Picnodisostosi: differenze tra le versioni

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== Cenni storici ==
== Cenni storici ==
[[File:Photolautrec.jpg|thumb|right|200px|Il pittore francese [[Henri de Toulouse-Lautrec]] (1864-1901)]]
[[File:Photolautrec.jpg|thumb|right|200px|Il pittore francese [[Henri de Toulouse-Lautrec]] (1864-1901)]]
La malattia è stata descritta indipendentemente da Pierre Maroteaux e Emile Maurice Joseph Lamy<ref name="Proceedings of the ... International Congress of Human Genetics">{{cite book|title=Proceedings of the ... International Congress of Human Genetics|url=http://books.google.com/books?id=ZVfwAAAAMAAJ|accessdate=|year=1967|publisher=The Johns Hopkins Press}}</ref><ref name="pmid14470123">{{cite journal | author = MAROTEAUX P, LAMY M | title = [Pyknodysostosis] | language = French | journal = Presse Med | volume = 70 | issue = | pages = 999–1002 | year = 1962 | month = April | id=PMID 14470123 | doi = | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid7493012">{{cite journal | author = Maroteaux P | title = Toulouse-Lautrec's diagnosis | journal = Nat. Genet. | volume = 11 | issue = 4 | pages = 362–3 | year = 1995 | month = December | id= PMID 7493012 | doi = 10.1038/ng1295-362 | url = | issn = }}</ref> e Andreoli e coll. nel 1962.<ref name="pmid14040776">{{cite journal | author = ANDREN L, DYMLING JF, HOGEMAN KE, WENDEBERG B | title = Osteopetrosis acro-osteolytica. A syndrome of osteopetrosis, acro-osteolysis and open sutures of the skull | journal = Acta Chir Scand | volume = 124 | issue = | pages = 496–7 | year = 1962 | month = December | id= PMID 14040776 | doi = | url = | issn = }}</ref> Tre anni dopo la descrizione della malattia da parte di Maroteaux e Lamy fu ipotizzato che il pittore [[Henri de Toulouse-Lautrec]] (1864-1901) fosse un soggetto affetto da questa malattia. Ciò sulla base di alcune considerazioni: la bassa statura del pittore, la consanguineità dei genitori, la fragilità ossea spiegata dall'uso del bastone già in giovane età, la non chiusura delle fontanelle craniali spiegata dall'abbitudine del pittore a portare sempre un cappello rigido.<ref name="pmid19829823">{{cite journal | author = Mujawar Q, Naganoor R, Patil H, Thobbi AN, Ukkali S, Malagi N | title = Pycnodysostosis with unusual findings: a case report | journal = Cases J | volume = 2 | issue = | pages = 6544 | year = 2009 | pmid = 19829823 | pmc = 2740175 | doi = 10.4076/1757-1626-2-6544 | url = | issn = }}</ref>
La malattia è stata descritta indipendentemente da Pierre Maroteaux e Emile Maurice Joseph Lamy<ref name="Proceedings of the ... International Congress of Human Genetics">{{cite book|title=Proceedings of the ... International Congress of Human Genetics|url=http://books.google.com/books?id=ZVfwAAAAMAAJ|accessdate=|year=1967|publisher=The Johns Hopkins Press}}</ref><ref name="pmid14470123">{{cite journal | author = MAROTEAUX P, LAMY M | title = [Pyknodysostosis] | language = French | journal = Presse Med | volume = 70 | issue = | pages = 999–1002 | year = 1962 | month = April | id=PMID 14470123 | doi = | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid7493012">{{cite journal | author = Maroteaux P | title = Toulouse-Lautrec's diagnosis | journal = Nat. Genet. | volume = 11 | issue = 4 | pages = 362–3 | year = 1995 | month = December | id= PMID 7493012 | doi = 10.1038/ng1295-362 | url = | issn = }}</ref> e Andreoli e coll. nel 1962.<ref name="pmid14040776">{{cite journal | author = ANDREN L, DYMLING JF, HOGEMAN KE, WENDEBERG B | title = Osteopetrosis acro-osteolytica. A syndrome of osteopetrosis, acro-osteolysis and open sutures of the skull | journal = Acta Chir Scand | volume = 124 | issue = | pages = 496–7 | year = 1962 | month = December | id= PMID 14040776 | doi = | url = | issn = }}</ref> Tre anni dopo la descrizione della malattia da parte di Maroteaux e Lamy fu ipotizzato che il pittore [[Henri de Toulouse-Lautrec]] (1864-1901) fosse un soggetto affetto da questa malattia.<ref name="AccardoWhitman2007">{{cite book|author1=Pasquale Accardo|author2=Barbara Whitman|title=Dizionario terminologico delle disabilità dello sviluppo|url=http://books.google.com/books?id=kuVcMSwofwQC&pg=PA276|accessdate=|year=2007|publisher=Armando Editore|isbn=9788860810557|pages=276–}}</ref><ref name="GrmekGourevitch2000">{{cite book|author1=Mirko Dražen Grmek|author2=Danielle Gourevitch|title=Le malattie nell'arte antica|url=http://books.google.com/books?id=gG7S71ofPWoC&pg=PA28|accessdate=|year=2000|publisher=Giunti Editore|isbn=9788809018754|pages=28–}}</ref> Ciò sulla base di alcune considerazioni: la bassa statura del pittore; la consanguineità dei genitori erano, infatti, cugini di primo grado;<ref name="AdkissonBrown2008">{{cite book|author1=Linda R. Adkisson|author2=Michael D. Brown|title=Genetica|url=http://books.google.com/books?id=05knQtf6hTwC&pg=PA116|accessdate=|year=2008|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821430596|pages=116–}}</ref> la fragilità ossea spiegata dall'uso del bastone già in giovane età: la non chiusura delle fontanelle craniali spiegata dall'abitudine del pittore a portare sempre un cappello rigido.<ref name="pmid19829823">{{cite journal | author = Mujawar Q, Naganoor R, Patil H, Thobbi AN, Ukkali S, Malagi N | title = Pycnodysostosis with unusual findings: a case report | journal = Cases J | volume = 2 | issue = | pages = 6544 | year = 2009 | pmid = 19829823 | pmc = 2740175 | doi = 10.4076/1757-1626-2-6544 | url = | issn = }}</ref>
Secondo altri clinici, però, si pensa che il pittore francese soffrisse di una [[osteogenesi imperfetta]] malattia con sintomi simili.<ref name="pmid7663505">{{cite journal | author = Frey JB | title = What dwarfed Toulouse-Lautrec? | journal = Nat. Genet. | volume = 10 | issue = 2 | pages = 128–30 | year = 1995 | month = June | id= PMID 7663505 | doi = 10.1038/ng0695-128 | url = | issn = }}</ref> Uno studio di autori greci del 2002, ipotizza che anche [[Esopo]] ne soffrisse.<ref name="pmid17018457">{{cite journal | author = Bartsocas CS | title = Pycnodysostosis: Toulouse-Lautrec's and Aesop's disease? | journal = Hormones (Athens) | volume = 1 | issue = 4 | pages = 260–2 | year = 2002 |id=PMID 17018457 | doi = | url = | issn = }}</ref>
Secondo altri clinici, però, si pensa che il pittore francese soffrisse di una [[osteogenesi imperfetta]] malattia con sintomi simili.<ref name="pmid7663505">{{cite journal | author = Frey JB | title = What dwarfed Toulouse-Lautrec? | journal = Nat. Genet. | volume = 10 | issue = 2 | pages = 128–30 | year = 1995 | month = June | id= PMID 7663505 | doi = 10.1038/ng0695-128 | url = | issn = }}</ref> Uno studio di autori greci del 2002, ipotizza che anche [[Esopo]] ne soffrisse.<ref name="pmid17018457">{{cite journal | author = Bartsocas CS | title = Pycnodysostosis: Toulouse-Lautrec's and Aesop's disease? | journal = Hormones (Athens) | volume = 1 | issue = 4 | pages = 260–2 | year = 2002 |id=PMID 17018457 | doi = | url = | issn = }}</ref>


