Acetil-L-carnitina: differenze tra le versioni

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La '''acetil-<small>L</small>-carnitina''' (spesso abbreviata come '''ALC''' o '''ALCAR''') è un [[metabolita|intermedio metabolico]], spesso utilizzato come farmaco neuroprotettivo, derivante dalla <small>L</small>-[[carnitina]], di cui è la forma [[acetilazione|acetilata]].


La '''acetil-L-carnitina''' (conosciuta anche come '''levacecarnina''' o '''ALCAR''') è una forma acetilata della L-[[carnitina]], un ammonio quaternario derivato da due [[aminoacidi]], la [[lisina]] e la [[metionina]] . La molecola trova utilizzo in clinica come coadiuvante (integratore dietetico) nel trattamento delle vasculopatie cerebrali. Il composto nell'organismo, e precisamente ne sangue, viene metabolizzato grazie a esterasi plasmatiche in carnitina, la quale viene utilizza per trasportare gli acidi grassi nei mitocondri: gli acidi grassi vengono quindi utilizzati ed ossidati. In Italia il farmaco è venduto dalla società [[Sigma-Tau]] con il nome commerciale di ''Branigen'' nella forma farmaceutica di compresse gastroresistenti o polvere per soluzione orale contenete 500 mg di principio attivo. Esiste anche la forma costitutita da soluzione iniettabile, sempre contenente 500 mg.
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== Utilizzi clinici==

