Hypericum perforatum: differenze tra le versioni

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L''''iperico''' ([[Linnaeus|L.]]) (nome scientifico '''''Hypericum perforatum'''''), è una [[pianta officinale]] appartenente alla [[famiglia (tassonomia)]] delle [[Clusiaceae]] e al [[Genere (tassonomia)|genere]] ''[[Hypericum]]'' con proprietà [[Psicofarmaco#Antidepressivi|antidepressive]] e [[antivirale|antivirali]]<ref>http://www.cochrane.org/CD000448/DEPRESSN_st.-johns-wort-for-treating-depression.</ref> secondo la vecchia classificazione, poi con la nuova APG è stata spostata.
L''''iperico''' ([[Linnaeus|L.]]) (nome scientifico '''''Hypericum perforatum''''' ma comunemente nota anche col nome di '''''erba di San Giovanni'''''), è una [[pianta officinale]] appartenente alla [[famiglia (tassonomia)]] delle [[Clusiaceae]] e al [[Genere (tassonomia)|genere]] ''[[Hypericum]].'' Fa parte della medicina tradizionale per via delle sue proprietà fitoterapeutiche, in particolare quelle [[Psicofarmaco#Antidepressivi|antidepressive]] e [[antivirale|antivirali]].<ref>{{Cita libro|nome=Kenneth M.|cognome=Klemow|nome2=Andrew|cognome2=Bartlow|nome3=Justin|cognome3=Crawford|titolo=Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92750/|accesso=2017-10-24|edizione=2nd|data=2011|editore=CRC Press/Taylor & Francis|ISBN=9781439807132}}</ref>


==Etimologia==
==Etimologia==
L'iperico è chiamata con molti nomi comuni e volgari ad esempio: la fioritura massima verso il 24 giugno, ricorrenza di [[Giovanni Battista|San Giovanni]], da cui il nome popolare di ''erba di San Giovanni''; anche il nome di ''erba dall'olio rosso'' è dovuto a colore rilasciato dai fiori; il nome scacciadiavoli perché nei secoli passati era molto usata quest'erba che si pensava efficace contro ogni male.
L'iperico è chiamata con molti nomi comuni e volgari ad esempio: la fioritura massima si ha verso il 24 giugno, ricorrenza di [[Giovanni Battista|San Giovanni]], da cui il nome popolare di ''erba di San Giovanni''; anche il nome di ''erba dall'olio rosso'' è dovuto al colore dell'essudato rilasciato dai fiori ricco nel principio attivo ipericina; il nome "''scacciadiavoli''", molto usato nei secoli passati, deriva dal fatto che quest'erba consacrata a San Giovanni e dalle molteplici proprietà terapeutiche, si riteneva fosse efficacie contro ogni tipo di male.


L'iperico è un'[[erba medicinale]] già conosciuta e usata da molti secoli per questi scopi.
Le radici del suo uso come [[erba medicinale]] sono molto antiche e se ne trova traccia negli scritti di molti secoli fa.


== Morfologia ==
== Morfologia ==
È una pianta [[perenne]] semi[[sempreverde]], [[glabre|glabra]], con [[fusto]] eretto percorso da due strisce longitudinali in rilievo.
È una pianta [[perenne]] [[Sempreverde|semi-sempreverde]], [[glabre|glabra]], con [[fusto]] eretto percorso da due strisce longitudinali in rilievo.
È ben riconoscibile anche quando non è in fioritura perché ha le foglioline che in controluce appaiono bucherellate, in realtà sono piccole vescichette oleose da cui deriva il nome perforatum, mentre ai margini sono visibili dei punti neri, strutture ghiandolari contenenti Ipericina (un olio color rosso), queste strutture ghiandolari sono presenti soprattutto nei petali. Le [[foglie]] sono opposte oblunghe. I [[fiori]] giallo oro hanno 5 petali delicati e Sono riuniti in corimbi.
È ben riconoscibile anche quando non è in fioritura perché le sue fogli in controluce appaiono "bucherellate": si tratta in realtà di piccole vescichette oleose da cui deriva il nome ''perforatum;'' ai margini sono invece visibili dei punti neri, strutture ghiandolari contenenti Ipericina (un olio color rosso), queste strutture ghiandolari sono presenti soprattutto nei petali. Le [[foglie]] sono opposte oblunghe. I [[fiori]] giallo oro hanno 5 petali delicati e sono riuniti in corimbi.


== Habitat ==
== Habitat ==
Preferisce boschi radi e luminosi, comunque all'aperto per tutto l'anno, poiché non teme il freddo. Originario dell'arcipelago britannico, è oggi diffuso in tutte le regioni d'Italia e in tutto il mondo. Predilige posizioni soleggiate o semiombreggiate e asciutte come campi abbandonati ed ambienti ruderali.
Preferisce boschi radi e luminosi, comunque all'aperto per tutto l'anno, poiché non teme il freddo. Originario dell'arcipelago britannico, è oggi diffuso in tutte le regioni d'Italia e nel resto del mondo. Predilige posizioni soleggiate o semiombreggiate e asciutte, come campi abbandonati ed ambienti ruderali.