==Epidemiologia==
==Epidemiologia==
La frequenza esatta della picnodosostosi non è conosciuta. è certo che è legata alla consanguineità circa un 30% dei casi.<ref name="Young2002">{{cite book|author=Ian Young|title=Genetics for Orthopedic Surgeons: The Molecular Genetic Basis of Orthopedic Disorders|url=http://books.google.com/books?id=QyVsI5b2zJoC&pg=PT37|accessdate=|date=15 June 2002|publisher=Remedica|isbn=9781901346428|pages=37–}}</ref><ref name="ShepardLemire2004">{{cite book|author1=Thomas H. Shepard|author2=Ronald J. Lemire|title=Catalog of teratogenic agents|url=http://books.google.com/books?id=vBIl2OA6BK8C&pg=PA342|accessdate=|date=23 September 2004|publisher=JHU Press|isbn=9780801879531|pages=342–}}</ref>
La frequenza esatta della picnodosostosi non è conosciuta. Ê certo che essa è legata alla consanguineità in circa un 30% dei casi.<ref name="Young2002">{{cite book|author=Ian Young|title=Genetics for Orthopedic Surgeons: The Molecular Genetic Basis of Orthopedic Disorders|url=http://books.google.com/books?id=QyVsI5b2zJoC&pg=PT37|accessdate=|date=15 June 2002|publisher=Remedica|isbn=9781901346428|pages=37–}}</ref><ref name="ShepardLemire2004">{{cite book|author1=Thomas H. Shepard|author2=Ronald J. Lemire|title=Catalog of teratogenic agents|url=http://books.google.com/books?id=vBIl2OA6BK8C&pg=PA342|accessdate=|date=23 September 2004|publisher=JHU Press|isbn=9780801879531|pages=342–}}</ref>
Le picnodisostosi possono essere classificate nel grande gruppo delle malattie genetiche che sono singolarmente rare, ma collettivamente sono patologie socialmente importanti per la somma della loro incidenza nella popolazionei, e soprattutto per il loro forte impatto sulla qualità degli individui affetti.
Le picnodisostosi possono essere classificate nel grande gruppo delle malattie genetiche che sono singolarmente rare, ma collettivamente sono patologie socialmente importanti per la somma della loro incidenza nella popolazionei, e soprattutto per il loro forte impatto sulla qualità degli individui affetti.


