Temozolomide: differenze tra le versioni
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[[Melanoma]]<ref name="pmid21067582">{{cite journal | author = Guida M, Cramarossa A, Fistola E, ''et al.'' | title = High activity of sequential low dose chemo-modulating Temozolomide in combination with Fotemustine in metastatic melanoma. A feasibility study | journal = J Transl Med | volume = 8 | issue = | pages = 115 | year = 2010 | pmid = 21067582 | pmc = 2992498 | doi = 10.1186/1479-5876-8-115 | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid20028756">{{cite journal | author = Su Y, Amiri KI, Horton LW, ''et al.'' | title = A phase I trial of bortezomib with temozolomide in patients with advanced melanoma: toxicities, antitumor effects, and modulation of therapeutic targets | journal = Clin. Cancer Res. | volume = 16 | issue = 1 | pages = 348–57 | year = 2010 | month = January | pmid = 20028756 | doi = 10.1158/1078-0432.CCR-09-2087 | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid19918923">{{cite journal | author = Clark JI, Moon J, Hutchins LF, ''et al.'' | title = Phase 2 trial of combination thalidomide plus temozolomide in patients with metastatic malignant melanoma: Southwest Oncology Group S0508 | journal = Cancer | volume = 116 | issue = 2 | pages = 424–31 | year = 2010 | month = January | pmid = 19918923 | pmc = 2811758 | doi = 10.1002/cncr.24739 | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid19728370">{{cite journal | author = Glaspy J, Atkins MB, Richards JM, ''et al.'' | title = Results of a multicenter, randomized, double-blind, dose-evaluating phase 2/3 study of lenalidomide in the treatment of metastatic malignant melanoma | journal = Cancer | volume = 115 | issue = 22 | pages = 5228–36 | year = 2009 | month = November | pmid = 19728370 | doi = 10.1002/cncr.24576 | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid19147755">{{cite journal | author = Augustine CK, Yoo JS, Potti A, ''et al.'' | title = Genomic and molecular profiling predicts response to temozolomide in melanoma | journal = Clin. Cancer Res. | volume = 15 | issue = 2 | pages = 502–10 | year = 2009 | month = January | pmid = 19147755 | doi = 10.1158/1078-0432.CCR-08-1916 | url = | issn = }}</ref> |
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La temozolomide è un analogo triazenico della dacarbazina con attività antineoplastica. Come tutti gli agenti citotossici alchilanti, la temozolomide viene convertita in forma attiva a pH fisiologico, il composto attivo ha breve durata d'azione, esso è: la carbossamide monometil triazeno imidazolo (MTIC). La citotossicità dell'MTIC è dovuta principalmente a metilazione del DNA nelle posizioni N7 e O6 della guanina, con conseguente inibizione della replicazione del DNA. A differenza della dacarbazina, che viene metabolizzata a MITC solo nel fegato, la temozolomide viene metabolizzata a MITC in tutti i siti.
Temozolomide è somministrato per via orale e supera anche la BEE nel sistema nervoso centrale. Essa viene usata nel trattamento del glioma maligno (anche in pazienti pediatrici) e del glioblastoma multiforme.
Il farmaco è commercializzato e brevettato dalla Schering-Plough Corporation con il nome di Temodal®.
Cenni storici
Il farmaco fu studiato da Malcolm Stevens e il suo team di ricerca presso la Cancer Research Foundation dell'Università di Birmingham in Inghilterra nel 1978. I test clinici condotti su pazienti con forme di tumore al cervello furono completati nel 1997. Il farmaco fu commercializzato per la prima volta al di fuori del Regno Unito e in America nell'agosto del 1999. Dal 2000, ha iniziato ad essere disponibile per i pazienti di altri paesi.
