SARS-CoV-2 lignaggio B.1.617.2: differenze tra le versioni

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{{S|microbiologia}}


[[File:Delta Variant countries.svg|miniatura|Diffusione globale della Variante Delta al 10 agosto 2021<br/> {{legend|#510000|{{formatnum:10000}}+ sequenze confermate}}{{legend|#900000|{{formatnum:5000}}–{{formatnum:9999}} sequenze confermate}}{{legend|#c80200|{{formatnum:1000}}–{{formatnum:4999}} sequenze confermate}}{{legend|#ee7070|{{formatnum:100}}–{{formatnum:999}} sequenze confermate}}{{legend|#ffc0c0|{{formatnum:10}}–{{formatnum:99}} sequenze confermate}}{{legend|#ffdfe0|{{formatnum:1}}–{{formatnum:9}} sequenze confermate}}{{legend|#e0e0e0|nessun dato}}]]
La '''variante Delta''' del SARS-CoV-2, chiamata '''lignaggio B.1.617.2''', è una variante del [[SARS-CoV-2 lignaggio B.1.617]], ceppo di virus che causa la [[COVID-19]].<ref>{{Cita web|url=https://www.gov.uk/government/news/confirmed-cases-of-covid-19-variants-identified-in-uk|titolo=Confirmed cases of COVID-19 variants identified in UK|sito=GOV.UK|lingua=en|accesso=2021-07-24}}</ref>
La '''variante SARS-CoV-2 Delta''' , indicata anche come '''B.1.617.2''' secondo la nomenclatura PANGO , è un [[Stipite virale|lignaggio]] del [[SARS-CoV-2|beta coronavirus SARS-CoV-2]] <ref>{{Cita pubblicazione|nome=Petra|cognome=Mlcochova|nome2=Steven A.|cognome2=Kemp|nome3=Mahesh Shanker|cognome3=Dhar|data=2021-11|titolo=SARS-CoV-2 B.1.617.2 Delta variant replication and immune evasion|rivista=Nature|volume=599|numero=7883|pp=114–119|lingua=en|accesso=2022-01-05|doi=10.1038/s41586-021-03944-y|url=https://www.nature.com/articles/s41586-021-03944-y}}</ref> comprendende tutte le '''sottovarianti AY.*''' , Che secondo la nomenclatura PANGO sono anche indicate come '''B.1.617.2.*''' . Secondo il sistema di classificazione filogenetica Nextstrain le varianti delta rientrano neI clade 20A, da cui discendono i clade 20I e 20J.<ref>{{Cita web|url=https://nextstrain.org/ncov/gisaid/global?f_emerging_lineage=B.1.617|titolo=Nextstrain emerging_lineage=B.1.617|sito=nextstrain.org|accesso=2022-01-05}}</ref> La prima occorrenza è stata rilevata nell'ottobre 2020 in India  nello stato del Maharashtra.<ref name=":0">{{Cita web|url=https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20210601_weekly_epi_update_42.pdf|titolo=WHO - COVID-19 Weekly Epidemiological Update
Edition 42, published 1 June 2021}}</ref> È stata classificata dall'[[Organizzazione mondiale della sanità|Organizzazione Mondiale della Sanità]] a metà maggio 2021(OMS) come "variante di preoccupazione" (''Variant of Concern'', in sigla VOC ).<ref name=":0">{{Cita web|url=https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20210601_weekly_epi_update_42.pdf|titolo=WHO - COVID-19 Weekly Epidemiological Update
Edition 42, published 1 June 2021}}</ref>


In India, la variante Delta ad aprile e maggio 2021 ha causato una seconda ondata di [[COVID-19]] più di tre volte superiore a quella dell'autunno 2020.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Jeromie Wesley Vivian|cognome=Thangaraj|nome2=Pragya|cognome2=Yadav|nome3=CP Girish|cognome3=Kumar|data=2021-08-05|titolo=Predominance of delta variant among the COVID-19 vaccinated and unvaccinated individuals, India, May 2021|rivista=Journal of Infection|volume=0|numero=0|lingua=En|accesso=2022-01-05|doi=10.1016/j.jinf.2021.08.006|url=https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(21)00387-X/abstract}}</ref>  A luglio 2021 , Delta è stata la variante in più forte crescita in tutto il mondo<ref name=":1">{{Cita web|url=https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-8th-meeting-of-the-ihr-emergency-committee-on-covid-19-14-july-2021|titolo=WHO Director-General's opening remarks at the 8th meeting of the IHR Emergency Committee on COVID-19 – 14 July 2021|sito=www.who.int|lingua=en|accesso=2022-01-05}}</ref><ref>{{Cita web|url=https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/sars-cov-2-delta-variant-now-dominant-european-region|titolo=SARS-COV-2 Delta variant now dominant in much of the European Region and efforts must be reinforced to prevent transmission, warn WHO/Europe and ECDC|sito=European Centre for Disease Prevention and Control|data=2021-07-23|lingua=en|accesso=2022-01-05}}</ref> comportando in molti paesi una nuova ondata di contagi, alimentata da una maggiore mescolanza e mobilità sociale e dall'uso incoerente di comprovate misure sanitarie e sociali.<ref name=":1" /> Da settembre a metà novembre 2021 la variante Delta era la variante dominate in praticamente tutto il mondo.<ref>{{Cita web|url=https://ourworldindata.org/coronavirus-data-explorer|titolo=COVID-19 Data Explorer|sito=Our World in Data|accesso=2022-01-06}}</ref> In Italia dal 26 luglio al 13 dicembre 2021 ha rappresentato oltre il 90% [[Sequenziamento|sequenziamenti]].<ref>{{Cita web|url=https://ourworldindata.org/coronavirus-data-explorer|titolo=COVID-19 variante Delta in Italia|sito=Our World in Data|accesso=2022-01-05}}</ref>
È stata rilevata per la prima volta in [[India]] alla fine del 2020.<ref>{{Cita web|url=https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-cases-of-variant-b-1-617-the-indian-variant-being-investigated-in-the-uk/|titolo=expert reaction to cases of variant B.1.617 (the ‘Indian variant’) being investigated in the UK {{!}} Science Media Centre|lingua=en-GB|accesso=2021-07-24}}</ref>


