Curcumina: differenze tra le versioni

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{{Composto chimico
{{Composto chimico
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== Attività farmacologica ==
== Attività farmacologica ==
la curcumina è stata storicamente usata nella medicina indiana Ayurvedica sin dal 1900 per il trattamento di tutta una serie manifestazioni morbose <ref name="solid-gold">{{cite journal|author=Aggarwal BB, Sundaram C, Malani N, Ichikawa H|title=Curcumin: the Indian solid gold|journal=Adv. Exp. Med. Biol.|volume=595|issue=|pages=1–75|year=2007| pmid=17569205 |doi=10.1007/978-0-387-46401-5_1|url=}}</ref>. Ricerche degli anni recenti hanno indicato che è il curcumin il responsabile dell'attività clinicamente favorevoli della radice. Studi in vitro confermano ciò per una serie numerosisima di modelli sperimentali di patologie umane. §Va però precisato che gli studi sull'umo sono iniziati da poco ed è ancora presto per avere indicazioni certe ed univoche sul potenziale terapeutico del fitoterapico, gli studi più promettenti riguardano: il Mieloma multiplo, in cancro al pancreas, le sindromi mielodisplasiche, il tumore del colon e lamalattia di Alzheimer.
La curcumina vanta attività coleretica e colagoga, antiinfiammatoria e pancreoprotettrice.

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L'assorbimento orale è relativamente basso. Esiste una vastissima lettertura scientifica riguardo a questa molecola che ne dimostra in modo inequivocabile il suo potere antiflogistico, antiossidante e chemiopreventico delle neoplasie.
Nella medicina occidentale a curcumina è stata usata come: [[coleretico|coleretica]] e [[colagoco|colagoga]], [[antiinfiammatoria]] e [[pancreas|pancreoprotettrice]] <ref>{{Cita web | autore = | titolo = Salute: sconfiggere il tumore all'esofago grazie alla curcumina - Italia-News.it News in Italia | url = http://www.italia-news.it/index.php?idcnt=25246&idct=13 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
L'assorbimento orale è modesto e la biodisponibilità è fugace <ref name="Shehzad-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Shehzad | nome = A. | coauthors = F. Wahid; YS. Lee | titolo = Curcumin in Cancer Chemoprevention: Molecular Targets, Pharmacokinetics, Bioavailability, and Clinical Trials. | rivista = Arch Pharm (Weinheim) | volume = | numero = | pagine = | mese = Aug | anno = 2010 | doi = 10.1002/ardp.200900319 | id = PMID 20726007 }}</ref> , anche se il ruolo dei metaboliti non è ancora chiaro <ref name="Vareed-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Vareed | nome = SK. | coauthors = M. Kakarala; MT. Ruffin; JA. Crowell; DP. Normolle; Z. Djuric; DE. Brenner | titolo = Pharmacokinetics of curcumin conjugate metabolites in healthy human subjects. | rivista = Cancer Epidemiol Biomarkers Prev | volume = 17 | numero = 6 | pagine = 1411-7 | mese = Jun | anno = 2008 | doi = 10.1158/1055-9965.EPI-07-2693 | id = PMID 18559556 }}</ref>.

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Esiste una vastissima letteratura scientifica riguardo a questa molecola che ne dimostra in modo inequivocabile il suo potere antiflogistico, antiossidante e chemiopreventivo delle neoplasie; sono, infatti, al 21 agosto 2010 n. 3526 gli studi pubblicati; mentre le ricerche censite in corso sono n. 47.


