Afatinib: differenze tra le versioni

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Afatinib, venduto tra gli altri con il marchio Giotrif, è un farmaco usato per trattare il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). [1] [2] [3] Appartiene alla famiglia di farmaci inibitori della tirosina chinasi . [4] È un farmaco somministrato per vie orali.

È principalmente usato per trattare i casi di NSCLC che ospitano mutazioni nel gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). [5]

Usi medici

Ha ricevuto l'approvazione normativa per il solo trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule, [6] [4] [7] [8] sebbene recentemente ci siano prove emergenti a supporto del suo uso benefico in altri tumori come il cancro al seno. [9]

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali, organizzati a seconda della loro frequenza, includono: [6] [4] [7] [8] [10]

Molto comune (> 10% di frequenza)
Comune (frequenza 1-10%)
Non comune (frequenza 0,1-1%)

Meccanismo di azione

Così come lapatinib e neratinib, afatinib è un inibitore della proteina chinasi che inibisce irreversibilmente sia la chinasi del fattore di crescita epidermica umana del recettore 2 (Her2), sia quella del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Afatinib non è attivo solo contro le stesse mutazioni di EGFR che sono già bersaglio degli inibitori della tirosina-chinasi di prima generazione (TKI) come erlotinib o gefitinib, ma anche contro le mutazioni come T790M, non sensibili a queste terapie standard. [11] A causa della sua attività aggiuntiva contro Her2, questa molecola è in fase di studio per il carcinoma mammario e altri tumori spinti da EGFR e Her2. [2]

Afatinib si lega in modo covalente alla cisteina numero 797 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) tramite un'addizione di Michael (IC 50 = 0,5 nM ). [12]

Test clinici

Nel marzo 2010 è iniziato con questo farmaco uno studio di fase III su pazienti con NSCLC chiamato Lux-Lung 5 . [13] I risultati intermedi dell'autunno 2010 rivelavano un prolungamento pari al triplo nella sopravvivenza dei pazienti liberi dalla progressione della malattia, senza però incrementare la sopravvivenza globale. [14] Nel maggio 2012, lo studio di Fase IIb / III Lux-Lung 1 è giunto alla stessa conclusione. [15]

Nel gennaio 2015 uno studio di fase III su persone con NSCLC sostenne che il farmaco avesse prolungato l'aspettativa di vita nell'adenocarcinoma NSCLC in stadio IV con tumori 19-positivi di tipo Mutazione EGFR, rispetto alla tradizionale chemioterapia basata sul cisplatino, di un anno (33 mesi contro 21 mesi). [16] Lo stesso studio mostra anche la presenza di una forte attività contro le mutazioni dell'esone 18 (in particolare G719) ed è, pertanto, la terapia EGFR-TKI attualmente preferita per tali mutazioni (in particolare G719x). [17]   [ verifica necessaria ] I risultati dei test clinici di fase II per il carcinoma mammario in cui è sovraespresso il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano 2 (carcinoma mammario Her2-positivo) sono stati descritti come promettenti dagli autori, con 19 su 41 pazienti che hanno tratto beneficio da afatinib. [9] Sono in corso studi di fase III col metodo doppio cieco per confermare o confutare questo risultato. Tumori al seno Her2-negativi hanno mostrato una risposta limitata o assente al farmaco. [18]