==Genetica==
==Genetica==
Si tratta di una malattia genetica a trasmissione autosomica recessiva con un coinvolgimento del [[cromosoma]] 1q21.<ref name="pmid7663521">{{cite journal | author = Gelb BD, Edelson JG, Desnick RJ | title = Linkage of pycnodysostosis to chromosome 1q21 by homozygosity mapping | journal = Nat. Genet. | volume = 10 | issue = 2 | pages = 235–7 | year = 1995 | month = June | id=PMID 7663521 | doi = 10.1038/ng0695-235 | url = | issn = }}</ref> La catepsina K è una [[cisteina]] [[proteasi]] presente negli [[osteoclasti]], la cui carenza è noto provoca questa condizione.<ref name="pmid10634420">{{cite journal | author = Fujita Y, Nakata K, Yasui N, ''et al.'' | title = Novel mutations of the cathepsin K gene in patients with pycnodysostosis and their characterization | journal = J. Clin. Endocrinol. Metab. | volume = 85 | issue = 1 | pages = 425–31 | year = 2000 | month = January | id=PMID 10634420 | doi = | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid11331755">{{cite journal | author = Motyckova G, Weilbaecher KN, Horstmann M, Rieman DJ, Fisher DZ, Fisher DE | title = Linking osteopetrosis and pycnodysostosis: regulation of cathepsin K expression by the microphthalmia transcription factor family | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 98 | issue = 10 | pages = 5798–803 | year = 2001 | month = May | id=PMID 11331755 | pmc = 33293 | doi = 10.1073/pnas.091479298 | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid12039963">{{cite journal | author = Li Z, Hou WS, Escalante-Torres CR, Gelb BD, Bromme D | title = Collagenase activity of cathepsin K depends on complex formation with chondroitin sulfate | journal = J. Biol. Chem. | volume = 277 | issue = 32 | pages = 28669–76 | year = 2002 | month = August | id=PMID 12039963 | doi = 10.1074/jbc.M204004200 | url = | issn = }}</ref>
La picnodosostosi tratta è una malattia genetica a trasmissione autosomica recessiva con un coinvolgimento del [[cromosoma]] 1q21.<ref name="pmid7663521">{{cite journal | author = Gelb BD, Edelson JG, Desnick RJ | title = Linkage of pycnodysostosis to chromosome 1q21 by homozygosity mapping | journal = Nat. Genet. | volume = 10 | issue = 2 | pages = 235–7 | year = 1995 | month = June | id=PMID 7663521 | doi = 10.1038/ng0695-235 | url = | issn = }}</ref> che causa un deficit della produzione dell'enzima catepsina K con conseguente ridotta attività collagenasica.<ref name="AlbanesePassariello2009">{{cite book|author1=Carlina Albanese|author2=Roberto Passariello|title=Osteoporosi e Malattie Metaboliche Dell'osso: Clinica e Diagnostica|url=http://books.google.com/books?id=OI5rwsGyApoC&pg=PA261|accessdate=|date=1 June 2009|publisher=Springer|isbn=9788847013568|pages=261–}}</ref> La catepsina K è una [[cisteina]] [[proteasi]] presente negli [[osteoclasti]], essenziale per il processo di riassorbimento osseo operato da queste cellule. La carenza di questo enzima è noto essere la causa di questa condizione perchà provoca una ridotta capacità di degradare il collagene di tipo I, dell'osteopontina e dell'osteonectina.<ref name="AlbanesePassariello2009">{{cite book|author1=Carlina Albanese|author2=Roberto Passariello|title=Osteoporosi e Malattie Metaboliche Dell'osso: Clinica e Diagnostica|url=http://books.google.com/books?id=OI5rwsGyApoC&pg=PA261|accessdate=|date=1 June 2009|publisher=Springer|isbn=9788847013568|pages=261–}}</ref><ref name="pmid10634420">{{cite journal | author = Fujita Y, Nakata K, Yasui N, ''et al.'' | title = Novel mutations of the cathepsin K gene in patients with pycnodysostosis and their characterization | journal = J. Clin. Endocrinol. Metab. | volume = 85 | issue = 1 | pages = 425–31 | year = 2000 | month = January | id=PMID 10634420 | doi = | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid11331755">{{cite journal | author = Motyckova G, Weilbaecher KN, Horstmann M, Rieman DJ, Fisher DZ, Fisher DE | title = Linking osteopetrosis and pycnodysostosis: regulation of cathepsin K expression by the microphthalmia transcription factor family | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 98 | issue = 10 | pages = 5798–803 | year = 2001 | month = May | id=PMID 11331755 | pmc = 33293 | doi = 10.1073/pnas.091479298 | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid12039963">{{cite journal | author = Li Z, Hou WS, Escalante-Torres CR, Gelb BD, Bromme D | title = Collagenase activity of cathepsin K depends on complex formation with chondroitin sulfate | journal = J. Biol. Chem. | volume = 277 | issue = 32 | pages = 28669–76 | year = 2002 | month = August | id=PMID 12039963 | doi = 10.1074/jbc.M204004200 | url = | issn = }}</ref>