Le persone infette dalla variante delta infettano in media più del doppio delle persone rispetto a quelle infette dal tipo originario di SARS-CoV-2 . Secondo una pubblicazione su ''The Lancet a'' metà luglio 2021, il numero di riproduzione di base della variante delta è quasi 7.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Talha Khan|cognome=Burki|data=2021-08-01|titolo=Lifting of COVID-19 restrictions in the UK and the Delta variant|rivista=The Lancet Respiratory Medicine|volume=9|numero=8|pp=e85|lingua=En|accesso=2022-01-06|doi=10.1016/S2213-2600(21)00328-3|url=https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00328-3/abstract}}</ref>   Il tempo che intercorre tra l'infezione e il rilevamento del virus si riduce in media da sei a quattro giorni.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Talha Khan|cognome=Burki|data=2021-08|titolo=Lifting of COVID-19 restrictions in the UK and the Delta variant|rivista=The Lancet Respiratory Medicine|volume=9|numero=8|pp=e85|lingua=en|accesso=2022-01-05|doi=10.1016/S2213-2600(21)00328-3|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2213260021003283}}</ref> Uno studio dalla Cina, che ha esaminato l'intervallo di tempo dall'esposizione di una popolazione in quarantena al primo risultato positivo della reazione a catena della polimerasi (più precisamente: RT-PCR ) durante un focolaio della variante Delta, ha scoperto che la carica virale con un'infezione Delta era circa 1200 volte superiore rispetto alle precedenti varianti VOC di SARS-CoV-2.<ref>{{Cita news|lingua=en-IN|url=https://www.thehindu.com/news/international/prevalence-of-covid-19s-delta-variant-among-specimens-sequenced-over-past-4-weeks-exceeded-75-who/article35462051.ece|titolo=Prevalence of COVID-19’s Delta variant among specimens sequenced over past 4 weeks exceeded 75%: WHO|pubblicazione=The Hindu|data=2021-07-22|accesso=2022-01-05}}</ref>
L'[[Organizzazione mondiale della sanità]] l'ha battezzata "variante Delta" il 31 maggio 2021.<ref>{{Cita news|lingua=en-GB|url=https://www.bbc.com/news/world-57308592|titolo=Covid: WHO renames UK and other variants with Greek letters|pubblicazione=BBC News|data=2021-05-31|accesso=2021-07-24}}</ref>

Il rischio per un decorso grave della malattia di COVID-19 in un ospedale con un'infezione con la ''variante'' Delta è circa il doppio di quelli dell'infezione con la versione Alfa .<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Katherine A|cognome=Twohig|nome2=Tommy|cognome2=Nyberg|nome3=Asad|cognome3=Zaidi|data=2022-1|titolo=Hospital admission and emergency care attendance risk for SARS-CoV-2 delta (B.1.617.2) compared with alpha (B.1.1.7) variants of concern: a cohort study|rivista=The Lancet. Infectious Diseases|volume=22|numero=1|pp=35–42|accesso=2022-01-05|doi=10.1016/S1473-3099(21)00475-8|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8397301/}}</ref>[[File:SARS-CoV-2 lineage Delta B-1-617-2 AY.png|miniatura|Diagramma filogenetico della variante Delta B-1-617-2]]Le vaccinazioni prevengono le infezioni con la variante Delta in almeno circa la metà dei casi.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Oon Tek|cognome=Ng|nome2=Vanessa|cognome2=Koh|nome3=Calvin J.|cognome3=Chiew|data=2021-12-01|titolo=Impact of Delta Variant and Vaccination on SARS-CoV-2 Secondary Attack Rate Among Household Close Contacts|rivista=The Lancet Regional Health – Western Pacific|volume=17|lingua=En|accesso=2022-01-05|doi=10.1016/j.lanwpc.2021.100299|url=https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(21)00208-X/abstract}}</ref>  Il rischio di ammalarsi gravemente o di morire è in media più di dieci volte superiore per le persone non vaccinate rispetto a quelle che sono state vaccinate,<ref>{{Cita web|url=https://context-cdn.washingtonpost.com/notes/prod/default/documents/8a726408-07bd-46bd-a945-3af0ae2f3c37/note/57c98604-3b54-44f0-8b44-b148d8f75165.|titolo=Meredith McMorrow, MD, MPH
Co-lead, Vaccine Effectiveness Team
Representing EPI Task Force, CDC: Improving communications around
vaccine breakthrough and vaccine
effectiveness, 29 luglio 2021}}</ref> anche se l'effetto protettivo delle vaccinazioni diminuisce nel tempo.<ref>{{Cita web|url=https://www.covid-datascience.com//post/israeli-data-how-can-efficacy-vs-severe-disease-be-strong-when-60-of-hospitalized-are-vaccinated|titolo=Israeli data: How can efficacy vs. severe disease be strong when 60% of hospitalized are vaccinated?|autore=Jeffrey Morris|sito=Covid Data Science|data=2021-08-17|lingua=en|accesso=2022-01-05}}</ref>