Gli effetti neuroprotettivi della somministrazione di ALCAR sono stati dimostrati ad esempio in modelli di [[ischemia]] cerebrale in [[rattus norvegicus|ratti]]<ref>{{Cita pubblicazione
== Farmacodinamica ==
|autore=Al-Majed AA, Sayed-Ahmed MM, Al-Omar FA, Al-Yahya AA, Aleisa AM, Al-Shabanah OA|titolo=Carnitine esters prevent oxidative stress damage and energy depletion following transient forebrain ischaemia in the rat hippocampus|rivista=Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.|volume=33|numero=8|pagine=725–33|anno=2006|mese=agosto|id=PMID 16895547|doi=10.1111/j.1440-1681.2006.04425.x|url=}}</ref> e nel trattamento di danni al [[sistema nervoso periferico]].<ref>{{Cita pubblicazione
La levacecarnina viene sintetizzata nei [[mitocondri]] a partire dalla [[carnitina]] e dall'acetil-CoA, per opera dell'enzima L-acetilcarnitina transferasi, con il rilascio del coenzima A .<br>
|autore=Pisano C, Pratesi G, Laccabue D, Zunino F, Lo Giudice P, Bellucci A, Pacifici L, Camerini B, Vesci L, Castorina M, Cicuzza S, Tredici G, Marmiroli P, Nicolini G, Galbiati S, Calvani M, Carminati P, Cavaletti G.|titolo=Paclitaxel and Cisplatin-induced neurotoxicity: a protective role of acetyl-L-carnitine.|rivista=Clin Cancer Res.|volume=Nov 15 |numero=9(15)|pagine=5756-67|anno=2003
Durante un intenso esercizio fisico una gran parte della L-carnitina e acetil-CoA inutilizzati vengono convertiti in ALCAR e coenzima-A (CoA) all'interno dei mitocondri grazie all'enzima carnitina O-acetiltransferasi.<ref name="pmid10548966">{{Cita pubblicazione | cognome = Zeyner | nome = A. | coautori = J. Harmeyer | titolo = Metabolic functions of L-carnitine and its effects as feed additive in horses. A review. | rivista = Arch Tierernahr | volume = 52 | numero = 2 | pagine = 115-38 | mese = | anno = 1999 | doi = | id = PMID 10548966 }}</ref><br>
|id=PMID 14654561|doi=|url=http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/9/15/5756}}</ref>
L'ALCAR viene trasportato al di fuori dei mitocondri dove si converte nuovamente nei due costituenti base. La L-carnitina viene riportata indietro nei mitocondri dove, con gruppi acilici, facilita l'utilizzo degli acidi grassi, tuttavia un eccesso di acetil-CoA può bloccare questo processo.<ref name="pmid11557544">{{Cita pubblicazione | cognome = Longnus | nome = SL. | coautori = RB. Wambolt; RL. Barr; GD. Lopaschuk; MF. Allard | titolo = Regulation of myocardial fatty acid oxidation by substrate supply. | rivista = Am J Physiol Heart Circ Physiol | volume = 281 | numero = 4 | pagine = H1561-7 | mese = Ott | anno = 2001 | doi = | id = PMID 11557544 }}</ref><ref name="pmid3335535">{{Cita pubblicazione | cognome = Lysiak | nome = W. | coautori = K. Lilly; F. DiLisa; PP. Toth; LL. Bieber | titolo = Quantitation of the effect of L-carnitine on the levels of acid-soluble short-chain acyl-CoA and CoASH in rat heart and liver mitochondria. | rivista = J Biol Chem | volume = 263 | numero = 3 | pagine = 1151-6 | mese = Gen | anno = 1988 | doi = | id = PMID 3335535 }}</ref>
Alcuni studi hanno evidenziato possibili effetti neuroprotettivi anche nei pazienti con [[malattia di Parkinson]].<ref>{{Cita pubblicazione|autore=Beal MF|titolo=Bioenergetic approaches for neuroprotection in Parkinson's disease|rivista=Ann. Neurol.|volume=53 Suppl 3|numero=|pagine=S39–47; discussion S47–8|anno=2003|id=PMID 12666097|doi=10.1002/ana.10479|url=}}</ref>