La malattia causa costantemente bassa statura. L'altezza dei maschi adulti con la malattia è, infatti, inferiore a 150&nbsp;cm mentre le femmine adulte affette dalla malattia sono ancora più basse.
La malattia causa costantemente bassa statura. L'altezza dei maschi adulti con la malattia è, infatti, inferiore a 150&nbsp;cm mentre le femmine adulte affette dalla malattia sono ancora più basse.
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La picnodsostosi oresenta un rapporto tra i sessi di 2M:1F,<ref name="Canepa1994">{{cite book|author=Giuseppe Canepa|title=Osteopatologia infantile: manuale-atlante di ortopedia per pediatri|url=http://books.google.com/books?id=45HrTbCZM5gC&pg=PA171|accessdate=|year=1994|publisher=PICCIN|isbn=9788829912179|pages=171–}}</ref> con presenza di anomalie che riguardano la testa e il viso, i denti, le ossa collo, la pelle, le unghie (unghie [[distrofia|distrofiche]]) e nelle [[sclere]] (sclere blu).<ref name="urlPatologia muscolo-scheletrica e del tessuto connettivo">{{cite web | url =http://www.msd-italia.it/altre/manuale/sez19/2702579a.html | title = Patologia muscolo-scheletrica e del tessuto connettivo | author = | authorlink = | coauthors = | date = | format = | work = |publisher = | pages = | language = it | archiveurl = | archivedate = | quote = | accessdate =}}</ref>
La picnodsostosi oresenta un rapporto tra i sessi di 2M:1F,<ref name="Canepa1994">{{cite book|author=Giuseppe Canepa|title=Osteopatologia infantile: manuale-atlante di ortopedia per pediatri|url=http://books.google.com/books?id=45HrTbCZM5gC&pg=PA171|accessdate=|year=1994|publisher=PICCIN|isbn=9788829912179|pages=171–}}</ref> con presenza di anomalie che riguardano la testa e il viso, i denti, le ossa collo, la pelle, le unghie (unghie [[distrofia|distrofiche]]) e nelle [[sclere]] (sclere blu).<ref name="urlPatologia muscolo-scheletrica e del tessuto connettivo">{{cite web | url =http://www.msd-italia.it/altre/manuale/sez19/2702579a.html | title = Patologia muscolo-scheletrica e del tessuto connettivo | author = | authorlink = | coauthors = | date = | format = | work = |publisher = | pages = | language = it | archiveurl = | archivedate = | quote = | accessdate =}}</ref>


La malattia rende le ossa anormalmente dense ([[osteopetrosi]]) con le ultime ossa delle dita: la [[falange]] distale è più corta del normale ([[osteolisi]] delle falangi), e vi è una ritardata fusione delle suture delle ossa del cranio nella tenera età, in modo tale che la ([[fontanella]]) sulla parte superiore della testa rimane ampiamente aperta, anche da adulto. All'interno delle suture del cranio aperto, ci possono essere molte piccole ossa chiamate [[ossa wormiane]].<ref name="Zorzin2002">{{cite book|author=Lelio R. Zorzin|title=Reumatologia dell'età evolutiva|url=http://books.google.com/books?id=N6gPiYjrwhcC&pg=PA279|accessdate=|year=2002|publisher=PICCIN|isbn=9788829917457|pages=279–}}</ref>
La malattia<ref name="Zorzin2002">{{cite book|author=Lelio R. Zorzin|title=Reumatologia dell'età evolutiva|url=http://books.google.com/books?id=N6gPiYjrwhcC&pg=PA279|accessdate=|year=2002|publisher=PICCIN|isbn=9788829917457|pages=279–}}</ref> rende le ossa anormalmente dense ([[osteopetrosi]]) con le ultime ossa delle dita: la [[falange]] distale è più corta del normale ([[osteolisi]] delle falangi), e vi è una ritardata fusione delle suture delle ossa del cranio nella tenera età, in modo tale che la ([[fontanella]]) sulla parte superiore della testa rimane ampiamente aperta, anche da adulto. All'interno delle suture del cranio aperto, ci possono essere molte piccole ossa chiamate [[ossa wormiane]].<ref name="AdkissonBrown2008">{{cite book|author1=Linda R. Adkisson|author2=Michael D. Brown|title=Genetica|url=http://books.google.com/books?id=05knQtf6hTwC&pg=PA116|accessdate=|year=2008|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821430596|pages=116–}}</ref>


Circa un sesto dei soggetti affetti presenta ritardo mentale.<ref name="NetterDingle">{{cite book|author1=Frank H. Netter|author2=Regina V. Dingle|author3=Russell T. Woodburne|coauthors=Edmund S. Crelin, Frederick S. Kaplan, Richard N. Freyberg, Robert N. Hensinger, James D. Heckman|title=Apparato muscolo-scheletrico|url=http://books.google.com/books?id=simH1N0XWKQC&pg=PA13|accessdate=|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821426094|pages=13–}}</ref>
Circa un sesto dei soggetti affetti presenta ritardo mentale;<ref name="NetterDingle">{{cite book|author1=Frank H. Netter|author2=Regina V. Dingle|author3=Russell T. Woodburne|coauthors=Edmund S. Crelin, Frederick S. Kaplan, Richard N. Freyberg, Robert N. Hensinger, James D. Heckman|title=Apparato muscolo-scheletrico|url=http://books.google.com/books?id=simH1N0XWKQC&pg=PA13|accessdate=|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821426094|pages=13–}}</ref> anche se altri autori non rilevano ciò.