== Usi ==
== Usi e farmacologia ==
{{Disclaimer|medico}}
{{Disclaimer|medico}}
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Benché già noto alla medicina antica (ne parlano [[Dioscoride]], [[Galeno]], [[Plinio il vecchio]] e [[Pietro Andrea Mattioli|Mattioli]] <ref>{{Cita libro |titolo = Le piante della salute. Atlante delle piante medicinali |autore = Francesco Bianchini, Francesco Corbetta |illustratore= Marilena Pistoia |editore=Arnoldo Mondadori |città=Milano |anno=1975 |SBN=ITICCUUM10023788 |p= }}</ref>) l'uso più interessante dell'iperico è scoperta relativamente recente: alcuni [[studio clinico|studi clinici randomizzati]] hanno dimostrato che l'iperico ha un'efficacia paragonabile ad alcuni [[psicofarmaci]] nella cura della [[Depressione (psichiatria)|depressione]] lieve e moderata <ref>[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10647752?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum] St John's wort for depression: a systematic review.</ref>. A volte è utilizzato, associato ad altri prodotti, anche per il trattamento fitoterapico di alcune forme d'[[ansia]].
Il principio inizialmente ritenuto attivo era l'[[ipericina]], ma i recenti sviluppi hanno chiarito che molte classi chimiche sono da considerarsi corresponsabili dell'attività: naftodiantroni (ipericina, pseudoipericina), floroglucinoli (iperforina), flavonoidi ([[amentoflavone]]), ed altri composti con probabili effetti di sinergia sia farmacodinamica sia farmacocinetica.
L'iperforina è in grado di inibire il reuptake (ricaptazione) della serotonina in modo diverso dagli SSRI (''Selective Serotonin Reuptake Inhibitor''), in particolare si pensa che l'iperico riduca il gradiente di sodio intracellulare agendo su una pompa Na<sup>+</sup>/Cl<sup>-</sup>. Tale gradiente è infatti sfruttato dallo stesso trasportatore per il reuptake.<ref>["Hypericum perforatum (St John's Wort): a non-selective reuptake inhibitor? A review of the recent advances in its pharmacology] Pradeep J. Nathan Brain Sciences Institute, Swinburne University of Technology, 400 Burwood Road, Hawthorn 3122, Victoria, Australia</ref>
Queste qualità possono essere sfruttate solo da preparazioni farmaceutiche perché in [[Italia]] una disposizione del [[Ministero della Salute]] limita la quantità di ipericina presente in prodotti erboristici a 21 microgrammi al giorno, quindi molto inferiore ai dosaggi dimostrati utili per la cura della depressione.


=== Depressione ===
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Nella fitoterapia tradizionale, invece, dell'iperico sono state valorizzate principalmente le qualità astringenti, antiinfiammatorie e antibatteriche, anche per uso interno ma soprattutto per uso esterno nel trattamento di scottature, [[emorroidi]], [[ferite]], [[ulcera|piaghe]].<ref name = "Piamed">"Le piante medicinali", di Roberto Michele Suozzi, Newton&Compton, Roma, 1994, pag.86</ref>. A tal fine viene preparato sotto forma di [[olio di iperico]], un oleolito dal caratteristico colore rosso, preparato macerando la pianta nell'olio di oliva al Sole per 6-7 giorni.
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Benché già noto alla medicina antica (ne parlano [[Dioscoride]], [[Galeno]], [[Plinio il vecchio]] e [[Pietro Andrea Mattioli|Mattioli]] <ref>{{Cita libro |titolo = Le piante della salute. Atlante delle piante medicinali |autore = Francesco Bianchini, Francesco Corbetta |illustratore= Marilena Pistoia |editore=Arnoldo Mondadori |città=Milano |anno=1975 |SBN=ITICCUUM10023788 |p= }}</ref>) l'uso più interessante dell'iperico è scoperta relativamente recente: ormai numerosi studi ne hanno dimostrato l'efficacia antidepressiva, specie nel caso di [[Depressione (psichiatria)|depressione]] lieve e moderata, con un effetto paragonabile ad alcuni [[Psicofarmaco|psicofarmaci]] [[Antidepressivo|antidepressivi]].

Una review degli studi al 2008 condotta dalla ''Crochane Collaboration'', una delle istituzioni scientifiche più autorevoli al mondo, conclude che "le attuali evidenze suggeriscono che gli estratti di hypericum sono superiori al placebo nel trattamento della depressione maggiore, con una efficacia simile ai classici farmaci antidepressivi ma con significativamente meno effetti collaterali."<ref>{{Cita pubblicazione|autore=Cochrane Collaboration|anno=2008|titolo=St. John's wort for treating depression.|rivista=|volume=|numero=|lingua=en|accesso=2017-10-24|doi=10.1002/14651858.CD000448.pub3|url=http://www.cochrane.org/CD000448/DEPRESSN_st.-johns-wort-for-treating-depression.|citazione=The available evidence suggests that the hypericum extracts tested in the included trials a) are superior to placebo in patients with major depression; b) are similarly effective as standard antidepressants; c) and have fewer side effects than standard antidepressants. The association of country of origin and precision with effects sizes complicates the interpretation.}}</ref> Alla stessa conclusione giunge una review degli studi publicata nel 2016, in cui si sottolinea però che la raccolta e segnalazione degli effetti collaterali è sotttoposta ad una sorveglianza meno stringente di quella a cui sono sottoposti i comuni farmaci per cui, nonostante sia in uso da secoli, la sicurezza specie nel lungo termine, non è stata ancora studiata approfonditamente.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Eric A.|cognome=Apaydin|data=2016-09-02|titolo=A systematic review of St. John’s wort for major depressive disorder|rivista=Systematic Reviews|volume=5|numero=1|accesso=2017-10-24|doi=10.1186/s13643-016-0325-2|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5010734/|nome2=Alicia R.|cognome2=Maher|nome3=Roberta|cognome3=Shanman}}</ref>