L'eccesso di acetil-CoA provoca infatti un aumento del numero di carboidrati che possono essere utilizzati a scopo energetico a scapito degli acidi grassi. Ciò avviene tramite diversi meccanismi all'interno ed all'esterno dei mitocondri. Il meccanismo di trasporto di ALCAR comporta una riduzione di acetil-CoA all'interno dei mitocondri, ma un aumento all'esterno.<ref name="pmid16371598">{{Cita pubblicazione | cognome = Kiens | nome = B. | coautori = | titolo = Skeletal muscle lipid metabolism in exercise and insulin resistance. | rivista = Physiol Rev | volume = 86 | numero = 1 | pagine = 205-43 | mese = Gen | anno = 2006 | doi = 10.1152/physrev.00023.2004 | id = PMID 16371598 }}</ref><ref name="pmid7882173">{{Cita pubblicazione | cognome = Lopaschuk | nome = GD. | coautori = J. Gamble | titolo = The 1993 Merck Frosst Award. Acetyl-CoA carboxylase: an important regulator of fatty acid oxidation in the heart. | rivista = Can J Physiol Pharmacol | volume = 72 | numero = 10 | pagine = 1101-9 | mese = Ott | anno = 1994 | doi = | id = PMID 7882173 }}</ref><br>
Inoltre, sembra sia utile per l'incremento dei livelli plasmatici di testosterone, in quanto favorisce un maggior rilascio di ormone luteinizzante.
Il metabolismo del glucosio nei soggetti diabetici migliora con la somministrazione sia di ALCAR<ref name="pmid10877193">{{Cita pubblicazione | cognome = Giancaterini | nome = A. | coautori = A. De Gaetano; G. Mingrone; D. Gniuli; E. Liverani; E. Capristo; AV. Greco | titolo = Acetyl-L-carnitine infusion increases glucose disposal in type 2 diabetic patients. | rivista = Metabolism | volume = 49 | numero = 6 | pagine = 704-8 | mese = Giu | anno = 2000 | doi = 10.1053/meta.2000.6250 | id = PMID 10877193 }}</ref> sia di L-carnitina.<ref name="pmid10067662">{{Cita pubblicazione | cognome = Mingrone | nome = G. | coautori = AV. Greco; E. Capristo; G. Benedetti; A. Giancaterini; A. De Gaetano; G. Gasbarrini | titolo = L-carnitine improves glucose disposal in type 2 diabetic patients. | rivista = J Am Coll Nutr | volume = 18 | numero = 1 | pagine = 77-82 | mese = Feb | anno = 1999 | doi = | id = PMID 10067662 }}</ref>
ALCAR diminuisce il consumo di glucosio e favorisce invece l'ossidazione degli acidi grassi nei pazienti non diabetici.<ref name="pmid17331998">{{Cita pubblicazione | cognome = Stephens | nome = FB. | coautori = D. Constantin-Teodosiu; PL. Greenhaff | titolo = New insights concerning the role of carnitine in the regulation of fuel metabolism in skeletal muscle. | rivista = J Physiol | volume = 581 | numero = Pt 2 | pagine = 431-44 | mese = Giu | anno = 2007 | doi = 10.1113/jphysiol.2006.125799 | id = PMID 17331998 }}</ref> Una quota di L-carnitina viene convertita in ALCAR dopo l'ingestione nell'uomo.<ref name="pmid19178874">{{Cita pubblicazione | cognome = Cao | nome = Y. | coautori = YX. Wang; CJ. Liu; LX. Wang; ZW. Han; CB. Wang | titolo = Comparison of pharmacokinetics of L-carnitine, acetyl-L-carnitine and propionyl-L-carnitine after single oral administration of L-carnitine in healthy volunteers. | rivista = Clin Invest Med | volume = 32 | numero = 1 | pagine = E13-9 | mese = | anno = 2009 | doi = | id = PMID 19178874 }}</ref><br>
Il farmaco in ultima analisi agisce come donatore di gruppi acetilici che, associati con il [[coenzima A]], intervengono nel [[ciclo di Krebs]]: vengono così influenzati sia il [[metabolismo]] degli [[acidi grassi]] che quello dei [[glucidi]].