=== Nei tumori ===
=== Nei tumori ===


La curcumina è attiva su parecchi modelli animali sperimentali di cancerogenesi indotta <ref name="Ravindran-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Ravindran | nome = J. | coauthors = S. Prasad; BB. Aggarwal | titolo = Curcumin and cancer cells: how many ways can curry kill tumor cells selectively? | rivista = AAPS J | volume = 11 | numero = 3 | pagine = 495-510 | mese = Sep | anno = 2009 | doi = 10.1208/s12248-009-9128-x | id = PMID 19590964 }}</ref> <ref name="Aggarwal-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Aggarwal | nome = BB. | coauthors = B. Sung | titolo = Pharmacological basis for the role of curcumin in chronic diseases: an age-old spice with modern targets. | rivista = Trends Pharmacol Sci | volume = 30 | numero = 2 | pagine = 85-94 | mese = Feb | anno = 2009 | doi = 10.1016/j.tips.2008.11.002 | id = PMID 19110321 }}</ref> <ref name="Reuter-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Reuter | nome = S. | coauthors = S. Eifes; M. Dicato; BB. Aggarwal; M. Diederich | titolo = Modulation of anti-apoptotic and survival pathways by curcumin as a strategy to induce apoptosis in cancer cells. | rivista = Biochem Pharmacol | volume = 76 | numero = 11 | pagine = 1340-51 | mese = Dec | anno = 2008 | doi = 10.1016/j.bcp.2008.07.031 | id = PMID 18755156 }}</ref> <ref name="Kunnumakkara-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Kunnumakkara | nome = AB. | coauthors = P. Anand; BB. Aggarwal | titolo = Curcumin inhibits proliferation, invasion, angiogenesis and metastasis of different cancers through interaction with multiple cell signaling proteins. | rivista = Cancer Lett | volume = 269 | numero = 2 | pagine = 199-225 | mese = Oct | anno = 2008 | doi = 10.1016/j.canlet.2008.03.009 | id = PMID 18479807 }}</ref> <ref name="Shishodia-">{{Cita pubblicazione | cognome = Shishodia | nome = S. | coauthors = MM. Chaturvedi; BB. Aggarwal | titolo = Role of curcumin in cancer therapy. | rivista = Curr Probl Cancer | volume = 31 | numero = 4 | pagine = 243-305 | mese = | anno = | doi = 10.1016/j.currproblcancer.2007.04.001 | id = PMID 17645940 }}</ref> <ref name="Aggarwal-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Aggarwal | nome = BB. | coauthors = C. Sundaram; N. Malani; H. Ichikawa | titolo = Curcumin: the Indian solid gold. | rivista = Adv Exp Med Biol | volume = 595 | numero = | pagine = 1-75 | mese = | anno = 2007 | doi = 10.1007/978-0-387-46401-5_1 | id = PMID 17569205 }}</ref>. Ratti, topi ed hamsters trattati con svariati agenti cancerogeni per indurre tumori cutanei <ref name="Yoysungnoen-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Yoysungnoen | nome = P. | coauthors = P. Wirachwong; C. Changtam; A. Suksamrarn; S. Patumraj | titolo = Anti-cancer and anti-angiogenic effects of curcumin and tetrahydrocurcumin on implanted hepatocellular carcinoma in nude mice. | rivista = World J Gastroenterol | volume = 14 | numero = 13 | pagine = 2003-9 | mese = Apr | anno = 2008 | doi = | id = PMID 18395899 }}</ref> <ref name="Balasubramanian-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Balasubramanian | nome = S. | coauthors = RL. Eckert | titolo = Curcumin suppresses AP1 transcription factor-dependent differentiation and activates apoptosis in human epidermal keratinocytes. | rivista = J Biol Chem | volume = 282 | numero = 9 | pagine = 6707-15 | mese = Mar | anno = 2007 | doi = 10.1074/jbc.M606003200 | id = PMID 17148446 }}</ref> <ref name="Depeille-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Depeille | nome = P. | coauthors = P. Cuq; I. Passagne; A. Evrard; L. Vian | titolo = Combined effects of GSTP1 and MRP1 in melanoma drug resistance. | rivista = Br J Cancer | volume = 93 | numero = 2 | pagine = 216-23 | mese = Jul | anno = 2005 | doi = 10.1038/sj.bjc.6602681 | id = PMID 15999103 }}</ref> <ref name="Lambert-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Lambert | nome = JD. | coauthors = J. Hong; GY. Yang; J. Liao; CS. Yang | titolo = Inhibition of carcinogenesis by polyphenols: evidence from laboratory investigations. | rivista = Am J Clin Nutr | volume = 81 | numero = 1 Suppl | pagine = 284S-291S | mese = Jan | anno = 2005 | doi = | id = PMID 15640492 }}</ref>, epatici <ref name="Ning-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Ning | nome = L. | coauthors = L. Wentworth; H. Chen; SM. Weber | titolo = Down-regulation of Notch1 signaling inhibits tumor growth in human hepatocellular carcinoma. | rivista = Am J Transl Res | volume = 1 | numero = 4 | pagine = 358-66 | mese = | anno = 2009 | doi = | id = PMID 19956448 }}</ref> <ref name="Glauert-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Glauert | nome = HP. | coauthors = JC. Tharappel; Z. Lu; D. Stemm; S. Banerjee; LS. Chan; EY. Lee; HJ. Lehmler; LW. Robertson; BT. Spear | titolo = Role of Oxidative Stress in the Promoting Activities of PCBs. | rivista = Environ Toxicol Pharmacol | volume = 25 | numero = 2 | pagine = 247-250 | mese = | anno = 2008 | doi = 10.1016/j.etap.2007.10.025 | id = PMID 19122744 }}</ref> <ref name="Ma-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Ma | nome = WL. | coauthors = CL. Ma; CL. Hsu; MH. Wu; CT. Wu; CC. Wu; JJ. Lai; YS. Jou; CW. Chen; S. Yeh; C. Chang | titolo = Androgen receptor is a new potential therapeutic target for the treatment of hepatocellular carcinoma. | rivista = Gastroenterology | volume = 135 | numero = 3 | pagine = 947-55, 955.e1-5 | mese = Sep | anno = 2008 | doi = 10.1053/j.gastro.2008.05.046 | id = PMID 18639551 }}</ref> <ref name="Tharappel-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Tharappel | nome = JC. | coauthors = HJ. Lehmler; C. Srinivasan; LW. Robertson; BT. Spear; HP. Glauert | titolo = Effect of antioxidant phytochemicals on the hepatic tumor promoting activity of 3,3',4,4'-tetrachlorobiphenyl (PCB-77). | rivista = Food Chem Toxicol | volume = 46 | numero = 11 | pagine = 3467-74 | mese = Nov | anno = 2008 | doi = 10.1016/j.fct.2008.08.023 | id = PMID 18796325 }}</ref>, polmonari <ref name="Sullivan-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Sullivan | nome = DE. | coauthors = M. Ferris; H. Nguyen; E. Abboud; AR. Brody | titolo = TNF-alpha induces TGF-beta1 expression in lung fibroblasts at the transcriptional level via AP-1 activation. | rivista = J Cell Mol Med | volume = 13 | numero = 8B | pagine = 1866-76 | mese = Aug | anno = 2009 | doi = 10.1111/j.1582-4934.2009.00647.x | id = PMID 20141610 }}</ref> <ref name="Kuo-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Kuo | nome = CT. | coauthors = BC. Chen; CC. Yu; CM. Weng; MJ. Hsu; CC. Chen; MC. Chen; CM. Teng; SL. Pan; MY. Bien; CH. Shih | titolo = Apoptosis signal-regulating kinase 1 mediates denbinobin-induced apoptosis in human lung adenocarcinoma cells. | rivista = J Biomed Sci | volume = 16 | numero = | pagine = 43 | mese = | anno = 2009 | doi = 10.1186/1423-0127-16-43 | id = PMID 19405983 }}</ref> <ref name="Chen-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Chen | nome = HW. | coauthors = JY. Lee; JY. Huang; CC. Wang; WJ. Chen; SF. Su; CW. Huang; CC. Ho; JJ. Chen; MF. Tsai; SL. Yu | titolo = Curcumin inhibits lung cancer cell invasion and metastasis through the tumor suppressor HLJ1. | rivista = Cancer Res | volume = 68 | numero = 18 | pagine = 7428-38 | mese = Sep | anno = 2008 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-07-6734 | id = PMID 18794131 }}</ref>, gastrici <ref name="Song-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Song | nome = G. | coauthors = Y. Ming; Y. Mao; S. Bao; G. Ouyang | titolo = Osteopontin prevents curcumin-induced apoptosis and promotes survival through Akt activation via alpha v beta 3 integrins in human gastric cancer cells. | rivista = Exp Biol Med (Maywood) | volume = 233 | numero = 12 | pagine = 1537-45 | mese = Dec | anno = 2008 | doi = 10.3181/0805-RM-164 | id = PMID 18849546 }}</ref> <ref name="Tang-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Tang | nome = XQ. | coauthors = H. Bi; JQ. Feng; JG. Cao | titolo = Effect of curcumin on multidrug resistance in resistant human gastric carcinoma cell line SGC7901/VCR. | rivista = Acta Pharmacol Sin | volume = 26 | numero = 8 | pagine = 1009-16 | mese = Aug | anno = 2005 | doi = 10.1111/j.1745-7254.2005.00149.x | id = PMID 16038636 }}</ref> <ref name="Subramaniam-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Subramaniam | nome = D. | coauthors = R. May; SM. Sureban; KB. Lee; R. George; P. Kuppusamy; RP. Ramanujam; K. Hideg; BK. Dieckgraefe; CW. Houchen; S. Anant | titolo = Diphenyl difluoroketone: a curcumin derivative with potent in vivo anticancer activity. | rivista = Cancer Res | volume = 68 | numero = 6 | pagine = 1962-9 | mese = Mar | anno = 2008 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-07-6011 | id = PMID 18339878 }}</ref>, prostatici <ref name="Choi-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Choi | nome = H. | coauthors = YS. Chun; SW. Kim; MS. Kim; JW. Park | titolo = Curcumin inhibits hypoxia-inducible factor-1 by degrading aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator: a mechanism of tumor growth inhibition. | rivista = Mol Pharmacol | volume = 70 | numero = 5 | pagine = 1664-71 | mese = Nov | anno = 2006 | doi = 10.1124/mol.106.025817 | id = PMID 16880289 }}</ref> <ref name="Khan-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Khan | nome = N. | coauthors = VM. Adhami; H. Mukhtar | titolo = Apoptosis by dietary agents for prevention and treatment of prostate cancer. | rivista = Endocr Relat Cancer | volume = 17 | numero = 1 | pagine = R39-52 | mese = Mar | anno = 2010 | doi = 10.1677/ERC-09-0262 | id = PMID 19926708 }}</ref>
La curcumina è attiva su parecchi modelli animali sperimentali di cancerogenesi indotta. Ratti, topi ed hamsters trattati con svariati agenti cancerogeni per indurre tumori cutanei, epatici, polmonari, gastrici ed intestinali, sono stati significativamente protetti dal rischio di sviluppare neoplasie in questi organi o tessuti.
<ref name="Santel-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Santel | nome = T. | coauthors = G. Pflug; NY. Hemdan; A. Schäfer; M. Hollenbach; M. Buchold; A. Hintersdorf; I. Lindner; A. Otto; M. Bigl; I. Oerlecke | titolo = Curcumin inhibits glyoxalase 1: a possible link to its anti-inflammatory and anti-tumor activity. | rivista = PLoS One | volume = 3 | numero = 10 | pagine = e3508 | mese = | anno = 2008 | doi = 10.1371/journal.pone.0003508 | id = PMID 18946510 }}</ref> ed intestinali <ref name="Fenton-2002">{{Cita pubblicazione | cognome = Fenton | nome = JI. | coauthors = MS. Wolff; MW. Orth; NG. Hord | titolo = Membrane-type matrix metalloproteinases mediate curcumin-induced cell migration in non-tumorigenic colon epithelial cells differing in Apc genotype. | rivista = Carcinogenesis | volume = 23 | numero = 6 | pagine = 1065-70 | mese = Jun | anno = 2002 | doi = | id = PMID 12082030 }}</ref> <ref name="Sharma-2001">{{Cita pubblicazione | cognome = Sharma | nome = RA. | coauthors = HR. McLelland; KA. Hill; CR. Ireson; SA. Euden; MM. Manson; M. Pirmohamed; LJ. Marnett; AJ. Gescher; WP. Steward | titolo = Pharmacodynamic and pharmacokinetic study of oral Curcuma extract in patients with colorectal cancer. | rivista = Clin Cancer Res | volume = 7 | numero = 7 | pagine = 1894-900 | mese = Jul | anno = 2001 | doi = | id = PMID 11448902 }}</ref> <ref name="Perkins-2002">{{Cita pubblicazione | cognome = Perkins | nome = S. | coauthors = RD. Verschoyle; K. Hill; I. Parveen; MD. Threadgill; RA. Sharma; ML. Williams; WP. Steward; AJ. Gescher | titolo = Chemopreventive efficacy and pharmacokinetics of curcumin in the min/+ mouse, a model of familial adenomatous polyposis. | rivista = Cancer Epidemiol Biomarkers Prev | volume = 11 | numero = 6 | pagine = 535-40 | mese = Jun | anno = 2002 | doi = | id = PMID 12050094 }}</ref>, sono stati significativamente protetti dal rischio di sviluppare neoplasie in questi organi o tessuti.


I meccanismi molecolari della curcumina al riguardo sono stati studiati in dettaglio.
I meccanismi molecolari della curcumina al riguardo sono stati studiati in dettaglio.


