Donepezil: differenze tra le versioni

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== Usi clinici ==
== Usi clinici ==
Donepezil trova indicazione nel trattamento (esclusivamente sintomatico) della demenza da Alzheimer. In molti stati europei il suo uso è limitato a pazienti con demenza di grado lieve-moderato. Negli [[Stati Uniti]] è autorizzato anche per la demenza di grado severo. In altri paesi donepezil può essere utilizzato anche nel trattamento di soggetti affetti da demenza vascolare. È stato anche testato nella [[demenza da corpi di Lewy]].<ref name="pmid11215841">{{cita pubblicazione |autore=Rojas-Fernandez CH |titolo=Successful use of donepezil for the treatment of dementia with Lewy bodies |rivista=Ann Pharmacother |volume=35 |numero=2 |pagine=202–5 |mese= Febbraio |anno=2001 |pmid=11215841 |doi= |url= |accesso= 23 dicembre 2014}}</ref><br>
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Versione delle 10:50, 23 dic 2014

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Donepezil
Nomi alternativi
Aricept
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC24H29NO3
Massa molecolare (u)379.492 g/mol
Numero CAS120014-06-4
Numero EINECS601-651-9
Codice ATCN06DA02
PubChem3152
DrugBankDBAPRD00039
SMILES
O=C2c1cc(OC)c(OC) cc1CC2CC4CCN (Cc3ccccc3)CC4
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione
orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità100%
Legame proteico96%
Emivita70h
Indicazioni di sicurezza
Frasi H---
Consigli P--- [1]

Il donepezil è un farmaco a lunga emivita (fino a 70 ore) inibitore specifico e reversibile, a livello centrale, delle acetilcolinesterasi. Trova impiego nella terapia palliativa della malattia di Alzheimer. È un derivato della piperidina, che inattivando le acetilcolinesterasi aumenta la disponibilità di acetilcolina.

Farmacodinamica

Il composto, la cui azione è simile a quella della neostigmina, risulta altamente selettivo per il sistema nervoso centrale (SNC) e viene utilizzato per il trattamento sintomatico della demenza di Alzheimer, ritenendo che la maggior parte dei neuroni che va incontro a degenerazione in tale malattia degenerativa sia di tipo colinergico. Il farmaco in nessun modo modifica la naturale evoluzione della malattia.

Farmacocinetica

A seguito di somministrazione per via orale il farmaco è ben assorbito dal tratto gastrointestinale e la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta circa 3-4 ore dopo la somministrazione. L’emivita di eliminazione terminale si aggira intorno alle 70 ore. Lo steady-state viene raggiunto entro 21 giorni dall’inizio della terapia. La contemporanea assunzione di un pasto non altera l’assorbimento della molecola. Nell'organismo umano donezepil viene metabolizzato dal sistema del citocromo P450 in diversi metaboliti. Circa il 95% del composto si lega alle proteine plasmatiche. La distribuzione di donepezil nei diversi tessuti del corpo umano non è completamente nota. Alcuni studi indicano che il composto e/o i suoi metaboliti possono permanere nell'organismo per 10 o più giorni. Studi eseguiti utilizzando una molecola marcata con carbonio 14 hanno evidenziato che circa il 57% della radioattività totale può essere recuperata nelle urine (in parte come farmaco immodificato) e circa il 15% nelle feci.

Usi clinici

Donepezil trova indicazione nel trattamento (esclusivamente sintomatico) della demenza da Alzheimer. In molti stati europei il suo uso è limitato a pazienti con demenza di grado lieve-moderato. Negli Stati Uniti è autorizzato anche per la demenza di grado severo. In altri paesi donepezil può essere utilizzato anche nel trattamento di soggetti affetti da demenza vascolare.[2] È stato anche testato nella demenza da corpi di Lewy.[3]
In letteratura medica vi sono studi che dimostrano come il farmaco produca solo benefici limitati[4] in pazienti con demenza lieve-moderata.[5][6][7][8] Altri studi dimostrerebbero benefici lievi anche in soggetti con demenza grave.[9] In una review del 2006 si conclude affermando che a seguito di un periodo di trattamento di un anno, donepezil produce solo modesti miglioramenti della funzione cognitiva, non sempre apparenti nella pratica clinica.[10]

Effetti collaterali e indesiderati

Gli eventi avversi più comuni sono a carico dell'apparato gastrointestinale e includono dispepsia, perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. Altri effetti collaterali comuni includono rash cutaneo, prurito, cefalea, crampi muscolari. Donepezil può determinare effetti avversi a carico del sistema nervoso (capogiri e vertigine, insonnia o sonnolenza, incubi, sincope, convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo, confusione mentale, tremore, e molto raramente la sindrome neurolettica maligna. Nella fase di sorveglianza post-marketing sono stati segnalati diversi casi di mania.[11][12][13] [14]

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo, ai derivati della piperidina o molecole chimicamente correlate, oppure verso uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione farmaceutica. Pur non rappresentando controindicazioni assolute, donepezil dovrebbe essere utilizzato con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari, disturbi della conduzione cardiaca, storia personale di aritmie cardiache gravi o di sindrome del seno malato, asma bronchiale, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Il composto sembra possa avere effetto bradicardizzante, facilitare l'insorgenza di blocchi di branca, blocchi atrioventricolari e di sincopi.[15] Anche i pazienti che hanno una predisposizione a sviluppare crisi convulsive dovrebbero essere trattati con grande cautela, in quanto si ritiene che donepezil, come altri farmaci colinomimetici, possa facilitare l'insorgenza di convulsioni generalizzate.