Inoltre chi soffre di questa sindrome ha le ossa fragili che facilmente tendono a rompersi, specialmente quelle delle gambe e dei piedi con conseguente [[valgismo]] delle ginocchia. Vi è, inoltre, una [[ipoplasia]] dell'angolo mandibolare e della [[clavicola]] soggetta a rischio di fratture elevato.
Inoltre chi soffre di questa sindrome ha le ossa fragili che facilmente tendono a rompersi, specialmente quelle delle gambe e dei piedi con conseguente [[valgismo]] delle ginocchia. Vi è, inoltre, una [[ipoplasia]] dell'angolo mandibolare e della [[clavicola]] soggetta a rischio di fratture elevato.
L'esame radiologico evidenzia una generalizzata osteo[[sclerosi]], frequente fallimento della segmentazione delle [[vertebre]] C 1 e C 2 e [[spondilolistesi]] di C 2 e della zona di LomboSacrale, con [[cifoscoliosi]] e [[lordosi]] lombare.<ref name="Zorzin2002">{{cite book|author=Lelio R. Zorzin|title=Reumatologia dell'età evolutiva|url=http://books.google.com/books?id=N6gPiYjrwhcC&pg=PA279|accessdate=|year=2002|publisher=PICCIN|isbn=9788829917457|pages=279–}}</ref> Il soggetto interessato ha ossa molto inclini alla frattura da stress (per traumi minimi).<ref name="NetterDingle">{{cite book|author1=Frank H. Netter|author2=Regina V. Dingle|author3=Russell T. Woodburne|coauthors=Edmund S. Crelin, Frederick S. Kaplan, Richard N. Freyberg, Robert N. Hensinger, James D. Heckman|title=Apparato muscolo-scheletrico|url=http://books.google.com/books?id=simH1N0XWKQC&pg=PA13|accessdate=|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821426094|pages=13–}}</ref>
L'esame radiologico evidenzia una generalizzata osteo[[sclerosi]], frequente fallimento della segmentazione delle [[vertebre]] C 1 e C 2 e [[spondilolistesi]] di C 2 e della zona di LomboSacrale, con [[cifoscoliosi]] e [[lordosi]] lombare.<ref name="Zorzin2002">{{cite book|author=Lelio R. Zorzin|title=Reumatologia dell'età evolutiva|url=http://books.google.com/books?id=N6gPiYjrwhcC&pg=PA279|accessdate=|year=2002|publisher=PICCIN|isbn=9788829917457|pages=279–}}</ref> Il soggetto interessato ha ossa molto inclini alla frattura da stress (per traumi minimi).<ref name="NetterDingle">{{cite book|author1=Frank H. Netter|author2=Regina V. Dingle|author3=Russell T. Woodburne|coauthors=Edmund S. Crelin, Frederick S. Kaplan, Richard N. Freyberg, Robert N. Hensinger, James D. Heckman|title=Apparato muscolo-scheletrico|url=http://books.google.com/books?id=simH1N0XWKQC&pg=PA13|accessdate=|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821426094|pages=13–}}</ref>