* Uno dei principali è quello di modulare le funzioni di certe isoforme di chinasi dipendenti da calcio/fosfolipidi '''(PKC)''', note per essere bersaglio di sostanze [[promotori]] come gli esteri del [[forbolo]] e certi metaboliti della [[nicotina]]<ref name="Basu-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Basu | nome = NK. | coauthors = L. Kole; M. Basu; K. Chakraborty; PS. Mitra; IS. Owens | titolo = The major chemical-detoxifying system of UDP-glucuronosyltransferases requires regulated phosphorylation supported by protein kinase C. | rivista = J Biol Chem | volume = 283 | numero = 34 | pagine = 23048-61 | mese = Aug | anno = 2008 | doi = 10.1074/jbc.M800032200 | id = PMID 18556656 }}</ref> <ref name="Garg-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Garg | nome = R. | coauthors = AG. Ramchandani; GB. Maru | titolo = Curcumin decreases 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced protein kinase C translocation to modulate downstream targets in mouse skin. | rivista = Carcinogenesis | volume = 29 | numero = 6 | pagine = 1249-57 | mese = Jun | anno = 2008 | doi = 10.1093/carcin/bgn114 | id = PMID 18477648 }}</ref> <ref name="Lee-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Lee | nome = CW. | coauthors = CC. Lin; SF. Luo; HC. Lee; IT. Lee; WC. Aird; TL. Hwang; CM. Yang | titolo = Tumor necrosis factor-alpha enhances neutrophil adhesiveness: induction of vascular cell adhesion molecule-1 via activation of Akt and CaM kinase II and modifications of histone acetyltransferase and histone deacetylase 4 in human tracheal smooth muscle cells. | rivista = Mol Pharmacol | volume = 73 | numero = 5 | pagine = 1454-64 | mese = May | anno = 2008 | doi = 10.1124/mol.107.038091 | id = PMID 18227124 }}</ref> <ref name="Mahmmoud-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Mahmmoud | nome = YA. | coauthors = | titolo = Modulation of protein kinase C by curcumin; inhibition and activation switched by calcium ions. | rivista = Br J Pharmacol | volume = 150 | numero = 2 | pagine = 200-8 | mese = Jan | anno = 2007 | doi = 10.1038/sj.bjp.0706970 | id = PMID 17160011 }}</ref>.
* Uno dei principali è quello di modulare le funzioni di certe isoforme di chinasi dipendenti da calcio/fosfolipidi '''(PKC)''', note per essere bersaglio di sostanze [[promotori]] come gli esteri del [[forbolo]] e certi metaboliti della [[nicotina]].
* La curcumina attiva il fattore di trascrizione '''Nrf-2''' <ref name="Mattson-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = MP. | coauthors = TG. Son; S. Camandola | titolo = Viewpoint: mechanisms of action and therapeutic potential of neurohormetic phytochemicals. | rivista = Dose Response | volume = 5 | numero = 3 | pagine = 174-86 | mese = | anno = 2007 | doi = 10.2203/dose-response.07-004.Mattson | id = PMID 18648607 }}</ref> <ref name="Mattson-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = MP. | coauthors = | titolo = Dietary factors, hormesis and health. | rivista = Ageing Res Rev | volume = 7 | numero = 1 | pagine = 43-8 | mese = Jan | anno = 2008 | doi = 10.1016/j.arr.2007.08.004 | id = PMID 17913594 }}</ref>, una proteina del citoplasma inattiva in condizioni stazionarie perché coniugata con un inibitore endogeno chiamato '''Keap-1''' <ref name="Taguchi-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Taguchi | nome = K. | coauthors = JM. Maher; T. Suzuki; Y. Kawatani; H. Motohashi; M. Yamamoto | titolo = Genetic analysis of cytoprotective functions supported by graded expression of Keap1. | rivista = Mol Cell Biol | volume = 30 | numero = 12 | pagine = 3016-26 | mese = Jun | anno = 2010 | doi = 10.1128/MCB.01591-09 | id = PMID 20404090 }}</ref>.

* La curcumina attiva il fattore di trascrione '''Nrf-2''', una proteina del citoplasma inattiva in condizioni stazionarie perché coniugata con un inibitore endogeno chiamato '''Keap-1'''.
In presenza di stress ossidativo, l'interazione Nrf-2/Keap-1 viene perduta per ossidazione di alcuni residui di cisteina di Keap-1. La creazione di ponti [[disolfuro]] ne altera la conformazione e la fa staccare da Nrf-2. Questo fattore, così, è libero di traslocare a livello del nucleo cellulare e trascrivere una batteria di geni implicate nelle difese antiossidanti.
In presenza di stress ossidativo, l'interazione Nrf-2/Keap-1 viene perduta per ossidazione di alcuni residui di cisteina di Keap-1. La creazione di ponti [[disolfuro]] ne altera la conformazione e la fa staccare da Nrf-2. Questo fattore, così, è libero di traslocare a livello del nucleo cellulare e trascrivere una batteria di geni implicate nelle difese antiossidanti.
Tutti i geni bersaglio di Nrf-2 possiedono nella loro regione [[promoter]], delle sequenze di nucleotidi che formano il cosiddetto Elemento di Risposta Antiossidante ('''A'''ntioxidant '''R'''esponse '''Element; '''ARE'''), specifico per legare questo fattore.
Tutti i geni bersaglio di Nrf-2 possiedono nella loro regione [[promoter]], delle sequenze di nucleotidi che formano il cosiddetto Elemento di Risposta Antiossidante ('''A'''ntioxidant '''R'''esponse '''Element; '''ARE'''), specifico per legare questo fattore.


Tra i geni indotti dall'Nrf-2 vi sono:
Tra i geni indotti dall'Nrf-2 vi sono:
# la ''glutatione-S-trasferasi'', che disintossica da tossine esogene attraverso la loro coniugazione col [[glutatione]] <ref name="Jones-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Jones | nome = DP. | coauthors = | titolo = Radical-free biology of oxidative stress. | rivista = Am J Physiol Cell Physiol | volume = 295 | numero = 4 | pagine = C849-68 | mese = Oct | anno = 2008 | doi = 10.1152/ajpcell.00283.2008 | id = PMID 18684987 }}</ref> <ref name="Leonard-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Leonard | nome = MO. | coauthors = NE. Kieran; K. Howell; MJ. Burne; R. Varadarajan; S. Dhakshinamoorthy; AG. Porter; C. O'Farrelly; H. Rabb; CT. Taylor | titolo = Reoxygenation-specific activation of the antioxidant transcription factor Nrf2 mediates cytoprotective gene expression in ischemia-reperfusion injury. | rivista = FASEB J | volume = 20 | numero = 14 | pagine = 2624-6 | mese = Dec | anno = 2006 | doi = 10.1096/fj.06-5097fje | id = PMID 17142801 }}</ref> <ref name="Suzuki-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Suzuki | nome = T. | coauthors = Y. Takagi; H. Osanai; L. Li; M. Takeuchi; Y. Katoh; M. Kobayashi; M. Yamamoto | titolo = Pi class glutathione S-transferase genes are regulated by Nrf 2 through an evolutionarily conserved regulatory element in zebrafish. | rivista = Biochem J | volume = 388 | numero = Pt 1 | pagine = 65-73 | mese = May | anno = 2005 | doi = 10.1042/BJ20041860 | id = PMID 15654768 }}</ref> <ref name="McMahon-2001">{{Cita pubblicazione | cognome = McMahon | nome = M. | coauthors = K. Itoh; M. Yamamoto; SA. Chanas; CJ. Henderson; LI. McLellan; CR. Wolf; C. Cavin; JD. Hayes | titolo = The Cap'n'Collar basic leucine zipper transcription factor Nrf2 (NF-E2 p45-related factor 2) controls both constitutive and inducible expression of intestinal detoxification and glutathione biosynthetic enzymes. | rivista = Cancer Res | volume = 61 | numero = 8 | pagine = 3299-307 | mese = Apr | anno = 2001 | doi = | id = PMID 11309284 }}</ref>,
# la ''glutatione-S-trasferasi'', che disintossica da tossine esogene attraverso la loro coniugazione col [[glutatione]],
# la ''NADPH-chinone ossidoreduttasi'', che metabolizza le tossine [[fenoliche]] <ref name="Leonard-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Leonard | nome = MO. | coauthors = NE. Kieran; K. Howell; MJ. Burne; R. Varadarajan; S. Dhakshinamoorthy; AG. Porter; C. O'Farrelly; H. Rabb; CT. Taylor | titolo = Reoxygenation-specific activation of the antioxidant transcription factor Nrf2 mediates cytoprotective gene expression in ischemia-reperfusion injury. | rivista = FASEB J | volume = 20 | numero = 14 | pagine = 2624-6 | mese = Dec | anno = 2006 | doi = 10.1096/fj.06-5097fje | id = PMID 17142801 }}</ref> <ref name="Nioi-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Nioi | nome = P. | coauthors = JD. Hayes | titolo = Contribution of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 to protection against carcinogenesis, and regulation of its gene by the Nrf2 basic-region leucine zipper and the arylhydrocarbon receptor basic helix-loop-helix transcription factors. | rivista = Mutat Res | volume = 555 | numero = 1-2 | pagine = 149-71 | mese = Nov | anno = 2004 | doi = 10.1016/j.mrfmmm.2004.05.023 | id = PMID 15476858 }}</ref> <ref name="Jaiswal-2000">{{Cita pubblicazione | cognome = Jaiswal | nome = AK. | coauthors = | titolo = Regulation of genes encoding NAD(P)H:quinone oxidoreductases. | rivista = Free Radic Biol Med | volume = 29 | numero = 3-4 | pagine = 254-62 | mese = Aug | anno = 2000 | doi = | id = PMID 11035254 }}</ref>,
# la ''NADPH-chinone ossidoreduttasi'', che metabolizza le tossine [[fenoliche]],
# la ''UDP-glicuronol[[trasferasi]]'' che rende più solubili tossine poco solubili, coniugandole all'acido [[glicuronico]] permettendone la facile eliminazione da parte del fegato,
# la ''UDP-glicuronol[[trasferasi]]'' che rende più solubili tossine poco solubili, coniugandole all'acido [[glicuronico]] permettendone la facile eliminazione da parte del fegato <ref name="Basu-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Basu | nome = NK. | coauthors = M. Kovarova; A. Garza; S. Kubota; T. Saha; PS. Mitra; R. Banerjee; J. Rivera; IS. Owens | titolo = Phosphorylation of a UDP-glucuronosyltransferase regulates substrate specificity. | rivista = Proc Natl Acad Sci U S A | volume = 102 | numero = 18 | pagine = 6285-90 | mese = May | anno = 2005 | doi = 10.1073/pnas.0407872102 | id = PMID 15845768 }}</ref>,
# la ''gamma-glutamil-cisteina [[ligasi]]'', enzima che serve alla sintesi del glutatione <ref name="Zheng-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Zheng | nome = S. | coauthors = F. Yumei; A. Chen | titolo = De novo synthesis of glutathione is a prerequisite for curcumin to inhibit hepatic stellate cell (HSC) activation. | rivista = Free Radic Biol Med | volume = 43 | numero = 3 | pagine = 444-53 | mese = Aug | anno = 2007 | doi = 10.1016/j.freeradbiomed.2007.04.016 | id = PMID 17602960 }}</ref> <ref name="Dickinson-2003">{{Cita pubblicazione | cognome = Dickinson | nome = DA. | coauthors = KE. Iles; H. Zhang; V. Blank; HJ. Forman | titolo = Curcumin alters EpRE and AP-1 binding complexes and elevates glutamate-cysteine ligase gene expression. | rivista = FASEB J | volume = 17 | numero = 3 | pagine = 473-5 | mese = Mar | anno = 2003 | doi = 10.1096/fj.02-0566fje | id = PMID 12514113 }}</ref>, e
# la ''gamma-glutamil-cisteina [[ligasi]]'', enzima che serve alla sintesi del glutatione, e
# l'''eme ossigenasi 1'' ('''HO-1''') che catabolizza l'[[eme]] producendo [[bilirubina]], dotata di per sè di proprietà antiossidanti <ref name="Jeong-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Jeong | nome = SO. | coauthors = GS. Oh; HY. Ha; B. Soon Koo; H. Sung Kim; YC. Kim; EC. Kim; KM. Lee; HT. Chung; HO. Pae | titolo = Dimethoxycurcumin, a Synthetic Curcumin Analogue, Induces Heme Oxygenase-1 Expression through Nrf2 Activation in RAW264.7 Macrophages. | rivista = J Clin Biochem Nutr | volume = 44 | numero = 1 | pagine = 79-84 | mese = Jan | anno = 2009 | doi = 10.3164/jcbn.08-194 | id = PMID 19177192 }}</ref> <ref name="Schwer-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Schwer | nome = CI. | coauthors = AM. Guerrero; M. Humar; M. Roesslein; U. Goebel; P. Stoll; KK. Geiger; BH. Pannen; A. Hoetzel; R. Schmidt | titolo = Heme oxygenase-1 inhibits the proliferation of pancreatic stellate cells by repression of the extracellular signal-regulated kinase1/2 pathway. | rivista = J Pharmacol Exp Ther | volume = 327 | numero = 3 | pagine = 863-71 | mese = Dec | anno = 2008 | doi = 10.1124/jpet.108.136549 | id = PMID 18784349 }}</ref> <ref name="Pae-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Pae | nome = HO. | coauthors = GS. Jeong; SO. Jeong; HS. Kim; SA. Kim; YC. Kim; SJ. Yoo; HD. Kim; HT. Chung | titolo = Roles of heme oxygenase-1 in curcumin-induced growth inhibition in rat smooth muscle cells. | rivista = Exp Mol Med | volume = 39 | numero = 3 | pagine = 267-77 | mese = Jun | anno = 2007 | doi = | id = PMID 17603281 }}</ref> <ref name="Abuarqoub-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Abuarqoub | nome = H. | coauthors = CJ. Green; R. Foresti; R. Motterlini | titolo = Curcumin reduces cold storage-induced damage in human cardiac myoblasts. | rivista = Exp Mol Med | volume = 39 | numero = 2 | pagine = 139-48 | mese = Apr | anno = 2007 | doi = | id = PMID 17464175 }}</ref>.
# l'''eme ossigenasi 1'' ('''HO-1''') che catabolizza l'[[eme]] producendo [[bilirubina]], dotata di per sè di proprietà antiossidanti.


