Flunarizina

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Flunarizina
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Nome IUPAC
1-[bis(4-fluorofenil)metil]-4-[(2E)-3-phenilprop-2-en-1-yl]piperazine
Nomi alternativi
1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamyl-piperazine Flunarizina, hidrocloruro de; Flunarizini Dihydrochloridum; R-14950
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare C26H26F2N2
Massa molecolare (u) 404.495 g·mol-1
Numero CAS [52468-60-7]
Codice ATC N07CA03
PubChem 941361
Proprietà chimico-fisiche
Temperatura di fusione °C
Temperatura di ebollizione °C
Dati farmacocinetici
Emivita ore
Indicazioni di sicurezza

La Flunarizina[1] è un farmaco appartenente alla classe farmacologica dei Calcio antagonisti; possiede anche attività antistaminica sui recettori H1.

Mostra efficacia nella profilassi dell'emicrania, nelle vasculopatie periferiche e centrali e nelle vertigini sia quelle di origine periferica che in quelle di origine centrale. Inoltre, è un adiuvante nella terapia delle epilessie. Infine, può essere utile per ridurre severità e durata degli episodi di paralisi associati con forme di emiplegia alternante.

La sintesi chimica ed il brevetto è della Janssen Pharmaceutica nel 1967[2]. Il farmaco è in commercio nel mondo con diversi nomi commerciali, in Italia con i seguenti nomi: Flugeral, Flunagen, Fluxarten, Gradient, Issium, Sibelium, Vasculene.

Cenni storici[modifica | modifica sorgente]

In Italia[modifica | modifica sorgente]

Caratteristiche strutturali e fisiche[modifica | modifica sorgente]

Sintesi del composto[modifica | modifica sorgente]

È un derivato difluorinato della cinnarizina[3]. Viene assunta per via orale sotto forma di flunarizina idrocloridrato, 11.8 mg di questa corrispondono a 10 mg di flunarizina base.

Reattività e caratteristiche chimiche[modifica | modifica sorgente]

È una polvere bianca o quasi bianca; è igroscopica, debolmente solubile in acqua, in alcool e in diclorometano, è scarsamente solubile in alcool etilico. Inoltre è fotosensibile.

Farmacocinetica[modifica | modifica sorgente]

Assorbimento[modifica | modifica sorgente]

Viene assorbita completamente nel tratto gastrico; la concentrazione plasmatica massima Cmax si raggiunge dopo 2-4 ore dall'assunzione orale.

Distribuzione[modifica | modifica sorgente]

È una molecola molto lipofila[3], legata per il 99% alle sieroproteine plasmatiche[4].

Metabolismo[modifica | modifica sorgente]

Ha un'emivita plasmatica molto lunga: 18 giorni[3] ed è sottoposta ad un intenso metabolismo epatico attraverso due vie metaboliche:

  • N-dealchilazione,
  • idrossilazione.

Eliminazione[modifica | modifica sorgente]

Viene escreta sotto forma modificata di metaboliti, principalmente con la bile[3].

Farmacodinamica[modifica | modifica sorgente]

La flunarizina è un calcio antagonista con proprietà leganti la calmodulina, ed ha anche attività antagonista il recettore istaminergico H1.

Impieghi clinici[modifica | modifica sorgente]

In Label[modifica | modifica sorgente]

Secondo l'RCP[1] le indicazioni approvate sono:

Trattamento profilattico della emicrania con frequenti e gravi attacchi limitatamente ai pazienti che non hanno risposto ad altre terapie o nei quali tali terapie siano state causa di gravi effetti collaterali.

La letteratura scientifica in questa indicazione fa riferimento ad oltre 300 studi pubblicati, mentre sono 2 le Metanalisi pubblicate rispettivamente nel 2004[5] e nel 2003[6].

Off-Label[modifica | modifica sorgente]

Exquisite-kfind.png Per approfondire, vedi Off-Label.
* Tinnitus o (acufeni)[14][15][16][17][18][19]

Un recente studio ha studiato la flunarizina anche nella Distrofia di Duchenne senza dimostrare un vantaggio terapeutico[45].

Al 20 luglio 2010 sono 65 gli studi che utilizzano la flunarizina come trattamento sperimentale di varie forme tumorali[46][47][48][49][50][51]; il presupposto farmacodinamico è dato dalla capacità di blocco della molecola dei canali ionici calcio dipendenti che mostrano avere un ruolo nella apoptosi cellulare caspasi dipendente[52][53][54]. Inoltre, la molecola sembra avere proprietà radio-sensibilizzanti nella radioterapia[55][56].

Controindicazioni[modifica | modifica sorgente]

Soggetti con porfiria o a rischio della stessa e in caso di ipersensibilità individuale accertata[3]. Malattia di Parkinson e Parkinsonismi in atto o pregressi.

Effetti collaterali[modifica | modifica sorgente]

Si verificano frequentemente: sonnolenza e astenia 20%[1], l'aumento di peso si verifica nell'11%[1] ed inoltre spesso si manifestano sintomi extrapiramidali[57][58][59][60][61] associati o meno depressione specie negli anziani; più raramente: galattorrea ed anche allucinazioni[62][63].

Dosi terapeutiche[modifica | modifica sorgente]

Profilassi dell'emicrania:

Fino ad 65 anni di età: 10 mg/die, oltre i 65 anni: 5 mg/die; preferibilmente la sera prima di andare a letto.

Nella terapia di mantenimento si consigliano cicli di 5 giorni su 7.

In mancanza di risultati dopo 2 mesi di trattamento la terapia va interrotta.

Sovradosaggio[modifica | modifica sorgente]

Non esiste un antidoto specifico in caso di sovradosaggio, utili: lavanda gastrica e la somministrazione di carbone attivo.

Gravidanza e allattamento[modifica | modifica sorgente]

Sconsigliato l'uso in entrambe le circostanze.

Avvertenze[modifica | modifica sorgente]

Da usare con prudenza con alcool e sostanze deprimenti il SNC. Va valutato il rischio/benficio nei soggetti con Parkinson per il possibile aggravamento della sintomatologia.

Interazioni[modifica | modifica sorgente]

Antistaminici ed antiepilettici quali: carbamazepina, fenitoina, e valproato. Inoltre, va evitata l'assunzione con ipnotici o ansiolitici e altri psicofarmaci e con le bevande alcooliche.

Linee guida[modifica | modifica sorgente]

Note[modifica | modifica sorgente]

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Bibliografia[modifica | modifica sorgente]

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Voci correlate[modifica | modifica sorgente]

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