Sovradosaggio

L'overdose con donepezil può determinare lo scatenarsi di una "crisi colinergica" che si caratterizza per la salivazione, l'iperidrosi, la nausea, il vomito, la bradicardia, l'ipotensione arteriosa, la depressione respiratoria, e le convulsioni. I pazienti in sovradosaggio debbono essere trattati con le consuete misure generali di supporto delle funzioni vitali. Un anticolinergico, come l'atropina, può essere utilizzato quale antidoto.

Note

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 26.03.2013, riferita al cloridrato monoidrato
  2. ^ Malouf R, Birks J, Donepezil for vascular cognitive impairment, in Cochrane Database Syst Rev, n. 1, 2004, pp. CD004395, DOI:10.1002/14651858.CD004395.pub2, PMID 14974068. URL consultato il 23 dicembre 2014.
  3. ^ Rojas-Fernandez CH, Successful use of donepezil for the treatment of dementia with Lewy bodies, in Ann Pharmacother, vol. 35, n. 2, Febbraio 2001, pp. 202–5, PMID 11215841.
  4. ^ Gilstad JR, Finucane TE, Results, rhetoric, and randomized trials: the case of donepezil, in J Am Geriatr Soc, vol. 56, n. 8, Agosto 2008, pp. 1556–62, DOI:10.1111/j.1532-5415.2008.01844.x, PMID 18662199. URL consultato il 23 dicembre 2014.
  5. ^ Rogers SL, Farlow MR; Doody RS; Mohs R; Friedhoff LT, A 24-week, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer's disease. Donepezil Study Group, in Neurology, vol. 50, n. 1, Gennaio 1998, pp. 136–45, PMID 9443470.
  6. ^ Mohs RC, Doody RS; Morris JC; Ieni JR; Rogers SL; Perdomo CA; Pratt RD, A 1-year, placebo-controlled preservation of function survival study of donepezil in AD patients, in Neurology, vol. 57, n. 3, Agosto 2001, pp. 481–8, PMID 11502917. URL consultato il 22 dicembre 2014.
  7. ^ Holmes C, Wilkinson D; Dean C; Vethanayagam S; Olivieri S; Langley A; Pandita-Gunawardena ND; Hogg F; Clare C; Damms J, The efficacy of donepezil in the treatment of neuropsychiatric symptoms in Alzheimer disease, in Neurology, vol. 63, n. 2, Luglio 2004, pp. 214–9, PMID 15277611. URL consultato il 22 dicembre 2014.
  8. ^ Steele LS,, Glazier RH, Is donepezil effective for treating Alzheimer's disease?, in Can Fam Physician, vol. 45, 1999, pp. 917–9, PMC 2328349, PMID 10216789. URL consultato il 22 dicembre 2014.
  9. ^ Black SE, Doody R; Li H; McRae T; Jambor KM; Xu Y; Sun Y; Perdomo CA; Richardson S, Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease, in Neurology, vol. 69, n. 5, Luglio 2007, pp. 459–69, DOI:10.1212/01.wnl.0000266627.96040.5a, PMID 17664405. URL consultato il 22 dicembre 2014.
  10. ^ Birks J, Harvey RJ, Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease, in Cochrane Database Syst Rev, n. 1, 2006, pp. CD001190, DOI:10.1002/14651858.CD001190.pub2, PMID 16437430. URL consultato il 22 dicembre 2014.
  11. ^ Benazzi F, Mania associated with donepezil, in J Psychiatry Neurosci, vol. 24, n. 5, Novembre 1999, pp. 468–9, PMC 1189062, PMID 10586539. URL consultato il 23 dicembre 2014.
  12. ^ Collins C, Copeland B, Croucher M, Bipolar affective disorder, type II, apparently precipitated by donepezil, in Int Psychogeriatr, vol. 23, n. 3, Aprile 2011, pp. 503–4, DOI:10.1017/S1041610210002206, PMID 21092385. URL consultato il 23 dicembre 2014.
  13. ^ Rao V, Ovitt L, Robbins B, Donepezil induced hypomania, in J Neuropsychiatry Clin Neurosci, vol. 20, n. 1, 2008, p. 107, DOI:10.1176/appi.neuropsych.20.1.107, PMID 18305295. URL consultato il 23 dicembre 2014.
  14. ^ Wicklund S, Wright M, Donepezil-induced mania, in J Neuropsychiatry Clin Neurosci, vol. 24, n. 3, 2012, pp. E27, DOI:10.1176/appi.neuropsych.11070160, PMID 23037669. URL consultato il 23 dicembre 2014.
  15. ^ Adverse Drug Reactions Advisory Committee, Cholinesterase inhibitors and cardiac arrhythmias, in Aust Adverse Drug React Bul, vol. 23, n. 5, ADRAC - Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. URL consultato il 22 dicembre 2014.