== Varianti e mutazioni ==
{| class="wikitable floatright" style="width:25%; font-size:75%;"
|+
! colspan="2" |Mutazioni (sostituzioni, delezioni) della variante Delta <ref name=":2">{{Cita web|url=https://outbreak.info/|titolo=outbreak.info|sito=outbreak.info|lingua=en|accesso=4 gennaio 2022 }}</ref><ref>{{Cita web|url=https://www.gisaid.org/|titolo=GISAID - Initiative|sito=www.gisaid.org|accesso=4 gennaio 2022 }}</ref>
|-
|gene
|aminoacido
|-
| rowspan="5" |ORF1a
|[[Alanina|A]]1306[[Serina|S]]
|-
|[[Prolina|P]]2287[[Serina|S]]
|-
|[[Valina|V]]2930[[Leucina|L]]
|-
|[[Treonina|T]]3255[[Isoleucina|I]]
|-
|[[Treonina|T]]3646[[Alanina|A]]
|-
| rowspan="4" |ORF1b
|[[Prolina|P]]314[[Leucina|L]]
|-
|[[Glicina|G]]662[[Serina|S]]
|-
| [Prolina |P]]1000[[Leucina|L]]
|-
|[[Alanina|A]]1918[[Valina|V]]
|-
| rowspan="9" |[[Peplomero|Proteina S (Spike)]]
|[[Treonina|T]]19[[Arginina|R]]
|-
|[[Glicina|G]]142[[Acido aspartico|D]]
|-
|[[Acido glutammico|E]]156[[glicina|G]]
|-
|del157/158
|-
| style="background-color:pink;" |<u>[[leucina|L]]452[[Arginina|R]]</u>
|-
| style="background-color:pink;" |<u>[[Treonina|T]]478[[lisina|K]]</u>
|-
|[[acido aspartico|D]]614[[glicina|G]]
|-
| style="background-color:yellow;" |[[Prolina|P]]681[[Arginina|R]]
|-
|[[acido aspartico|D]]950N
|-
|ORF3a
|[[serina|S]]26[[leucina|L]]
|-
|Proteina M (membrana)
|[[Isoleucina|I]]82[[Treonina|T]]
|-
| rowspan="2" |ORF7a
|[[valina|V]]82A
|-
|[[Treonina|T]]120[[Isoleucina|I]]
|-
|ORF7b
|[[Treonina|T]]40[[Isoleucina|I]]
|-
| rowspan="2" |ORF8
|S84[[leucina|L]]
|-
|del119/120
|-
| rowspan="4" |Proteina N (nucleocapside)
|D63[[glicina|G]]
|-
|[[Arginina|R]]203[[Metionina|M]]
|-
|[[glicina|G]]215C
|-
|D377[[Tirosina|T]]
|-
| colspan="2" | <small>Legenda:</small>
<small>Sostituzioni, es: A63T l’Alanina63 viene sostituita dalla Treonina</small>

<small>Delezioni, es: del31/33 la sequenza salta gli amminoacidi dalla posizione 31 alla 33</small>

<small>Sfondo giallo: adiacenti o all'interno del dominio di clavaggio della furina</small>

<small>Sottolineate sfondo rosa le mutazioni nel dominio di legame del recettore</small>
|}
Il lignaggio B.1.617 ha tre discendenze secondo la nomenclatura PANGO :

* B.1.617.1, rilevata per la prima volta in India nel dicembre 2020
* B.1.617.2, rilevata per la prima volta in India alla fine del 2020
* B.1.617.3, osservato per la prima volta nel gennaio 2021

Alla fine di maggio 2021 dopo aver introdotto una nuova politica di utilizzo delle lettere greche per le varianti di preoccupazione e le varianti di interesse (VOI), l'OMS ha assegnato l'etichetta Delta al lignaggio B.1.617.2 e Kappa al lignaggio B.1.617.1.

Visto che: più alta è la diffusione, più alta è la probabilità di mutazioni; del lignaggio B.1.617.2 sono state identificate numerose sottovarianti, classificate come AY.* , con l'asterisco al posto del numero che rappresenta l'ordine di discendenza con cui sono state scoperte. Nella nomenclatura Pango la variante AY.4.2 , discendenza della sottovariante AY.4, diventa B.1.617.2.4.2.

Alla fine del 2021 sono state identificate più di 200 sottovarianti AY*.

