Favipiravir: differenze tra le versioni

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==Bibliografia==
==Bibliografia==
*{{cite journal | vauthors = Madelain V, Mentré F, Baize S, Anglaret X, Laouénan C, Oestereich L, Nguyen THT, Malvy D, Piorkowski G, Graw F, Günther S, Raoul H, de Lamballerie X, Guedj J | title = Modeling favipiravir antiviral efficacy against emerging viruses: from animal studies to clinical trials | journal =[CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology | volume = | issue = | pages = | date = March 2020 | pmid = 32198838 | doi = 10.1002/psp4.12510}}
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* {{Cita pubblicazione|coautori= Mifsud EJ, Hayden FG, Hurt AC |titolo= Antivirals targeting the polymerase complex of influenza viruses |rivista= Antiviral Res. |volume= 169 |pp= 104545 |data= September 2019 | pmid = 31247246 | doi = 10.1016/j.antiviral.2019.104545 }}
*{{cite journal | vauthors = Shiraki K, Daikoku T | title = Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections | journal = Pharmacol. Ther. | volume = | issue = | pages = 107512 | date = February 2020 | pmid = 32097670 | doi = 10.1016/j.pharmthera.2020.107512 | url = | issn = }}
*{{cite journal | vauthors = Lampejo T | title = Influenza and antiviral resistance: an overview | journal = Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. | volume = | issue = | pages = | date = February 2020 | pmid = 32056049 | doi = 10.1007/s10096-020-03840-9 | url = | issn = }}
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*{{cite journal | vauthors = Mifsud EJ, Hayden FG, Hurt AC | title = Antivirals targeting the polymerase complex of influenza viruses | journal = Antiviral Res. | volume = 169 | issue = | pages = 104545 | date = September 2019 | pmid = 31247246 | doi = 10.1016/j.antiviral.2019.104545 | url = | issn = }}
*{{cite journal | vauthors = Principi N, Camilloni B, Alunno A, Polinori I, Argentiero A, Esposito S | title = Drugs for Influenza Treatment: Is There Significant News? | journal = Front Med (Lausanne) | volume = 6 | issue = | pages = 109 | date = 2019 | pmid = 31192211 | pmc = 6546914 | doi = 10.3389/fmed.2019.00109 | url = | issn = }}
*{{cite journal | vauthors = Delang L, Abdelnabi R, Neyts J | title = Favipiravir as a potential countermeasure against neglected and emerging RNA viruses | journal = Antiviral Res. | volume = 153 | issue = | pages = 85–94 | date = May 2018 | pmid = 29524445 | doi = 10.1016/j.antiviral.2018.03.003 | url = | issn = }}
*{{cite journal | vauthors = Furuta Y, Komeno T, Nakamura T | title = Favipiravir (T-705), a broad spectrum inhibitor of viral RNA polymerase | journal = Proc. Jpn. Acad., Ser. B, Phys. Biol. Sci. | volume = 93 | issue = 7 | pages = 449–463 | date = 2017 | pmid = 28769016 | pmc = 5713175 | doi = 10.2183/pjab.93.027 | url = | issn = }}
*{{cite journal | vauthors = Malvy D, Sissoko D, Camara AM | title = [Integrating clinical research into epidemic response: the field perspective in the Ebola experience] | language = Fr | journal = Med Sci (Paris) | volume = 33 | issue = 10 | pages = 891–897 | date = October 2017 | pmid = 28994386 | doi = 10.1051/medsci/20173310022 | url = | issn = }}


==Voci correlate==
==Voci correlate==

Versione delle 17:09, 22 mar 2020

Favipiravir, noto anche come T-705, Avigan o Favilavir è un farmaco antivirale sviluppato dalla Toyama Kagaku Kōgyō, una consociata della Fujifilm Holdings giapponese che possiede un'attività diretta contro molti virus a RNA. Chimicamente è un 6-fluoro-3-idrossi-2-pirazinecarbossammide.[1] Come alcuni altri farmaci antivirali sperimentali (T-1105 e T-1106), è un derivato della pirazinecarbossammide. In esperimenti condotti su animali il Favipiravir ha dimostrato attività contro i virus influenzali, virus del Nilo occidentale, virus della febbre gialla, virus dell'afta epizootica, nonché altri flavivirus, arenavirus, bunyavirus e alphavirus.[2] Attivo contro enterovirus[2] è stata anche dimostrata l'attività contro gli enterovirus[2] e il virus della febbre della Rift Valley.[3] Il Favipiravir ha mostrato una certa efficacia contro il virus Zika negli studi sugli animali, pur essendo stato meno efficace di altri antivirali come MK-608 della Merck & Co.[4] Il farmaco ha anche mostrato una certa efficacia contro il virus della rabbia,[5] ed è stato usato sperimentalmente in alcuni umani infetti da questo virus.[6]

Storia

Il favipiravir è stato sviluppato, con brevetto del 1999, dalla Toyama Kagaku Kōgyō, una consociata della Fujifilm Holdings.