La molecola è simile, da un punto di vista strutturale, all’[[acetilcolina]]: è stata avanzata l'ipotesi che la L-acetilcarnitina a livello del sistema nervoso centrale possa partecipare alla formazione di questo mediatore chimico.<ref name="pmid2858832">{{Cita pubblicazione | cognome = Tempesta | nome = E. | coautori = L. Janiri; C. Pirrongelli | titolo = Stereospecific effects of acetylcarnitine on the spontaneous activity of brainstem neurones and their responses to acetylcholine and serotonin. | rivista = Neuropharmacology | volume = 24 | numero = 1 | pagine = 43-50 | mese = Gen | anno = 1985 | doi = | id = PMID 2858832 }}</ref><ref name="pmid6088408">{{Cita pubblicazione | cognome = Janiri | nome = L. | coautori = E. Tempesta | titolo = A pharmacological profile of the effects of carnitine and acetyl carnitine on the central nervous system. | rivista = Int J Clin Pharmacol Res | volume = 3 | numero = 4 | pagine = 295-306 | mese = | anno = 1983 | doi = | id = PMID 6088408 }}</ref><br>
Gli effetti neuroprotettivi della somministrazione di ALCAR sono stati sperimentalmente dimostrati in modelli di [[ischemia]] cerebrale in [[rattus norvegicus|ratti]]<ref name="pmid16895547">{{Cita pubblicazione | cognome = Al-Majed | nome = AA. | coautori = MM. Sayed-Ahmed; FA. Al-Omar; AA. Al-Yahya; AM. Aleisa; OA. Al-Shabanah | titolo = Carnitine esters prevent oxidative stress damage and energy depletion following transient forebrain ischaemia in the rat hippocampus. | rivista = Clin Exp Pharmacol Physiol | volume = 33 | numero = 8 | pagine = 725-33 | mese = Ago | anno = 2006 | doi = 10.1111/j.1440-1681.2006.04425.x | id = PMID 16895547 }}</ref> e nel trattamento di danni al [[sistema nervoso periferico]]. Alcuni studi hanno evidenziato possibili effetti neuroprotettivi anche nei pazienti con [[malattia di Parkinson]].<ref name="pmid12666097">{{Cita pubblicazione | cognome = Beal | nome = MF. | coautori = | titolo = Bioenergetic approaches for neuroprotection in Parkinson's disease. | rivista = Ann Neurol | volume = 53 Suppl 3 | numero = | pagine = S39-47; discussion S47-8 | mese = | anno = 2003 | doi = 10.1002/ana.10479 | id = PMID 12666097 }}</ref>
È stato accertato che ALCAR accresce la motilità degli [[spermatozoi]], probabilmente in conseguenza di un incremento dei livelli plasmatici di [[testosterone]], in quanto favorisce un maggior rilascio di [[ormone luteinizzante]].<ref name="pmid728083">{{Cita pubblicazione | cognome = Brooks | nome = DE. | coautori = | titolo = Activity and androgenic control of enzymes associated with the tricarboxylic acid cycle, lipid oxidation and mitochondrial shuttles in the epididymis and epididymal spermatozoa of the rat. | rivista = Biochem J | volume = 174 | numero = 3 | pagine = 741-52 | mese = Set | anno = 1978 | doi = | id = PMID 728083 }}</ref><ref name="pmid1981766">{{Cita pubblicazione | cognome = Palmero | nome = S. | coautori = M. Leone; M. Prati; M. Costa; M. Messeni Leone; E. Fugassa; L. De Cecco | titolo = The effect of L-acetylcarnitine on some reproductive functions in the oligoasthenospermic rat. | rivista = Horm Metab Res | volume = 22 | numero = 12 | pagine = 622-6 | mese = Dic | anno = 1990 | doi = 10.1055/s-2007-1004988 | id = PMID 1981766 }}</ref><ref name="pmid8232773">{{Cita pubblicazione | cognome = Bidzinska | nome = B. | coautori = F. Petraglia; S. Angioni; AD. Genazzani; M. Criscuolo; G. Ficarra; A. Gallinelli; GP. Trentini; AR. Genazzani | titolo = Effect of different chronic intermittent stressors and acetyl-l-carnitine on hypothalamic beta-endorphin and GnRH and on plasma testosterone levels in male rats. | rivista = Neuroendocrinology | volume = 57 | numero = 6 | pagine = 985-90 | mese = Giu | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8232773 }}</ref>
Poiché la motilità degli spermatozoi è tra i fattori più importanti nel determinare la potenziale fertilità di un individuo, acetil-L-carnitina potrebbe essere di utilità in alcuni maschi per incrementarne la fertilità.

