Cinnarizina

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Cinnarizina
Cinnarizine.svg
Nome IUPAC
1-benzhydryl-4-cinnamyl-piperazine
Nomi alternativi
516-MD; Cinarizina; Cinnarizinum; R-1575; R-516 [1]
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare C26 H28N2
Massa molecolare (u) 368.514 g·mol-1
Numero CAS [298-57-7]
Codice ATC N07CA02
PubChem 2761
DrugBank APRD00332
Proprietà chimico-fisiche
Temperatura di fusione ° C
Temperatura di ebollizione ° C
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione
orale
Dati farmacocinetici
Emivita 3-4 ore
Indicazioni di sicurezza

La Cinnarizina o cinarizina [2] è un antistaminico usato per il controllo di nausea e vomito da cinetosi (mal d'auto) e nelle vasculopatie centrali e periferiche; è commercializzata in Italia con i nomi: Cinazyn, Stugeron, Toliman.

La sintesi chimica ed il brevetto è della Janssen Pharmaceutica nel 1955 [2].

Cenni storici[modifica | modifica sorgente]

In Italia[modifica | modifica sorgente]

Caratteristiche strutturali e fisiche[modifica | modifica sorgente]

Sintesi del composto[modifica | modifica sorgente]

Reattività e caratteristiche chimiche[modifica | modifica sorgente]

È una polvere bianca o quasi bianca. Praticamente insolubile in acqua, leggermente solubile in alcool e in alcool metilico, solubile in acetone, facilmente solubile in diclorometano; è fotosensibile.

Farmacocinetica[modifica | modifica sorgente]

Assorbimento[modifica | modifica sorgente]

Viene assorbita nel tratto gastrico; la concentraazione plasmatica massima Cmax si raggiunge dopo 2-4 ore dalla assunzione orale.

Distribuzione[modifica | modifica sorgente]

Metabolismo[modifica | modifica sorgente]

Ha un'emivita plasmatica di 3-6 ore [1], viene metabolizzata dai seguenti sistemi enzimatici [2]

Eliminazione[modifica | modifica sorgente]

Viene ascreta in forma immodificata nelle feci e come metaboliti nelle urine.

Farmacodinamica[modifica | modifica sorgente]

La cinnarizina [2] agisce come antagonista del recettore H1 istaminergico e del recettore muscarinico. Inoltre, inibisce la contrattilità della muscolatura liscia vascolare grazie al blocco dei canali L del Ca++. Ha anche un legame con i recettori D2 della dopamina.

Impieghi clinici[modifica | modifica sorgente]

In Label[modifica | modifica sorgente]

Secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto [3] le indicazioni approvate sono:

Turbe dell'irrorazione cerebrale, in particolare da arteriosclerosi comprendenti tremori, ronzio delle orecchie, disturbi dell'umore (irritabilità e asocialità), perdita della memoria e scarsa concentrazione.

Alterazioni dell'equilibrio, di origine centrale e periferica comprendenti vertigine, tremori, ronzio delle orecchie, nistagmo, nausea e vomito.Coadiuvante nella terapia delle vasculopatie periferiche quali, p.e., estremità bluastre, claudicatio intermittente, ulcere varicose, parestesie (sensazione anormale, non dolorosa come di bruciore, formicolio, puntura, ecc.), crampi notturni, estremità fredde.

Off-Label[modifica | modifica sorgente]

Exquisite-kfind.png Per approfondire, vedi Off-label.

Controindicazioni[modifica | modifica sorgente]

Ictus cerebrale in fase acuta e in caso di ipersensibilità individuale accertata.

Effetti collaterali[modifica | modifica sorgente]

Si verificano frequentemente: sonnolenza e disturbi gastro-intestinali; più raramente: mal di testa, secchezza della bocca, aumento di peso, sudorazione o reazioni allergiche, molto rararamente lichen planus [14] e sintomi simil-lupus [15] [16] [17] [18].

Nei soggetti anziani si possono avere: sintomi extrapiramidali [19] [20] [21] [22] [23] [24] con depressione.