* La curcumina previene l'iniziazione tumorale interferendo col fattore di [[trascrizione]] delle catene anticorpali kappa ('''NF-kB''') proteina che, analogamente al fattore Nrf-2, è complessata nel citoplasma ad un inibitore chiamato IkB. Questo inibitore, per essere rimosso, deve venire fosforilato da chinasi a monte che sono sensibili allo stress ossidativo o a certe [[citochine]] <ref name="Leonard-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Leonard | nome = MO. | coauthors = NE. Kieran; K. Howell; MJ. Burne; R. Varadarajan; S. Dhakshinamoorthy; AG. Porter; C. O'Farrelly; H. Rabb; CT. Taylor | titolo = Reoxygenation-specific activation of the antioxidant transcription factor Nrf2 mediates cytoprotective gene expression in ischemia-reperfusion injury. | rivista = FASEB J | volume = 20 | numero = 14 | pagine = 2624-6 | mese = Dec | anno = 2006 | doi = 10.1096/fj.06-5097fje | id = PMID 17142801 }}</ref> <ref name="Divya-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Divya | nome = CS. | coauthors = MR. Pillai | titolo = Antitumor action of curcumin in human papillomavirus associated cells involves downregulation of viral oncogenes, prevention of NFkB and AP-1 translocation, and modulation of apoptosis. | rivista = Mol Carcinog | volume = 45 | numero = 5 | pagine = 320-32 | mese = May | anno = 2006 | doi = 10.1002/mc.20170 | id = PMID 16526022 }}</ref> <ref name="Singh-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Singh | nome = S. | coauthors = A. Khar | titolo = Biological effects of curcumin and its role in cancer chemoprevention and therapy. | rivista = Anticancer Agents Med Chem | volume = 6 | numero = 3 | pagine = 259-70 | mese = May | anno = 2006 | doi = | id = PMID 16712454 }}</ref> <ref name="Sarada-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Sarada | nome = S. | coauthors = P. Himadri; C. Mishra; P. Geetali; MS. Ram; G. Ilavazhagan | titolo = Role of oxidative stress and NFkB in hypoxia-induced pulmonary edema. | rivista = Exp Biol Med (Maywood) | volume = 233 | numero = 9 | pagine = 1088-98 | mese = Sep | anno = 2008 | doi = 10.3181/0712-RM-337 | id = PMID 18641050 }}</ref> <ref name="Lubbad-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Lubbad | nome = A. | coauthors = MA. Oriowo; I. Khan | titolo = Curcumin attenuates inflammation through inhibition of TLR-4 receptor in experimental colitis. | rivista = Mol Cell Biochem | volume = 322 | numero = 1-2 | pagine = 127-35 | mese = Feb | anno = 2009 | doi = 10.1007/s11010-008-9949-4 | id = PMID 19002562 }}</ref>.
* La curcumina previene l'iniziazione tumorale interferendo col fattore di [[trascrizione]] delle catene anticorpali kappa ('''NF-kB''') proteina che, analogamente al fattore Nrf-2, è complessata nel citoplasma ad un inibitore chiamato IkB. Questo inibitore, per essere rimosso, deve venire fosforilato da chinasi a monte che sono sensibili allo stress ossidativo o a certe [[citochine]].
L'NF-kB liberatosi può traslocare nel nucleo e indurre la trascrizione di proteine che stimolano le cellule alla moltiplicazione, o a rientrare nel ciclo cellulare o che controllano lo stress ossidativo.
L'NF-kB liberatosi può traslocare nel nucleo e indurre la trascrizione di proteine che stimolano le cellule alla moltiplicazione, o a rientrare nel ciclo cellulare o che controllano lo stress ossidativo.