Note

  1. ^ Spreitzer H (13 May 2008). "Neue Wirkstoffe – Tovok". Österreichische Apothekerzeitung (in German) (10/2008): 498.
  2. ^ a b Minkovsky N, Berezov A (December 2008). "BIBW-2992, a dual receptor tyrosine kinase inhibitor for the treatment of solid tumors". Current Opinion in Investigational Drugs. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840.La pagina Modulo:Citation/CS1/styles.css è priva di contenuto.
  3. ^ "Afatinib". US Food and Drug Administration. 12 July 2013.La pagina Modulo:Citation/CS1/styles.css è priva di contenuto.
  4. ^ a b c GIOTRIF® Afatinib (as afatinib dimaleate), su TGA eBusiness Services, Boehringer Ingelheim Pty Limited, 7 November 2013. URL consultato il 28 January 2014.
  5. ^ Role of afatinib in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma, in Clinical Pharmacology, vol. 9, 2017, pp. 147–157, DOI:10.2147/CPAA.S112715, PMID 29225480.
  6. ^ a b GILOTRIF (afatinib) tablet, film coated [Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.], su DailyMed, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., November 2013. URL consultato il 28 January 2014.
  7. ^ a b Giotrif 20 mg film-coated tablets – Summary of Product Characteristics (SPC), su electronic Medicines Compendium, Boehringer Ingelheim Limited, 20 January 2014. URL consultato il 28 January 2014.
  8. ^ a b Giotrif : EPAR -Product Information (PDF), su European Medicines Agency, Boehringer Ingelheim International GmbH, 16 October 2013. URL consultato il 28 January 2014.
  9. ^ a b Lin NU, Winer EP, Wheatley D, Carey LA, Houston S, Mendelson D, et al. (June 2012). "A phase II study of afatinib (BIBW 2992), an irreversible ErbB family blocker, in patients with HER2-positive metastatic breast cancer progressing after trastuzumab". Breast Cancer Research and Treatment. 133 (3): 1057–65. doi:10.1007/s10549-012-2003-y. PMC 3387495. PMID 22418700.La pagina Modulo:Citation/CS1/styles.css è priva di contenuto.
  10. ^ Gilotrif (afatinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more, su Medscape Reference, WebMD. URL consultato il 28 January 2014.
  11. ^ BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models, in Oncogene, vol. 27, n. 34, August 2008, pp. 4702–11, DOI:10.1038/onc.2008.109, PMID 18408761.
  12. ^ Schubert-Zsilavecz, M, Wurglics, M, Neue Arzneimittel Frühjahr 2013. (DE)
  13. ^ Clinical trial number NCT01085136 for "LUX-Lung 5: BIBW 2992 Plus Weekly Paclitaxel Versus Investigator's Choice of Single Agent Chemotherapy Following BIBW 2992 Monotherapy in Non-small Cell Lung Cancer Patients Failing Erlotinib or Gefitinib" at ClinicalTrials.gov
  14. ^ "Afatinib (BIBW 2992*) Triples Progression Free Survival in Phase III Study in Lung Cancer Patients". BusinessWire. 11 October 2010.La pagina Modulo:Citation/CS1/styles.css è priva di contenuto.
  15. ^ Miller VA, Hirsh V, Cadranel J, Chen YM, Park K, Kim SW, et al. (May 2012). "Afatinib versus placebo for patients with advanced, metastatic non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib, gefitinib, or both, and one or two lines of chemotherapy (LUX-Lung 1): a phase 2b/3 randomised trial". The Lancet. Oncology. 13 (5): 528–38. doi:10.1016/S1470-2045(12)70087-6. PMID 22452896.La pagina Modulo:Citation/CS1/styles.css è priva di contenuto.
  16. ^ Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials, in The Lancet. Oncology, vol. 16, n. 2, February 2015, pp. 141–51, DOI:10.1016/s1470-2045(14)71173-8, PMID 25589191.
  17. ^ EGFR Exon 18 Mutations in Lung Cancer: Molecular Predictors of Augmented Sensitivity to Afatinib or Neratinib as Compared with First- or Third-Generation TKIs, in Clinical Cancer Research, vol. 21, n. 23, December 2015, pp. 5305–13, DOI:10.1158/1078-0432.CCR-15-1046, PMID 26206867.
  18. ^ Schuler M, Awada A, Harter P, Canon JL, Possinger K, Schmidt M, et al. (August 2012). "A phase II trial to assess efficacy and safety of afatinib in extensively pretreated patients with HER2-negative metastatic breast cancer". Breast Cancer Research and Treatment. 134 (3): 1149–59. doi:10.1007/s10549-012-2126-1. PMC 3409367. PMID 22763464.La pagina Modulo:Citation/CS1/styles.css è priva di contenuto.
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