== Farmacocinetica ==
Stusi eseguiti nel [[ratto]] hanno messo in evidenza che [[concentrazioni plasmatiche]] massime (C<sub>max</sub>) di 5375 µmoli/l si ottengono a distanza di 5 minuti dalla somministrazione [[endovenosa]] di 333 mg/kg peso corporeo. Nelle sei ore successive le concentrazioni calano fino a valori di 106 µmoli/l.
A seguito di somministrazione [[per via orale]] di 500 mg/kg peso corporeo entro 4 ore viene raggiunto un picco plasmatico di circa 40 µmoli/l. Questo valore resta costante per circa 8 ore. Il farmaco può attraversare la [[barriera ematoencefalica]] e, una volta penetrato nel [[sistema nervoso centrale]] (SNC) probabilmente gioca un ruolo come sostanza antiossidante.<ref name="pmid3443662">{{Cita pubblicazione | cognome = Kidouchi | nome = K. | coautori = N. Sugiyama; H. Morishita; Y. Wada; S. Nagai; J. Sakakibara | titolo = Analytical method for urinary glutarylcarnitine, acetylcarnitine and propionylcarnitine with a carboxylic acid analyser and a reversed-phase column. | rivista = J Chromatogr | volume = 423 | numero = | pagine = 297-303 | mese = Dic | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3443662 }}</ref><ref name="pmid19318118">{{Cita pubblicazione | cognome = Barhwal | nome = K. | coautori = SK. Hota; V. Jain; D. Prasad; SB. Singh; G. Ilavazhagan | titolo = Acetyl-l-carnitine (ALCAR) prevents hypobaric hypoxia-induced spatial memory impairment through extracellular related kinase-mediated nuclear factor erythroid 2-related factor 2 phosphorylation. | rivista = Neuroscience | volume = 161 | numero = 2 | pagine = 501-14 | mese = Giu | anno = 2009 | doi = 10.1016/j.neuroscience.2009.02.086 | id = PMID 19318118 }}</ref>

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Sebbene la somministrazione di ALCAR sia stata spesso suggerita al posto della semplice <small>L</small>-carnitina, a causa di una maggiore [[biodisponibilità]], diversi studi hanno messo in evidenza che ALCAR possa in realtà avere una biodisponibilità orale minore rispetto alla forma non acetilata.<ref name="pmid15830915">{{Cita pubblicazione | cognome = Eder | nome = K. | coautori = J. Felgner; K. Becker; H. Kluge | titolo = Free and total carnitine concentrations in pig plasma after oral ingestion of various L-carnitine compounds. | rivista = Int J Vitam Nutr Res | volume = 75 | numero = 1 | pagine = 3-9 | mese = Gen | anno = 2005 | doi = | id = PMID 15830915 }}</ref>