In Italia
In Italia la data di autorizzazione all'immissione in commercio è del 26 gennaio 1999.[1]
Caratteristiche strutturali e fisiche
Sintesi del composto
Reattività e caratteristiche chimiche
Biochimica
Farmacocinetica
Assorbimento
Distribuzione
Metabolismo
Eliminazione
Farmacodinamica
Usi clinici
In label
Il farmaco è indicato nel trattamento di pazienti con: glioblastoma multiforme di prima diagnosi in concomitanza a radioterapia e in seguito come monoterapia. In caso di glioma maligno, quale il glioblastoma multiforme o l´astrocitoma anaplastico, che manifestino recidiva o progressione dopo la terapia standard.[2]
- Glioblastoma multiforme di grado IV (GBM IV) [3]
- Glioblastoma in associazione alla radioterapia.[4]
- Astrocitoma di grado IV
- Astrocitoma anaplastico di grado III
Off-label
Tossicologia
Controindicazioni
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali rilevati in 3 studi clinici con la temozolomide in associazione alla radioterapia e da sola, sono stati:[10]
- fatica 7 - 9%;
- nausea 1%,
- vomito <1 - 2%;
- anoressia 1%,
- emicrania 2 - 4%;
- Stipsi 1%;
- convulsioni 3%;
- trombocitopenia 3 - 4%.
Dosi terapeutiche
La Temozolomide è disponibile in capsule di colore:
- bianco e verde da 5 mg;
- bianco e giallo da 20 mg;
- bianco e rosa da 100 mg;
- bianco e blu da 140 mg;
- bianco e arancione da 180 mg;
- bianco da 250 mg;
e in polvere per la preparazione di una soluzione per infusione in vena con flebo.
La dose dipende dalla superficie corporea (calcolata in base all'altezza e al peso del paziente) e varia da 75 a 200 mg per mq, una sola volta al giorno.
Sovradosaggio
Gravidanza e allattamento
Avvertenze
Interazioni
Linee guida
Voci correlate
Note
- ^ Temodal, in torrinomedica.it. URL consultato il 20 January 2011.
- ^ Temodal, in torrinomedica.it. URL consultato il 20 January 2011.
- ^ L’FDA ha approvato Temozolomide nel trattamento del glioblastoma multiforme, in xagena.it. URL consultato il 17 January 2011.
- ^ Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma — NEJM, in nejm.org. URL consultato il 17 January 2011.
- ^ Guida M, Cramarossa A, Fistola E, et al., High activity of sequential low dose chemo-modulating Temozolomide in combination with Fotemustine in metastatic melanoma. A feasibility study, in J Transl Med, vol. 8, 2010, p. 115, DOI:10.1186/1479-5876-8-115.
- ^ Su Y, Amiri KI, Horton LW, et al., A phase I trial of bortezomib with temozolomide in patients with advanced melanoma: toxicities, antitumor effects, and modulation of therapeutic targets, in Clin. Cancer Res., vol. 16, n. 1, January 2010, pp. 348–57, DOI:10.1158/1078-0432.CCR-09-2087.
- ^ Clark JI, Moon J, Hutchins LF, et al., Phase 2 trial of combination thalidomide plus temozolomide in patients with metastatic malignant melanoma: Southwest Oncology Group S0508, in Cancer, vol. 116, n. 2, January 2010, pp. 424–31, DOI:10.1002/cncr.24739.
- ^ Glaspy J, Atkins MB, Richards JM, et al., Results of a multicenter, randomized, double-blind, dose-evaluating phase 2/3 study of lenalidomide in the treatment of metastatic malignant melanoma, in Cancer, vol. 115, n. 22, November 2009, pp. 5228–36, DOI:10.1002/cncr.24576.
- ^ Augustine CK, Yoo JS, Potti A, et al., Genomic and molecular profiling predicts response to temozolomide in melanoma, in Clin. Cancer Res., vol. 15, n. 2, January 2009, pp. 502–10, DOI:10.1158/1078-0432.CCR-08-1916.
- ^ Temodar® treatment for brain tumors, in temodar.com. URL consultato il 17 January 2011.
Collegamenti esterni
- Chemotherapy Drug Shrinks Brain Tumors American Academy of Neurology, May 21, 2007
- www.cancer.gov - temozolomide
- www.temodar.com
- www.macmillan.org.uk - Temozolomide