Doublecortina

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Proteina della migrazione neuronale
Doublecortina, Doublecortex,
Lissencefalia legata al cromosoma X
Struttura chimica
Gene
HUGO DCX DBCN; DC; LISX; SCLH; XLIS
Entrez 1641
Locus Chr. X q22,3-23
Proteina
OMIM 300121
UniProt O43602
Espressione della Doublecortina nel giro dentato del ratto, 21mo giorno postnatale. Oomen et al., 2009.[1]

Quello della doublecortina (in inglese: Doublecortex; lissencephaly, X-linked (doublecortin)), noto anche come DCX, è un gene che si trova nel cromosoma X, braccio q, banda 22,3-23.[2]

La doublecortina (DCX) è una proteina associata ai microtubuli che viene espressa da cellule precursori neuronali e da neuroni immaturi in strutture corticali dell'embrione e dell'adulto. I precursori delle cellule neuronali cominciano ad esprimere la DCX mentre si dividono attivamente, e le loro cellule neuronali figlie continuano a esprimere il gene DCX per 2-3 settimane mentre le cellule maturano per diventare neuroni. La downregulation della DCX comincia dopo 2 settimane, e avviene allo stesso tempo che queste cellule cominciano ad esprimere la proteina NeuN, un marker dei neuroni maturi.[3]

Dipendendo dal fatto che la DCX viene espressa esclusivamente nei neuroni in sviluppo, questa proteina è stata usata, e la si usa sempre di più come un marker per la neurogenesi. In effetti, i livelli di espressione di DCX aumentano in conseguenza all'esercizio,[4] fatto che avviene parallelamente all'aumento dell'espressione della proteina BrdU, il cui "labelling" è considerato attualmente un "gold standard" nella misurazione della neurogenesi.

Interazioni[modifica | modifica sorgente]

Si è dimostrato che la Doublecortina interagisce con la proteina PAFAH1B1 (gene LIS1).[5]

Patologie associate al gene DCX[modifica | modifica sorgente]

Le patologie associate a questo gene possono presentarsi per delezione del gene, in modo diverso se avvengono in eterozigosi oppure in omozigosi (forma più grave). Mutazioni puntiformi che non portano all'arresto della produzione della proteina possono consentire la formazione di proteine più o meno funzionanti.[6]

  • Eterotopia a banda sottocorticale
  • Lissencefalia associata al cromosoma X (gene DCX)
  • Sindrome della doppia corteccia (gene DCX =Double CorteX)

Note[modifica | modifica sorgente]

  1. ^ Opposite effects of early maternal deprivation on neurogenesis in male versus female rats. Oomen CA, Girardi CE, Cahyadi R, Verbeek EC, Krugers H, Joëls M, Lucassen PJ. PLoS One. 2009;4(1):e3675. Epub 2009 Jan 30. PMID 19180242
  2. ^ Entrez Gene: DCX doublecortex; lissencephaly, X-linked (doublecortin).
  3. ^ Brown JP, Couillard-Després S, Cooper-Kuhn CM, Winkler J, Aigner L, Kuhn HG, Transient expression of doublecortin during adult neurogenesis in J. Comp. Neurol., vol. 467, nº 1, 2003, pp. 1–10, DOI:10.1002/cne.10874, PMID 14574675.
  4. ^ Couillard-Despres S, Winner B, Schaubeck S, Aigner R, Vroemen M, Weidner N, Bogdahn U, Winkler J, Kuhn HG, Aigner L, Doublecortin expression levels in adult brain reflect neurogenesis in Eur. J. Neurosci., vol. 21, nº 1, 2005, pp. 1–14, DOI:10.1111/j.1460-9568.2004.03813.x, PMID 15654838.
  5. ^ M Caspi, Atlas R, Kantor A, Sapir T, Reiner O, Interaction between LIS1 and doublecortin, two lissencephaly gene products in Hum. Mol. Genet., vol. 9, nº 15, ENGLAND, settembre 2000, pp. 2205–13, ISSN 0964-6906, PMID 11001923.
  6. ^ Ospedale Meyer - Neurogenetica

Bibliografia[modifica | modifica sorgente]

  • des Portes V, Pinard JM, Smadja D, et al., Dominant X linked subcortical laminar heterotopia and lissencephaly syndrome (XSCLH/LIS): evidence for the occurrence of mutation in males and mapping of a potential locus in Xq22. in J. Med. Genet., vol. 34, nº 3, 1997, pp. 177–83, DOI:10.1136/jmg.34.3.177, PMC 1050888, PMID 9132485.
  • des Portes V, Pinard JM, Billuart P, et al., A novel CNS gene required for neuronal migration and involved in X-linked subcortical laminar heterotopia and lissencephaly syndrome. in Cell, vol. 92, nº 1, 1998, pp. 51–61, DOI:10.1016/S0092-8674(00)80898-3, PMID 9489699.
  • Gleeson JG, Allen KM, Fox JW, et al., Doublecortin, a brain-specific gene mutated in human X-linked lissencephaly and double cortex syndrome, encodes a putative signaling protein. in Cell, vol. 92, nº 1, 1998, pp. 63–72, DOI:10.1016/S0092-8674(00)80899-5, PMID 9489700.
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  • Sossey-Alaoui K, Hartung AJ, Guerrini R, et al., Human doublecortin (DCX) and the homologous gene in mouse encode a putative Ca2+-dependent signaling protein which is mutated in human X-linked neuronal migration defects. in Hum. Mol. Genet., vol. 7, nº 8, 1998, pp. 1327–32, DOI:10.1093/hmg/7.8.1327, PMID 9668176.
  • Pilz DT, Matsumoto N, Minnerath S, et al., LIS1 and XLIS (DCX) mutations cause most classical lissencephaly, but different patterns of malformation. in Hum. Mol. Genet., vol. 7, nº 13, 1999, pp. 2029–37, DOI:10.1093/hmg/7.13.2029, PMID 9817918.
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  • Kato M, Kanai M, Soma O, et al., Mutation of the doublecortin gene in male patients with double cortex syndrome: somatic mosaicism detected by hair root analysis. in Ann. Neurol., vol. 50, nº 4, 2001, pp. 547–51, DOI:10.1002/ana.1231, PMID 11601509.
  • des Portes V, Abaoub L, Joannard A, et al., So-called 'cryptogenic' partial seizures resulting from a subtle cortical dysgenesis due to a doublecortin gene mutation. in Seizure : the journal of the British Epilepsy Association, vol. 11, nº 4, 2002, pp. 273–7, DOI:10.1053/seiz.2001.0607, PMID 12027577.
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Voci correlate[modifica | modifica sorgente]

Collegamenti esterni[modifica | modifica sorgente]