In origine, il favipiravir doveva essere commercializzato come farmaco antinfluenzale; l'approvazione del farmaco in Giappone, a causa della sua teratogenicità,[7] prevede la somministrazione solo su ceppi virali per i quali non esistono altri farmaci efficaci; considerandolo un farmaco di riserva.[8][9] Secondo quanto riportato dai media locali, il governo giapponese possiede circa 2 milioni di dosi di Avigan e lo fornirà alle istituzioni mediche, se necessario;[1] analogamente ha fatto Taiwan.[10] Nel 2014, il favipiravir è stato approvato in Giappone per la cura delle pandemie influenzali.[11] Tuttavia, il favipiravir non ha dimostrato essere efficace nelle cellule primarie delle vie respiratorie umane, mettendo in dubbio la sua efficacia nel trattamento dell'influenza.[12]

Durante l'epidemia di Ebola del 2014, il Giappone si è offerto all'OMS di fornire il favipiravir ove necessario.[13] Il 4 ottobre 2014 un'infermiera francese di MSF in Liberia è stata trattata con favipiravir ed è sopravvissuta all'infezione del virus ebola.[14] L'Organizzazione mondiale della sanità ha scritto, in una dichiarazione, che era eticamente accettabile, nel corso dell'epidemia di febbre di Ebola 2014, usare medicinali preventivi o terapeutici senza prova della loro efficacia nell'uomo, quando risultati sperimentali indicassero però un'efficacia in esperimenti su animali.[15]

Il 17 marzo 2020, ricercatori cinesi di Wuhan e Shenzhen hanno suggerito che il farmaco è efficace nel trattamento del COVID-19.[16][17] Infatti, in un piccolo studio di controllo non randomizzato in aperto su 80 pazienti affetti da COVID-19, il Favipiravir era stato somministrato a 35 pazienti, esso ha accorciato a 4 giorni il decorso della malattia rispetto agli 11 giorni del gruppo di controllo che veniva trattato invece con l'associazione lopinavir/ritonavir, pazienti selezionati, per partecipare alla ricerca, dovevano avere una durata di malattia inferiore a 7 giorni.[18][19] con minori effetti collaterali.[20] Il 91,43% dei pazienti trattati nello studio ha riportato miglioramenti significativi visibili con una TAC rispetto al 62,22% del gruppo di controllo.[18][20][21]

Il favipiravir, al seguito di questa sperimentazione, ha ricevuto l'approvazione a breve termine in Cina il 16 febbraio 2020 come efficace agente antivirale contro l'infezione da COVID-19. Ora viene prodotto in Cina con il nome di Favilavir.[22]

Al contrario la Corea del Sud non ha consentito l'utilizzo del farmaco perché ritenuto non sicuro e non sperimentato sull'uomo.[9]

Meccanismo d'azione

Si ritiene che il meccanismo d'azione del farmaco sia correlato all'inibizione selettiva dell'RNA polimerasi-RNA-dipendente virale.[23] Altre ricerche suggeriscono che il favipiravir induce mutazioni letali dell'RNA virale, producendo un fenotipo virale non vitale.[24] Il Favipiravir è un profarmaco che viene metabolizzato nella sua forma attiva, favipiravir-ribofuranosil-5'-trifosfato (favipiravir-RTP), disponibile in formulazioni sia orali sia endovenose.[25][26] Si ritiene che l'ipoxantina umana guanina-fosforibosiltransferasi (HGPRT) svolga un ruolo chiave in questo processo di attivazione.[27] Il favipiravir non inibisce la sintesi di RNA o DNA nelle cellule di mammifero e non è tossico per esse.[28]

Sperimentazioni in corso

Nel febbraio 2020, il Favipiravir è stato studiato in Cina come trattamento sperimentale della malattia emergente COVID-19 causata dal SARS-CoV-2.[29][30][31]

