Carbacolo: differenze tra le versioni
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Il '''carbacolo''' (anche '''carbamilcolina''')<ref>{{Cita web|url=https://go.drugbank.com/drugs/DB00411|titolo=Carbachol|sito=go.drugbank.com|accesso=2023-08-02}}</ref> è un farmaco [[parasimpaticomimetico]] agonista del [[recettore muscarinico]] ed agente miotico ad azione diretta, tipicamente somministrato per via oftalmica per ridurre la [[pressione intraoculare]] dopo un intervento di [[cataratta]] e per indurre [[miosi]] durante un intervento chirurgico.<ref name=":0">{{Cita pubblicazione|nome=Martin|cognome=Schulz|nome2=Thomas|cognome2=Graefe|nome3=Klaus|cognome3=Stuby|data=2006|titolo=Case report: acute unintentional carbachol intoxication|rivista=Critical Care (London, England)|volume=10|numero=3|pp=R84|accesso=2023-08-02|doi=10.1186/cc4937|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16740173}}</ref> |
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Il '''carbacolo''' è un [[agonista muscarinico]] [[bioisostero]] dell'[[acetilcolina]] che si lega ed attiva il [[recettore dell'acetilcolina]] provocando una risposta colinergica analoga. È quindi classificato come un [[agonista colinergico]]. È una molecola [[parasimpaticomimetico|parasimpaticomimetica]] che attiva i [[recettore muscarinico|recettori muscarinici]]. Viene somministrato sotto forma di carbacolo [[cloridrato]], composto ionico di formula C<sub>6</sub>H<sub>15</sub>N<sub>2</sub>O<sub>2</sub>Cl e [[numero CAS]] 51-83-2<ref>{{cita web|url=https://tools.wmflabs.org/magnustools/cas.php?language=it&cas=51-83-2|titolo=51-83-2|editore=Wikimedia Tool Labs|lingua=en}}</ref>. Il carbacolo è un [[estere]] della [[colina]], e un composto quaternario dell'[[azoto]] che ospita la carica positiva della molecola. La carica positiva permette il corretto posizionamento della molecola nel sito attivo del recettore, che viene quindi attivato. In quanto parasimpaticomimetico, a livello oculare causa [[miosi]]. |
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Si tratta del più potente agente [[parasimpaticomimetico]] con una prolungata durata d'azione, che può arrivare fino ad 8 ore con somministrazione topica e fino a 24 ore per la somministrazione intraoculare.<ref>{{Cita libro|nome=Lineu O|cognome=Shiroma|nome2=Vital P|cognome2=Costa|titolo=56 - Parasympathomimetics|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B978070205193700056X|accesso=2023-08-02|data=2015-01-01|editore=W.B. Saunders|lingua=en|pp=577–582|ISBN=978-0-7020-5193-7|DOI=10.1016/b978-0-7020-5193-7.00056-x}}</ref><ref>{{Cita web|url=https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/carbachol|titolo=Carbachol - an overview {{!}} ScienceDirect Topics|sito=www.sciencedirect.com|accesso=2023-08-02}}</ref><ref name=":1">{{Cita pubblicazione|nome=Thomas O.|cognome=Wood|data=1988-11|titolo=Effect of carbachol on postoperative intraocular pressure|rivista=Journal of Cataract and Refractive Surgery|volume=14|numero=6|pp=654–656|lingua=en|accesso=2023-08-02|doi=10.1016/S0886-3350(88)80034-8|url=https://journals.lww.com/02158034-198811000-00009}}</ref> |
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==Carbacolo cloridrato== |
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La carbamilcolina, nota anche come carbacolo, è stata scoperta per la prima volta nel 1932<ref name=":0" /> ed Inizialmente impiegata come trattamento per le [[Emicrania|emicranie]],<ref>{{Cita pubblicazione|nome=A. K.|cognome=James|data=1945-05-12|titolo=Oral Carbachol for Prevention of Migraine|rivista=British Medical Journal|volume=1|numero=4401|pp=663–664|accesso=2023-08-02|doi=10.1136/bmj.1.4401.663|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20786063}}</ref> l'induzione della [[diuresi]]<ref>{{Cita pubblicazione|nome=R. R.|cognome=Francis|data=1948-08|titolo=The effect of carbachol and of mecholyl on the urinary bladder|rivista=The Journal of Urology|volume=60|numero=2|pp=290–296|accesso=2023-08-02|doi=10.1016/S0022-5347(17)69236-X|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18874896}}</ref> e altri effetti parasimpatici. |