Il suo uso è particolarmente diffuso in Germania, dove viene consigliato come trattamento nella depressione negli adolescenti, prima di tentare la via farmacologica.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Jörg M.|cognome=Fegert|data=February 2006|titolo=Antidepressant use in children and adolescents in Germany|rivista=Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology|volume=16|numero=1-2|pp=197–206|accesso=2017-10-24|doi=10.1089/cap.2006.16.197|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16553540|nome2=M.|cognome2=Kölch|nome3=Julie Magno|cognome3=Zito}}</ref> A volte è utilizzato, associato ad altri prodotti, anche per il trattamento fitoterapico di alcune forme d'[[ansia]]. Gli studi utilizzano generalmente degli estratti standardizzati di Iperico (spesso prodotti da società svizzere e tedesche col nome di LI 160, WS 5570/2 e ZE 117) ad alta concentrazione di principi attivi (che generalmente si attestano attorno allo 0,3% in [[ipericina]] e al 3-6% in [[iperforina]]) che la [[European Scientific Cooperative on Phytotherapy]] (ESCOP, l'ente scientifico europeo sulla fitoterapia) consiglia di assumere al dosaggio di 300-1800 mg/giorno.<ref>{{Cita libro|nome=Kenneth M.|cognome=Klemow|nome2=Andrew|cognome2=Bartlow|nome3=Justin|cognome3=Crawford|titolo=Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92750/|accesso=2017-10-24|edizione=2nd|data=2011|editore=CRC Press/Taylor & Francis|ISBN=9781439807132}}</ref>

Il meccanismo d'azione antidepressivo dei suoi principi attivi solo ora comincia ad essere delucidato ed appare essere solo parzialmente correlato a quello dei classici farmaci ad oggi più utilizzati. Il principio inizialmente ritenuto attivo era l'[[ipericina]] ma i recenti sviluppi hanno chiarito che anche gli altri composti presenti negli estratti contribuiscono sinergicamente all'efficacia. Di questi fanno parte:<ref name=":0">{{Cita libro|nome=Kenneth M.|cognome=Klemow|nome2=Andrew|cognome2=Bartlow|nome3=Justin|cognome3=Crawford|titolo=Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92750/|accesso=2017-10-24|edizione=2nd|data=2011|editore=CRC Press/Taylor & Francis|citazione=All the recent clinical trials mentioned in the literature suggest that Hypericum is more tolerable than synthetic antidepressants as it causes fewer side effects and also shows similar adverse reactions as seen in placebo-controlled groups. This makes SJW an attractive option for treating depression.|ISBN=9781439807132}}</ref>
* naftodiantroni: di cui fanno parte principalmente ipericina, pseudoipericina, isopericina e protopericina. Sono fotoreattive e sono causa probabilmente dell'azione fotosensibilizzante degli estratti. Ne contengono una concentrazione media del 0,2-0,3%.
* floroglucinoli: iperforina, un altro dei maggiori componenti attivi, e suoi analoghi insieme ad altri composti lipofilici. L'iperforina è instabile sia all'ossigeno che alla luce.
* flavonoidi: [[amentoflavone]], quercitina, luteina, iperina ed altri che sono presenti negli estratti ad una concentrazione media del 7-12%.
* altri composti con probabili effetti di sinergia sia farmacodinamica sia farmacocinetica (tannini, xantani, composti fenolici, polisaccaridi).
L'iperforina è in grado di inibire il reuptake (ricaptazione) della serotonina in modo diverso dagli SSRI (''Selective Serotonin Reuptake Inhibitor''): mentre questi bloccano l'attività del trasportatore della serotonina (SerT, che funziona grazie ad un gradiente Na<sup>+</sup>/Cl<sup>-</sup>) per inibizione competitiva, l'iperforina (e forse gli altri composti attivi) sembrano aumentare il gradiente di sodio e calcio intracellulare influenzando di conseguenza la suddetta pompa Na<sup>+</sup>/Cl<sup>-</sup> (che funziona raccogliendo Na<sup>+</sup> dallo spazio sinaptico) e riducendo quindi l'attività del SerT. Inoltre si è dimostrata in grado di agire in maniera simile su un ampio altro numero di trasportatori, inibendo la ricaptazione di dopamina, glutammato, noradrenalina e GABA con IC50 (concentrazione di principio attivo che causa una inibizione del 50%) di 0.05-0.1 μg/mL. Tale attività si crede sia dovuta alla capacità dell'ipericina di attivare il ''transient receptor potential channel protein 6'' (TRPC6), un canale ionico appartenente alla più ampia classe dei ''canali cationici non selettivi'' (NSCCs, delle proteine in grado di regolare il movimento cellulare di cationi come Na+ e Ca2<sup>+</sup>) che porta ad un incremento dell'uptake del sodio nel neurone, causando quindi una diminuzione della sua concentrazione nel vallo sinaptico e l'indisponibilità per le proteine trasportatrici per le monoammine. <ref name=":0" /> Ciò però non ne spiega completamente l'attività farmacologica: uno studio del 2014 ha mostrato come l'iperforina stesa agisca da agente protonoforo inducendo una corrente di H<sup>+</sup> che induce una acidificazione del citosol e un ulteriore incremento delle concentrazioni di sodio intracellulari.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Thomas S.|cognome=Sell|data=2014|titolo=Protonophore properties of hyperforin are essential for its pharmacological activity|rivista=Scientific Reports|volume=4|numero=1|lingua=en|accesso=2017-10-24|doi=10.1038/srep07500|url=http://europepmc.org/abstract/med/25511254|nome2=Thabet|cognome2=Belkacemi|nome3=Veit|cognome3=Flockerzi}}</ref> Al contrario di quanto causato dagli antidepressivi serotoninergici, l'iperforina si è dimostrata in grado di incrementare il numero di recettori per la serotonina a seguito di somministrazione cronica, suggerendo un potenziale effetto benefico.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=R.|cognome=Teufel-Mayer|data=September 1997|titolo=Effects of long-term administration of hypericum extracts on the affinity and density of the central serotonergic 5-HT1 A and 5-HT2 A receptors|rivista=Pharmacopsychiatry|volume=30 Suppl 2|pp=113–116|accesso=2017-10-24|doi=10.1055/s-2007-979530|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9342771|nome2=J.|cognome2=Gleitz}}</ref>

