Ferragamo fu scelto nel corso del quarto giro del Draft 1977 dai Los Angeles Rams[1]. Giocò nella NFL per Rams (1977–1980 e 1982–1984), Buffalo Bills (1985) e Green Bay Packers (1985–1986). Dopo aver guidato nel 1978 i Rams a un record di 9-7 e alle vittorie in trasferta nei playoff coi Dallas Cowboys e coi Tampa Bay Buccaneers partì come titolare nel Super Bowl XIV, facendone il primo quarterback della storia a partire dall'inizio in un Super Bowl nella stessa stagione della prima partenza come titolare in carriera. Nella partita, Vince portò i Rams a rimanere in vantaggio per tre quarti, venendo infine sconfitti dai Pittsburgh Steelers 31-19.
Ferragamo ebbe la sua migliore stagione a livello statistico nel 1980 in cui passò 30 touchdown, secondo nella NFL. I Rams raggiunsero ancora i playoff ma furono sconfitti dai Dallas 34-13 nel turno delle wild card. Dopo una parentesi di una stagione coi Montreal Alouettes della CFL, tornò ai Rams nel 1982 e il 26 dicembre di quell'anno passò 509 yard in una gara contro i Chicago Bears, all'epoca la seconda prestazione di tutti i tempi dietro le 554 di Norm Van Brocklin. Fu solamente il terzo giocatore della storia a passare 500 yard in una gara dopo Van Brocklin e Y.A. Tittle (505 yard). Dopo il suo ritorno, Ferragamo guidò nuovamente i Rams ai playoff nella stagione 1983, col contributo nelle corse del rookieEric Dickerson. Dopo aver battuto i favoriti Cowboys in trasferta nel turno delle wild card per 24-17, Ferragamo e Rams furono battuti dai Washington Redskins campioni in carica con un punteggio di 51-7[2].
^(EN) 1977 National Football League Draft, Pro Football Hall of Fame. URL consultato il 22 giugno 2013 (archiviato dall'url originale il 29 ottobre 2013).