Le mutazioni nel [[peplomero]] (proteina S) rispetto alla sequenza di riferimento<ref>{{Cita pubblicazione|data=2020-07-18|titolo=Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 isolate Wuhan-Hu-1, complete genome|lingua=en-US|accesso=2022-01-05|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NC_045512.2}}</ref> che caratterizzano il lignaggio B.1.617 presenti nella variante Delta sono:

* L452R . La sostituzione in posizione 452 di arginia al posto di leucina , conferisce una maggiore affinità della proteina spike per il recettore ACE2 e una ridotta capacità di riconoscimento del sistema immunitario.  Queste mutazioni, se prese singolarmente, non sono uniche per la variante; piuttosto, il loro verificarsi simultaneo è.  Questa mutazione è presente in tutti e tre i sottolignaggi di B.1.617.
* T478K. La sostituzione in posizione 478 di lisina al posto di treonina che si  trova solo nel lignaggio B.1.617.2 ( variante Delta) e si trova come la L452R nel dominio di legame del recettore.
* D614G . La sostituzione in posizione 614 di glicina al posto di acido aspartico è condivisa con tutte altre varianti altamente trasmissibili VOC e VOI.
* P681R . La sostituzione in posizione 681 di arginina al posto di prolina, che attiverebbe il sito di scissione della furina S1-S2 e può essere associato ad una maggiore suscettibilità alle proteasi simili alla furina dell'ospite aumentando l'infettività a livello cellulare della variante. La mutazione P681R garantisce un aumento significativo della replicazione della variante Delta rispetto alla mutazione P681H della variante Alpha.

a queste nel lignaggio B.1.617.2 si aggiungono le sostituzioni T19R, G142D, D950N

La mutazione E484Q , cioè la sostituzione in posizione 484 di glutammina al posto di acido glutammico, conferisce al lignaggio B.1.617 un potenziale di legame più forte al recettore ACE2 umano , nonché una migliore capacità di eludere il sistema immunitario dell'ospite rispetto ad altre varianti. Questa mutazione non è presente nel genoma B.1.617.2 della variante Delta ma altre sostituzioni dell'acido glutammico in posizione 484 sono presenti nelle varianti Beta, Gamma, Omicron. Nella variante Delta La mutazione T478K, in combinazione con l'assenza di E484Q, è direttamente correlata alla trasmissibilità. La sostituzione T478K si verifica nella variante Delta e Omicron ed è nella stessa area degli [[Epitopo|epitopi]] della proteina S dove agiscono le sostituzioni dell'acido glutammico in posizione 484 di altre varianti.

=== Varianti AY.* ===
Delle oltre 200 sottovarianti AY.* della Delta B.1.617.2 non è stato possibile determinare un diverso effetto biologico.

La denominazione "Delta plus" attribuita inizialmente alla variante AY.1 in molte pubblicazioni è stata utilizzata anche per altre sottovarianti AY.*.

Sono state rilevate varie mutazioni nella proteina S tra cui : V70F, G142D, Y145H, A222V, W258L, K417N, T572I, Q613H, A701S, T791I, A1078S, V1104L, D1153Y, V1264L e A222V . Di queste, solo la mutazione K417N, che potrebbe sfuggire il legame dell'anticorpo e diminuire il legame al recettore ACE2, è nota come presente nelle altre varianti rilevanti (VOC e VOI):Beta, Gamma, Omicron.

Il riconoscimento delle sottovarianti è stato utilizzato principalmente per il monitoraggio regionale della diffusione del virus. Alcune varianti Delta plus hanno avuto una diffusione circoscritta entro i confini di alcune nazioni caratterizzando la diffusione regionale del virus.<ref>{{Cita web|url=https://cov-lineages.org/lineage_list.html|titolo=Cov-Lineages|sito=cov-lineages.org|accesso=2022-01-06}}</ref>

* '''AY.1''' alias B.1.617.2.1 nota come "Delta plus" riconoscibile per la prevalenza di alcune mutazioni chiave (T95I, G142D, Y145H, R158G, A222V, L452R, T478K ,K417N. <ref>{{Cita pubblicazione|nome=Saathvik R.|cognome=Kannan|nome2=Austin N.|cognome2=Spratt|nome3=Alisha R.|cognome3=Cohen|data=2021-11|titolo=Evolutionary analysis of the Delta and Delta Plus variants of the SARS-CoV-2 viruses|rivista=Journal of Autoimmunity|volume=124|pp=102715|accesso=2022-01-06|doi=10.1016/j.jaut.2021.102715|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8354793/}}</ref><ref>{{Cita web|url=https://www.iss.it/cov19-cosa-fa-iss-varianti/-/asset_publisher/yJS4xO2fauqM/content/variante-delta-si-conferma-dominante-in-italia-79-i-casi-di-delta-plus|titolo=ISS: Variante delta si conferma dominante in Italia, 79 i casi di delta plus . 29 ottobre 2021}}</ref> Ha la caratteristica che i vaccini precedenti sono meno efficaci. Il vaccino AZD1222 di AstraZeneca, ad esempio, mostra un effetto protettivo significativamente ridotto con un'efficacia del 10,4% 14 giorni dopo la vaccinazione completa contro i decorsi della malattia da lievi a moderati della variante beta.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Shabir A.|cognome=Madhi|nome2=Vicky|cognome2=Baillie|nome3=Clare L.|cognome3=Cutland|data=2021-05-20|titolo=Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant|rivista=The New England Journal of Medicine|volume=384|numero=20|pp=1885–1898|accesso=2022-01-06|doi=10.1056/NEJMoa2102214|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33725432/?dopt=Abstract}}</ref>  AY.1 è più facilmente trasferibile rispetto alla variante Beta. Secondo i risultati iniziali, il virus ha un legame più forte con i recettori sui [[Pneumocita|pneumociti]] e una risposta presumibilmente ridotta agli [[Anticorpo monoclonale|anticorpi monoclonali]].<ref>{{Cita web|url=https://www.fr.de/wissen/corona-variante-delta-plus-indien-hoehere-ansteckungsgefahr-als-besorgniserregend-eingestuft-gesunheitsministerium-22-faelle-90819316.html|titolo=Variante „Delta Plus“ als besorgniserregend eingestuft – Höhere Ansteckungsgefahr|sito=https://www.fr.de|data=2021-06-23|lingua=de|accesso=2022-01-06}}</ref> La variante AY.1 è stata rilevata al di fuori dell'India in Canada, Germania, Russia, Nepal, Svizzera, Polonia, Giappone e Stati Uniti.<ref>{{Cita web|url=https://www.independent.co.uk/asia/india/covid-india-delta-plus-variant-explained-b1866153.html|titolo=Experts call for more sequencing after new ‘Delta plus’ variant identified|sito=The Independent|data=2021-06-15|lingua=en|accesso=2022-01-06}}</ref>

