Sindrome di Costeff
| Sindrome di Costeff | |
|---|---|
 | |
| Specialità | Genetica |
| Incidenza mondiale | 1/400; 1/10.000 |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| OMIM | 258501 |
| MeSH | C535311 |
| Sinonimi | |
| Aciduria 3-metilglutaconica di tipo III Sindrome da atrofia ottica di Costeff | |
| Eponimi | |
| Hanan Costeff | |
La sindrome di Costeff, o aciduria 3-metilglutaconica di tipo III, è una malattia genetica causata da mutazioni nel gene OPA3.[1] È tipicamente associata all'insorgenza di deterioramento visivo (atrofia ottica) nella prima infanzia, seguito dallo sviluppo di problemi motori e disabilità motoria nella tarda infanzia, occasionalmente insieme a casi lievi di deficit cognitivo.[2] La malattia prende il nome da Hanan Costeff, il medico che per primo descrisse la sindrome nel 1989.[3]
Sintomi[modifica | modifica wikitesto]
Il sintomo caratteristico della sindrome di Costeff è l'inizio di un progressivo peggioramento della vista causato dalla degenerazione del nervo ottico (atrofia ottica) entro i primi anni dell'infanzia, con la maggior parte degli individui affetti che sviluppano anche disabilità motorie.[4] Occasionalmente, le persone con sindrome di Costeff possono anche sperimentare una lieve disabilità cognitiva.[5]
È un tipo di aciduria 3-metilglutaconica, il cui segno distintivo è un aumento del livello delle concentrazioni urinarie di acido 3-metilglutaconico e acido 3-metilglutarico; questo può consentire la diagnosi già a un anno di età.[2]
La maggior parte delle persone con sindrome di Costeff sviluppa problemi di movimento e disabilità motorie, delle quali le due più significative sono la coreoatetosi e la spasticità.[5] Il primo provoca movimenti involontari irregolari, a scatti e torsioni (vedi corea e atetosi), mentre il secondo provoca contrazioni e tendenze spastiche.
Questi due sintomi sono spesso abbastanza gravi da disabilitare seriamente un individuo; su 36 persone con sindrome di Costeff, 17 hanno manifestato una grave disabilità motoria a causa della coreoatetosi e 12 hanno manifestato sintomi correlati alla spasticità abbastanza gravi.[5]
Anche atassia (perdita di coordinazione muscolare) e disturbi del linguaggio causati dalla disartria si verificano in circa il 50% dei casi, ma raramente sono tali da essere invalidanti.[6] Alcuni individui con malattia di Costeff mostrano anche un lieve deterioramento cognitivo, sebbene tali casi siano relativamente rari.[2]
Genetica[modifica | modifica wikitesto]
La sindrome di Costeff è una malattia genetica neuro-oftalmologica; in particolare, è una malattia autosomica recessiva causata da una mutazione nel gene OPA3, che trasporta le istruzioni per la sintesi del suo prodotto genico, la proteina OPA3. La funzione esatta della proteina è sconosciuta, sebbene sia nota per svolgere un ruolo fondamentale nella funzione mitocondriale.[4][7][8]
Il disturbo può essere causato da diverse mutazioni nel gene OPA3. Tuttavia, quasi tutti i casi segnalati di sindrome di Costeff si sono verificati in individui di origine ebraica irachena, tutti accomunati dalla stessa mutazione del fondatore del sito di giunzione.[2]
Ad oggi, sono stati segnalati solo due casi di sindrome di Costeff non dovuti alla mutazione del fondatore, ciascuno dei quali era dovuto a diverse varianti patogene (mutazione).[8][9]
Diagnosi[modifica | modifica wikitesto]
La sindrome di Costeff può essere diagnosticata dalla presenza di livelli aumentati di acido 3-metilglutaconico nelle urine o aciduria 3-metilglutaconica.[10]
Trattamento[modifica | modifica wikitesto]
Attualmente non esiste una cura per la sindrome di Costeff. Il trattamento è di supporto e quindi concentrato sulla gestione dei sintomi. La compromissione della vista, la spasticità e i disturbi del movimento che ne derivano sono trattati allo stesso modo di casi simili che si verificano nella popolazione generale.[5]
Prognosi[modifica | modifica wikitesto]
La prognosi a lungo termine della sindrome di Costeff è sconosciuta, sebbene non sembri avere alcun effetto sull'aspettativa di vita almeno fino alla quarta decade di vita.[2] Tuttavia, i problemi motori possono essere abbastanza gravi e tali da confinare gli individui su una sedia a rotelle sin dalla tenera età. Sia l'acuità visiva che la spasticità tendono a peggiorare nel tempo.