== Tossicologia ==
Nel [[topo]] la [[DL50]] è maggiore di 3000 mg/kg peso corporeo, quando il composto viene iniettato per via intramuscolare. La DL50 in caso di somministrazione per via intra[[peritoneo|peritoneale]] è superiore a 3600 mg/kg e maggiore di 1600 mg/kg, quando la somministrazione sia per via [[endovenosa]]. In caso di somministrazione [[per via orale]] il parametro risulta superiore a 18.000 mg/kg.

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== Usi clinici ==
Nei soggetti adulti è stata utilizzata per il trattamento di [[nevrite|nevriti]] e [[radicolite|radicoliti]] (infiammazioni delle radici nervose) secondarie a lesioni meccaniche traumatiche, dirette ed indirette, compressive e infiammatorie.<ref name="pmid17223507">{{Cita pubblicazione | cognome = Wilson | nome = AD. | coautori = A. Hart; T. Brännström; M. Wiberg; G. Terenghi | titolo = Delayed acetyl-L-carnitine administration and its effect on sensory neuronal rescue after peripheral nerve injury. | rivista = J Plast Reconstr Aesthet Surg | volume = 60 | numero = 2 | pagine = 114-8 | mese = | anno = 2007 | doi = 10.1016/j.bjps.2006.04.017 | id = PMID 17223507 }}</ref><ref name="pmid20438613">{{Cita pubblicazione | cognome = Patel | nome = SP. | coautori = PG. Sullivan; TS. Lyttle; AG. Rabchevsky | titolo = Acetyl-L-carnitine ameliorates mitochondrial dysfunction following contusion spinal cord injury. | rivista = J Neurochem | volume = 114 | numero = 1 | pagine = 291-301 | mese = Lug | anno = 2010 | doi = 10.1111/j.1471-4159.2010.06764.x | id = PMID 20438613 }}</ref><br>
Ne è stato sperimentato l'utilizzo anche per migliorare lo stato di depressione,<ref name="pmid3308388">{{Cita pubblicazione | cognome = Tempesta | nome = E. | coautori = L. Casella; C. Pirrongelli; L. Janiri; M. Calvani; L. Ancona | titolo = L-acetylcarnitine in depressed elderly subjects. A cross-over study vs placebo. | rivista = Drugs Exp Clin Res | volume = 13 | numero = 7 | pagine = 417-23 | mese = | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3308388 }}</ref><ref name="pmid2205455">{{Cita pubblicazione | cognome = Garzya | nome = G. | coautori = D. Corallo; A. Fiore; G. Lecciso; G. Petrelli; C. Zotti | titolo = Evaluation of the effects of L-acetylcarnitine on senile patients suffering from depression. | rivista = Drugs Exp Clin Res | volume = 16 | numero = 2 | pagine = 101-6 | mese = | anno = 1990 | doi = | id = PMID 2205455 }}</ref> la distimia<ref name="pmid2099360">{{Cita pubblicazione | cognome = Bella | nome = R. | coautori = R. Biondi; R. Raffaele; G. Pennisi | titolo = Effect of acetyl-L-carnitine on geriatric patients suffering from dysthymic disorders. | rivista = Int J Clin Pharmacol Res | volume = 10 | numero = 6 | pagine = 355-60 | mese = | anno = 1990 | doi = | id = PMID 2099360 }}</ref> e le capacità cognitive dell'anziano<ref name="pmid3781687">{{Cita pubblicazione | cognome = Bonavita | nome = E. | coautori = | titolo = Study of the efficacy and tolerability of L-acetylcarnitine therapy in the senile brain. | rivista = Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol | volume = 24 | numero = 9 | pagine = 511-6 | mese = Set | anno = 1986 | doi = | id = PMID 3781687 }}</ref> e nella [[malattia di Alzheimer]].<ref name="pmid6345054">{{Cita pubblicazione | cognome = Acierno | nome = G. | coautori = | titolo = [The use of 1-acetylcarnitine in (presenile and senile) Alzheimer's disease. Preliminary results]. | rivista = Clin Ter | volume = 105 | numero = 2 | pagine = 135-45 | mese = Apr | anno = 1983 | doi = | id = PMID 6345054 }}</ref><ref name="pmid2178869">{{Cita pubblicazione | cognome = Rai | nome = G. | coautori = G. Wright; L. Scott; B. Beston; J. Rest; AN. Exton-Smith | titolo = Double-blind, placebo controlled study of acetyl-l-carnitine in patients with Alzheimer's dementia. | rivista = Curr Med Res Opin | volume = 11 | numero = 10 | pagine = 638-47 | mese = | anno = 1990 | doi = 10.1185/03007999009112690 | id = PMID 2178869 }}</ref><ref name="pmid1944900">{{Cita pubblicazione | cognome = Spagnoli | nome = A. | coautori = U. Lucca; G. Menasce; L. Bandera; G. Cizza; G. Forloni; M. Tettamanti; L. Frattura; P. Tiraboschi; M. Comelli | titolo = Long-term acetyl-L-carnitine treatment in Alzheimer's disease. | rivista = Neurology | volume = 41 | numero = 11 | pagine = 1726-32 | mese = Nov | anno = 1991 | doi = | id = PMID 1944900 }}</ref><ref name="pmid2201659">{{Cita pubblicazione | cognome = Passeri | nome = M. | coautori = D. Cucinotta; PA. Bonati; M. Iannuccelli; L. Parnetti; U. Senin | titolo = Acetyl-L-carnitine in the treatment of mildly demented elderly patients. | rivista = Int J Clin Pharmacol Res | volume = 10 | numero = 1-2 | pagine = 75-9 | mese = | anno = 1990 | doi = | id = PMID 2201659 }}</ref><ref name="pmid8797468">{{Cita pubblicazione | cognome = Thal | nome = LJ. | coautori = A. Carta; WR. Clarke; SH. Ferris; RP. Friedland; RC. Petersen; JW. Pettegrew; E. Pfeiffer; MA. Raskind; M. Sano; MH. Tuszynski | titolo = A 1-year multicenter placebo-controlled study of acetyl-L-carnitine in patients with Alzheimer's disease. | rivista = Neurology | volume = 47 | numero = 3 | pagine = 705-11 | mese = Set | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8797468 }}</ref><br>
Una review del 2003 concludeva affermando che pur in presenza di beneficio, basandosi sulla scala Clinical Global Impression, a seguito di trattamento con levacecarnina, tuttavia non vi erano differenze statisticamente significative tra i gruppi di pazienti trattati con il farmaco e quelli con placebo.<ref name="pmid12804452">{{Cita pubblicazione | cognome = Hudson | nome = S. | coautori = N. Tabet | titolo = Acetyl-L-carnitine for dementia. | rivista = Cochrane Database Syst Rev | volume = | numero = 2 | pagine = CD003158 | mese = | anno = 2003 | doi = 10.1002/14651858.CD003158 | id = PMID 12804452 }}</ref>