Dosi terapeutiche[modifica | modifica sorgente]

Fino ad un massimo di 200 mg/die nelle turbe della circolazione. Va assunto preferibilmente dopo i pasti. Nelle cinetosi va assunto mezzora prima del viaggio, da ripetere dopo 6 ore.

Sovradosaggio[modifica | modifica sorgente]

Non esiste un antidoto specifico in caso di sovradosaggio, utili: lavanda gastrica e la somministrazione di carbone attivo.

Gravidanza e allattamento[modifica | modifica sorgente]

Sconsigliato per mancanza di dati della letteratura.

Avvertenze[modifica | modifica sorgente]

Da usare con prudenza con alcool e sostanze deprimenti il SNC. Va valutato il rischio/benficio nei soggetti con Parkinson per il possibile aggravamento della sintomatologia.

Interazioni[modifica | modifica sorgente]

Alcool e deprimenti il SNC come gli antidepressivi triciclici.

Linee guida[modifica | modifica sorgente]

Note[modifica | modifica sorgente]

  1. ^ a b Sean C. Sweetman, Martindale: The Complete Drug Reference, 35th Edition: Book and CD-ROM Package, Pharmaceutical Press, ISBN 0-85369-704-3.
  2. ^ a b c d DrugBank: Showing Cinnarizine (DB00568). URL consultato il 23 luglio 2010.
  3. ^ schedetecniche/CINAZYN. URL consultato il 23 luglio 2010.
  4. ^ Tosoni C, Lodi-Rizzini F, Bettoni L, Toniati P, Zane C, Capezzera R, Venturini M, Calzavara-Pinton P, Bettoni L, Cinnarizine is a useful and well-tolerated drug in the treatment of acquired cold urticaria (ACU) in Eur J Dermatol, vol. 13, nº 1, 2003, pp. 54–6, PMID 12609783.
  5. ^ Lembo G, Raulo U, Cantelli V, Patruno C, [Dermatographic urticaria: evaluation of the therapeutic efficacy of drugs using a dermatographic tester] in G Ital Dermatol Venereol, vol. 122, nº 12, dicembre 1987, pp. 671–4, PMID 3129367.
  6. ^ (DE) Tóth-Kása I, Husz S, [Combined pizotiphen and cinnarizine treatment in urticaria factitia] in Z. Hautkr., vol. 62, nº 4, febbraio 1987, pp. 325–9, PMID 3577293.
  7. ^ Neittaanmäki H, Myöhänen T, Fräki JE, Comparison of cinnarizine, cyproheptadine, doxepin, and hydroxyzine in treatment of idiopathic cold urticaria: usefulness of doxepin in J. Am. Acad. Dermatol., vol. 11, nº 3, settembre 1984, pp. 483–9, PMID 6480953.
  8. ^ (UK) Mitiuriaieva IO, Maĭdannyk VH, [Efficacy of the pharmacotherapy of secondary enuresis in children] in Lik. Sprava, nº 3, 2007, pp. 70–6, PMID 18271185.
  9. ^ Dall'Igna OP, Tort AB, Souza DO, Lara DR, Cinnarizine has an atypical antipsychotic profile in animal models of psychosis in J. Psychopharmacol. (Oxford), vol. 19, nº 4, luglio 2005, pp. 342–6, DOI:10.1177/0269881105053284, PMID 15982988.
  10. ^ (RU) Kozlovskiĭ VL, [The influence of calcium channel blockers on the effects of anxiogenic preparations] in Patol Fiziol Eksp Ter, nº 3, 2000, pp. 3–4, PMID 10983469.
  11. ^ (RU) Kozlovskiĭ VL, Mosin AE, Ivakina LV, [The effect of calcium channel blockers on anxiety evoked by amputation of the vibrissae in rats] in Eksp Klin Farmakol, vol. 60, nº 1, 1997, pp. 10–2, PMID 9162271.