Tuttavia, gli esperimenti sugli animali mostrano il potenziale di effetti teratogeni sui feti e l'approvazione della produzione da parte del Ministero della salute, del lavoro e del benessere è stata notevolmente ritardata e le condizioni di produzione sono limitate solo in caso di emergenza in Giappone.[32]

Nel marzo 2015, la Food and Drug Administration americana ha completato uno studio clinico di fase III che studia la sicurezza e l'efficacia di Favipiravir nel trattamento dell'influenza.[33]

In Italia con un decreto del Presidente della Regione Veneto, dopo la necessaria autorizzazione AIFA, il Favipiravir viene sperimentato clinicamente; ciò malgrado lo scetticismo di autorevoli virologi nazionali.[34]

Note

  1. ^ a b Japan Testing Flu Medication Treatment Against COVID-19 Disease — Precision Vaccinations, su precisionvaccinations.com. URL consultato il 21 marzo 2020.
  2. ^ a b c Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL, Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor, in Antiviral Research, vol. 100, n. 2, November 2013, pp. 446–54, DOI:10.1016/j.antiviral.2013.09.015, PMC 3880838, PMID 24084488.
  3. ^ Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, Hartman AL, Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever, in PLoS Neglected Tropical Diseases, vol. 8, n. 4, April 2014, pp. e2790, DOI:10.1371/journal.pntd.0002790, PMC 3983105, PMID 24722586.
  4. ^ Mumtaz N, van Kampen JJ, Reusken CB, Boucher CA, Koopmans MP, Zika Virus: Where Is the Treatment?, in Current Treatment Options in Infectious Diseases, vol. 8, n. 3, 2016, pp. 208–11, DOI:10.1007/s40506-016-0083-7, PMC 4969322, PMID 27547128.
  5. ^ Yamada K, Noguchi K, Komeno T, Furuta Y, Nishizono A, Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis, in The Journal of Infectious Diseases, vol. 213, n. 8, April 2016, pp. 1253–61, DOI:10.1093/infdis/jiv586, PMC 4799667, PMID 26655300.
  6. ^ (EN) Murphy J, Sifri CD, Pruitt R, Hornberger M, Bonds D, Blanton J, Ellison J, Cagnina RE, Enfield KB, Shiferaw M, Gigante C, Condori E, Gruszynski K, Wallace RM, Human Rabies - Virginia, 2017, in MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report, vol. 67, n. 5152, January 2019, pp. 1410–14, DOI:10.15585/mmwr.mm675152a2, PMC 6334827, PMID 30605446.
  7. ^ Delang L, Abdelnabi R, Neyts J, Favipiravir as a potential countermeasure against neglected and emerging RNA viruses, in Antiviral Res., vol. 153, May 2018, pp. 85–94, DOI:10.1016/j.antiviral.2018.03.003, PMID 29524445.
  8. ^ Hayden FG, Shindo N, Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development, in Curr. Opin. Infect. Dis., vol. 32, n. 2, April 2019, pp. 176–186, DOI:10.1097/QCO.0000000000000532, PMC 6416007, PMID 30724789.
  9. ^ a b (EN) S. Korea not to use Japan's Avigan as coronavirus drug | Yonhap News Agency, su en.yna.co.kr, Yonhap News Agency. URL consultato il 22 marzo 2020.
  10. ^ Taiwan's government organization decides to stockpile Fujifilm's anti-influenza drug “Avigan® Tablet” —Fujifilm supplies Avigan® Tablet to Taiwan—, su fujifilm.com.au. URL consultato il 21 marzo 2020.
  11. ^ Cynthia Koons, Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates, Bloomberg.com, 7 agosto 2014.
  12. ^ Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo JM, Ganti K, Cox RM, Sticher ZM, Edpuganti V, Mitchell DG, Lockwood MA, Kolykhalov AA, Greninger AL, Moore ML, Painter GR, Lowen AC, Tompkins SM, Fearns R, Natchus MG, Plemper RK, Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses, in Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 62, n. 8, August 2018, pp. e00766–18, DOI:10.1128/AAC.00766-18, PMC 6105843, PMID 29891600.
  13. ^ Ebola outbreak: Japan offers anti-influenza drug for treatment |, su cbc.ca, CBC News. URL consultato il 21 marzo 2020.
  14. ^ French nurse cured of Ebola, su rfi.fr. URL consultato il 21 marzo 2020.
