabolismoEpatico
Emivita60-80% in 72 ore
EscrezioneRenale (98%), feci (2%)
Indicazioni di sicurezza
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La ifosfamide è una mostarda azotata, un chemioterapico antineoplastico e più precisamente un agente alchilante analogo strutturale della ciclofosfamide rispetto alla quale presenta alcune differenze per quanto riguarda lo spettro e l'attività antitumorale.

Chimica

Il composto si presenta come una polvere cristallina biancastra. Facilmente solubile in acqua, è molto solubile in alcool etilico, metilico ed isopropilico, nel diclorometano ed in acetato di etile. Una soluzione al 10% di principio attivo, in acqua, ha un pH compreso fra 4 e 7.

Farmacodinamica

Ifosfamide è un profarmaco che viene attivato a livello epatico da enzimi del citocromo P450 con formazione di una mostarda azotata bifunzionale, la ifosforamide che rappresenta il principale metabolita attivo. La ifosforamide è dotata di 2 gruppi elettrofili che possono alchilare guanina, adenina e citosina. Si formano legami crociati tra due eliche di DNA e ciò interferisce con la replicazione dell'acido nucleico stesso, con la trascrizione dell'RNA ed infine con la sintesi delle proteine. La ifosfamide non è ciclo-specifica, anche se i suoi effetti sono molto più evidenti quando la cellula entra nella fase di attiva sintesi e duplicazione del materiale genetico, la cosiddetta fase S.
Il composto è dotato anche di attività immunosoppressiva.

Farmacocinetica

A seguito di somministrazione per via endovenosa viene raggiunto un picco di concentrazione plasmatica (Cmax) dopo circa 20-30 minuti. L'emivita plasmatica, in rapporto al dosaggio, varia tra 4 e 15 ore. Nei soggetti anziani l'emivita tende ad essere un poco più prolungata.[1] Ifosfamide non si lega alle proteine plasmatiche.
Il farmaco viene metabolizzato nel fegato a metaboliti attivi ed inattivi. In particolare viene metabolizzato a 4-idrossiifosfamide da enzimi microsomiali. Questa è in equilibrio con aldoifosfamide, che ne rappresenta la forma aldeidica aperta, la quale a sua volta spontaneamente evolve a ifosforamide con liberazione di acroleina.[2] Il metabolismo della ifosfamide sembra andare incontro a saturazione in caso di somministrazione di elevati dosaggi. Acroleina ed altri metaboliti della ifosfamide, hanno un'azione irritante a livello dell'epitelio del tratto urinario e possono causare gravi cistiti emorragiche. Il composto e relativi metaboliti sono eliminati dall'organismo principalmente attraverso l'emuntorio renale ed in misura quasi trascurabile (2%) tramite le feci.[3][4]

Tossicologia

Nel ratto il valore della DL50, per somministrazione intraperitoneale, è di 160 mg/kg peso corporeo.

Usi clinici

La ifosfamide viene utilizzata nel trattamento di tumori di natura solida. In particolare è stata utilizzata per il trattamento del cancro testicolare,[5][6][7] per i sarcomi dei tessuti molli,[8][9][10] osteosarcoma,[11][12]tumore della vescica avanzato,[13][14] carcinoma polmonare a piccole cellule,[15][16][17] cancro dell'ovaio[18][19][20] e della cervice uterina,[21][22] carcinoma mammario[23][24] e linfomi non-Hodgkin.[25][26][25]

Effetti colaterali e indesiderati

Il farmaco può causare una mielosoppressione transitoria, dose-dipendente con leucopenia e trombocitopenia.[27][28][29]
Sono frequentemente descritti gravi effetti tossici a carico dell'apparato urinario: cistiti emorragiche talvolta fatali (per irritazione chimica causata dai metaboliti attivi del farmaco), disuria, aumento della frequenza delle minzioni, ematuria, incremento dell'azotemia e della creatininemia.[30]
Da considerare anche il rischio di tossicità a livello del sistema nervoso centrale (SNC): sonnolenza, disorientamento, confusione mentale, allucinazioni, letargia e coma sono i sintomi caratteristici.[31]
Altri eventi avversi comuni sono nausea, vomito, alopecia. In alcuni pazienti può manifestarsi una nefrotossicità: insufficienza renale acuta e cronica, sindrome di Fanconi,[32][33] diabete insipido,[34] acidosi tubulare renale,[35] glicosuria e proteinuria.[36]

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo. È inoltre controindicato in pazienti affetti da insufficienza epatica e renale, aplasia del midollo osseo o mielosoppressione. Non deve essere somministrato a soggetti con concomitanti infezioni, in particolare se a carico del tratto urinario. La somministrazione in associazione a mercaptano solfonato (MESNA), in grado di legare i metaboliti tossici del farmaco a livello del tubulo renale, ed una adeguata idratazione del paziente, ne riduce la tossicità a livello renale.[37][38]

Dosi terapeutiche

L'ifosfamide viene somministrata per e.v. in bolo (soluzione diluita al 4%) o per infusione della durata di 30-120 minuti dopo diluizione in soluzione glucosata. La dose usuale totale è di 8-10 g/m2 di superficie corporea da somministrare in 3-5 giorni. Il ciclo può essere ripetuto ad intervalli di 2-4 settimane in relazione al numero dei leucociti. Alternativamente si possono somministrare 5-6 g di farmaco (fino a un massimo di 10 g) per infusione continua della durata di 24 ore.

Gravidanza e allattamento

L'uso di ifosfamide nel primo trimestre di gravidanza è controindicato. In ogni caso il farmaco può essere utilizzato in gravidanza solo dopo una attenta valutazione del beneficio atteso per la madre rapportato al rischio potenziale che può correre il feto. La FDA (Food and Drug Administration) ha inserito ifosfamide in classe D per l'uso in gravidanza. In questa classe rientrano i farmaci per i quali, nonostante l’evidenza positiva di rischi sul feto umano, i benefici terapeutici potrebbero giustificarne l’uso in gravidanza.[39][40]
Il composto viene secreto nel latte umano e l'impiego di ifosfamide nelle donne che allattano al seno è sconsigliato.

Interazioni

  • Farmaci che inducono l'attività degli enzimi microsomiali epatici: possono esaltare gli effetti farmacologici e tossici della ifosfamide.
  • Antidiabetici orali: la co-somministrazione con ifosfamide può potenziarne l'effetto ipoglicemizzante.
  • Warfarin: l'assunzione concomitante con ifosfamide-MESNA può causare disturbi della coagulazione.
  • Cisplatino: la co-somministrazione incrementa il rischio di nefrotossicità.[41]
  • Agenti mielosoppressivi: l'assunzione concomitante esalta i possibili effetti tossici di tipo ematologico.

Note

  1. ^ MJ. Lind, JM. Margison; T. Cerny; N. Thatcher; PM. Wilkinson, The effect of age on the pharmacokinetics of ifosfamide., in Br J Clin Pharmacol, vol. 30, n. 1, Lug 1990, pp. 140-3, PMID 2167716.
  2. ^ EG. Brain, LJ. Yu; K. Gustafsson; P. Drewes; DJ. Waxman, Modulation of P450-dependent ifosfamide pharmacokinetics: a better understanding of drug activation in vivo., in Br J Cancer, vol. 77, n. 11, Giu 1998, pp. 1768-76, PMID 9667645.
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