Una di queste è la [[sintetasi]] inducibile dell'ossido [[nitrico]] ('''iNOS'''), che produce ossido d'azoto monovalente ('''NO'''), specie radicalica che può iniziare fenomeni di stress ossidativo, riconosciuto ormai un fattore determinante nella promozione tumorale <ref name="Lin-2000">{{Cita pubblicazione | cognome = Lin | nome = JK. | coauthors = MH. Pan; SY. Lin-Shiau | titolo = Recent studies on the biofunctions and biotransformations of curcumin. | rivista = Biofactors | volume = 13 | numero = 1-4 | pagine = 153-8 | mese = | anno = 2000 | doi = | id = PMID 11237176 }}</ref> <ref name="Lin-2001">{{Cita pubblicazione | cognome = Lin | nome = JK. | coauthors = SY. Lin-Shiau | titolo = Mechanisms of cancer chemoprevention by curcumin. | rivista = Proc Natl Sci Counc Repub China B | volume = 25 | numero = 2 | pagine = 59-66 | mese = Apr | anno = 2001 | doi = | id = PMID 11370761 }}</ref> <ref name="Surh-2001">{{Cita pubblicazione | cognome = Surh | nome = YJ. | coauthors = KS. Chun; HH. Cha; SS. Han; YS. Keum; KK. Park; SS. Lee | titolo = Molecular mechanisms underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals: down-regulation of COX-2 and iNOS through suppression of NF-kappa B activation. | rivista = Mutat Res | volume = 480-481 | numero = | pagine = 243-68 | mese = Sep | anno = 2001 | doi = | id = PMID 11506818 }}</ref> <ref name="Reddy-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Reddy | nome = BS. | coauthors = | titolo = Studies with the azoxymethane-rat preclinical model for assessing colon tumor development and chemoprevention. | rivista = Environ Mol Mutagen | volume = 44 | numero = 1 | pagine = 26-35 | mese = | anno = 2004 | doi = 10.1002/em.20026 | id = PMID 15199544 }}</ref> <ref name="Lin-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Lin | nome = JK. | coauthors = | titolo = Suppression of protein kinase C and nuclear oncogene expression as possible action mechanisms of cancer chemoprevention by Curcumin. | rivista = Arch Pharm Res | volume = 27 | numero = 7 | pagine = 683-92 | mese = Jul | anno = 2004 | doi = | id = PMID 15356994 }}</ref> <ref name="Bengmark-">{{Cita pubblicazione | cognome = Bengmark | nome = S. | coauthors = | titolo = Curcumin, an atoxic antioxidant and natural NFkappaB, cyclooxygenase-2, lipooxygenase, and inducible nitric oxide synthase inhibitor: a shield against acute and chronic diseases. | rivista = JPEN J Parenter Enteral Nutr | volume = 30 | numero = 1 | pagine = 45-51 | mese = | anno = | doi = | id = PMID 16387899 }}</ref> <ref name="Menon-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Menon | nome = VP. | coauthors = AR. Sudheer | titolo = Antioxidant and anti-inflammatory properties of curcumin. | rivista = Adv Exp Med Biol | volume = 595 | numero = | pagine = 105-25 | mese = | anno = 2007 | doi = 10.1007/978-0-387-46401-5_3 | id = PMID 17569207 }}</ref> <ref name="Lin-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Lin | nome = JK. | coauthors = | titolo = Molecular targets of curcumin. | rivista = Adv Exp Med Biol | volume = 595 | numero = | pagine = 227-43 | mese = | anno = 2007 | doi = 10.1007/978-0-387-46401-5_10 | id = PMID 17569214 }}</ref> <ref name="Murakami-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Murakami | nome = A. | coauthors = H. Ohigashi | titolo = Targeting NOX, INOS and COX-2 in inflammatory cells: chemoprevention using food phytochemicals. | rivista = Int J Cancer | volume = 121 | numero = 11 | pagine = 2357-63 | mese = Dec | anno = 2007 | doi = 10.1002/ijc.23161 | id = PMID 17893865 }}</ref> <ref name="Murakami-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Murakami | nome = A. | coauthors = | titolo = Chemoprevention with phytochemicals targeting inducible nitric oxide synthase. | rivista = Forum Nutr | volume = 61 | numero = | pagine = 193-203 | mese = | anno = 2009 | doi = 10.1159/000212751 | id = PMID 19367123 }}</ref> <ref name="Hanai-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Hanai | nome = H. | coauthors = K. Sugimoto | titolo = Curcumin has bright prospects for the treatment of inflammatory bowel disease. | rivista = Curr Pharm Des | volume = 15 | numero = 18 | pagine = 2087-94 | mese = | anno = 2009 | doi = | id = PMID 19519446 }}</ref>.
Una di queste è la [[sintetasi]] inducibile dell'ossido [[nitrico]] ('''iNOS'''), che produce ossido d'azoto monovalente ('''NO'''), specie radicalica che può iniziare fenomeni di stress ossidativo, riconosciuto ormai un fattore determinante nella promozione tumorale.


*Un altro bersaglio degli effetti chemiopreventivi della curcumina è la proteina beta-catenina, un [[proto-oncogene]] che agisce tramite i fattori nucleari '''TCF''' <ref name="Wang-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Wang | nome = JB. | coauthors = LL. Qi; SD. Zheng; HZ. Wang; TX. Wu | titolo = Curcumin suppresses PPARdelta expression and related genes in HT-29 cells. | rivista = World J Gastroenterol | volume = 15 | numero = 11 | pagine = 1346-52 | mese = Mar | anno = 2009 | doi = | id = PMID 19294764 }}</ref> <ref name="Jaiswal-2002">{{Cita pubblicazione | cognome = Jaiswal | nome = AS. | coauthors = BP. Marlow; N. Gupta; S. Narayan | titolo = Beta-catenin-mediated transactivation and cell-cell adhesion pathways are important in curcumin (diferuylmethane)-induced growth arrest and apoptosis in colon cancer cells. | rivista = Oncogene | volume = 21 | numero = 55 | pagine = 8414-27 | mese = Dec | anno = 2002 | doi = 10.1038/sj.onc.1205947 | id = PMID 12466962 }}</ref> <ref name="Mariadason-2000">{{Cita pubblicazione | cognome = Mariadason | nome = JM. | coauthors = GA. Corner; LH. Augenlicht | titolo = Genetic reprogramming in pathways of colonic cell maturation induced by short chain fatty acids: comparison with trichostatin A, sulindac, and curcumin and implications for chemoprevention of colon cancer. | rivista = Cancer Res | volume = 60 | numero = 16 | pagine = 4561-72 | mese = Aug | anno = 2000 | doi = | id = PMID 10969808 }}</ref> <ref name="Bordonaro-1999">{{Cita pubblicazione | cognome = Bordonaro | nome = M. | coauthors = JM. Mariadason; F. Aslam; BG. Heerdt; LH. Augenlicht | titolo = Butyrate-induced apoptotic cascade in colonic carcinoma cells: modulation of the beta-catenin-Tcf pathway and concordance with effects of sulindac and trichostatin A but not curcumin. | rivista = Cell Growth Differ | volume = 10 | numero = 10 | pagine = 713-20 | mese = Oct | anno = 1999 | doi = | id = PMID 10547075 }}</ref> e '''LEF1''' <ref name="Lin-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Lin | nome = JK. | coauthors = | titolo = Molecular targets of curcumin. | rivista = Adv Exp Med Biol | volume = 595 | numero = | pagine = 227-43 | mese = | anno = 2007 | doi = 10.1007/978-0-387-46401-5_10 | id = PMID 17569214 }}</ref>. Il segnale della beta-catenina è alterato in molti tumori sperimentali ed umani. La curcumina può ridurre l'espressione di questa proteina e di alcuni dei suoi geni bersaglio, come la [[ciclina]] D1, componente accessorio di alcune proteina chinasi [[ciclo-dipendenti]] ('''CDKs''') <ref name="Takahashi-Yanaga-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Takahashi-Yanaga | nome = F. | coauthors = T. Sasaguri | titolo = GSK-3beta regulates cyclin D1 expression: a new target for chemotherapy. | rivista = Cell Signal | volume = 20 | numero = 4 | pagine = 581-9 | mese = Apr | anno = 2008 | doi = 10.1016/j.cellsig.2007.10.018 | id = PMID 18023328 }}</ref> <ref name="Lin-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Lin | nome = JK. | coauthors = | titolo = Suppression of protein kinase C and nuclear oncogene expression as possible action mechanisms of cancer chemoprevention by Curcumin. | rivista = Arch Pharm Res | volume = 27 | numero = 7 | pagine = 683-92 | mese = Jul | anno = 2004 | doi = | id = PMID 15356994 }}</ref> <ref name="Park-2002">{{Cita pubblicazione | cognome = Park | nome = MJ. | coauthors = EH. Kim; IC. Park; HC. Lee; SH. Woo; JY. Lee; YJ. Hong; CH. Rhee; SH. Choi; BS. Shim; SH. Lee | titolo = Curcumin inhibits cell cycle progression of immortalized human umbilical vein endothelial (ECV304) cells by up-regulating cyclin-dependent kinase inhibitor, p21WAF1/CIP1, p27KIP1 and p53. | rivista = Int J Oncol | volume = 21 | numero = 2 | pagine = 379-83 | mese = Aug | anno = 2002 | doi = | id = PMID 12118335 }}</ref>, necessarie alla transizione dei vari passaggi del ciclo replicativo.
*Un altro bersaglio degli effetti chemiopreventivi della curcumina è la proteina beta-catenina, un [[proto-oncogene]] che agisce tramite i fattori nucleari '''TCF''' e '''LEF1'''. Il segnale della beta-catenina è alterato in molti tumori sperimentali ed umani. La curcumina può ridurre l'espressione di questa proteina e di alcuni dei suoi geni bersaglio, come la [[ciclina]] D1, componente accessorio di alcune proteina chinasi [[ciclo-dipendenti]] ('''CDKs'''), necessarie alla transizione dei vari passaggi del ciclo replicativo.


'''''Curcumina e malattie infiammatorie'''''
=== Nelle malattie infiammatorie ===


La curcumina è risultata un antiinfiammatorio molto potente, tanto da risultare efficace sperimentalmente in svariate patologie di pertinenza immunologica e reumatologica.
La curcumina è risultata un antiinfiammatorio molto potente, tanto da risultare efficace sperimentalmente in svariate patologie di pertinenza immunologica e reumatologica.


