Dapoxetina: differenze tra le versioni
Aggiunta riferimento bibliografico |
Aggiunta riferimento bibliografico |
||
| Riga 51: | Riga 51: | ||
==Usi clinici== |
==Usi clinici== |
||
Dapoxetina è indicata negli uomini tra i 18 ed i 64 anni di età per il trattamento dell’eiaculazione precoce.<ref name="pmid19021601">{{Cita pubblicazione | cognome = Kaufman | nome = JM. | coauthors = RC. Rosen; RV. Mudumbi; F. Tesfaye; R. Hashmonay; D. Rivas | titolo = Treatment benefit of dapoxetine for premature ejaculation: results from a placebo-controlled phase III trial. | rivista = BJU Int | volume = 103 | numero = 5 | pagine = 651-8 | mese = Mar | anno = 2009 | doi = 10.1111/j.1464-410X.2008.08165.x | id = PMID 19021601 }}</ref><ref name="pmid 20614950">{{Cita pubblicazione | cognome = Hoy | nome = SM. | coauthors = LJ. Scott | titolo = Dapoxetine: in premature ejaculation. | rivista = Drugs | volume = 70 | numero = 11 | pagine = 1433-43 | mese = Jul | anno = 2010 | doi = 10.2165/11204750-000000000-00000 | id = PMID 20614950 }}<ref name="pmid20540653">{{Cita pubblicazione | cognome = McMahon | nome = CG. | coauthors = | titolo = Dapoxetine for premature ejaculation. | rivista = Expert Opin Pharmacother | volume = 11 | numero = 10 | pagine = 1741-52 | mese = Jul | anno = 2010 | doi = 10.1517/14656566.2010.493174 | id = PMID 20540653 }}</ref></ref> |
Dapoxetina è indicata negli uomini tra i 18 ed i 64 anni di età per il trattamento dell’eiaculazione precoce.<ref name="pmid19021601">{{Cita pubblicazione | cognome = Kaufman | nome = JM. | coauthors = RC. Rosen; RV. Mudumbi; F. Tesfaye; R. Hashmonay; D. Rivas | titolo = Treatment benefit of dapoxetine for premature ejaculation: results from a placebo-controlled phase III trial. | rivista = BJU Int | volume = 103 | numero = 5 | pagine = 651-8 | mese = Mar | anno = 2009 | doi = 10.1111/j.1464-410X.2008.08165.x | id = PMID 19021601 }}</ref><ref name="pmid 20614950">{{Cita pubblicazione | cognome = Hoy | nome = SM. | coauthors = LJ. Scott | titolo = Dapoxetine: in premature ejaculation. | rivista = Drugs | volume = 70 | numero = 11 | pagine = 1433-43 | mese = Jul | anno = 2010 | doi = 10.2165/11204750-000000000-00000 | id = PMID 20614950 }}</ref><ref name="pmid20540653">{{Cita pubblicazione | cognome = McMahon | nome = CG. | coauthors = | titolo = Dapoxetine for premature ejaculation. | rivista = Expert Opin Pharmacother | volume = 11 | numero = 10 | pagine = 1741-52 | mese = Jul | anno = 2010 | doi = 10.1517/14656566.2010.493174 | id = PMID 20540653 }}</ref><ref name="pmid22452563">{{Cita pubblicazione | cognome = Hutchinson | nome = K. | coauthors = K. Cruickshank; K. Wylie | titolo = A benefit-risk assessment of dapoxetine in the treatment of premature ejaculation. | rivista = Drug Saf | volume = 35 | numero = 5 | pagine = 359-72 | mese = May | anno = 2012 | doi = 10.2165/11598150-000000000-00000 | id = PMID 22452563 }}</ref> |
||
==Effetti collaterali ed indesiderati== |
==Effetti collaterali ed indesiderati== |
||
Versione delle 12:44, 12 ott 2012
| Dapoxetina | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| (S)-N,N-dimetil-3-(naftalen-1-ilossi)-1-fenilpropan-1-ammina | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C21H23NO |
| Massa molecolare (u) | 305,413 g/mol |
| Numero CAS | |
| Codice ATC | G04 |
| PubChem | 71353 |
| DrugBank | DB04884 |
| SMILES | CN(C)C(CCOC1=CC=CC2=CC=CC=C21)C3=CC=CC=C3 |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | Orale |
| Dati farmacocinetici | |
| Emivita | 1,5-1,6 ore |
| Indicazioni di sicurezza | |
La dapoxetina (in fase sperimentale nota con la sigla LY 210448) è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) entro lo spazio sinaptico cerebrale, che ha dimostrato attività nel ritardare l'orgasmo nel paziente affetto da eiaculazione precoce.[1] È l'unico farmaco finora ufficialmente approvato dall'EMEA per il trattamento di questo disturbo. Negli studi scientifici l'eiaculazione precoce è stata definita come tempo di latenza eiaculatoria intravaginale inferiore ai due minuti ovvero come una eiaculazione ricorrente alla minimo stimolo sessuale, prima, durante o appena dopo la penetrazione e comunque precocemente rispetto al desiderio del paziente. Rispetto agli altri SSRI, ha una durata d’azione più breve, un'eliminazione più veloce e pertanto gli effetti collaterali sono più scarsi. Può essere assunta (in età compresa tra i 18 e i 64 anni) 1-3 ore prima del rapporto sessuale e non sono state finora segnalate interferenze con gli inibitori della 5-fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil, vardenafil). È stata messa in commercio dal luglio 2009.