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Il carbacolo cloridrato è un composto ionico. È [[igroscopico]], solubile in [[acqua]], [[etanolo]] e [[metanolo]] ed insolubile in [[cloroformio]], [[acetone]] ed [[dietiletere|etere]]<ref>{{cita web|url=http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/r?dbs+hsdb:@term+@rn+@rel+51-83-2|titolo=carbachol chloride|editore=[[Toxnet]], [[National Library of Medicine]] official website|lingua=en}}</ref>. Il carbacolo cloridrato è utilizzato come farmaco, in particolare come principio attivo di colliri per il trattamento del [[glaucoma]]. |
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La carbamilcolina ha ottenuto la prima approvazione dalla [[Food and Drug Administration]] il 28 settembre 1972.<ref name=":2">{{Cita web|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/016968s029lbl.pdf|titolo=FDA Approved Drug Products: Miostat (Carbachol) Intraocular Solution}}</ref> |
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== Farmacologia == |
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=== Farmacodinamica === |
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La carbamilcolina è un agente [[parasimpaticomimetico]] che agisce come agonista dei [[Recettore muscarinico|recettori muscarinici]] e [[Recettore nicotinico|nicotinici]].<ref name=":3">{{Cita libro|nome=Ramya S.|cognome=Pakala|nome2=Kristen N.|cognome2=Brown|nome3=Charles V.|cognome3=Preuss|titolo=Cholinergic Medications|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538163/|accesso=2023-08-02|data=2023|editore=StatPearls Publishing}}</ref><ref name=":2" /> Rispetto ad altri esteri di [[colina]], è più resistente all'idrolisi da parte dell'[[acetilcolinesterasi]], il che porta a una durata dell'azione più prolungata, con effetti significativi ancora presenti 24 ore dopo la somministrazione.<ref name=":1" /> Non sono prontamente disponibili dati relativi all'[[indice terapeutico]] della carbamilcolina<ref name=":2" /> ed i pazienti dovrebbero essere informati dei rischi legati all'uso del farmaco in soggetti con [[insufficienza cardiaca]] acuta, [[asma bronchiale]], [[ulcera peptica]], [[ipertiroidismo]], spasmo gastrointestinale, ostruzione delle vie urinarie o [[malattia di Parkinson]].<ref name=":2" /> |
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=== Meccanismo d'azione === |
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=== Assorbimento === |
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== Note == |
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Versione delle 11:59, 2 ago 2023
| Carbacolo | |
|---|---|
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| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C6H15N2O2 |
| Massa molecolare (u) | 147,1955 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 200-127-3 |
| PubChem | 2551 |
| DrugBank | DB00411 |
| SMILES | C[N+](C)(C)CCOC(=O)N.[Cl-] |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il carbacolo (anche carbamilcolina)[1] è un farmaco parasimpaticomimetico agonista del recettore muscarinico ed agente miotico ad azione diretta, tipicamente somministrato per via oftalmica per ridurre la pressione intraoculare dopo un intervento di cataratta e per indurre miosi durante un intervento chirurgico.[2]
Si tratta del più potente agente parasimpaticomimetico con una prolungata durata d'azione, che può arrivare fino ad 8 ore con somministrazione topica e fino a 24 ore per la somministrazione intraoculare.[3][4][5]
La carbamilcolina, nota anche come carbacolo, è stata scoperta per la prima volta nel 1932[2] ed Inizialmente impiegata come trattamento per le emicranie,[6] l'induzione della diuresi[7] e altri effetti parasimpatici.