Epidemiologia[modifica | modifica wikitesto]
Descritta per la prima volta nel 1989, la sindrome di Costeff è stata segnalata quasi esclusivamente in individui di origine ebraica irachena con solo due eccezioni, una delle quali era un curdo turco, mentre l'altra era di origine indiana.[8][9] All'interno della popolazione ebraica irachena, la frequenza portatrice della mutazione è di circa 1/10, con la prevalenza della stessa sindrome di Costeff stimata tra 1 su 400 e 1 su 10.000.[2][3]
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ ghr.nlm.nih.gov, https://ghr.nlm.nih.gov/condition/costeff-syndrome. URL consultato il 28 maggio 2017.
- ^ a b c d e f Yair Anikster, Robert Kleta e Avraham Shaag, Type III 3-Methylglutaconic Aciduria (Optic Atrophy Plus Syndrome, or Costeff Optic Atrophy Syndrome): Identification of the OPA3 Gene and Its Founder Mutation in Iraqi Jews, in American Journal of Human Genetics, vol. 69, n. 6, 2001–2012, pp. 1218–1224, DOI:10.1086/324651, ISSN 0002-9297, PMID 11668429.
- ^ a b H. Costeff, N. Gadoth e N. Apter, A familial syndrome of infantile optic atrophy, movement disorder, and spastic paraplegia, in Neurology, vol. 39, n. 4, 1989–2004, pp. 595–597, DOI:10.1212/wnl.39.4.595, ISSN 0028-3878, PMID 2494568.
- ^ a b Saskia B. Wortmann, Leo A. Kluijtmans e Udo F. H. Engelke, The 3-methylglutaconic acidurias: what’s new?, in Journal of Inherited Metabolic Disease, vol. 35, n. 1, gennaio 2012, pp. 13–22, DOI:10.1007/s10545-010-9210-7, ISSN 0141-8955, PMID 20882351.
- ^ a b c d Meral Gunay-Aygun, Marjan Huizing e Yair Anikster, OPA3-Related 3-Methylglutaconic Aciduria, in Roberta A. Pagon (a cura di), GeneReviews(®), Seattle (WA), University of Washington, Seattle, 1993.
- ^ O. N. Elpeleg, H. Costeff e A. Joseph, 3-Methylglutaconic aciduria in the Iraqi-Jewish 'optic atrophy plus' (Costeff) syndrome, in Developmental Medicine and Child Neurology, vol. 36, n. 2, 1994–2002, pp. 167–172, DOI:10.1111/j.1469-8749.1994.tb11825.x, ISSN 0012-1622, PMID 7510656.
- ^ Marjan Huizing, Heidi Dorward e Lien Ly, OPA3, mutated in 3-methylglutaconic aciduria type III, encodes two transcripts targeted primarily to mitochondria, in Molecular Genetics and Metabolism, vol. 100, n. 2, giugno 2010, pp. 149–154, DOI:10.1016/j.ymgme.2010.03.005, ISSN 1096-7192, PMID 20350831.
- ^ a b c Robert Kleta, Flemming Skovby e Ernst Christensen, 3-Methylglutaconic aciduria type III in a non-Iraqi-Jewish kindred: clinical and molecular findings, in Molecular Genetics and Metabolism, vol. 76, n. 3, luglio 2002, pp. 201–206, DOI:10.1016/S1096-7192(02)00047-1, ISSN 1096-7192, PMID 12126933.
- ^ a b G. Ho, J. H. Walter e J. Christodoulou, Costeff optic atrophy syndrome: new clinical case and novel molecular findings, in Journal of Inherited Metabolic Disease, 31 Suppl 2, dicembre 2008, pp. 419–423, DOI:10.1007/s10545-008-0981-z, ISSN 1573-2665, PMID 18985435.
- ^ (EN) Genetics Home Reference, https://ghr.nlm.nih.gov/condition/costeff-syndrome. URL consultato il 26 maggio 2019.
Voci correlate[modifica | modifica wikitesto]
Collegamenti esterni[modifica | modifica wikitesto]
- (EN) Optic Atrophy.
- (EN) Costeff syndrome.