L'ipericina ha dimostrato avere forte affinità per i recettori sigma, i quali regolano a loro volta i livelli di dopamina. Inoltre agisce da antagonista sui recettori per l'adenosina, GABA-A, GABA-B e [[Inositolo|inositoli trifosfati]], i quali regolano i potenziali d'azione causati dai neurotrasmettitori. Altri studi hanno dimostrato come l'ipericina sia un inibitore degli enzimi Mono Ammino Ossidasi (il target farmacologico degli antidepressivi cosìdetti [[Inibitore della monoamino ossidasi|MAOI]]) anche se tale azione non sembra essere significativa alle concentrazioni normalmente raggiunte con l'uso degli estratti.<ref name=":0" />

Gli estratti hanno poi notevoli proprietà antiossidanti e neuroprotettive, nonché di miglioramento delle proprietà vascolari, che ne hanno suggerito l'uso in alcune patologie neurologiche.<ref name=":0" /> Per tali proprietà, degli studiosi affermano che gli estratti di iperico dovrebbero essere un trattamento di prima scelta della depressione negli anziai con elevato stress ossidativo.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=M. I.|cognome=Sánchez-Reus|data=February 2007|titolo=Standardized Hypericum perforatum reduces oxidative stress and increases gene expression of antioxidant enzymes on rotenone-exposed rats|rivista=Neuropharmacology|volume=52|numero=2|pp=606–616|accesso=2017-10-24|doi=10.1016/j.neuropharm.2006.09.003|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17070561|nome2=M. A.|cognome2=Gómez del Rio|nome3=I.|cognome3=Iglesias}}</ref>

Queste qualità possono però essere sfruttate solo da preparazioni farmaceutiche perché in [[Italia]] una disposizione del [[Ministero della Salute]] limita la quantità di ipericina presente in prodotti erboristici a 21 microgrammi al giorno, quindi molto inferiore ai dosaggi dimostrati utili per la cura della depressione e perciò priva di utilità pratica, essendo inoltre stato dimostrato in diversi trial che la concentrazione di iperforina è direttamente proporzionale agli effetti terapeutici.<ref>{{Cita libro|nome=Kenneth M.|cognome=Klemow|nome2=Andrew|cognome2=Bartlow|nome3=Justin|cognome3=Crawford|titolo=Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92750/|accesso=2017-10-24|edizione=2nd|data=2011|editore=CRC Press/Taylor & Francis|ISBN=9781439807132}}</ref>

=== Proprietà antibiotiche ed antivirali ===
Nella medicina tradizionale l'iperico è usato come antisettico. Tali usi sono in parte dovuti alle proprietà antibatteriche e antivirali dell'iperforina che è in grado di bloccare la crescita di batteri Gram+ (ma non Gram-), in particolare di ceppi resistenti ad altri antibiotici come Methicillin-resistant (MRSA) e penicillin-resistant (PRSA) ''Staphylococcus aureus,'' e interferire in vari stadi del ciclo vita dei virus incapsulati compreso quello dell'influenza, specie quando attivata dalla luce.<ref name=":0" />

=== Altri usi ===
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Nella fitoterapia tradizionale, invece, dell'iperico sono state valorizzate principalmente le qualità astringenti, antiinfiammatorie e antibatteriche, anche per uso interno ma soprattutto per uso esterno nel trattamento di scottature, [[emorroidi]], [[ferite]], [[ulcera|piaghe]].<ref name="Piamed">"Le piante medicinali", di Roberto Michele Suozzi, Newton&Compton, Roma, 1994, pag.86</ref>. A tal fine viene preparato sotto forma di [[olio di iperico]], un oleolito dal caratteristico colore rosso, preparato macerando la pianta nell'olio di oliva al Sole per 6-7 giorni.