== Effetti collaterali ==
Nel corso del trattamento, e particolarmente nelle fasi iniziali, alcuni individui possono manifestare eccitazione, ansia, [[agitazione psicomotoria]] e talvolta [[insonnia]]. Questa sintomatologia regredisce rapidamente con la diminuzione del dosaggio assunto.

== Controindicazioni ==
Il farmaco è controindicato in soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]] oppure ad uno qualsiasi degli [[eccipienti]] della formulazione farmaceutica.

== Dosi terapeutiche ==
La levacecarnina può essere somministrata per os alla dose giornaliera di 0,5-1,5 g in 2-3 somministrazioni.


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== Note ==
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Sebbene la somministrazione di ALCAR sia stata spesso suggerita al posto della semplice <small>L</small>-carnitina, a causa di una maggiore [[biodisponibilità]], diversi studi hanno messo in evidenza che ALCAR possa in realtà avere una biodisponibilità orale minore rispetto alla forma non acetilata.<ref>{{Cita pubblicazione | cognome =Eder | nome =K. | linkautore = | coautori = et Al. | titolo =Free and total carnitine concentrations in pig plasma after oral ingestion of various L-carnitine compounds | rivista = Int J Vitam Nutr Res | volume =75 | numero =1 | pagine =3–9 | publisher = | data =2005 | url =http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=15830915&dopt=Abstract | doi =10.1024/0300-9831.75.1.3 | id = | accesso=13 marzo 2007 }}</ref>
{{References|auto}}


Letteratura<br>
⚫
==Note==
L. Janiri, E. Tempesta,Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 3, 295, 1983
<references/>


{{Voci isolate}}
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{{Portale|medicina}}


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{{Portale|chimica|medicina}}
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[[Categoria:Biomolecole]]
[[Categoria:Biomolecole]]

Versione delle 21:53, 15 gen 2014

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Acetil-L-carnitina
Nome IUPAC
(R)-3-acetilossi-4-trimetilammonio-butanoato
Nomi alternativi
Levacecarnina, ALCAR
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC9H17N1O4
Massa molecolare (u)203,236 g/mol
Numero CAS3040-38-8
Numero EINECS608-476-7
Codice ATCN06BX12
PubChem1
DrugBankDB08842
SMILES
CC(=O)OC(CC(=O)[O-])C[N+](C)(C)C
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
irritante
attenzione
Frasi H315 - 319 - 335
Consigli P261 - 305+351+338 [1]
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La acetil-L-carnitina (conosciuta anche come levacecarnina o ALCAR) è una forma acetilata della L-carnitina, un ammonio quaternario derivato da due aminoacidi, la lisina e la metionina . La molecola trova utilizzo in clinica come coadiuvante (integratore dietetico) nel trattamento delle vasculopatie cerebrali. Il composto nell'organismo, e precisamente ne sangue, viene metabolizzato grazie a esterasi plasmatiche in carnitina, la quale viene utilizza per trasportare gli acidi grassi nei mitocondri: gli acidi grassi vengono quindi utilizzati ed ossidati. In Italia il farmaco è venduto dalla società Sigma-Tau con il nome commerciale di Branigen nella forma farmaceutica di compresse gastroresistenti o polvere per soluzione orale contenete 500 mg di principio attivo. Esiste anche la forma costitutita da soluzione iniettabile, sempre contenente 500 mg.

Farmacodinamica

La levacecarnina viene sintetizzata nei mitocondri a partire dalla carnitina e dall'acetil-CoA, per opera dell'enzima L-acetilcarnitina transferasi, con il rilascio del coenzima A .
Durante un intenso esercizio fisico una gran parte della L-carnitina e acetil-CoA inutilizzati vengono convertiti in ALCAR e coenzima-A (CoA) all'interno dei mitocondri grazie all'enzima carnitina O-acetiltransferasi.[2]
L'ALCAR viene trasportato al di fuori dei mitocondri dove si converte nuovamente nei due costituenti base. La L-carnitina viene riportata indietro nei mitocondri dove, con gruppi acilici, facilita l'utilizzo degli acidi grassi, tuttavia un eccesso di acetil-CoA può bloccare questo processo.[3][4] L'eccesso di acetil-CoA provoca infatti un aumento del numero di carboidrati che possono essere utilizzati a scopo energetico a scapito degli acidi grassi. Ciò avviene tramite diversi meccanismi all'interno ed all'esterno dei mitocondri. Il meccanismo di trasporto di ALCAR comporta una riduzione di acetil-CoA all'interno dei mitocondri, ma un aumento all'esterno.[5][6]
Il metabolismo del glucosio nei soggetti diabetici migliora con la somministrazione sia di ALCAR[7] sia di L-carnitina.[8] ALCAR diminuisce il consumo di glucosio e favorisce invece l'ossidazione degli acidi grassi nei pazienti non diabetici.[9] Una quota di L-carnitina viene convertita in ALCAR dopo l'ingestione nell'uomo.[10]
Il farmaco in ultima analisi agisce come donatore di gruppi acetilici che, associati con il coenzima A, intervengono nel ciclo di Krebs: vengono così influenzati sia il metabolismo degli acidi grassi che quello dei glucidi.

