Titina
| Titina | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| HUGO | TTN |
| Locus | Chr. 2 q31.2 |
| Proteina | |
| UniProt | Q8WZ42 e A2ASS6 |
| Enzima | |
| Numero EC | 2.7.11.1 |
La titina, chiamata anche connectina, è una proteina codificata negli esseri umani dal gene TTN.[1] È la più estesa proteina che sia stata descritta, con massa molecolare di circa 3×106 u,[2] ed è presente nei muscoli fornendo una connessione elastica tra i filamenti spessi di miosina e la linea Z nella banda I dei sarcomeri.
La titina è la terza proteina più abbondante nel muscolo, dopo la miosina e l'actina, e un essere umano adulto del peso di 80 kg ne contiene approssimativamente una quantità di 0,5 kg.[3] È costituita da una sequenza di circa 27.000-33.000 amminoacidi, in relazione all'isoforma considerata. Inoltre, il gene per la titina contiene il maggior numero di esoni (363) che siano stati scoperti in un singolo gene,[4] e pure il più lungo singolo esone (17.106 bp).
Considerazioni sul nome
[modifica | modifica wikitesto]Il nome "titina",[5] fu coniato da Kuan Wang e colleghi che identificarono la proteina nel 1979 tramite l'elettroforesi.
Il nome IUPAC della titina, formato da 189 819 lettere, è la parola più lunga del mondo.[6]
Funzioni
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Le funzioni principali della titina sono stabilizzare il filamento spesso, allinearlo centralmente tra i filamenti sottili, prevenire l'eccessivo allungamento del sarcomero, e riportare come una molla il sarcomero alla sua condizione originale dopo l'allungamento.[7] Un'altra funzione della titina in condizioni fisiologiche, è quella di impedire lo sfilacciamento dei filamenti sottili dai filamenti spessi durante la fase di distensione del sarcomero. Questo perché il sarcomero si accorcia per movimento dei filamenti sottili verso la linea M, ma quando la contrazione finisce, il sarcomero ritorna nella situazione iniziale, riallungandosi. Il massimo della distensione che il sarcomero può avere è dato dalla lunghezza della "molla", ovvero del dominio estensibile della proteina. Il filamento sottile e il filamento spesso al massimo possono fra loro sfilacciarsi per una lunghezza che corrisponde alla capacità del dominio estensibile della titina. Se la forza di estensione applicata sulla fibra è eccessiva, è possibile che vi sia slittamento e quindi si ha strappo muscolare.[8]
Estendendosi dalla regione del disco Z fino alla linea M, una singola molecola di titina attraversa la metà della lunghezza del sarcomero.
La variabilità delle sequenze che caratterizzano le differenti isoforme, prodotte dallo splicing alternativo, rende conto della differente elasticità che possiedono i diversi tipi di muscoli.[1]
La titina è stata identificata pure come una proteina strutturale dei cromosomi.[9]
Rilevanza clinica
[modifica | modifica wikitesto]Dal punto di vista clinico, le mutazioni del gene delle titina sono associate a una serie di miopatie, cardiomiopatie e distrofie muscolari ereditarie.[10][11]
In pazienti affetti da sclerodermia vengono prodotti anticorpi contro la titina.[9]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ a b (EN) Entrez Gene: TTN titin, su ncbi.nlm.nih.gov, National Center for Biotechnology Information. URL consultato il 12 dicembre 2018.
- ^ S. Labeit, D.P. Barlow, M. Gautel, T. Gibson, J. Holt, C.L. Hsieh, U. Francke, K. Leonard, J. Wardale e A. Whiting, A regular pattern of two types of 100-residue motif in the sequence of titin, in Nature, vol. 345, n. 6272, 1990, pp. 273-6, DOI:10.1038/345273a0, PMID 2129545.
- ^ S. Labeit, B. Kolmerer e W.A. Linke, The giant protein titin. Emerging roles in physiology and pathophysiology, in Circulation Research, vol. 80, n. 2, 1997, pp. 290-4, DOI:10.1161/01.RES.80.2.290, PMID 9012751.
- ^ M.L. Bang, T. Centner, F. Fornoff, A.J. Geach, M. Gotthardt, M. McNabb, C.C. Witt, D. Labeit, C.C. Gregorio, H. Granzier e S. Labeit, The complete gene sequence of titin, expression of an unusual approximately 700-kDa titin isoform, and its interaction with obscurin identify a novel Z-line to I-band linking system, in Circulation Research, vol. 89, n. 11, 2001, pp. 1065-72, DOI:10.1161/hh2301.100981, PMID 11717165.
- ^ K. Wang, J. McClure e A. Tu, Titin: major myofibrillar components of striated muscle, in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 76, n. 8, 1979, pp. 3698-702, DOI:10.1073/pnas.76.8.3698, PMID 291034.
- ^ La parola più lunga del mondo: per leggerla servono 3 ore e mezzo (VIDEO), su huffingtonpost.it, HuffPost, 19 novembre 2012. URL consultato il 12 dicembre 2018.
- ^ K. Saladin, Anatomy & Physiology, 7ª ed., McGraw Hill, 2015, p. 401, ISBN 978-0-07-340371-7.
- ^ Sergio Adamo, Istologia, 7. ed, Piccin, 2018, ISBN 978-88-299-2813-2, OCLC 1045938698. URL consultato il 17 maggio 2022.
- ^ a b C. Machado, C.E. Sunkel e D.J. Andrew, Human autoantibodies reveal titin as a chromosomal protein, in The Journal of Cell Biology, vol. 141, n. 2, 1998, pp. 321-33, DOI:10.1083/jcb.141.2.321, PMID 9548712.
- ^ M. Itoh-Satoh, T. Hayashi, H. Nishi, Y. Koga, T. Arimura, T. Koyanagi, M. Takahashi, S. Hohda, K. Ueda, T. Nouchi, M. Hiroe, F. Marumo, T. Imaizumi, M. Yasunami e A. Kimura, Titin mutations as the molecular basis for dilated cardiomyopathy, in Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 291, n. 2, 2002, pp. 385-93, DOI:10.1006/bbrc.2002.6448, PMID 11846417.
- ^ P. Hackman, A. Vihola, H. Haravuori, S. Marchand, J. Sarparanta, J. De Seze, S. Labeit, C. Witt, L. Peltonen, I. Richard e B. Udd, Tibial muscular dystrophy is a titinopathy caused by mutations in TTN, the gene encoding the giant skeletal-muscle protein titin, in American Journal of Human Genetics, vol. 71, n. 3, 2002, pp. 492-500, DOI:10.1086/342380, PMID 12145747.
Altri progetti
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