Nel trattamento delle ferite, la sua capacità sembra essere dovuta alla stimolazione della produzione di collagene; gli estratti di perico sembrano possedere attività antiinfiammatorie per inibizione di geni proinfiammatori come quelli delle COX-2, interleuchine-6 e iNOS.<ref name=":0" />


=== Controindicazioni ===
=== Controindicazioni ===
Tutti i più recenti trial clinici e revisione di studi concludono che gli estratti di iperico siano più tollerabili degli psicofarmaci, causando molti minori effetti collaterali e con tassi simili al placebo. Tuttavia sono possibili pericolose interazioni con diversi farmaci.<ref name=":0" /><ref>{{Cita libro|nome=Kenneth M.|cognome=Klemow|nome2=Andrew|cognome2=Bartlow|nome3=Justin|cognome3=Crawford|titolo=Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92750/|accesso=2017-10-24|edizione=2nd|data=2011|editore=CRC Press/Taylor & Francis|ISBN=9781439807132}}</ref>
* Sono stati evidenziate interazioni con altri farmaci in quanto la pianta è un forte induttore del CYP 3A4, enzima che metabolizza l'80% dei farmaci in commercio. E' sconsigliato pertanto assumere l'iperico insieme ad anticoncezionali, antiepilettici, warfarin. Inoltre presenta interazioni con immunosoppressori ([[ciclosporina]]), glicosidi cardiache ([[digossina]]) in caso di dosi di iperico superiori a 1 grammo/die (peso secco), inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa HIV (nevirapina), altri inibitori della proteasi inversa HIV (indinavir), chemoterapici (irinotecan) <ref> {{Cita web|url = http://flipper.diff.org/app/items/info/3124|titolo = Iperico o erba di San Giovanni|autore = Emanuela Gambetta|wkautore = |sito = Flipper e nuvola|editore = Università di Torino|data = 24 settembre 2010|lingua = |formato = |pagina = |pagine = |cid = |citazione = |accesso = 5 settembre 2017|urlarchivio = |dataarchivio = |urlmorto = }}.</ref>
* Sono stati evidenziate interazioni con altri farmaci in quanto la pianta è un forte induttore del CYP3A4, enzima che metabolizza l'80% dei farmaci in commercio. E' sconsigliato pertanto assumere l'iperico insieme ad anticoncezionali, antiepilettici, warfarin. Inoltre presenta interazioni con immunosoppressori ([[ciclosporina]]), glicosidi cardiache ([[digossina]]) in caso di dosi di iperico superiori a 1 grammo/die (peso secco), inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa HIV (nevirapina), altri inibitori della proteasi inversa HIV (indinavir), chemoterapici (irinotecan) <ref>{{Cita web|url = http://flipper.diff.org/app/items/info/3124|titolo = Iperico o erba di San Giovanni|autore = Emanuela Gambetta|wkautore = |sito = Flipper e nuvola|editore = Università di Torino|data = 24 settembre 2010|lingua = |formato = |pagina = |pagine = |cid = |citazione = |accesso = 5 settembre 2017|urlarchivio = |dataarchivio = |urlmorto = }}.</ref>
* Ad alte dosi provoca fotosensibilizzazione, pertanto è sconsigliato sottoporsi a trattamento solarium o UV (dopo assunzione di dosaggi estremamente elevati di estratto secco titolato in ipericina o di ipericina isolata). Non esistono rischi di fotosensibilizzazione in caso di assunzione di dosaggi normali di estratti idroalcolici di iperico, ma persone appartenenti a fototipi sensibili (pelle chiara, capelli biondi, occhi azzurri) dovrebbero fare attenzione a sottoporsi a trattamenti UV in caso di assunzione regolare.
* Ad alte dosi provoca fotosensibilizzazione, pertanto è sconsigliato sottoporsi a trattamento solarium o UV (dopo assunzione di dosaggi estremamente elevati di estratto secco titolato in ipericina o di ipericina isolata). Non esistono rischi di fotosensibilizzazione in caso di assunzione di dosaggi normali di estratti idroalcolici di iperico ma persone appartenenti a fototipi sensibili (pelle chiara, capelli biondi, occhi azzurri) dovrebbero fare attenzione a sottoporsi a trattamenti UV in caso di assunzione regolare.
* È sconsigliato l'uso contemporaneo con SSRI, a causa dei possibili effetti di addizione e superamento della dose tossica.
* È sconsigliato l'uso contemporaneo con SSRI, a causa dei possibili effetti di addizione e superamento della dose tossica.


Versione delle 23:35, 24 ott 2017

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Iperico
Classificazione APG IV
Dominio Eukaryota
Regno Plantae
Ordine Malpighiales
Famiglia Hypericaceae
Classificazione Cronquist
Dominio Eukaryota
Regno Plantae
Divisione Magnoliophyta
Classe Magnoliopsida
Sottoclasse Dilleniidae
Ordine Theales
Famiglia Clusiaceae (Guttiferae)
Genere Hypericum
Specie H. perforatum
Nomenclatura binomiale
Hypericum perforatum
L.
Nomi comuni

Iperico
Erba di San Giovanni
Pilatro
Cacciadiavoli
Millebuchi
Erba dell´olio rosso
Erba trona
St. John´s wort
Millepertuis
Klamath weed
Goatweed
Johanniskraut