La carbamilcolina ha ottenuto la prima approvazione dalla Food and Drug Administration il 28 settembre 1972.[8]
Farmacologia
Indicazione d'uso
La carbamilcolina è indicata per indurre la miosi durante un intervento chirurgico e per ridurre le elevazioni della pressione intraoculare nelle prime 24 ore successive a un intervento di cataratta.[8]
Farmacodinamica
La carbamilcolina è un agente parasimpaticomimetico che agisce come agonista dei recettori muscarinici e nicotinici.[9][8] Rispetto ad altri esteri di colina, è più resistente all'idrolisi da parte dell'acetilcolinesterasi, il che porta a una durata dell'azione più prolungata, con effetti significativi ancora presenti 24 ore dopo la somministrazione.[5] Non sono prontamente disponibili dati relativi all'indice terapeutico della carbamilcolina[8] ed i pazienti dovrebbero essere informati dei rischi legati all'uso del farmaco in soggetti con insufficienza cardiaca acuta, asma bronchiale, ulcera peptica, ipertiroidismo, spasmo gastrointestinale, ostruzione delle vie urinarie o malattia di Parkinson.[8]
Meccanismo d'azione
Il farmaco esplica la sua azione come antagonista dei recettori nicotinici e dei recettori muscarinici, bloccandone la stimolazione da parte del ligando endogeno.[9][8] La somministrazione intraoculare porta a miosi e riduzione della pressione intraoculare attraverso un aumento del deflusso dell'umor acqueo.[9][8]
Assorbimento
Gli esteri di colina in generale sono idrofili e quindi vengono scarsamente assorbiti attraverso il tratto gastrointestinale ed è improbabile che attraversino la barriera emato-encefalica.[10][11] Non sono prontamente disponibili dati relativi all'assorbimento della carbamilcolina.[8]
Volume di distribuzione
I dati relativi al volume di distribuzione del farmaco non sono attualmente disponibili.[2][8]
Legame alle proteine
I dati relativi al legame del farmaco con le proteine plasmatiche non sono attualmente disponibili.[8]
Metabolismo
Il metabolismo della carbamilcolina non è stato ben descritto in letteratura. Viene metabolizzato in misura limitata dall'acetilcolinesterasi.[12]
Via di eliminazione
I dati relativi alle vie di eliminazione del farmaco non sono attualmente disponibili.[8]
Emivita
I dati relativi alla emivita del farmaco non sono attualmente disponibili.[8]
Clearance
I dati relativi alla clearance del farmaco non sono attualmente disponibili.[8]
Tossicità
I pazienti che sperimentano un sovradosaggio di carbamilcolina possono manifestare nausea, diaforesi, ipotensione, scialorrea, broncorrea, miosi e dispnea.[2] Il trattamento prevede l'impiego di terapia sintomatica e di supporto, includendo nei casi più gravi la somministrazione di atropina, furosemide, adrenalina e dopamina.[2] Alcuni pazienti potrebbero richiedere l'intubazione.[2]
La dose letale DL50 del farmaco somministrato per via orale nei topi è di 15 mg/kg[13] e nei ratti è di 40 mg/kg.[14]
Note
- ^ Carbachol, su go.drugbank.com. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ a b c d e f Martin Schulz, Thomas Graefe e Klaus Stuby, Case report: acute unintentional carbachol intoxication, in Critical Care (London, England), vol. 10, n. 3, 2006, pp. R84, DOI:10.1186/cc4937. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ (EN) Lineu O Shiroma e Vital P Costa, 56 - Parasympathomimetics, W.B. Saunders, 1º gennaio 2015, pp. 577–582, DOI:10.1016/b978-0-7020-5193-7.00056-x, ISBN 978-0-7020-5193-7. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ Carbachol - an overview | ScienceDirect Topics, su www.sciencedirect.com. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ a b (EN) Thomas O. Wood, Effect of carbachol on postoperative intraocular pressure, in Journal of Cataract and Refractive Surgery, vol. 14, n. 6, 1988-11, pp. 654–656, DOI:10.1016/S0886-3350(88)80034-8. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ A. K. James, Oral Carbachol for Prevention of Migraine, in British Medical Journal, vol. 1, n. 4401, 12 maggio 1945, pp. 663–664, DOI:10.1136/bmj.1.4401.663. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ R. R. Francis, The effect of carbachol and of mecholyl on the urinary bladder, in The Journal of Urology, vol. 60, n. 2, 1948-08, pp. 290–296, DOI:10.1016/S0022-5347(17)69236-X. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ a b c d e f g h i j k l m FDA Approved Drug Products: Miostat (Carbachol) Intraocular Solution (PDF), su accessdata.fda.gov.
- ^ a b c Ramya S. Pakala, Kristen N. Brown e Charles V. Preuss, Cholinergic Medications, StatPearls Publishing, 2023. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ Ary K. Dotiwala, Cassidy McCausland e Navdeep S. Samra, Anatomy, Head and Neck: Blood Brain Barrier, StatPearls Publishing, 2023. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ (EN) Bertram G. Katzung, Susan Masters e Anthony Trevor, Basic and Clinical Pharmacology 12/E, McGraw Hill Professional, 3 gennaio 2012, ISBN 978-0-07-176401-8. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ (EN) Terrone L. Rosenberry, Leilani K. Sonoda e Sarah E. Dekat, Analysis of the Reaction of Carbachol with Acetylcholinesterase Using Thioflavin T As a Coupled Fluorescence Reporter, in Biochemistry, vol. 47, n. 49, 9 dicembre 2008, pp. 13056–13063, DOI:10.1021/bi8015197. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ Caymen Chemical: Carbachol - Manual Safety Data Sheet (PDF), su caymanchem.com.
- ^ Fisher Scientific: Carbachol - Manual Safety Data Sheet, su fishersci.com.
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