Fenitoina

Fenitoina
Nome IUPAC
5,5-difenilimidazolidina-2,4-dione
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C15H12N2O2
Massa molecolare (u)	252.268 g/mol
Numero CAS	57-41-0
Numero EINECS	200-328-6
Codice ATC	N03AB02
PubChem	1775
DrugBank	DB00252
SMILES	C1=CC=C(C=C1)C2(C(=O)NC(=O)N2)C3=CC=CC=C3
Dati farmacocinetici
Emivita	6 - 24 ore
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
pericolo
Frasi H	302 - 350 - 360
Consigli P	201 - 308+313

La fenitoina, (denominata anche difenilidantoina e dintoina) è un farmaco antiepilettico efficace nel risolvere le crisi tonico-cloniche e parziali. È però totalmente inefficace nei confronti delle assenze, che può addirittura aggravare.

Meccanismo d'azione

La fenitoina stabilizza le membrane neuronali riducendo il flusso di ioni Sodio nei neuroni in stato refrattario o durante la depolarizzazione, durante la quale essa riduce anche l'ingresso di ioni Calcio sopprimendo così la scarica ripetitiva, causa degli attacchi.

Farmacocinetica e farmacodinamica

Somministrata per os (nello stato di male epilettico invece è da preferirsi la via endovenosa), la fenitoina viene assorbita lentamente per poi distribuirsi rapidamente nell'organismo, legata all'albumina plasmatica, per raggiungere alte concentrazioni nel sistema nervoso centrale. Massima parte del farmaco viene metabolizzata nel fegato dal sistema di idrossilazione epatico, mentre una minima parte (5%) viene escreta immodificata con le urine. A basse dosi, la fenitoina ha un'emivita di 24 ore, ma al crescere della dose somministrata si va rapidamente a saturare il sistema di idrossilazione epatico, col risultato che incrementi anche minimi della dose possono provocare considerevoli aumenti della concentrazione plasmatica ed effetti tossici. Il farmaco è sconsigliato nei bambino sotto i tre anni, ed è altresì importante non interrompere bruscamente la terapia. Nelle donne in stato di gravidanza è importante non sospendere del tutto la terapia per evitare la sofferenza fetale in caso di attacchi epilettici materni ed attenersi alle dosi più basse possibili per evitare la sindrome fetale da idantoina.

La fenitoina è anche un farmaco antiaritmico: si usa per trattare le aritmie ventricolari insorgenti in corso di ischemia miocardica, nelle aritmie indotte dalla digitale e nelle aritmie ventricolari dei bambini.

Effetti indesiderati

Alterazioni cerebellari (nistagmo, atassia), nausea, vomito, iperplasia gengivale (soprattutto nei bambini: regredisce lentamente dopo la sospensione del farmaco), anemia megaloblastica (da interferenza con il metabolismo della vitamina B12), confusione mentale, sonnolenza, allucinazioni, poliuria (da inibizione della liberazione di ormone antidiuretico (ADH), iperglicemia, glicosuria, irsutismo, sindrome fetale da idantoina (nei nati da madri che hanno assunto il farmaco in gravidanza)

Interazioni

• Cloramfenicolo, dicumarolo, cimetidina, isoniazide e sulfamidici: la terapia di associazione con fenitoina comporta un'inibizione del metabolismo epatico di quest'ultima comportandone quindi un aumento della concentrazione plasmatica.
• Carbamazepina: la co-somministrazione con fenitoina aumenta il metabolismo epatico di quest'ultima comportandone quindi una diminuzione della concentrazione plasmatica.
• Altri farmaci antiepilettici, anticoagulanti, contraccettivi orali, chinidina, doxiciclina, ciclosporina, mexiletina, metadone e levodopa: la co-somministrazione con fenitoina comporta un aumentato metabolismo di queste sostanze per una induzione del sistema P-450.
• Xantine (teofillina, doxofillina, aminofillina): la terapia di associazione con fenitoina comporta un aumento della clearance di queste sostanze e ne riduce l'emivita plasmatica

Voci correlate

• Antiepilettici
• Assenza tipica
• Benzodiazepine
• Carbammati
• Epilessia
• Epilessia tipo assenza infantile
• Idantoina
• Imminostilbeni
• Ossazolidindioni
• Succinimmidi

Altri progetti

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su fenitoina