Catecolo O-metiltransferasi

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catecolo O-metiltransferasi
Modello tridimensionale dell'enzima
Modello tridimensionale dell'enzima
Numero EC2.1.1.6
ClasseTransferasi
Nome sistematico
S-adenosil-L-metionina:catecolo O-metiltransferasi
Altri nomi
COMT I ; COMT II; S-COMT (forma solubile del catecolo-O-metiltransferasi); MB-COMT (forma legata alla membrana del catecolo-O-metiltransferasi); catecolo metiltransferasi; catecolammina O-metiltransferasi
Banche datiBRENDA, EXPASY, GTD, PDB (RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum)
Fonte: IUBMB

La catecol-O-metiltrasferasi (COMT) è uno degli enzimi che degrada le catecolamine, metilandole sul gruppo ossidrilico catecolico preferenzialmente in posizione 3 (anche detta meta- alla catena laterale). Trasferisce questo metile da un derivato della metionina, S-AdenosilMetionina. L'enzima è localizzato in gran parte nel citoplasma e in minor misura sulla membrana cellulare, nelle vescicole pinocitotiche ed è idrosolubile. Altri enzimi che degradano le catecolamine sono le ammino ossidasi (o MAO), che si differenziano per meccanismo utilizzato (nel loro caso ossidazione della molecola con creazione di ammoniaca) e per locazione. A differenza della COMT, presente prevalentemente in fegato e reni, le MAO sono infatti presenti nelle terminazioni nervose. È da tenere in considerazione che COMT sono state individuate anche in molteplici sinapsi neuronali, non a caso insieme alla MAO-B (appartenente alla famiglia delle ammino ossidasi) è il principale enzima degradante la dopamina.

COMT è un enzima poco specifico, degrada anche altre biomolecole e farmaci con struttura basata sul pirocatecolo, partecipando ad esempio al metabolismo degli estrogeni steroidei.[1]

La catecolo O-metiltransferasi è una metiltransferasi e catalizza la seguente reazione:

S-adenosil-L-metionina + un catecolo S-adenosil-L-omocisteina + un guaiacolo

L'enzima dei mammiferi agisce più rapidamente sulle catecolammine come l'adrenalina e la noradrenalina, rispetto ad altri catecoli.

Questo enzima assume importanza anche in medicina, in quanto va a degradare la levodopa somministrata come farmaco anti-Parkinson: è necessario associare la somministrazione del farmaco ad inibitori della catecol O-metiltransferasi, come il Tolcapone o l'Entacapone.

  1. ^ Test ID: COMT, su mayomedicallaboratories.com, Mayo Clinic. URL consultato il 9 gennaio 2017 (archiviato dall'url originale il 30 gennaio 2017).
  • Axelrod, J. and Tomchick, R., Enzymatic O-methylation of epinephrine and other catechols, in J. Biol. Chem., vol. 233, 1958, pp. 702–705, Entrez PubMed 13575440.
  • Gulliver, P.A. and Tipton, K.F., The purification and properties of pig brain catechol-O-methyltransferase, in J. Neurochem., vol. 32, 1979, pp. 1525–1529, Entrez PubMed 438821.
  • Huh, M.M.O. and Friedhof, A.J., Multiple molecular forms of catechol-O-methyltransferase. Evidence for two distinct forms, and their purification and physical characterization, in J. Biol. Chem., vol. 254, 1979, pp. 299–308, Entrez PubMed 762061.

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