L'iperico (L.) (nome scientifico Hypericum perforatum ma comunemente nota anche col nome di erba di San Giovanni), è una pianta officinale appartenente alla famiglia (tassonomia) delle Clusiaceae e al genere Hypericum. Fa parte della medicina tradizionale per via delle sue proprietà fitoterapeutiche, in particolare quelle antidepressive e antivirali.[1]

Etimologia

L'iperico è chiamata con molti nomi comuni e volgari ad esempio: la fioritura massima si ha verso il 24 giugno, ricorrenza di San Giovanni, da cui il nome popolare di erba di San Giovanni; anche il nome di erba dall'olio rosso è dovuto al colore dell'essudato rilasciato dai fiori ricco nel principio attivo ipericina; il nome "scacciadiavoli", molto usato nei secoli passati, deriva dal fatto che quest'erba consacrata a San Giovanni e dalle molteplici proprietà terapeutiche, si riteneva fosse efficacie contro ogni tipo di male.

Le radici del suo uso come erba medicinale sono molto antiche e se ne trova traccia negli scritti di molti secoli fa.

Morfologia

È una pianta perenne semi-sempreverde, glabra, con fusto eretto percorso da due strisce longitudinali in rilievo. È ben riconoscibile anche quando non è in fioritura perché le sue fogli in controluce appaiono "bucherellate": si tratta in realtà di piccole vescichette oleose da cui deriva il nome perforatum; ai margini sono invece visibili dei punti neri, strutture ghiandolari contenenti Ipericina (un olio color rosso), queste strutture ghiandolari sono presenti soprattutto nei petali. Le foglie sono opposte oblunghe. I fiori giallo oro hanno 5 petali delicati e sono riuniti in corimbi.

Habitat

Preferisce boschi radi e luminosi, comunque all'aperto per tutto l'anno, poiché non teme il freddo. Originario dell'arcipelago britannico, è oggi diffuso in tutte le regioni d'Italia e nel resto del mondo. Predilige posizioni soleggiate o semiombreggiate e asciutte, come campi abbandonati ed ambienti ruderali.

Usi e farmacologia

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

Depressione

Benché già noto alla medicina antica (ne parlano Dioscoride, Galeno, Plinio il vecchio e Mattioli [2]) l'uso più interessante dell'iperico è scoperta relativamente recente: ormai numerosi studi ne hanno dimostrato l'efficacia antidepressiva, specie nel caso di depressione lieve e moderata, con un effetto paragonabile ad alcuni psicofarmaci antidepressivi.

Una review degli studi al 2008 condotta dalla Crochane Collaboration, una delle istituzioni scientifiche più autorevoli al mondo, conclude che "le attuali evidenze suggeriscono che gli estratti di hypericum sono superiori al placebo nel trattamento della depressione maggiore, con una efficacia simile ai classici farmaci antidepressivi ma con significativamente meno effetti collaterali."[3] Alla stessa conclusione giunge una review degli studi publicata nel 2016, in cui si sottolinea però che la raccolta e segnalazione degli effetti collaterali è sotttoposta ad una sorveglianza meno stringente di quella a cui sono sottoposti i comuni farmaci per cui, nonostante sia in uso da secoli, la sicurezza specie nel lungo termine, non è stata ancora studiata approfonditamente.[4]

Il suo uso è particolarmente diffuso in Germania, dove viene consigliato come trattamento nella depressione negli adolescenti, prima di tentare la via farmacologica.[5] A volte è utilizzato, associato ad altri prodotti, anche per il trattamento fitoterapico di alcune forme d'ansia. Gli studi utilizzano generalmente degli estratti standardizzati di Iperico (spesso prodotti da società svizzere e tedesche col nome di LI 160, WS 5570/2 e ZE 117) ad alta concentrazione di principi attivi (che generalmente si attestano attorno allo 0,3% in ipericina e al 3-6% in iperforina) che la European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP, l'ente scientifico europeo sulla fitoterapia) consiglia di assumere al dosaggio di 300-1800 mg/giorno.[6]

Il meccanismo d'azione antidepressivo dei suoi principi attivi solo ora comincia ad essere delucidato ed appare essere solo parzialmente correlato a quello dei classici farmaci ad oggi più utilizzati. Il principio inizialmente ritenuto attivo era l'ipericina ma i recenti sviluppi hanno chiarito che anche gli altri composti presenti negli estratti contribuiscono sinergicamente all'efficacia. Di questi fanno parte:[7]

  • naftodiantroni: di cui fanno parte principalmente ipericina, pseudoipericina, isopericina e protopericina. Sono fotoreattive e sono causa probabilmente dell'azione fotosensibilizzante degli estratti. Ne contengono una concentrazione media del 0,2-0,3%.
  • floroglucinoli: iperforina, un altro dei maggiori componenti attivi, e suoi analoghi insieme ad altri composti lipofilici. L'iperforina è instabile sia all'ossigeno che alla luce.
  • flavonoidi: amentoflavone, quercitina, luteina, iperina ed altri che sono presenti negli estratti ad una concentrazione media del 7-12%.
  • altri composti con probabili effetti di sinergia sia farmacodinamica sia farmacocinetica (tannini, xantani, composti fenolici, polisaccaridi).