Cenni storici
La dapoxetina fu originariamente sintetizzata da ricercatori della società farmaceutica Eli Lilly. Originariamente conosciuta con la sigla LY 210448, venne sviluppata da Lilly come antidepressivo. Il brevetto della molecola è stato venduto nel 2003 alla società farmaceutica Johnson & Johnson per 65 milioni di dollari americani e future royalties.[2] Nel 2004 la dapoxetina fu sottoposta alla Food and Drug Administration (FDA) degli USA come dapoxetina cloridrato per ottenerne l'approvazione nella indicazione per il trattamento della eiaculazione precoce. La FDA ha ritenuto che dapoxetina non fosse immediatamente "omologabile" ed ha richiesto ulteriori studi clinici che sono stati completati nel 2006. Attualmente il farmaco si trova ancora in fase sperimentale III e l'approvazione è in fase di revisione da parte della FDA. Dal 2009 dapoxetina è stata approvata per il commercio nell'Unione Europea ed ha iniziato ad essere utilizzata in alcuni grandi paesi tra cui l'Italia la Germania, la Francia, la Spagna ed altri. A gennaio 2012 l'European Medicines Agency (EMEA) ha ribadito la propria opinione favorevole alla commercializzazione di dapoxetina, sia nella formulazione da 30 che da 60 mg, ritenendo che il potenziale aumento di rischio di sincope possa essere facilmente gestito con alcune semplici misure precauzionali.[3]
Farmacodinamica
Il meccanismo d’azione della dapoxetina nell’eiaculazione precoce è probabilmente correlato all’inibizione a livello neuronale della ricaptazione della serotonina.[4] Gli inibitori del reuptake della serotonina sono noti per determinare un ritardo nella eiaculazione, ma richiedono diversi giorni di assunzione prima che tale effetto venga raggiunto ed inoltre la loro sospensione spesso causa una crisi di tipo astinenziale.[5]
L’eiaculazione umana è principalmente mediata dal sistema nervoso simpatico.
Il farmaco inibisce il riflesso eiaculatorio dell’espulsione agendo a livello di alcuni nuclei cerebrali con l'effetto finale di un incremento della latenza e di una diminuzione della durata di scarica del riflesso dei motoneuroni del nervo pudendo.
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale la dapoxetina è assorbita rapidamente dal tratto gastrointestinale e le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) si raggiungono in circa 2 ore dalla assunzione della compressa. La biodisponibilità assoluta si aggira intorno al 40%. Più del 99% del farmaco si lega alle proteine plasmatiche umane. L'emivita del farmaco è di circa 2 ore.
Dapoxetina è metabolizzata a livello epatico e renale, principalmente grazie agli isoenzimi CYP2D6, CYP3A4 e flavina monoossigenasi 1 (FMO1).
Il principale metabolita ottenuto per via ossidativa è la dapoxetina-N-ossido, farmacologicamente inattivo. Desmetildapoxetina e didemetildapoxetina, meno del 3% del totale, sono invece i metaboliti attivi.
Il profilo farmacocinetico della dapoxetina nei soggetti con insufficienza renale od epatica lieve è sostanzialmente invariato.