* '''AY.3''' alias B.1.617.2.3 è stato identificata per la prima volta a metà aprile 2021.<ref>{{Cita web|url=https://cov-lineages.org/lineage.html?lineage=AY.3|titolo=Cov-Lineages|sito=cov-lineages.org|accesso=2022-01-06}}</ref> Lignaggio statunitense che si è diffuso anche in UK e Israele a metà agosto 2021, con un numero di casi relativamente basso. Sembra molto virulenta in termini di tasso di infezione e sembra che mostri una relativa resistenza al vaccino.  In Europa, la proporzione è rimasta al di sotto del 2% fino all'autunno 2021.<ref>{{Cita web|url=https://nextstrain.org/ncov/gisaid/europe?c=pango_lineage&f_emerging_lineage=B.1.617.2%20(Delta)&p=full&r=region&tl=pango_lineage|titolo=Epidemiologia genomica del nuovo coronavirus|sito=nextstrain.org|accesso=2022-01-06}}</ref>

* '''AY.4''' alias B.1.617.2.4 si è diffusa nell'estate 2021. Si distingue per la mutazione A1711V  e, dall'estate alla fine del 2021, si stima che rappresenti un 13-20% della diffusione mondiale della variante Delta.

* '''AY.4.2''' alias B.1.617.2.4.2 è una sottovariante della AY.4 diffusasi a metà del 2021 soprattutto in UK. Contiene le mutazioni Y145H e A222V,  che sono state trovate in varie altre varianti dall'inizio della pandemia. <ref>{{Cita web|url=https://www.sciencemediacentre.org/expert-comments-on-the-ay-4-2-subvariant/|titolo=expert comments on the AY.4.2 subvariant {{!}} Science Media Centre|lingua=en-GB|accesso=2022-01-06}}</ref>La posizione della mutazione Y145H è all'interno di un intervallo della proteina spike che viene spesso utilizzata per il riconoscimento e la neutralizzazione da parte degli anticorpi. Si presume che questa mutazione possa dare al virus una maggiore capacità di sfuggire all'immunità.
*'''AY.12''' alias B.1.617.2.4 si è diffusa prevalentemente in Israele <ref>{{Cita web|url=https://www.pango.network/new-ay-lineages/|titolo=New AY lineages – Pango Network|lingua=en-GB|accesso=2022-01-06}}</ref> ed è caratterizzata dalla mutazione T791I nella proteina S e P42S nel gene Orf3a.<ref>{{Cita web|url=https://github.com/cov-lineages/pango-designation/issues/186|titolo=Issues with AY.12 classification with Pangolin · Issue #186 · cov-lineages/pango-designation|sito=GitHub|lingua=en|accesso=2022-01-06}}</ref>
* '''AY.43''' alias B.1.617.2.43 si è diffusa prevalentemente in Europa ed è caratterizzata dalle mutazioni L452R, T478K <ref>{{Cita web|url=https://covid19dashboard.regeneron.com/?tab=Lineage_Details|titolo=Regeneron COVID-19 Dashboard|sito=covid19dashboard.regeneron.com|accesso=2022-01-06}}</ref>nel dominio di legame del recettore comportando un alta trasmissibilità. Ha raggiunto una prevalenza cumulativa pari al 4% della diffusione mondiale della variante Delta.<ref name=":2" />


== Note ==
== Note ==
<references/>
<references />

== Voci Correlate ==
* [[Varianti del SARS-CoV-2]]


== Altri progetti ==
{{Pandemia di COVID-19}}
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Versione delle 11:51, 6 gen 2022

Diffusione globale della Variante Delta al 10 agosto 2021

     10 000+ sequenze confermate

     5 000–9 999 sequenze confermate

     1 000–4 999 sequenze confermate

     100–999 sequenze confermate

     10–99 sequenze confermate

     1–9 sequenze confermate

     nessun dato

La variante SARS-CoV-2 Delta , indicata anche come B.1.617.2 secondo la nomenclatura PANGO , è un lignaggio del beta coronavirus SARS-CoV-2 [1] comprendende tutte le sottovarianti AY.* , Che secondo la nomenclatura PANGO sono anche indicate come B.1.617.2.* . Secondo il sistema di classificazione filogenetica Nextstrain le varianti delta rientrano neI clade 20A, da cui discendono i clade 20I e 20J.[2] La prima occorrenza è stata rilevata nell'ottobre 2020 in India  nello stato del Maharashtra.[3] È stata classificata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità a metà maggio 2021(OMS) come "variante di preoccupazione" (Variant of Concern, in sigla VOC ).[3]