La parte anteriore e posteriore della testa sono prominenti. Il naso è prominente o acquilino; la mandibola può essere di piccole dimensioni )[[micrognazia]]).<ref name="Boscherini1990">{{cite book|author=Brunetto Boscherini|title=Il bambino con bassa statura. Fisiopatologia e clinica dei disturbi dell'accrescimento|url=http://books.google.com/books?id=GfY-Au1A1qUC&pg=PA367|accessdate=|year=1990|publisher=PICCIN|isbn=9788829908332|pages=367–}}</ref> Il palato è stretto e ogivale con scanalature. Può esserci esolftalmo da ipoplasia orbitaria.<ref name="NetterDingle">{{cite book|author1=Frank H. Netter|author2=Regina V. Dingle|author3=Russell T. Woodburne|coauthors=Edmund S. Crelin, Frederick S. Kaplan, Richard N. Freyberg, Robert N. Hensinger, James D. Heckman|title=Apparato muscolo-scheletrico|url=http://books.google.com/books?id=simH1N0XWKQC&pg=PA13|accessdate=|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821426094|pages=13–}}</ref>
La parte anteriore e posteriore della testa sono prominenti con un cranio grande.<ref name="CanepaStella2002">{{cite book|author1=Giuseppe Canepa|author2=G. Stella|title=Trattato di ortopedia pediatrica: clinica, terapia medica e tecniche chirurgiche|url=http://books.google.com/books?id=Pe3H8Kp1DssC&pg=PA854|accessdate=|year=2002|publisher=PICCIN|isbn=9788829917471|pages=854–}}</ref> Il naso è prominente o acquilino; la mandibola può essere di piccole dimensioni )[[micrognazia]]).<ref name="Boscherini1990">{{cite book|author=Brunetto Boscherini|title=Il bambino con bassa statura. Fisiopatologia e clinica dei disturbi dell'accrescimento|url=http://books.google.com/books?id=GfY-Au1A1qUC&pg=PA367|accessdate=|year=1990|publisher=PICCIN|isbn=9788829908332|pages=367–}}</ref> Il palato è stretto e ogivale con scanalature. Può esserci esolftalmo da ipoplasia orbitaria.<ref name="NetterDingle">{{cite book|author1=Frank H. Netter|author2=Regina V. Dingle|author3=Russell T. Woodburne|coauthors=Edmund S. Crelin, Frederick S. Kaplan, Richard N. Freyberg, Robert N. Hensinger, James D. Heckman|title=Apparato muscolo-scheletrico|url=http://books.google.com/books?id=simH1N0XWKQC&pg=PA13|accessdate=|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821426094|pages=13–}}</ref>
Le ossa del collo sono spesso sottosviluppate e non perfettamente funzionali.<ref name="Zorzin2002">{{cite book|author=Lelio R. Zorzin|title=Reumatologia dell'età evolutiva|url=http://books.google.com/books?id=N6gPiYjrwhcC&pg=PA279|accessdate=20 February 2011|year=2002|publisher=PICCIN|isbn=9788829917457|pages=279–}}</ref><ref name="Medicina interna sistematica">{{cite book|title=Medicina interna sistematica|url=http://books.google.com/books?id=bgz8lBTiBbsC&pg=PA830|accessdate=20 February 2011|year=2010|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821431098|pages=830–}}</ref>
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I denti da latte erompono in ritardo e possono cadere (deciduare) molto più tardi del solito. I denti permanenti erompono molto lentamente (comparsa), e sono comunemente irregolari (affollati) e cariati per ipoplasia dello smalto ed, inoltre, alcuni denti possono mancare del tutto ([[ipodonzia]]).<ref name="NetterDingle">{{cite book|author1=Frank H. Netter|author2=Regina V. Dingle|author3=Russell T. Woodburne|coauthors=Edmund S. Crelin, Frederick S. Kaplan, Richard N. Freyberg, Robert N. Hensinger, James D. Heckman|title=Apparato muscolo-scheletrico|url=http://books.google.com/books?id=simH1N0XWKQC&pg=PA13|accessdate=|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821426094|pages=13–}}</ref> La pelle sul dorso delle dita è molto rugosa, e le unghie sono piatte con scanalature (displasiche).<ref name="Medicina interna sistematica">{{cite book|title=Medicina interna sistematica|url=http://books.google.com/books?id=bgz8lBTiBbsC&pg=PA830|accessdate=|year=2010|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821431098|pages=830–}}</ref>
I denti da latte erompono in ritardo e possono cadere (deciduare) molto più tardi del solito. I denti permanenti erompono molto lentamente (comparsa), e sono comunemente irregolari (affollati) e cariati per ipoplasia dello smalto ed, inoltre, alcuni denti possono mancare del tutto ([[ipodonzia]]).<ref name="NetterDingle">{{cite book|author1=Frank H. Netter|author2=Regina V. Dingle|author3=Russell T. Woodburne|coauthors=Edmund S. Crelin, Frederick S. Kaplan, Richard N. Freyberg, Robert N. Hensinger, James D. Heckman|title=Apparato muscolo-scheletrico|url=http://books.google.com/books?id=simH1N0XWKQC&pg=PA13|accessdate=|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821426094|pages=13–}}</ref> La pelle sul dorso delle dita è molto rugosa, e le unghie sono piatte con scanalature (displasiche).<ref name="Medicina interna sistematica">{{cite book|title=Medicina interna sistematica|url=http://books.google.com/books?id=bgz8lBTiBbsC&pg=PA830|accessdate=|year=2010|publisher=Elsevier srl|isbn=9788821431098|pages=830–}}</ref>

Versione delle 11:21, 20 feb 2011

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La picnodisostosi o sindrome di Toulouse-Lautrec prende il nome dal greco: πυκνός (puknos) che significa (dense) e dis (difettoso), eostosis (condizione delle ossa), è una malattia da accumulo lisosomiale delle ossa causata da una mutazione in un gene che codifica l'enzima catepsina K. Clinicamente è una osteosclerosi geneticamente determinata con trasmissione di tipo autosomico recessivo.

Si caratterizza clinicamente da osteopetrosi, nanismo, cranio ingrossato con ipoplasia dell'angolo mandibolare, agenesia delle dita dei piedi e delle mani, unghie distrofiche, mancata chiusura della fontanella bregmatica e sclere blu.

Cenni storici

Il pittore francese Henri de Toulouse-Lautrec (1864-1901)

La malattia è stata descritta indipendentemente da Pierre Maroteaux e Emile Maurice Joseph Lamy[1][2][3] e Andreoli e coll. nel 1962.[4] Tre anni dopo la descrizione della malattia da parte di Maroteaux e Lamy fu ipotizzato che il pittore Henri de Toulouse-Lautrec (1864-1901) fosse un soggetto affetto da questa malattia.[5][6] Ciò sulla base di alcune considerazioni: la bassa statura del pittore; la consanguineità dei genitori erano, infatti, cugini di primo grado;[7] la fragilità ossea spiegata dall'uso del bastone già in giovane età: la non chiusura delle fontanelle craniali spiegata dall'abitudine del pittore a portare sempre un cappello rigido.[8] Secondo altri clinici, però, si pensa che il pittore francese soffrisse di una osteogenesi imperfetta malattia con sintomi simili.[9] Uno studio di autori greci del 2002, ipotizza che anche Esopo ne soffrisse.[10]

Epidemiologia

La frequenza esatta della picnodosostosi non è conosciuta. Ê certo che essa è legata alla consanguineità in circa un 30% dei casi.[11][12] Le picnodisostosi possono essere classificate nel grande gruppo delle malattie genetiche che sono singolarmente rare, ma collettivamente sono patologie socialmente importanti per la somma della loro incidenza nella popolazionei, e soprattutto per il loro forte impatto sulla qualità degli individui affetti.