La molecola è simile, da un punto di vista strutturale, all’acetilcolina: è stata avanzata l'ipotesi che la L-acetilcarnitina a livello del sistema nervoso centrale possa partecipare alla formazione di questo mediatore chimico.[11][12]
Gli effetti neuroprotettivi della somministrazione di ALCAR sono stati sperimentalmente dimostrati in modelli di ischemia cerebrale in ratti[13] e nel trattamento di danni al sistema nervoso periferico. Alcuni studi hanno evidenziato possibili effetti neuroprotettivi anche nei pazienti con malattia di Parkinson.[14] È stato accertato che ALCAR accresce la motilità degli spermatozoi, probabilmente in conseguenza di un incremento dei livelli plasmatici di testosterone, in quanto favorisce un maggior rilascio di ormone luteinizzante.[15][16][17] Poiché la motilità degli spermatozoi è tra i fattori più importanti nel determinare la potenziale fertilità di un individuo, acetil-L-carnitina potrebbe essere di utilità in alcuni maschi per incrementarne la fertilità.

Farmacocinetica

Stusi eseguiti nel ratto hanno messo in evidenza che concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) di 5375 µmoli/l si ottengono a distanza di 5 minuti dalla somministrazione endovenosa di 333 mg/kg peso corporeo. Nelle sei ore successive le concentrazioni calano fino a valori di 106 µmoli/l. A seguito di somministrazione per via orale di 500 mg/kg peso corporeo entro 4 ore viene raggiunto un picco plasmatico di circa 40 µmoli/l. Questo valore resta costante per circa 8 ore. Il farmaco può attraversare la barriera ematoencefalica e, una volta penetrato nel sistema nervoso centrale (SNC) probabilmente gioca un ruolo come sostanza antiossidante.[18][19]

Sebbene la somministrazione di ALCAR sia stata spesso suggerita al posto della semplice L-carnitina, a causa di una maggiore biodisponibilità, diversi studi hanno messo in evidenza che ALCAR possa in realtà avere una biodisponibilità orale minore rispetto alla forma non acetilata.[20]

Tossicologia

Nel topo la DL50 è maggiore di 3000 mg/kg peso corporeo, quando il composto viene iniettato per via intramuscolare. La DL50 in caso di somministrazione per via intraperitoneale è superiore a 3600 mg/kg e maggiore di 1600 mg/kg, quando la somministrazione sia per via endovenosa. In caso di somministrazione per via orale il parametro risulta superiore a 18.000 mg/kg.

Usi clinici

Nei soggetti adulti è stata utilizzata per il trattamento di nevriti e radicoliti (infiammazioni delle radici nervose) secondarie a lesioni meccaniche traumatiche, dirette ed indirette, compressive e infiammatorie.[21][22]
Ne è stato sperimentato l'utilizzo anche per migliorare lo stato di depressione,[23][24] la distimia[25] e le capacità cognitive dell'anziano[26] e nella malattia di Alzheimer.[27][28][29][30][31]
Una review del 2003 concludeva affermando che pur in presenza di beneficio, basandosi sulla scala Clinical Global Impression, a seguito di trattamento con levacecarnina, tuttavia non vi erano differenze statisticamente significative tra i gruppi di pazienti trattati con il farmaco e quelli con placebo.[32]

Effetti collaterali

Nel corso del trattamento, e particolarmente nelle fasi iniziali, alcuni individui possono manifestare eccitazione, ansia, agitazione psicomotoria e talvolta insonnia. Questa sintomatologia regredisce rapidamente con la diminuzione del dosaggio assunto.

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato in soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione farmaceutica.

Dosi terapeutiche

La levacecarnina può essere somministrata per os alla dose giornaliera di 0,5-1,5 g in 2-3 somministrazioni.

Note

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  6. ^ GD. Lopaschuk, J. Gamble, The 1993 Merck Frosst Award. Acetyl-CoA carboxylase: an important regulator of fatty acid oxidation in the heart., in Can J Physiol Pharmacol, vol. 72, n. 10, Ott 1994, pp. 1101-9, PMID 7882173.
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  8. ^ G. Mingrone, AV. Greco; E. Capristo; G. Benedetti; A. Giancaterini; A. De Gaetano; G. Gasbarrini, L-carnitine improves glucose disposal in type 2 diabetic patients., in J Am Coll Nutr, vol. 18, n. 1, Feb 1999, pp. 77-82, PMID 10067662.
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Letteratura
L. Janiri, E. Tempesta,Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 3, 295, 1983

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