In India, la variante Delta ad aprile e maggio 2021 ha causato una seconda ondata di COVID-19 più di tre volte superiore a quella dell'autunno 2020.[4]  A luglio 2021 , Delta è stata la variante in più forte crescita in tutto il mondo[5][6] comportando in molti paesi una nuova ondata di contagi, alimentata da una maggiore mescolanza e mobilità sociale e dall'uso incoerente di comprovate misure sanitarie e sociali.[5] Da settembre a metà novembre 2021 la variante Delta era la variante dominate in praticamente tutto il mondo.[7] In Italia dal 26 luglio al 13 dicembre 2021 ha rappresentato oltre il 90% sequenziamenti.[8]

Le persone infette dalla variante delta infettano in media più del doppio delle persone rispetto a quelle infette dal tipo originario di SARS-CoV-2 . Secondo una pubblicazione su The Lancet a metà luglio 2021, il numero di riproduzione di base della variante delta è quasi 7.[9]   Il tempo che intercorre tra l'infezione e il rilevamento del virus si riduce in media da sei a quattro giorni.[10] Uno studio dalla Cina, che ha esaminato l'intervallo di tempo dall'esposizione di una popolazione in quarantena al primo risultato positivo della reazione a catena della polimerasi (più precisamente: RT-PCR ) durante un focolaio della variante Delta, ha scoperto che la carica virale con un'infezione Delta era circa 1200 volte superiore rispetto alle precedenti varianti VOC di SARS-CoV-2.[11]

Il rischio per un decorso grave della malattia di COVID-19 in un ospedale con un'infezione con la variante Delta è circa il doppio di quelli dell'infezione con la versione Alfa .[12]

Diagramma filogenetico della variante Delta B-1-617-2

Le vaccinazioni prevengono le infezioni con la variante Delta in almeno circa la metà dei casi.[13]  Il rischio di ammalarsi gravemente o di morire è in media più di dieci volte superiore per le persone non vaccinate rispetto a quelle che sono state vaccinate,[14] anche se l'effetto protettivo delle vaccinazioni diminuisce nel tempo.[15]

Varianti e mutazioni

Mutazioni (sostituzioni, delezioni) della variante Delta [16][17]
gene aminoacido
ORF1a A1306S
P2287S
V2930L
T3255I
T3646A
ORF1b P314L
G662S
P]]1000L
A1918V
Proteina S (Spike) T19R
G142D
E156G
del157/158
L452R
T478K
D614G
P681R
D950N
ORF3a S26L
Proteina M (membrana) I82T
ORF7a V82A
T120I
ORF7b T40I
ORF8 S84L
del119/120
Proteina N (nucleocapside) D63G
R203M
G215C
D377T
Legenda:

Sostituzioni, es: A63T l’Alanina63 viene sostituita dalla Treonina

Delezioni, es: del31/33 la sequenza salta gli amminoacidi dalla posizione 31 alla 33

Sfondo giallo: adiacenti o all'interno del dominio di clavaggio della furina

Sottolineate sfondo rosa le mutazioni nel dominio di legame del recettore

Il lignaggio B.1.617 ha tre discendenze secondo la nomenclatura PANGO :

  • B.1.617.1, rilevata per la prima volta in India nel dicembre 2020
  • B.1.617.2, rilevata per la prima volta in India alla fine del 2020
  • B.1.617.3, osservato per la prima volta nel gennaio 2021

Alla fine di maggio 2021 dopo aver introdotto una nuova politica di utilizzo delle lettere greche per le varianti di preoccupazione e le varianti di interesse (VOI), l'OMS ha assegnato l'etichetta Delta al lignaggio B.1.617.2 e Kappa al lignaggio B.1.617.1.

Visto che: più alta è la diffusione, più alta è la probabilità di mutazioni; del lignaggio B.1.617.2 sono state identificate numerose sottovarianti, classificate come AY.* , con l'asterisco al posto del numero che rappresenta l'ordine di discendenza con cui sono state scoperte. Nella nomenclatura Pango la variante AY.4.2 , discendenza della sottovariante AY.4, diventa B.1.617.2.4.2.

Alla fine del 2021 sono state identificate più di 200 sottovarianti AY*.

Le mutazioni nel peplomero (proteina S) rispetto alla sequenza di riferimento[18] che caratterizzano il lignaggio B.1.617 presenti nella variante Delta sono:

  • L452R . La sostituzione in posizione 452 di arginia al posto di leucina , conferisce una maggiore affinità della proteina spike per il recettore ACE2 e una ridotta capacità di riconoscimento del sistema immunitario.  Queste mutazioni, se prese singolarmente, non sono uniche per la variante; piuttosto, il loro verificarsi simultaneo è.  Questa mutazione è presente in tutti e tre i sottolignaggi di B.1.617.
  • T478K. La sostituzione in posizione 478 di lisina al posto di treonina che si  trova solo nel lignaggio B.1.617.2 ( variante Delta) e si trova come la L452R nel dominio di legame del recettore.
  • D614G . La sostituzione in posizione 614 di glicina al posto di acido aspartico è condivisa con tutte altre varianti altamente trasmissibili VOC e VOI.
  • P681R . La sostituzione in posizione 681 di arginina al posto di prolina, che attiverebbe il sito di scissione della furina S1-S2 e può essere associato ad una maggiore suscettibilità alle proteasi simili alla furina dell'ospite aumentando l'infettività a livello cellulare della variante. La mutazione P681R garantisce un aumento significativo della replicazione della variante Delta rispetto alla mutazione P681H della variante Alpha.