  15. ^ WHO | Ethical considerations for use of unregistered interventions for Ebola virus disease, su who.int, WHO. URL consultato il 21 marzo 2020.
  16. ^ NHK World News ‘China: Avigan effective in tackling coronavirus’
  17. ^ Huaxia. "Favipiravir shows good clinical efficacy in treating COVID-19: official." Xinhuanet.com, 17 March 2020
  18. ^ a b (EN) Qingxian Cai, Minghui Yang e Dongjing Liu, Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study, in Engineering, 18 marzo 2020, DOI:10.1016/j.eng.2020.03.007. URL consultato il 2020-03 21.
  19. ^ Japanese flu drug 'clearly effective' in treating coronavirus, says China | World news | The Guardian, su theguardian.com. URL consultato il 21 marzo 2020.
  20. ^ a b Dong L, Hu S, Gao J, Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19), in Drug Discov Ther, vol. 14, n. 1, 2020, pp. 58–60, DOI:10.5582/ddt.2020.01012, PMID 32147628. URL consultato il 21 marzo 2020.
  21. ^ Drugs with potential against coronavirus in human trials - Chinadaily.com.cn, su chinadaily.com.cn. URL consultato il 21 marzo 2020.
  22. ^ Potential coronavirus drug approved for marketing - Chinadaily.com.cn, su chinadaily.com.cn. URL consultato il 21 marzo 2020.
  23. ^ Jin Z, Smith LK, Rajwanshi VK, Kim B, Deval J, The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase, in PLOS ONE, vol. 8, n. 7, 2013, pp. e68347, Bibcode:2013PLoSO...868347J, DOI:10.1371/journal.pone.0068347, PMC 3707847, PMID 23874596.
  24. ^ Baranovich T, Wong SS, Armstrong J, Marjuki H, Webby RJ, Webster RG, Govorkova EA, T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro, in Journal of Virology, vol. 87, n. 7, April 2013, pp. 3741–51, DOI:10.1128/JVI.02346-12, PMC 3624194, PMID 23325689.
  25. ^ Guedj J, Piorkowski G, Jacquot F, Madelain V, Nguyen TH, Rodallec A, Gunther S, Carbonnelle C, Mentré F, Raoul H, de Lamballerie X, Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques, in PLoS Medicine, vol. 15, n. 3, March 2018, pp. e1002535, DOI:10.1371/journal.pmed.1002535, PMC 5870946, PMID 29584730.
  26. ^ Smee DF, Hurst BL, Egawa H, Takahashi K, Kadota T, Furuta Y, Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells, in The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, vol. 64, n. 4, October 2009, pp. 741–46, DOI:10.1093/jac/dkp274, PMC 2740635, PMID 19643775.
  27. ^ Naesens L, Guddat LW, Keough DT, van Kuilenburg AB, Meijer J, Vande Voorde J, Balzarini J, Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir), in Molecular Pharmacology, vol. 84, n. 4, October 2013, pp. 615–29, DOI:10.1124/mol.113.087247, PMID 23907213.
  28. ^ Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, Sakamoto K, Smee DF, Barnard DL, Gowen BB, Julander JG, Morrey JD, T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections, in Antiviral Research, vol. 82, n. 3, June 2009, pp. 95–102, DOI:10.1016/j.antiviral.2009.02.198, PMID 19428599.
  29. ^ (EN) Justin McCurry, Japanese flu drug 'clearly effective' in treating coronavirus, says China, in The Guardian, 18 marzo 2020. URL consultato il 21 marzo 2020.
  30. ^ Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 Feb DOI: 10.1038/d41573-020-00016-0
  31. ^ BRIEF-Corrected-Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, February 16, 2020.
  32. ^ {{{title}}}, su diamond.jp. URL consultato il 25 February 2014.
  33. ^ (EN) Phase 3 Efficacy and Safety Study of Favipiravir for Treatment of Uncomplicated Influenza in Adults - T705US316 - No Study Results Posted - ClinicalTrials.gov, su clinicaltrials.gov. URL consultato il 22 marzo 2020.
  34. ^ Coronavirus in Veneto, Zaia: «Parte la sperimentazione del farmaco giapponese in Veneto». No secco alle grandi navi: non possiamo curare nessun paziente in p, su ilgazzettino.it. URL consultato il 22 marzo 2020.

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