L'iperforina è in grado di inibire il reuptake (ricaptazione) della serotonina in modo diverso dagli SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor): mentre questi bloccano l'attività del trasportatore della serotonina (SerT, che funziona grazie ad un gradiente Na+/Cl-) per inibizione competitiva, l'iperforina (e forse gli altri composti attivi) sembrano aumentare il gradiente di sodio e calcio intracellulare influenzando di conseguenza la suddetta pompa Na+/Cl- (che funziona raccogliendo Na+ dallo spazio sinaptico) e riducendo quindi l'attività del SerT. Inoltre si è dimostrata in grado di agire in maniera simile su un ampio altro numero di trasportatori, inibendo la ricaptazione di dopamina, glutammato, noradrenalina e GABA con IC50 (concentrazione di principio attivo che causa una inibizione del 50%) di 0.05-0.1 μg/mL. Tale attività si crede sia dovuta alla capacità dell'ipericina di attivare il transient receptor potential channel protein 6 (TRPC6), un canale ionico appartenente alla più ampia classe dei canali cationici non selettivi (NSCCs, delle proteine in grado di regolare il movimento cellulare di cationi come Na+ e Ca2+) che porta ad un incremento dell'uptake del sodio nel neurone, causando quindi una diminuzione della sua concentrazione nel vallo sinaptico e l'indisponibilità per le proteine trasportatrici per le monoammine. [7] Ciò però non ne spiega completamente l'attività farmacologica: uno studio del 2014 ha mostrato come l'iperforina stesa agisca da agente protonoforo inducendo una corrente di H+ che induce una acidificazione del citosol e un ulteriore incremento delle concentrazioni di sodio intracellulari.[8] Al contrario di quanto causato dagli antidepressivi serotoninergici, l'iperforina si è dimostrata in grado di incrementare il numero di recettori per la serotonina a seguito di somministrazione cronica, suggerendo un potenziale effetto benefico.[9]

L'ipericina ha dimostrato avere forte affinità per i recettori sigma, i quali regolano a loro volta i livelli di dopamina. Inoltre agisce da antagonista sui recettori per l'adenosina, GABA-A, GABA-B e inositoli trifosfati, i quali regolano i potenziali d'azione causati dai neurotrasmettitori. Altri studi hanno dimostrato come l'ipericina sia un inibitore degli enzimi Mono Ammino Ossidasi (il target farmacologico degli antidepressivi cosìdetti MAOI) anche se tale azione non sembra essere significativa alle concentrazioni normalmente raggiunte con l'uso degli estratti.[7]

Gli estratti hanno poi notevoli proprietà antiossidanti e neuroprotettive, nonché di miglioramento delle proprietà vascolari, che ne hanno suggerito l'uso in alcune patologie neurologiche.[7] Per tali proprietà, degli studiosi affermano che gli estratti di iperico dovrebbero essere un trattamento di prima scelta della depressione negli anziai con elevato stress ossidativo.[10]

Queste qualità possono però essere sfruttate solo da preparazioni farmaceutiche perché in Italia una disposizione del Ministero della Salute limita la quantità di ipericina presente in prodotti erboristici a 21 microgrammi al giorno, quindi molto inferiore ai dosaggi dimostrati utili per la cura della depressione e perciò priva di utilità pratica, essendo inoltre stato dimostrato in diversi trial che la concentrazione di iperforina è direttamente proporzionale agli effetti terapeutici.[11]

Proprietà antibiotiche ed antivirali

Nella medicina tradizionale l'iperico è usato come antisettico. Tali usi sono in parte dovuti alle proprietà antibatteriche e antivirali dell'iperforina che è in grado di bloccare la crescita di batteri Gram+ (ma non Gram-), in particolare di ceppi resistenti ad altri antibiotici come Methicillin-resistant (MRSA) e penicillin-resistant (PRSA) Staphylococcus aureus, e interferire in vari stadi del ciclo vita dei virus incapsulati compreso quello dell'influenza, specie quando attivata dalla luce.[7]

Altri usi

Nella fitoterapia tradizionale, invece, dell'iperico sono state valorizzate principalmente le qualità astringenti, antiinfiammatorie e antibatteriche, anche per uso interno ma soprattutto per uso esterno nel trattamento di scottature, emorroidi, ferite, piaghe.[12]. A tal fine viene preparato sotto forma di olio di iperico, un oleolito dal caratteristico colore rosso, preparato macerando la pianta nell'olio di oliva al Sole per 6-7 giorni.

Nel trattamento delle ferite, la sua capacità sembra essere dovuta alla stimolazione della produzione di collagene; gli estratti di perico sembrano possedere attività antiinfiammatorie per inibizione di geni proinfiammatori come quelli delle COX-2, interleuchine-6 e iNOS.[7]

Controindicazioni

Tutti i più recenti trial clinici e revisione di studi concludono che gli estratti di iperico siano più tollerabili degli psicofarmaci, causando molti minori effetti collaterali e con tassi simili al placebo. Tuttavia sono possibili pericolose interazioni con diversi farmaci.[7][13]