Il meccanismo principale con cui ciò si realizza si riconduce ancora una volta al blocco dell'attivazione del suddetto fattore di trascrizione NF-kB. Uno dei geni bersaglio di questa proteina è l'enzima inducibile isoforma 2 della [[ciclo-ossigenasi]] (CLOX2), notoriamente implicata negli eventi flogistici e famosissimo bersaglio dei farmaci antiinfiammatori [[FANS]].
Il meccanismo principale con cui ciò si realizza si riconduce ancora una volta al blocco dell'attivazione del suddetto fattore di trascrizione NF-kB. Uno dei geni bersaglio di questa proteina è l'enzima inducibile isoforma 2 della [[ciclo-ossigenasi]] (COX2) <ref name="Pollack-">{{Cita pubblicazione | cognome = Pollack | nome = BP. | coauthors = B. Sapkota; JM. Boss | titolo = Ultraviolet radiation-induced transcription is associated with gene-specific histone acetylation. | rivista = Photochem Photobiol | volume = 85 | numero = 3 | pagine = 652-62 | mese = | anno = | doi = 10.1111/j.1751-1097.2008.00485.x | id = PMID 19076306 }}</ref> <ref name="Aggarwal-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Aggarwal | nome = BB. | coauthors = S. Shishodia | titolo = Molecular targets of dietary agents for prevention and therapy of cancer. | rivista = Biochem Pharmacol | volume = 71 | numero = 10 | pagine = 1397-421 | mese = May | anno = 2006 | doi = 10.1016/j.bcp.2006.02.009 | id = PMID 16563357 }}</ref> <ref name="Shishodia-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Shishodia | nome = S. | coauthors = G. Sethi; BB. Aggarwal | titolo = Curcumin: getting back to the roots. | rivista = Ann N Y Acad Sci | volume = 1056 | numero = | pagine = 206-17 | mese = Nov | anno = 2005 | doi = 10.1196/annals.1352.010 | id = PMID 16387689 }}</ref>, notoriamente implicata negli eventi flogistici e famosissimo bersaglio dei farmaci antiinfiammatori [[FANS]].
L'inibizione dell'attività dell'NF-kB porta ad una ridotta espressione della CLOX2 e quindi di [[prostaglandine]], che sono tra i principali mediatori dell'infiammazione.
L'inibizione dell'attività dell'NF-kB porta ad una ridotta espressione della COX2 e quindi di [[prostaglandine]], che sono tra i principali mediatori dell'infiammazione.

Un secondo bersaglio molecolare della curcumina è l'enzima [[lipossigenasi]] (LOX) <ref name="Kang-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Kang | nome = BY. | coauthors = JA. Khan; S. Ryu; R. Shekhar; KB. Seung; JL. Mehta | titolo = Curcumin reduces angiotensin II-mediated cardiomyocyte growth via LOX-1 inhibition. | rivista = J Cardiovasc Pharmacol | volume = 55 | numero = 4 | pagine = 417-24 | mese = Apr | anno = 2010 | doi = | id = PMID 20422739 }}</ref> <ref name="Lee-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Lee | nome = HS. | coauthors = MJ. Lee; H. Kim; SK. Choi; JE. Kim; HI. Moon; WH. Park | titolo = Curcumin inhibits TNFalpha-induced lectin-like oxidised LDL receptor-1 (LOX-1) expression and suppresses the inflammatory response in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) by an antioxidant mechanism. | rivista = J Enzyme Inhib Med Chem | volume = | numero = | pagine = | mese = Feb | anno = 2010 | doi = 10.3109/14756360903555274 | id = PMID 20163327 }}</ref> <ref name="Kang-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Kang | nome = BY. | coauthors = JA. Khan; S. Ryu; R. Shekhar; KB. Seung; JL. Mehta | titolo = Curcumin reduces angiotensin II-mediated cardiomyocyte growth via LOX-1 inhibition. | rivista = J Cardiovasc Pharmacol | volume = 55 | numero = 2 | pagine = 176-83 | mese = Feb | anno = 2010 | doi = 10.1097/FJC.0b013e3181ca4ba1 | id = PMID 19935077 }}</ref> <ref name="Rao-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Rao | nome = CV. | coauthors = | titolo = Regulation of COX and LOX by curcumin. | rivista = Adv Exp Med Biol | volume = 595 | numero = | pagine = 213-26 | mese = | anno = 2007 | doi = 10.1007/978-0-387-46401-5_9 | id = PMID 17569213 }}</ref> <ref name="Li-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Li | nome = L. | coauthors = T. Sawamura; G. Renier | titolo = Glucose enhances human macrophage LOX-1 expression: role for LOX-1 in glucose-induced macrophage foam cell formation. | rivista = Circ Res | volume = 94 | numero = 7 | pagine = 892-901 | mese = Apr | anno = 2004 | doi = 10.1161/01.RES.0000124920.09738.26 | id = PMID 15001526 }}</ref>, attivamente coinvolto in patologie infiammatorie come la [[malattia di Chron]] <ref name="Slonim-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Slonim | nome = AE. | coauthors = M. Grovit; L. Bulone | titolo = Effect of exclusion diet with nutraceutical therapy in juvenile Crohn's disease. | rivista = J Am Coll Nutr | volume = 28 | numero = 3 | pagine = 277-85 | mese = Jun | anno = 2009 | doi = | id = PMID 20150601 }}</ref> <ref name="Steward-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Steward | nome = WP. | coauthors = AJ. Gescher | titolo = Curcumin in cancer management: recent results of analogue design and clinical studies and desirable future research. | rivista = Mol Nutr Food Res | volume = 52 | numero = 9 | pagine = 1005-9 | mese = Sep | anno = 2008 | doi = 10.1002/mnfr.200700148 | id = PMID 18186103 }}</ref> <ref name="Holt-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Holt | nome = PR. | coauthors = S. Katz; R. Kirshoff | titolo = Curcumin therapy in inflammatory bowel disease: a pilot study. | rivista = Dig Dis Sci | volume = 50 | numero = 11 | pagine = 2191-3 | mese = Nov | anno = 2005 | doi = 10.1007/s10620-005-3032-8 | id = PMID 16240238 }}</ref> <ref name="Srinivasan-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Srinivasan | nome = P. | coauthors = B. Libbus | titolo = Mining MEDLINE for implicit links between dietary substances and diseases. | rivista = Bioinformatics | volume = 20 Suppl 1 | numero = | pagine = i290-6 | mese = Aug | anno = 2004 | doi = 10.1093/bioinformatics/bth914 | id = PMID 15262811 }}</ref> e l'[[asma]] ed anche nella prevenzione dei [[cheloidi]] <ref name="Hsu-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Hsu | nome = YC. | coauthors = MJ. Chen; YM. Yu; SY. Ko; CC. Chang | titolo = Suppression of TGF-beta1/SMAD pathway and extracellular matrix production in primary keloid fibroblasts by curcuminoids: its potential therapeutic use in the chemoprevention of keloid. | rivista = Arch Dermatol Res | volume = | numero = | pagine = | mese = Aug | anno = 2010 | doi = 10.1007/s00403-010-1075-y | id = PMID 20717830 }}</ref> <ref name="Phan-2003">{{Cita pubblicazione | cognome = Phan | nome = TT. | coauthors = L. Sun; BH. Bay; SY. Chan; ST. Lee | titolo = Dietary compounds inhibit proliferation and contraction of keloid and hypertrophic scar-derived fibroblasts in vitro: therapeutic implication for excessive scarring. | rivista = J Trauma | volume = 54 | numero = 6 | pagine = 1212-24 | mese = Jun | anno = 2003 | doi = 10.1097/01.TA.0000030630.72836.32 | id = PMID 12813346 }}</ref>. Questo enzima trasforma l'acido [[arachidonico]] nei mediatori chimici conosciuti col nome di [[leucotrieni]].
Questi sono mediatori che condizionano la permeabilità capillare, richiamano le cellule immunitarie nel sito della flogosi e stimolano queste cellule alla produzione di molti tipi di [[citochine]]. La curcumina è un efficiente modulatore delle funzioni delle isoforme note con gli acronimi '''5-LOX''' e '''12-LOX''', che mediano parte del danno flogistico in molte patologie infiammatorie vascolari ([[vasculiti]]) intestinali e renali ([[glomerulonefriti]]) <ref name="Gaedeke-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Gaedeke | nome = J. | coauthors = NA. Noble; WA. Border | titolo = Curcumin blocks fibrosis in anti-Thy 1 glomerulonephritis through up-regulation of heme oxygenase 1. | rivista = Kidney Int | volume = 68 | numero = 5 | pagine = 2042-9 | mese = Nov | anno = 2005 | doi = 10.1111/j.1523-1755.2005.00658.x | id = PMID 16221204 }}</ref> <ref name="Kagami-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Kagami | nome = S. | coauthors = M. Urushihara; A. Kitamura; S. Kondo; T. Hisayama; M. Kitamura; K. Löster; W. Reutter; Y. Kuroda | titolo = PDGF-BB enhances alpha1beta1 integrin-mediated activation of the ERK/AP-1 pathway involved in collagen matrix remodeling by rat mesangial cells. | rivista = J Cell Physiol | volume = 198 | numero = 3 | pagine = 470-8 | mese = Mar | anno = 2004 | doi = 10.1002/jcp.10433 | id = PMID 14755552 }}</ref> <ref name="Chen-2003">{{Cita pubblicazione | cognome = Chen | nome = YM. | coauthors = MI. Hu-Tsai; SL. Lin; TJ. Tsai; BS. Hsieh | titolo = Expression of CX3CL1/fractalkine by mesangial cells in vitro and in acute anti-Thy1 glomerulonephritis in rats. | rivista = Nephrol Dial Transplant | volume = 18 | numero = 12 | pagine = 2505-14 | mese = Dec | anno = 2003 | doi = | id = PMID 14605272 }}</ref>.