Genetica

La picnodosostosi tratta è una malattia genetica a trasmissione autosomica recessiva con un coinvolgimento del cromosoma 1q21.[13] che causa un deficit della produzione dell'enzima catepsina K con conseguente ridotta attività collagenasica.[14] La catepsina K è una cisteina proteasi presente negli osteoclasti, essenziale per il processo di riassorbimento osseo operato da queste cellule. La carenza di questo enzima è noto essere la causa di questa condizione perchà provoca una ridotta capacità di degradare il collagene di tipo I, dell'osteopontina e dell'osteonectina.[14][15][16][17]

La malattia causa costantemente bassa statura. L'altezza dei maschi adulti con la malattia è, infatti, inferiore a 150 cm mentre le femmine adulte affette dalla malattia sono ancora più basse. È interessante notare che, la catepsina K è diventata un importante obbiettivo terapeutico (target) per il trattamento farmacologico dell'osteoporosi questo grazie alla scoperta dell'eziologia della picnodisostosi.[18]

La malattia, come detto, è stata nominata sindrome di Toulouse-Lautrec dal nome dell'artista francese Henri de Toulouse-Lautrec, che pare ne abbbia sofferto. Nel 1996,[19] il gene difettoso responsabile della picnodisostosi è stato individuato, permettendo una diagnosi accurata e una comprensione più approfondita della questa malattia.[13]

Clinica

La picnodsostosi oresenta un rapporto tra i sessi di 2M:1F,[20] con presenza di anomalie che riguardano la testa e il viso, i denti, le ossa collo, la pelle, le unghie (unghie distrofiche) e nelle sclere (sclere blu).[21]

La malattia[22] rende le ossa anormalmente dense (osteopetrosi) con le ultime ossa delle dita: la falange distale è più corta del normale (osteolisi delle falangi), e vi è una ritardata fusione delle suture delle ossa del cranio nella tenera età, in modo tale che la (fontanella) sulla parte superiore della testa rimane ampiamente aperta, anche da adulto. All'interno delle suture del cranio aperto, ci possono essere molte piccole ossa chiamate ossa wormiane.[7]

Circa un sesto dei soggetti affetti presenta ritardo mentale;[23] anche se altri autori non rilevano ciò.

Inoltre chi soffre di questa sindrome ha le ossa fragili che facilmente tendono a rompersi, specialmente quelle delle gambe e dei piedi con conseguente valgismo delle ginocchia. Vi è, inoltre, una ipoplasia dell'angolo mandibolare e della clavicola soggetta a rischio di fratture elevato. L'esame radiologico evidenzia una generalizzata osteosclerosi, frequente fallimento della segmentazione delle vertebre C 1 e C 2 e spondilolistesi di C 2 e della zona di LomboSacrale, con cifoscoliosi e lordosi lombare.[22] Il soggetto interessato ha ossa molto inclini alla frattura da stress (per traumi minimi).[23]

La parte anteriore e posteriore della testa sono prominenti con un cranio grande.[24] Il naso è prominente o acquilino; la mandibola può essere di piccole dimensioni )micrognazia).[25] Il palato è stretto e ogivale con scanalature. Può esserci esolftalmo da ipoplasia orbitaria.[23] Le ossa del collo sono spesso sottosviluppate e non perfettamente funzionali.[22][26]

I denti da latte erompono in ritardo e possono cadere (deciduare) molto più tardi del solito. I denti permanenti erompono molto lentamente (comparsa), e sono comunemente irregolari (affollati) e cariati per ipoplasia dello smalto ed, inoltre, alcuni denti possono mancare del tutto (ipodonzia).[23] La pelle sul dorso delle dita è molto rugosa, e le unghie sono piatte con scanalature (displasiche).[26]

La picnodisostosi causa seri problemi che si evidentiano nel tempo, malgrado ciò spesso la malattia da una aspettativa di vita normale.[26] A parte la fragilità ossea, i difetti vertebrali fanno si che la colonna vertebrale si curvi lateralmente con conseguente grave scoliosi.

In questa malattia gli osteoclasti sono normalmente presenti, ma non funzionali per il deficit di catepsina K che non permette loro di far produrre le proteinasi nelle vicinanze dell'orletto a spazzola degli stessi, proteinasi che sono essenziali per il riassorbimento osseo fisiologico.[26]

La diagnosi differenziale va fatta con l'osteopetrosi, disostosi-scleido-craniale e la displasia diafisaria progressiva.

Terapia

La prevenzione prevede la consulenza gentica, la prevenzione e cura odontostomatologica e la prevenzione e terapia delle fratture.[20] Il trattamento più usato consiste nella somministrazione dell'ormone della crescita per accelerare e stimolare la crescita. La terapia ortopedica comprende il trattamento delle fratture da stress. Molto difficile è da trattare la frequente displasia cronica della mandibola.