a queste nel lignaggio B.1.617.2 si aggiungono le sostituzioni T19R, G142D, D950N

La mutazione E484Q , cioè la sostituzione in posizione 484 di glutammina al posto di acido glutammico, conferisce al lignaggio B.1.617 un potenziale di legame più forte al recettore ACE2 umano , nonché una migliore capacità di eludere il sistema immunitario dell'ospite rispetto ad altre varianti. Questa mutazione non è presente nel genoma B.1.617.2 della variante Delta ma altre sostituzioni dell'acido glutammico in posizione 484 sono presenti nelle varianti Beta, Gamma, Omicron. Nella variante Delta La mutazione T478K, in combinazione con l'assenza di E484Q, è direttamente correlata alla trasmissibilità. La sostituzione T478K si verifica nella variante Delta e Omicron ed è nella stessa area degli epitopi della proteina S dove agiscono le sostituzioni dell'acido glutammico in posizione 484 di altre varianti.

Varianti AY.*

Delle oltre 200 sottovarianti AY.* della Delta B.1.617.2 non è stato possibile determinare un diverso effetto biologico.

La denominazione "Delta plus" attribuita inizialmente alla variante AY.1 in molte pubblicazioni è stata utilizzata anche per altre sottovarianti AY.*.

Sono state rilevate varie mutazioni nella proteina S tra cui : V70F, G142D, Y145H, A222V, W258L, K417N, T572I, Q613H, A701S, T791I, A1078S, V1104L, D1153Y, V1264L e A222V . Di queste, solo la mutazione K417N, che potrebbe sfuggire il legame dell'anticorpo e diminuire il legame al recettore ACE2, è nota come presente nelle altre varianti rilevanti (VOC e VOI):Beta, Gamma, Omicron.

Il riconoscimento delle sottovarianti è stato utilizzato principalmente per il monitoraggio regionale della diffusione del virus. Alcune varianti Delta plus hanno avuto una diffusione circoscritta entro i confini di alcune nazioni caratterizzando la diffusione regionale del virus.[19]

  • AY.1 alias B.1.617.2.1 nota come "Delta plus" riconoscibile per la prevalenza di alcune mutazioni chiave (T95I, G142D, Y145H, R158G, A222V, L452R, T478K ,K417N. [20][21] Ha la caratteristica che i vaccini precedenti sono meno efficaci. Il vaccino AZD1222 di AstraZeneca, ad esempio, mostra un effetto protettivo significativamente ridotto con un'efficacia del 10,4% 14 giorni dopo la vaccinazione completa contro i decorsi della malattia da lievi a moderati della variante beta.[22]  AY.1 è più facilmente trasferibile rispetto alla variante Beta. Secondo i risultati iniziali, il virus ha un legame più forte con i recettori sui pneumociti e una risposta presumibilmente ridotta agli anticorpi monoclonali.[23] La variante AY.1 è stata rilevata al di fuori dell'India in Canada, Germania, Russia, Nepal, Svizzera, Polonia, Giappone e Stati Uniti.[24]
  • AY.3 alias B.1.617.2.3 è stato identificata per la prima volta a metà aprile 2021.[25] Lignaggio statunitense che si è diffuso anche in UK e Israele a metà agosto 2021, con un numero di casi relativamente basso. Sembra molto virulenta in termini di tasso di infezione e sembra che mostri una relativa resistenza al vaccino.  In Europa, la proporzione è rimasta al di sotto del 2% fino all'autunno 2021.[26]
  • AY.4 alias B.1.617.2.4 si è diffusa nell'estate 2021. Si distingue per la mutazione A1711V  e, dall'estate alla fine del 2021, si stima che rappresenti un 13-20% della diffusione mondiale della variante Delta.
  • AY.4.2 alias B.1.617.2.4.2 è una sottovariante della AY.4 diffusasi a metà del 2021 soprattutto in UK. Contiene le mutazioni Y145H e A222V,  che sono state trovate in varie altre varianti dall'inizio della pandemia. [27]La posizione della mutazione Y145H è all'interno di un intervallo della proteina spike che viene spesso utilizzata per il riconoscimento e la neutralizzazione da parte degli anticorpi. Si presume che questa mutazione possa dare al virus una maggiore capacità di sfuggire all'immunità.
  • AY.12 alias B.1.617.2.4 si è diffusa prevalentemente in Israele [28] ed è caratterizzata dalla mutazione T791I nella proteina S e P42S nel gene Orf3a.[29]
  • AY.43 alias B.1.617.2.43 si è diffusa prevalentemente in Europa ed è caratterizzata dalle mutazioni L452R, T478K [30]nel dominio di legame del recettore comportando un alta trasmissibilità. Ha raggiunto una prevalenza cumulativa pari al 4% della diffusione mondiale della variante Delta.[16]

