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=== Infliximab === |
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Versione delle 13:07, 27 mar 2011
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L'Infliximab (INN; nome commerciale Remicade) è un anticorpo monoclonale chimerico usato come farmaco per trattare le malattie autoimmuni.[1] Infliximab è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della psoriasi, la malattia di Crohn, la spondilite anchilosante, artrite psoriasica, artrite reumatoide e la colite ulcerosa. Infliximab ha ottenuto la sua approvazione iniziale da parte della FDA per il trattamento della malattia di Crohn nell'agosto del 1998.[2]
Infliximab è un anticorpo artificiale. È stato originariamente sviluppato nel topo con le normali tecniche per la produzione di anticorpi monoclonali. È stato poi modificato tramite tecniche di ingegneria genetica per renderlo simile ad un anticorpoumano in modo da ridurne l'immunogenicità. La modifica consiste nella sostituzione della porzione costante dell'anticorpo di topo con quella della IgG1 umana.
Infliximab è stato sviluppato da Junming Le e Jan Vilcek alla New York University School of Medicine ed è commercializzato negli Stati Uniti da Centocor Ortho Biotech (Centocor), in Giappone da Mitsubishi Tanabe Pharma, in Cina Janssen Xian, e Schering-Plough (ora parte di Merck & Co). Infliximab costa circa 16.000 euro all'anno per paziente.
Meccanismo d'azione
L'Infliximab è capace di legare il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF), una citochina proinfiammatoria che gioca un ruolo chiave nella reazione autoimmune. Remicade esplica la sua azione agendo da antagonista, l'anticorpo blocca infatti i siti di legame TNF, impedendogli il contatto con suo recettore (TNFR). TNFR è presente a livello della membrana cellulare di diversi tipi cellulari, ed è per questo che infliximab è adatto al trattamento di diverse patologie autoimmuni.
Somministrazione
Infliximab è somministrato per infusione endovenosa, di solito a 6-8 intervalli settimana, presso una clinica o in ospedale. Non può essere somministrato per via orale, perché il sistema digestivo è capace di idrolizzare le proteine.[3] Questo tipo di somministrazione prevede grandi dosi somministrate a intervalli medio-lunghi di tempo e determina un'ampia variazione della concentrazione del farmaco a livello sierico durante il trattamento.
Posologia
- Morbo di Crohn, Adulti (con più di 18 anni) 5 mg poi ripeterla prima ogni due settimane, alla fine ogni 8 settimane
- Colite ulcerosa, Adulti (con più di 18 anni) 5 mg e - successivamente - ripetere la dose somministrandola ogni 8 settimane.
- Artrite reumatoide, Adulti (con più di 18 anni) 3 mg da ripetere dopo 3/6 settimane dalla prima infusione.
Alternative
Altri farmaci biotecnologici antagonisti del TNF sono l'Etanercept (Immunex), Adalimumab (Humira), e i più recenti Golimumab (Simponi), e Certolizumab pegol (Cimzia). Gli ultimi tre sono anticorpi monoclonali mentre il primo è una proteina chimerica derivata dal recettore TNFR e dalla porzione Fc di un anticorpo umano.[4]
Effetti indesiderati
- diarrea
- dispepsia
- dolore toracico
- rash
- bradicardia
- sincope
- colecistite
- edema
- pleurite
- confusione, agitazione, capogiri
- artralgia
- alopecia
- aritmie
- ipertensione.
Note
- ^ Choy EH et al. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2001;344:907-916
- ^ Infliximab Product Approval Information - Licensing Action, in Drugs@FDA, U.S. Food and Drug Administration (FDA). URL consultato il 14 novembre 2009.
- ^ (German) D Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, M; Roth, HJ, Molekülstruktur und biologische Eigenschaften, in Medizinische Chemie, 1ª ed., Stuttgart, Deutscher Apothekerverlag, 2005, p. 5, ISBN 3-7692-3483-9. Lingua sconosciuta: German (aiuto)
- ^ K Peppel, et al., A tumor necrosis factor (TNF) receptor-IgG heavy chain chimeric protein as a bivalent antagonist of TNF activity, in J. Exp. Med., vol. 174, n. 6, 1991, pp. 1483–9, DOI:10.1084/jem.174.6.1483.
- Frank Ashall, Le grandi scoperte scientifiche, Armando Editore, 1999, pp. 245–, ISBN 9788871449494.
- Immunologia cellulare e molecolare, Elsevier srl, 2010, pp. 79–, ISBN 9788821431760.
- Le basi dell'immunologia, Elsevier srl, 2006, pp. 70–, ISBN 9788885675858.
- Farmacologia, Elsevier srl, 2008, pp. 778–, ISBN 9788821430237.
- Enzo Fagiolo, Immunoematologia, Mediserve s.r.l., 2007, pp. 16–, ISBN 9788882041359.
- Paolo Larizza, Trattato di medicina interna, PICCIN, 2005, pp. 909–, ISBN 9788829917211.
- Angelo Sghirlanzoni, Terapia Delle Malattie Neurologiche, Springer, 3 April 2010, pp. 113–, ISBN 9788847011199.
- Thomas C. King, Patologia, Elsevier srl, 2008, pp. 156–, ISBN 9788821430190.
- (EN) WHO-Lista INN degli Anticorpi monoclonali whqlibdoc.who.int.
- (EN) Marie A. Simmons, Monoclonal antibodies: new research, Nova Publishers, 2005, ISBN 9781594542473.
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Infliximab
- Medicina interna sistematica, Elsevier srl, 2010, pp. 699–, ISBN 9788821431098.
- Dermatologia basata sulle prove di efficacia, Elsevier srl, 2006, pp. 451–, ISBN 9788821427992.
- (EN) Gastroenterologists prescribing of infliximab for Crohn's disease: A national survey, ProQuest, 2007, pp. 6–, ISBN 9780549433118.
- (EN) Manzoor M. Khan, Immunopharmacology, Springer, 24 October 2008, pp. 114–, ISBN 9780387779751.
- (EN) Clinical dilemmas in inflammatory bowel disease, Wiley-Blackwell, 21 July 2006, pp. 74–, ISBN 9781405133777.
- (EN) Yoshiki Miyachi, Therapy of Skin Diseases, Springer, 3 November 2009, pp. 33–, ISBN 9783540788133.