=== Ricerche cliniche in corso ===

Di seguito un elenco degli studi più significativi, attualmente in corso nel mondo, che riguardano la Curcumina; va sottolineato che questi sono sponsorizzati da vari enti pubblici o privati, sono di varie fasi di sviluppo clinico e non tutte queste ricerche produrranno lavori pubblicati.

Sono censiti con un numero identificativo NTC ad opera di ente federale USA (U.S. Department of Health & Human Services), che certifica il protocollo di ricerca come validato e tracciato nel tempo.

Alla data del 20 agosto 2010 sono censiti n. 47 i protocolli di ricerca in corso che riguardano il: ''curcumin''.

Di questi sono di fase di ricerca:
* fase I n. 11;
* di fase II n. 18,
* di fase III n. 5;
* di fase IV n. 3.
Sponsor promotore:
* n. 5 sono sponsorizzati dal [[NIH]] USA,
* n. 43 quelli sponsorizzati da industrie o organizzazioni Universitarie.
Età dei soggetti trattati:
* n. 7 in ambito pediatrico.

NB: ''Vanno letti solo per comprendere quali sono i campi di ricerca più promettenti che riguardano il fitoterapico, non necessariamente, però, produrranno i risultati attesi dagli sperimentatori e dalle istituzioni che li sponsorizzano.''

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'''Trials clinici scelti'''
* NCT00752154 Rheumatoid arthritis University of California, Los Angeles, Studio Pilota concluso nel Settembre 2009 <ref>{{Cita web | autore = | titolo = Curcumin in Rheumatoid Arthritis - Tabular View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT00752154?term=NCT00752154&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
* NCT00792818 (Artrite del ginocchio) Mahidol University, National Research Council of Thailand, in fase III concluso nel Novembre 2009 <ref>{{Cita web | autore = | titolo = The Efficacy and Safety of Curcuma Domestica Extracts and Ibuprofen in Knee Osteoarthritis - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00792818?term=NCT00792818&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
* NCT00793130 (Rettocolite ulcerosa) Sourasky Medical Center di Tel-Aviv completato nel Novembre 2009 <ref>{{Cita web | autore = | titolo = The Efficacy and Tolerability of Coltect as Add-on in Patients With Active Ulcerative Colitis - an Open Label - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00793130?term=NCT00793130&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
* NCT00528151 (Neuropatia ottica di Leber) Mahidol University in fase III da completare <ref>{{Cita web | autore = | titolo = A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Curcumin in Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00528151?term=NCT00528151&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
* NCT00365209 (Prevenzione del ca. del colon) Chao Family Comprehensive Cancer Center, in fase II da completare <ref>{{Cita web | autore = | titolo = Curcumin in Preventing Colon Cancer in Smokers With Aberrant Crypt Foci - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00365209?term=NCT00365209&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
* NCT00118989 (Prevenzione del ca. del colon) University of Pennsylvania, in fase II completata nel Giugno 2009 <ref>{{Cita web | autore = | titolo = Curcumin for the Chemoprevention of Colorectal Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00118989?term=NCT00118989&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
* NCT00641147 (Poliposi adenomatosa familiare), Johns Hopkins University, in fase II da completare nel Marzo 2013 <ref>{{Cita web | autore = | titolo = Curcumin for Treatment of Intestinal Adenomas in Familial Adenomatous Polyposis (FAP) - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00641147?term=NCT00641147&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
* NCT00745134 (Carcinoma rettale) MD Anderson Cancer Center, in fase II da completare nel Luglio 2010 <ref>{{Cita web | autore = | titolo = Curcumin With Pre-operative Capecitabine and Radiation Therapy Followed by Surgery for Rectal Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00745134?term=NCT00745134&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
* NCT00486460 (Carcinoma pancreatico) Sourasky Medical Center di Tel-Aviv, in fase III da completare <ref>{{Cita web | autore = | titolo = Phase III Trial of Gemcitabine, Curcumin and Celebrex in Patients With Advance or Inoperable Pancreatic Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00486460?term=NCT00486460&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
* NCT00113841 (mieloma multiplo) MD Anderson Cancer Center, Studio pilota finito nel Dicembre 2008 <ref>{{Cita web | autore = | titolo = Curcumin (Diferuloylmethane Derivative) With or Without Bioperine in Patients With Multiple Myeloma - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00113841?term=NCT00113841&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.
* NCT00689195 Osteosarcoma Tata Memorial Hospital, in fase I e II da finire nel Maggio 2012 <ref>{{Cita web | autore = | titolo = Pilot Study of Curcumin Formulation and Ashwagandha Extract in Advanced Osteosarcoma - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00689195?term=NCT00689195&rank=1 | editore = | data = | accesso = 21-08-2010 }}</ref>.

== Note ==
<references/>


Un secondo bersaglio mmolecolare della curcumina è l'enzima [[lipossigenasi]], attivamente coinvolto in patologie infiammatorie come la [[malattia di Chron]] e l'[[asma]] (vedi), che trasforma l'acido [[arachidonico]] nei mediatori chimici conosciuti col nome di [[leucotrieni]].
Questi sono mediatori che condizionano la permeabilità capillare, richiamano le cellule immunitarie nel sito della flogosi e stimolano queste cellule alla produzione di molti tipi di [[citochine]]. La curcumina è un efficiente modulatore delle funzioni delle isoforme note con gli acronimi '''5-LOX''' e '''12-LOX''', che mediano parte del danno flogistico in molte patologie infiammatorie vascolari ([[vasculiti]]) intestinali e renali ([[glomerulonefriti]]).
<!-- Tutti questi studi potranno essere citati solo dopo la pubblicazione
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==Trials clinici==
* NCT00752154 Rheumatoid arthritis University of California, Los Angeles, Studio Pilota concluso nel Settembre 2009
* NCT00792818 (Artrite del ginocchio) Mahidol University, National Research Council of Thailand, in fase III concluso nel Novembre 2009
* NCT00793130 (Rettocolite ulcerosa) Sourasky Medical Center di Tel-Aviv completato nel Novembre 2009
* NCT00528151 (Neuropatia ottica di Leber) Mahidol University in fase III da completare
* NCT00365209 (Prevenzione del ca. del colon) Chao Family Comprehensive Cancer Center, in fase II da completare
* NCT00118989 (Prevenzione del ca. del colon) University of Pennsylvania, in fase II completata nel Giugno 2009
* NCT00641147 (Poliposi adenomatosa familiare), Johns Hopkins University, in fase II da completare nel Marzo 2013
* NCT00745134 (Carcinoma rettale) MD Anderson Cancer Center, in fase II da completare nel Luglio 2010
* NCT00486460 (Carcinoma pancreatico) Sourasky Medical Center di Tel-Aviv, in fase III da completare
* NCT00113841 (mieloma multiplo) MD Anderson Cancer Center, Studio pilota finito nel Dicembre 2008
* NCT00689195 Osteosarcoma Tata Memorial Hospital, in fase I e II da finire nel Maggio 2012 -->


==Referenze bibliografiche==
==Referenze bibliografiche==

Versione delle 16:56, 21 ago 2010

Curcumina
formula di struttura
formula di struttura
Nome IUPAC
(1E,6E)-1,7-bis-(4-idrossi-3-metossifenil)-epta-1,6-dien-3,5-dione
Nomi alternativi
curcuma
giallo di curcuma
diferuloilmetano
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC21H20O6
Massa molecolare (u)368,39
Aspettosolido cristallino giallo-arancione
Numero CAS458-37-7
Numero EINECS207-280-5
PubChem969516
DrugBankDB11672
SMILES
COC1=C(C=CC(=C1)C=CC(=O)CC(=O)C=CC2=CC(=C(C=C2)O)OC)O
Proprietà chimico-fisiche
Solubilità in acquainsolubile
Temperatura di fusione443 (170 °C)
Indicazioni di sicurezza
Frasi R--
Frasi S--
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La curcumina è un colorante alimentare, usato per impartire alle preparazioni un colore giallo simile a quello dello zafferano. Nella codifica dell'Unione Europea è identificato dalla sigla E 100.

A temperatura ambiente si presenta come una polvere cristallina di colore giallo-arancione intenso. È poco solubile in acqua, ma è solubile in etanolo e nell'acido acetico.

Preparazione

La curcumina si ottiene per estrazione con solvente dal rizoma della pianta di Curcuma longa (Curcuma domestica Valeton) seguita da purificazione per cristallizzazione. Ad essa si accompagnano piccole quantità dei suoi derivati demetossi- e bis-demetossi-, ovvero privi di uno o di entrambi i gruppi -OCH3.

Per poter essere adatta all'uso alimentare, la somma della curcumina e dei suoi derivati demetossilati deve essere non inferiore al 90% del totale.

Analisi

L'identificazione si basa sul comportamento della curcumina in ambiente acido: il colore della sua soluzione in etanolo dev'essere giallo con fluorescenza verde e virare al rosso intenso per aggiunta di acido solforico concentrato.

Attività farmacologica

la curcumina è stata storicamente usata nella medicina indiana Ayurvedica sin dal 1900 per il trattamento di tutta una serie manifestazioni morbose [1]. Ricerche degli anni recenti hanno indicato che è il curcumin il responsabile dell'attività clinicamente favorevoli della radice. Studi in vitro confermano ciò per una serie numerosisima di modelli sperimentali di patologie umane. §Va però precisato che gli studi sull'umo sono iniziati da poco ed è ancora presto per avere indicazioni certe ed univoche sul potenziale terapeutico del fitoterapico, gli studi più promettenti riguardano: il Mieloma multiplo, in cancro al pancreas, le sindromi mielodisplasiche, il tumore del colon e lamalattia di Alzheimer.