  • Sono stati evidenziate interazioni con altri farmaci in quanto la pianta è un forte induttore del CYP3A4, enzima che metabolizza l'80% dei farmaci in commercio. E' sconsigliato pertanto assumere l'iperico insieme ad anticoncezionali, antiepilettici, warfarin. Inoltre presenta interazioni con immunosoppressori (ciclosporina), glicosidi cardiache (digossina) in caso di dosi di iperico superiori a 1 grammo/die (peso secco), inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa HIV (nevirapina), altri inibitori della proteasi inversa HIV (indinavir), chemoterapici (irinotecan) [14]
  • Ad alte dosi provoca fotosensibilizzazione, pertanto è sconsigliato sottoporsi a trattamento solarium o UV (dopo assunzione di dosaggi estremamente elevati di estratto secco titolato in ipericina o di ipericina isolata). Non esistono rischi di fotosensibilizzazione in caso di assunzione di dosaggi normali di estratti idroalcolici di iperico ma persone appartenenti a fototipi sensibili (pelle chiara, capelli biondi, occhi azzurri) dovrebbero fare attenzione a sottoporsi a trattamenti UV in caso di assunzione regolare.
  • È sconsigliato l'uso contemporaneo con SSRI, a causa dei possibili effetti di addizione e superamento della dose tossica.

La macerazione in olio utilizzata per la preparazione dell'olio di iperico, invece, fa degradare l'ipericina eliminando così buona parte delle controindicazioni ma anche l'attività antidepressiva.

Note

  1. ^ Kenneth M. Klemow, Andrew Bartlow e Justin Crawford, Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects, 2nd, CRC Press/Taylor & Francis, 2011, ISBN 9781439807132. URL consultato il 24 ottobre 2017.
  2. ^ Francesco Bianchini, Francesco Corbetta, Le piante della salute. Atlante delle piante medicinali, illustrazioni di Marilena Pistoia, Milano, Arnoldo Mondadori, 1975, SBN ITICCUUM10023788 Controllare il valore del parametro sbn (aiuto).
  3. ^ (EN) Cochrane Collaboration, St. John's wort for treating depression., 2008, DOI:10.1002/14651858.CD000448.pub3. URL consultato il 24 ottobre 2017.
    «The available evidence suggests that the hypericum extracts tested in the included trials a) are superior to placebo in patients with major depression; b) are similarly effective as standard antidepressants; c) and have fewer side effects than standard antidepressants. The association of country of origin and precision with effects sizes complicates the interpretation.»
  4. ^ Eric A. Apaydin, Alicia R. Maher e Roberta Shanman, A systematic review of St. John’s wort for major depressive disorder, in Systematic Reviews, vol. 5, n. 1, 2 settembre 2016, DOI:10.1186/s13643-016-0325-2. URL consultato il 24 ottobre 2017.
  5. ^ Jörg M. Fegert, M. Kölch e Julie Magno Zito, Antidepressant use in children and adolescents in Germany, in Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, vol. 16, n. 1-2, February 2006, pp. 197–206, DOI:10.1089/cap.2006.16.197. URL consultato il 24 ottobre 2017.
  6. ^ Kenneth M. Klemow, Andrew Bartlow e Justin Crawford, Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects, 2nd, CRC Press/Taylor & Francis, 2011, ISBN 9781439807132. URL consultato il 24 ottobre 2017.
  7. ^ a b c d e f g Kenneth M. Klemow, Andrew Bartlow e Justin Crawford, Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects, 2nd, CRC Press/Taylor & Francis, 2011, ISBN 9781439807132. URL consultato il 24 ottobre 2017.
    «All the recent clinical trials mentioned in the literature suggest that Hypericum is more tolerable than synthetic antidepressants as it causes fewer side effects and also shows similar adverse reactions as seen in placebo-controlled groups. This makes SJW an attractive option for treating depression.»
  8. ^ (EN) Thomas S. Sell, Thabet Belkacemi e Veit Flockerzi, Protonophore properties of hyperforin are essential for its pharmacological activity, in Scientific Reports, vol. 4, n. 1, 2014, DOI:10.1038/srep07500. URL consultato il 24 ottobre 2017.
  9. ^ R. Teufel-Mayer e J. Gleitz, Effects of long-term administration of hypericum extracts on the affinity and density of the central serotonergic 5-HT1 A and 5-HT2 A receptors, in Pharmacopsychiatry, 30 Suppl 2, September 1997, pp. 113–116, DOI:10.1055/s-2007-979530. URL consultato il 24 ottobre 2017.
  10. ^ M. I. Sánchez-Reus, M. A. Gómez del Rio e I. Iglesias, Standardized Hypericum perforatum reduces oxidative stress and increases gene expression of antioxidant enzymes on rotenone-exposed rats, in Neuropharmacology, vol. 52, n. 2, February 2007, pp. 606–616, DOI:10.1016/j.neuropharm.2006.09.003. URL consultato il 24 ottobre 2017.
  11. ^ Kenneth M. Klemow, Andrew Bartlow e Justin Crawford, Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects, 2nd, CRC Press/Taylor & Francis, 2011, ISBN 9781439807132. URL consultato il 24 ottobre 2017.
  12. ^ "Le piante medicinali", di Roberto Michele Suozzi, Newton&Compton, Roma, 1994, pag.86
  13. ^ Kenneth M. Klemow, Andrew Bartlow e Justin Crawford, Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects, 2nd, CRC Press/Taylor & Francis, 2011, ISBN 9781439807132. URL consultato il 24 ottobre 2017.
  14. ^ Emanuela Gambetta, Iperico o erba di San Giovanni, su Flipper e nuvola, Università di Torino, 24 settembre 2010. URL consultato il 5 settembre 2017..

Bibliografia

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