Usi clinici
Dapoxetina è indicata negli uomini tra i 18 ed i 64 anni di età per il trattamento dell’eiaculazione precoce.[6][7][8][9]
Effetti collaterali ed indesiderati
La sincope, con tendenza a manifestarsi dopo la prima dose oppure entro le prime 3 ore dall’assunzione del farmaco, è stato l'effetto avverso che unitamente all'ipotensione ortostatica è stato segnalato come comune ed ha determinato l'interruzione della terapia da parte del paziente. In corso di trattamento si possono inoltre osservare capogiro, cefalea, nausea, insonnia o sonnolenza, ansia, irritabilità, tremore, visione offuscata, vampate di calore, secchezza delle fauci, dispepsia, vomito, dolore addominale epigastrico, diarrea, sudorazione.
Controindicazioni
Il farmaco non deve essere assunto dai soggetti con accertata ipersensibilità al principio attivo. Altre controindicazioni sono rappresentate dalla insufficienza cardiaca (classe II-IV NYHA), dai disturbi della conduzione (blocco AV di secondo o terzo grado), da una cardiopatia ischemica o valvolare di rilievo. Non indicato anche in caso di insufficienza epatica di grado moderato o grave, trattamento concomitante con Inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO), trattamento concomitante con farmaci inibitori del CYP3A4, ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina ed altri.
Dosi terapeutiche
La dose iniziale consigliata è di 30 mg, da assumere al bisogno, da 1 a 3 ore prima dell’attività sessuale, durante o lontano dai pasti. Si raccomanda di non oltrepassare una frequenza di dosaggio massima di una volta ogni 24 ore.
Se l’effetto determinato dalla dose iniziale non ha dato i risultati attesi ed il paziente non ha manifestato effetti collaterali (ed in particolare non ha sviluppato ipotensione ortostatica o sincope), è possibile aumentare la dose fino ad un massimo di 60 mg.
Note
- ^ KE. Andersson, Pharmacokinetic and pharmacodynamic features of dapoxetine, a novel drug for 'on-demand' treatment of premature ejaculation., in BJU Int, vol. 97, n. 2, Feb 2006, pp. 311-5, DOI:10.1111/j.1464-410X.2006.05911.x, PMID 16430636.
- ^ Dapoxetine: LY 210448., in Drugs R D, vol. 6, n. 5, 2005, pp. 307-11, PMID 16128601.
- ^ European Medicines Agency, Assessment report for Priligy and associated names (PDF), su ema.europa.eu, 20 gennaio 2012. URL consultato il 12-10-2012.
- ^ MD. Waldinger, Lifelong premature ejaculation: definition, serotonergic neurotransmission and drug treatment., in World J Urol, vol. 23, n. 2, Jun 2005, pp. 102-8, DOI:10.1007/s00345-004-0491-z, PMID 15931533.
- ^ RT. Owen, Dapoxetine: a novel treatment for premature ejaculation., in Drugs Today (Barc), vol. 45, n. 9, Sep 2009, pp. 669-78, DOI:1396674/dot.2009.45.9.1388694, PMID 19956808.
- ^ JM. Kaufman, Treatment benefit of dapoxetine for premature ejaculation: results from a placebo-controlled phase III trial., in BJU Int, vol. 103, n. 5, Mar 2009, pp. 651-8, DOI:10.1111/j.1464-410X.2008.08165.x, PMID 19021601.
- ^ SM. Hoy, Dapoxetine: in premature ejaculation., in Drugs, vol. 70, n. 11, Jul 2010, pp. 1433-43, DOI:10.2165/11204750-000000000-00000, PMID 20614950.
- ^ CG. McMahon, Dapoxetine for premature ejaculation., in Expert Opin Pharmacother, vol. 11, n. 10, Jul 2010, pp. 1741-52, DOI:10.1517/14656566.2010.493174, PMID 20540653.
- ^ K. Hutchinson, A benefit-risk assessment of dapoxetine in the treatment of premature ejaculation., in Drug Saf, vol. 35, n. 5, May 2012, pp. 359-72, DOI:10.2165/11598150-000000000-00000, PMID 22452563.
Bibliografia
- The Lancet, Volume 368, Issue 9539, Pages 929 - 937, 9 SET 2006
