Flunarizina: differenze tra le versioni

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La Flunarizina [1] è un farmaco alla classe farmacologica dei Calcio antagonisti; possiede anche attività antistaminica sui recettori H1.

Mostra efficacia nella profilassi dell'emicrania e delle vasculopatie peroferiche e centrali, nelle vertigini di origine sia periferica che centrale. Inoltre, è un adiuvante ella terapia delle epilessie. Infine, può essere utile per ridurre severità e durata degli episodi di paralasi associati con forme di emiplegia alternante.

La sintesi chimica ed il brevetto è della Janssen Pharmaceutica nel 1967 [2]. Il farmaco è in commercio nel mondo con diversi nomi commerciali, in Italia con i seguenti nomi: Flugeral, Flunagen, Fluxarten, Gradient, Issium, Sibelium, Vasculene.

Cenni storici

In Italia

Caratteristiche strutturali e fisiche

Sintesi del composto

E' un derivato difluorinato della cinnarizina [3]. Viene assunta per via orale sotto forma di flunarizina idrocloridrato, 11.8 mg di questa corrispondono a 10 mg di flunarizina base.

Reattività e caratteristiche chimiche

E' una polvere bianca o quasi bianca ed igroscopica. Debolmente solubile in acqua, in alcool e in diclorometano, scarsamente solubile in alcool etilico; è fotosensibile.

Farmacocinetica

Assorbimento

Viene assorbita nel tratto gastrico; la concentraazione plasmatica massima Cmax si raggiunge dopo 2-4 ore dalla assunzione orale.

Distribuzione

E' una molecola molto lipofila [3], legata per il 99% alle sieroproteine plasmatiche [4].

Metabolismo

Ha un'emivita plasmatica molto lunga: 18 giorni [3] ed è sottoposta ad un'inteso metabolismo epatico attraverso due vie metaboliche:

  • N-dealchilazione,
  • idrossilazione.

Eliminazione

Viene escreta sotto forma modificata di metaboliti principalmente con la bile [3].

Farmacodinamica

La flunarizina è un calcio antagonista con proprieta leganti la calmodulina, ed attività antagonista il recettore istaminergico H1.

Impieghi clinici

In Label

Secondo l'RCP [1] le indicazioni approvate sono:

Trattamento profilattico della emicrania con frequenti e gravi attacchi limitatamente ai pazienti che non hanno risposto ad altre terapie o nei quali tali terapie siano state causa di gravi effetti collaterali.

La letteratura scientifica in questa indicazione fa riferimento ad oltre 300 studi pubblicati, mentre sono 2 le Metanalisi pubblicate rispettivamente nel 2004 [5] e nel 2003 [6].

Off-Label

Lo stesso argomento in dettaglio: Off-Label.
* Tinnitus [14] [15] [16] [17] [18] [19]

Un recente studio ha studiato la flunarizina anche nella malattia di Duchenne senza dimostrare un vantaggio terapeutico [45].

Al 20 luglio 2010 sono 65 gli studi che utilizzano la flunarizina come trattamento sperimentale di varie forme tumorali [46] [47] [48] [49] [50] [51]; il presupposto farmacodinamico è dato dalla capacità di blocco della molecola dei canali ionici calcio dipendenti che mostrano avere un ruolo nella apoptosi cellulare caspasi dipendente [52] [53] [54]. Inoltre, la molecola sembra avere proprietà radio-sensibilizzanti nella radioterapia [55][56].

Controindicazioni

Soggetti con porfiria o a rischio della stessa e in caso di ipersensibilità individuale accertata [3]. Malattia di Parkinson e parkinsonismi in atto o pregressi.

Effetti collaterali

Si verificano frequentemente: sonnolenza e astenia 20% [1], l'aumento di peso si verifica nell'11% [1] ed inoltre spesso si manifestano sintomi extrapiramidali [57] [58] [59] [60] [61] associati o meno depressione specie negli anziani; più raramente: galattorea ed anche allucinazioni [62] [63].

Dosi terapeutiche

Profilassi dell'emicrania:

Fino ad 65 anni di età: 10mg/die, oltre i 65 anni: 5 mg/die; preferibilmente la sera prima di andare a letto.

Nella terapia di mantenimento si consigliano cicli di 5 giorni su 7.

In mancanza di risultati dopo 2 mesi di trattamento la terapia và interrotta.

Sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico in caso di sovradosaggio, utili: lavanda gastrica e la somministrazione di carbone attivo.

Gravidanza e allattamento

Sconsigliato l'uso in entrambe le circostanze.

Avvertenze

Da usare con prudenza con alcool e sostanze deprimenti il SNC. Va valutato il rischio/benficio nei soggetti con Parkinson per il possiile aggravamento della sintomatologia.

Interazioni

Antistaminici ed antiepilettici quali: carbamazepina, fenitoina, e valproato. Inoltre, con ipnotici o ansiolitici e altri psicofarmaci e con le bevande alcooliche va evitata l'assunzione.

Linee guida

Note

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Bibliografia

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