Sostanza P
| Sostanza P | |
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| Formula bruta o molecolare | C63H98N18O13S |
| Massa molecolare (u) | 1347.63 g/mol |
| Numero CAS | [] |
| PubChem | 36511 |
| tachichinina, precursore 1 |  |
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La Sostanza P è un neuropeptide, un polipeptide a catena corta, appartenente alla famiglia delle tachichinine, che agisce da neurotrasmettitore nei mammiferi[1].
Indice |
[modifica] Storia
È il primo neuropeptide a essere stato isolato: venne infatti descritto per la prima volta nel 1931 dallo svedese Ulf Von Euler, Premio Nobel per la Medicina nel 1970, e dal britannico John Gaddum[2], [3], in estratti alcolici di cervello equino e nell'intestino del coniglio[4]. Mostrava attività ipotensiva e una potente azione stimolante sul digiuno differente da quelle conosciute. Venne chiamata "sostanza P" a causa di onde di contrazione associate, denominate "P" nei tracciati[5]. Fu isolata in forma pura dall'ipotalamo bovino solo 40 anni dopo [6] e sequenziata nel 1973[7].
[modifica] Struttura
Il polipeptide è composto da 11 aminoacidi con sequenza: Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met. La regione N-terminale non è essenziale per l'attività; lo sono invece molti frammenti C-terminali: Peptidi contenenti gli ultimi otto (4-11), sette (5-11) o sei (6-11) amminoacidi hanno attività maggiore o uguale del peptide completo degli undici aminoacidi.
[modifica] Recettore
Il recettore endogeno della Sostanza P è il recettore 1 della neurochinina (NK1R), appartenente alla famiglia dei recettori accoppiati a proteine G.
[modifica] Funzione
La Sostanza P è presente nel sistema nervoso centrale, dove agisce da neurotrasmettitore e nel tratto gastrointestinale dove agisce da ormone locale. È implicata nella modulazione del dolore e nel vomito.
La Sostanza P è un potente vasodilatatore e provoca marcata ipotensione in molte specie animali, fra cui gli esseri umani. La vasodilatazione appare conseguire a un effetto inibitorio diretto sulla muscolatura liscia della parete delle arteriole.
Al contrario degli effetti sulle arteriole, la Sostanza P stimola la contrazione delle fibre muscolari lisce di vene, tratto gastrointestinale, bronchi.
Causa inoltre secrezione nelle ghiandole salivari, diuresi e natriuria nel rene, e molteplici effetti nel sistema nervoso centrale e periferico.
Sono stati sintetizzati analoghi della Sostanza P che ne antagonizzano gli effetti in-vivo e in-vitro.
[modifica] Animali privi di Sostanza P
La sostanza P è assente nell'Eterocefalo glabro, una talpa dell'Africa orientale che vive sotto terra in colonie, è cieca, è poco sensibile al dolore e, caso eccezionale fra i mammiferi, è un animale a sangue freddo. La ridotta sensibilità agli stimoli dolorifici e la mancanza dei meccanismi di termoregolazione sono attribuiti all'assenza di recettori per la sostanza P[8].
[modifica] Voci correlate
[modifica] Note
- ^ Vittorio Erspamer: "Sostanze Bioattive: dalla pelle di un anfibio al cervello di uomo", Prolusione tenuta nell'inaugurazione del 205º Anno Accademico dell'Accademia dei XL, Marzo 1987 [1]
- ^ von Euler US, Gaddum JH (1931 Jun 6). An unidentified depressor substance in certain tissue extracts. J Physiol 72 (1): 74-87. PMID 16994201.
- ^ von Euler US, Gaddum JH (1931 Sep 18). Pseudomotor contractures after degeneration of the facial nerve. J Physiol 73 (1): 54-66. PMID 16994228.
- ^ von Euler US, "Chemical neurotransmission--yesterday and today", Ciba Found Symp. 1982;(91):3-12, PMID 6183077
- ^ Severini C, Improta G, Falconieri-Erspamer G, Salvadori S and Erspamer V, "The tachichinine Peptide Family", Pharmacol Rev. 2002 Jun;54(2):285-322.
- ^ Chang MM and Leeman SE, "Isolation of a sialagogic peptide from bovine hypothalamic tissue and its characterization as substance", P. J Biol Chem 1970, 245: 4784–4790.
- ^ Studer ROO, Trzeciak A, and Lergier W, "Isolierung und Aminosauren Sequenz von Substanz P aus Pferdedarm". Helv Chim Acta, 1973, 56:860–866.
- ^ Park TJ, Comer C, Carol A, Lu Y, Hong HS, Rice FL, "Somatosensory organization and behavior in naked mole-rats: II. Peripheral structures, innervation, and selective lack of neuropeptides associated with thermoregulation and pain". J Comp Neurol, 2003, 465(1): 104–20. PMID 12926019.
[modifica] Bibliografia
- Cinzia Severini, Giovanna Improta, Giuliana Falconieri-Erspamer, Severo Salvadori e Vittorio Erspamer, "The tachichinine Peptide Family", Pharmacol Rev. 2002 Jun;54(2):285-322 [4]
- Ian A. Reid, "Polypeptides, Substance P" in Bertram G. Katzum (ed),Basic & Clinical Pharmacology, 5th ed., London etc: Appleton & Lange, 1992, pp. 259-61
- Łazarczyk M, Matyja E, Lipkowski A., "Substance P and its receptors -- a potential target for novel medicines in malignant brain tumour therapies (mini-review)", Folia Neuropathol. 2007;45(3):99-107, PMID 17849359