Note

  1. ^ Proceedings of the ... International Congress of Human Genetics, The Johns Hopkins Press, 1967.
  2. ^ (French) MAROTEAUX P, LAMY M, [Pyknodysostosis], in Presse Med, vol. 70, April 1962, pp. 999–1002, PMID 14470123. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  3. ^ Maroteaux P, Toulouse-Lautrec's diagnosis, in Nat. Genet., vol. 11, n. 4, December 1995, pp. 362–3, DOI:10.1038/ng1295-362, PMID 7493012.
  4. ^ ANDREN L, DYMLING JF, HOGEMAN KE, WENDEBERG B, Osteopetrosis acro-osteolytica. A syndrome of osteopetrosis, acro-osteolysis and open sutures of the skull, in Acta Chir Scand, vol. 124, December 1962, pp. 496–7, PMID 14040776.
  5. ^ Dizionario terminologico delle disabilità dello sviluppo, Armando Editore, 2007, pp. 276–, ISBN 9788860810557.
  6. ^ Le malattie nell'arte antica, Giunti Editore, 2000, pp. 28–, ISBN 9788809018754.
  7. ^ a b Genetica, Elsevier srl, 2008, pp. 116–, ISBN 9788821430596.
  8. ^ Mujawar Q, Naganoor R, Patil H, Thobbi AN, Ukkali S, Malagi N, Pycnodysostosis with unusual findings: a case report, in Cases J, vol. 2, 2009, p. 6544, DOI:10.4076/1757-1626-2-6544.
  9. ^ Frey JB, What dwarfed Toulouse-Lautrec?, in Nat. Genet., vol. 10, n. 2, June 1995, pp. 128–30, DOI:10.1038/ng0695-128, PMID 7663505.
  10. ^ Bartsocas CS, Pycnodysostosis: Toulouse-Lautrec's and Aesop's disease?, in Hormones (Athens), vol. 1, n. 4, 2002, pp. 260–2, PMID 17018457.
  11. ^ Ian Young, Genetics for Orthopedic Surgeons: The Molecular Genetic Basis of Orthopedic Disorders, Remedica, 15 June 2002, pp. 37–, ISBN 9781901346428.
  12. ^ Catalog of teratogenic agents, JHU Press, 23 September 2004, pp. 342–, ISBN 9780801879531.
  13. ^ a b Gelb BD, Edelson JG, Desnick RJ, Linkage of pycnodysostosis to chromosome 1q21 by homozygosity mapping, in Nat. Genet., vol. 10, n. 2, June 1995, pp. 235–7, DOI:10.1038/ng0695-235, PMID 7663521. Errore nelle note: Tag <ref> non valido; il nome "pmid7663521" è stato definito più volte con contenuti diversi
  14. ^ a b Osteoporosi e Malattie Metaboliche Dell'osso: Clinica e Diagnostica, Springer, 1º June 2009, pp. 261–, ISBN 9788847013568.
  15. ^ Fujita Y, Nakata K, Yasui N, et al., Novel mutations of the cathepsin K gene in patients with pycnodysostosis and their characterization, in J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 85, n. 1, January 2000, pp. 425–31, PMID 10634420.
  16. ^ Motyckova G, Weilbaecher KN, Horstmann M, Rieman DJ, Fisher DZ, Fisher DE, Linking osteopetrosis and pycnodysostosis: regulation of cathepsin K expression by the microphthalmia transcription factor family, in Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 98, n. 10, May 2001, pp. 5798–803, DOI:10.1073/pnas.091479298, PMID 11331755.
  17. ^ Li Z, Hou WS, Escalante-Torres CR, Gelb BD, Bromme D, Collagenase activity of cathepsin K depends on complex formation with chondroitin sulfate, in J. Biol. Chem., vol. 277, n. 32, August 2002, pp. 28669–76, DOI:10.1074/jbc.M204004200, PMID 12039963.
  18. ^ Chen W, Yang S, Abe Y, et al., Novel pycnodysostosis mouse model uncovers cathepsin K function as a potential regulator of osteoclast apoptosis and senescence, in Hum. Mol. Genet., vol. 16, n. 4, February 2007, pp. 410–23, DOI:10.1093/hmg/ddl474, PMID 17210673.
  19. ^ Johnson MR, Polymeropoulos MH, Vos HL, Ortiz de Luna RI, Francomano CA, A nonsense mutation in the cathepsin K gene observed in a family with pycnodysostosis, in Genome Res., vol. 6, n. 11, November 1996, pp. 1050–5, PMID 8938428.
  20. ^ a b Giuseppe Canepa, Osteopatologia infantile: manuale-atlante di ortopedia per pediatri, PICCIN, 1994, pp. 171–, ISBN 9788829912179.
  21. ^ Patologia muscolo-scheletrica e del tessuto connettivo, su msd-italia.it.
  22. ^ a b c Lelio R. Zorzin, Reumatologia dell'età evolutiva, PICCIN, 2002, pp. 279–, ISBN 9788829917457. Errore nelle note: Tag <ref> non valido; il nome "Zorzin2002" è stato definito più volte con contenuti diversi
  23. ^ a b c d Edmund S. Crelin, Frederick S. Kaplan, Richard N. Freyberg, Robert N. Hensinger, James D. Heckman, Apparato muscolo-scheletrico, Elsevier srl, pp. 13–, ISBN 9788821426094.
  24. ^ Trattato di ortopedia pediatrica: clinica, terapia medica e tecniche chirurgiche, PICCIN, 2002, pp. 854–, ISBN 9788829917471.
  25. ^ Brunetto Boscherini, Il bambino con bassa statura. Fisiopatologia e clinica dei disturbi dell'accrescimento, PICCIN, 1990, pp. 367–, ISBN 9788829908332.
  26. ^ a b c d Medicina interna sistematica, Elsevier srl, 2010, pp. 830–, ISBN 9788821431098. Errore nelle note: Tag <ref> non valido; il nome "Medicina interna sistematica" è stato definito più volte con contenuti diversi

Bibbliografia

Collegamenti esterni

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