Note

  1. ^ (EN) Petra Mlcochova, Steven A. Kemp e Mahesh Shanker Dhar, SARS-CoV-2 B.1.617.2 Delta variant replication and immune evasion, in Nature, vol. 599, n. 7883, 2021-11, pp. 114–119, DOI:10.1038/s41586-021-03944-y. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  2. ^ Nextstrain emerging_lineage=B.1.617, su nextstrain.org. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  3. ^ a b WHO - COVID-19 Weekly Epidemiological Update Edition 42, published 1 June 2021 (PDF), su who.int.
  4. ^ (EN) Jeromie Wesley Vivian Thangaraj, Pragya Yadav e CP Girish Kumar, Predominance of delta variant among the COVID-19 vaccinated and unvaccinated individuals, India, May 2021, in Journal of Infection, vol. 0, n. 0, 5 agosto 2021, DOI:10.1016/j.jinf.2021.08.006. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  5. ^ a b (EN) WHO Director-General's opening remarks at the 8th meeting of the IHR Emergency Committee on COVID-19 – 14 July 2021, su www.who.int. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  6. ^ (EN) SARS-COV-2 Delta variant now dominant in much of the European Region and efforts must be reinforced to prevent transmission, warn WHO/Europe and ECDC, su European Centre for Disease Prevention and Control, 23 luglio 2021. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  7. ^ COVID-19 Data Explorer, su Our World in Data. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  8. ^ COVID-19 variante Delta in Italia, su Our World in Data. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  9. ^ (EN) Talha Khan Burki, Lifting of COVID-19 restrictions in the UK and the Delta variant, in The Lancet Respiratory Medicine, vol. 9, n. 8, 1º agosto 2021, pp. e85, DOI:10.1016/S2213-2600(21)00328-3. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  10. ^ (EN) Talha Khan Burki, Lifting of COVID-19 restrictions in the UK and the Delta variant, in The Lancet Respiratory Medicine, vol. 9, n. 8, 2021-08, pp. e85, DOI:10.1016/S2213-2600(21)00328-3. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  11. ^ (EN) Prevalence of COVID-19’s Delta variant among specimens sequenced over past 4 weeks exceeded 75%: WHO, in The Hindu, 22 luglio 2021. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  12. ^ Katherine A Twohig, Tommy Nyberg e Asad Zaidi, Hospital admission and emergency care attendance risk for SARS-CoV-2 delta (B.1.617.2) compared with alpha (B.1.1.7) variants of concern: a cohort study, in The Lancet. Infectious Diseases, vol. 22, n. 1, 2022-1, pp. 35–42, DOI:10.1016/S1473-3099(21)00475-8. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  13. ^ (EN) Oon Tek Ng, Vanessa Koh e Calvin J. Chiew, Impact of Delta Variant and Vaccination on SARS-CoV-2 Secondary Attack Rate Among Household Close Contacts, in The Lancet Regional Health – Western Pacific, vol. 17, 1º dicembre 2021, DOI:10.1016/j.lanwpc.2021.100299. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  14. ^ Meredith McMorrow, MD, MPH Co-lead, Vaccine Effectiveness Team Representing EPI Task Force, CDC: Improving communications around vaccine breakthrough and vaccine effectiveness, 29 luglio 2021, su context-cdn.washingtonpost.com.
  15. ^ (EN) Jeffrey Morris, Israeli data: How can efficacy vs. severe disease be strong when 60% of hospitalized are vaccinated?, su Covid Data Science, 17 agosto 2021. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  16. ^ a b (EN) outbreak.info, su outbreak.info. URL consultato il 4 gennaio 2022.
  17. ^ GISAID - Initiative, su www.gisaid.org. URL consultato il 4 gennaio 2022.
  18. ^ (EN) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 isolate Wuhan-Hu-1, complete genome, 18 luglio 2020. URL consultato il 5 gennaio 2022.
  19. ^ Cov-Lineages, su cov-lineages.org. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  20. ^ Saathvik R. Kannan, Austin N. Spratt e Alisha R. Cohen, Evolutionary analysis of the Delta and Delta Plus variants of the SARS-CoV-2 viruses, in Journal of Autoimmunity, vol. 124, 2021-11, pp. 102715, DOI:10.1016/j.jaut.2021.102715. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  21. ^ ISS: Variante delta si conferma dominante in Italia, 79 i casi di delta plus . 29 ottobre 2021, su iss.it.
  22. ^ Shabir A. Madhi, Vicky Baillie e Clare L. Cutland, Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant, in The New England Journal of Medicine, vol. 384, n. 20, 20 maggio 2021, pp. 1885–1898, DOI:10.1056/NEJMoa2102214. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  23. ^ (DE) Variante „Delta Plus“ als besorgniserregend eingestuft – Höhere Ansteckungsgefahr, su https://www.fr.de, 23 giugno 2021. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  24. ^ (EN) Experts call for more sequencing after new ‘Delta plus’ variant identified, su The Independent, 15 giugno 2021. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  25. ^ Cov-Lineages, su cov-lineages.org. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  26. ^ Epidemiologia genomica del nuovo coronavirus, su nextstrain.org. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  27. ^ (EN) expert comments on the AY.4.2 subvariant | Science Media Centre, su sciencemediacentre.org. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  28. ^ (EN) New AY lineages – Pango Network, su pango.network. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  29. ^ (EN) Issues with AY.12 classification with Pangolin · Issue #186 · cov-lineages/pango-designation, su GitHub. URL consultato il 6 gennaio 2022.
  30. ^ Regeneron COVID-19 Dashboard, su covid19dashboard.regeneron.com. URL consultato il 6 gennaio 2022.

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