Nella medicina occidentale a curcumina è stata usata come: coleretica e colagoga, antiinfiammatoria e pancreoprotettrice [2]. L'assorbimento orale è modesto e la biodisponibilità è fugace [3] , anche se il ruolo dei metaboliti non è ancora chiaro [4].

Esiste una vastissima letteratura scientifica riguardo a questa molecola che ne dimostra in modo inequivocabile il suo potere antiflogistico, antiossidante e chemiopreventivo delle neoplasie; sono, infatti, al 21 agosto 2010 n. 3526 gli studi pubblicati; mentre le ricerche censite in corso sono n. 47.

Nei tumori

La curcumina è attiva su parecchi modelli animali sperimentali di cancerogenesi indotta [5] [6] [7] [8] [9] [10]. Ratti, topi ed hamsters trattati con svariati agenti cancerogeni per indurre tumori cutanei [11] [12] [13] [14], epatici [15] [16] [17] [18], polmonari [19] [20] [21], gastrici [22] [23] [24], prostatici [25] [26] [27] ed intestinali [28] [29] [30], sono stati significativamente protetti dal rischio di sviluppare neoplasie in questi organi o tessuti.

I meccanismi molecolari della curcumina al riguardo sono stati studiati in dettaglio.

  • Uno dei principali è quello di modulare le funzioni di certe isoforme di chinasi dipendenti da calcio/fosfolipidi (PKC), note per essere bersaglio di sostanze promotori come gli esteri del forbolo e certi metaboliti della nicotina[31] [32] [33] [34].
  • La curcumina attiva il fattore di trascrizione Nrf-2 [35] [36], una proteina del citoplasma inattiva in condizioni stazionarie perché coniugata con un inibitore endogeno chiamato Keap-1 [37].

In presenza di stress ossidativo, l'interazione Nrf-2/Keap-1 viene perduta per ossidazione di alcuni residui di cisteina di Keap-1. La creazione di ponti disolfuro ne altera la conformazione e la fa staccare da Nrf-2. Questo fattore, così, è libero di traslocare a livello del nucleo cellulare e trascrivere una batteria di geni implicate nelle difese antiossidanti. Tutti i geni bersaglio di Nrf-2 possiedono nella loro regione promoter, delle sequenze di nucleotidi che formano il cosiddetto Elemento di Risposta Antiossidante (Antioxidant Response Element; ARE), specifico per legare questo fattore.

Tra i geni indotti dall'Nrf-2 vi sono:

  1. la glutatione-S-trasferasi, che disintossica da tossine esogene attraverso la loro coniugazione col glutatione [38] [39] [40] [41],
  2. la NADPH-chinone ossidoreduttasi, che metabolizza le tossine fenoliche [39] [42] [43],
  3. la UDP-glicuronoltrasferasi che rende più solubili tossine poco solubili, coniugandole all'acido glicuronico permettendone la facile eliminazione da parte del fegato [44],
  4. la gamma-glutamil-cisteina ligasi, enzima che serve alla sintesi del glutatione [45] [46], e
  5. l'eme ossigenasi 1 (HO-1) che catabolizza l'eme producendo bilirubina, dotata di per sè di proprietà antiossidanti [47] [48] [49] [50].
  • La curcumina previene l'iniziazione tumorale interferendo col fattore di trascrizione delle catene anticorpali kappa (NF-kB) proteina che, analogamente al fattore Nrf-2, è complessata nel citoplasma ad un inibitore chiamato IkB. Questo inibitore, per essere rimosso, deve venire fosforilato da chinasi a monte che sono sensibili allo stress ossidativo o a certe citochine [39] [51] [52] [53] [54].

L'NF-kB liberatosi può traslocare nel nucleo e indurre la trascrizione di proteine che stimolano le cellule alla moltiplicazione, o a rientrare nel ciclo cellulare o che controllano lo stress ossidativo.

Una di queste è la sintetasi inducibile dell'ossido nitrico (iNOS), che produce ossido d'azoto monovalente (NO), specie radicalica che può iniziare fenomeni di stress ossidativo, riconosciuto ormai un fattore determinante nella promozione tumorale [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] [65].

  • Un altro bersaglio degli effetti chemiopreventivi della curcumina è la proteina beta-catenina, un proto-oncogene che agisce tramite i fattori nucleari TCF [66] [67] [68] [69] e LEF1 [62]. Il segnale della beta-catenina è alterato in molti tumori sperimentali ed umani. La curcumina può ridurre l'espressione di questa proteina e di alcuni dei suoi geni bersaglio, come la ciclina D1, componente accessorio di alcune proteina chinasi ciclo-dipendenti (CDKs) [70] [59] [71], necessarie alla transizione dei vari passaggi del ciclo replicativo.

Nelle malattie infiammatorie

La curcumina è risultata un antiinfiammatorio molto potente, tanto da risultare efficace sperimentalmente in svariate patologie di pertinenza immunologica e reumatologica.

Il meccanismo principale con cui ciò si realizza si riconduce ancora una volta al blocco dell'attivazione del suddetto fattore di trascrizione NF-kB. Uno dei geni bersaglio di questa proteina è l'enzima inducibile isoforma 2 della ciclo-ossigenasi (COX2) [72] [73] [74], notoriamente implicata negli eventi flogistici e famosissimo bersaglio dei farmaci antiinfiammatori FANS. L'inibizione dell'attività dell'NF-kB porta ad una ridotta espressione della COX2 e quindi di prostaglandine, che sono tra i principali mediatori dell'infiammazione.

Un secondo bersaglio molecolare della curcumina è l'enzima lipossigenasi (LOX) [75] [76] [75] [77] [78], attivamente coinvolto in patologie infiammatorie come la malattia di Chron [79] [80] [81] [82] e l'asma ed anche nella prevenzione dei cheloidi [83] [84]. Questo enzima trasforma l'acido arachidonico nei mediatori chimici conosciuti col nome di leucotrieni. Questi sono mediatori che condizionano la permeabilità capillare, richiamano le cellule immunitarie nel sito della flogosi e stimolano queste cellule alla produzione di molti tipi di citochine. La curcumina è un efficiente modulatore delle funzioni delle isoforme note con gli acronimi 5-LOX e 12-LOX, che mediano parte del danno flogistico in molte patologie infiammatorie vascolari (vasculiti) intestinali e renali (glomerulonefriti) [85] [86] [87].

Ricerche cliniche in corso

Di seguito un elenco degli studi più significativi, attualmente in corso nel mondo, che riguardano la Curcumina; va sottolineato che questi sono sponsorizzati da vari enti pubblici o privati, sono di varie fasi di sviluppo clinico e non tutte queste ricerche produrranno lavori pubblicati.

Sono censiti con un numero identificativo NTC ad opera di ente federale USA (U.S. Department of Health & Human Services), che certifica il protocollo di ricerca come validato e tracciato nel tempo.

Alla data del 20 agosto 2010 sono censiti n. 47 i protocolli di ricerca in corso che riguardano il: curcumin.

Di questi sono di fase di ricerca:

  • fase I n. 11;
  • di fase II n. 18,
  • di fase III n. 5;
  • di fase IV n. 3.

Sponsor promotore:

  • n. 5 sono sponsorizzati dal NIH USA,
  • n. 43 quelli sponsorizzati da industrie o organizzazioni Universitarie.

Età dei soggetti trattati:

  • n. 7 in ambito pediatrico.

NB: Vanno letti solo per comprendere quali sono i campi di ricerca più promettenti che riguardano il fitoterapico, non necessariamente, però, produrranno i risultati attesi dagli sperimentatori e dalle istituzioni che li sponsorizzano.

Trials clinici scelti

  • NCT00752154 Rheumatoid arthritis University of California, Los Angeles, Studio Pilota concluso nel Settembre 2009 [88].
  • NCT00792818 (Artrite del ginocchio) Mahidol University, National Research Council of Thailand, in fase III concluso nel Novembre 2009 [89].
  • NCT00793130 (Rettocolite ulcerosa) Sourasky Medical Center di Tel-Aviv completato nel Novembre 2009 [90].
  • NCT00528151 (Neuropatia ottica di Leber) Mahidol University in fase III da completare [91].
  • NCT00365209 (Prevenzione del ca. del colon) Chao Family Comprehensive Cancer Center, in fase II da completare [92].
  • NCT00118989 (Prevenzione del ca. del colon) University of Pennsylvania, in fase II completata nel Giugno 2009 [93].
  • NCT00641147 (Poliposi adenomatosa familiare), Johns Hopkins University, in fase II da completare nel Marzo 2013 [94].
  • NCT00745134 (Carcinoma rettale) MD Anderson Cancer Center, in fase II da completare nel Luglio 2010 [95].
  • NCT00486460 (Carcinoma pancreatico) Sourasky Medical Center di Tel-Aviv, in fase III da completare [96].
  • NCT00113841 (mieloma multiplo) MD Anderson Cancer Center, Studio pilota finito nel Dicembre 2008 [97].
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Collegamenti esterni

Specifiche tecniche della curcumina

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