  12. ^ (RU) Kozlovskiĭ VL, Mosin AE, Ivakina LV, [The effect of the subchronic administration of calcium-channel blockers on CNS excitability] in Eksp Klin Farmakol, vol. 59, nº 1, 1996, pp. 14–6, PMID 8704622.
  13. ^ (RU) Kozlovskiĭ VL, Prakh'e IV, [The effect of calcium channel blockers on animal behavior in tests to study their anxiolytic activity] in Eksp Klin Farmakol, vol. 58, nº 1, 1995, pp. 18–20, PMID 7787686.
  14. ^ S. Miyagawa, H. Ohi; T. Muramatsu; T. Okuchi; T. Shirai; K. Sakamoto, Lichen planus pemphigoides-like lesions induced by cinnarizine. in Br J Dermatol, vol. 112, nº 5, maggio 1985, pp. 607-13, PMID 3890919.
  15. ^ PE. Stoebner, C. Michot; C. Ligeron; L. Durand; J. Meynadier; L. Meunier, [Simvastatin-induced lichen planus pemphigoides] in Ann Dermatol Venereol, vol. 130, 2 Pt 1, febbraio 2003, pp. 187-90, PMID 12671581.
  16. ^ A. Toll, P. Campo-Pisa; J. González-Castro; A. Campo-Voegeli; A. Azón; P. Iranzo; M. Lecha; C. Herrero, Subacute cutaneous lupus erythematosus associated with cinnarizine and thiethylperazine therapy. in Lupus, vol. 7, nº 5, 1998, pp. 364-6, PMID 9696142.
  17. ^ T. Rufli, [Demonstrations] in Dermatologica, vol. 159, nº 5, 1979, pp. 413-22, PMID 488500.
  18. ^ W. Brenner, F. Gschnait, [Cinnarizin--an up to now unrecognized inducer of a lupus erythematosus-like syndrome] in Hautarzt, vol. 29, nº 7, luglio 1978, pp. 392-4, PMID 681178.
  19. ^ M. Louter, SC. Tromp, [Parkinsonism due to the medication] in Ned Tijdschr Geneeskd, vol. 153, 2009, pp. A336, PMID 19900308.
  20. ^ D. Turner, Y. Lurie; Y. Finkelstein; T. Schmid; A. Gopher; D. Kleid; Y. Bentur, Pediatric cinnarizine overdose and toxicokinetics. in Pediatrics, vol. 117, nº 5, maggio 2006, pp. e1067-9, DOI:10.1542/peds.2005-2059, PMID 16636115.
  21. ^ A. Negrotti, S. Calzetti, A long-term follow-up study of cinnarizine- and flunarizine-induced parkinsonism. in Mov Disord, vol. 12, nº 1, gennaio 1997, pp. 107-10, DOI:10.1002/mds.870120119, PMID 8990063.
  22. ^ T. Brücke, C. Wöber; I. Podreka; C. Wöber-Bingöl; S. Asenbaum; S. Aull; S. Wenger; D. Ilieva; C. Harasko-van der Meer; P. Wessely, D2 receptor blockade by flunarizine and cinnarizine explains extrapyramidal side effects. A SPECT study. in J Cereb Blood Flow Metab, vol. 15, nº 3, maggio 1995, pp. 513-8, PMID 7714010.
  23. ^ S. Giménez-Roldán, D. Mateo, Cinnarizine-induced parkinsonism. Susceptibility related to aging and essential tremor. in Clin Neuropharmacol, vol. 14, nº 2, aprile 1991, pp. 156-64, PMID 2015612.
  24. ^ JR. Daniel, VF. Mauro, Extrapyramidal symptoms associated with calcium-channel blockers. in Ann Pharmacother, vol. 29, nº 1, gennaio 1995, pp. 73-5, PMID 7711350.

Bibliografia[modifica | modifica sorgente]

  • Sean C. Sweetman, Martindale: The Complete Drug Reference, 35th Edition: Book and CD-ROM Package, Pharmaceutical Press, ISBN 0-85369-704-3.

Voci correlate[modifica | modifica sorgente]

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