Neurofibroma
Un neurofibroma è un tumore benigno della guaina nervosa nel sistema nervoso periferico. Nel 90% dei casi, si trovano come tumori autonomi, mentre il resto si trova in persone con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), una malattia ereditaria geneticamente dominante autosomica. Possono provocare una serie di sintomi dalla sfigurazione fisica e dal dolore alla disabilità cognitiva.
I neurofibromi derivano da cellule di Schwann di tipo non mielinizzante che presentano inattivazione biallelica del gene NF1 che codifica per la proteina neurofibromina 1.[1] Questa proteina è responsabile della regolazione della via di segnalazione della crescita cellulare mediata dalla proteina RAS. A differenza degli schwannomi, un altro tipo di tumore derivante dalle cellule di Schwann, i neurofibromi incorporano molti altri tipi di cellule ed elementi strutturali oltre alle cellule di Schwann, rendendo difficile l'identificazione e la comprensione di tutti i meccanismi attraverso i quali hanno origine e sviluppo.[2]
Tipologie[modifica | modifica wikitesto]
I neurofibromi sono stati suddivisi in due grandi categorie: cutanea e plessiforme. I neurofibromi cutanei sono associati a un singolo nervo periferico, mentre i neurofibromi plessiformi sono associati a più fasci nervosi. Secondo il sistema di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità, i neurofibromi dermici e plessiformi sono tumori di grado I. Il neurofibroma plessiforme è più difficile da trattare e può trasformarsi in tumori maligni. Il neurofibroma cutaneo non diventa maligno.
Neurofibroma cutaneo[modifica | modifica wikitesto]
Anatomia[modifica | modifica wikitesto]
I neurofibromi del derma (a volte indicati come neurofibromi cutanei) hanno origine nei nervi della pelle. Si distinguono tre tipi:[3]
- Neurofibromi cutanei discreti: Masse sessili o peduncolate sulla pelle, che sono carnose e non tenere, e di varie dimensioni.
- Neurofibromi sottocutanei discreti: incapsulati sotto pelle, sembrano dossi sulla pelle, che a volte possono essere teneri.
- Neurofibromi nodulari profondi: interessano i tessuti e gli organi sotto il derma, ma assomigliano ai neurofibromi cutanei e sottocutanei.
Età di insorgenza[modifica | modifica wikitesto]
I neurofibromi cutanei insorgono in genere durante l'adolescenza e sono spesso associati all'insorgenza della pubertà. Continuano ad aumentare di numero e dimensioni per tutta l'età adulta, sebbene esistano dei limiti su quanto aumentano.
Complicazioni mediche[modifica | modifica wikitesto]
I neurofibromi cutanei possono causare bruciore, prurito, dolore e deturpazione.
Non è stata trovata alcuna prova di trasformazione maligna.[1]
Neurofibroma plessiforme[modifica | modifica wikitesto]
Anatomia[modifica | modifica wikitesto]
I neurofibromi plessiformi possono crescere dai nervi della pelle o da più fasci nervosi interni e possono essere molto grandi. I neurofibromi plessiformi interni sono molto difficili da rimuovere completamente perché si estendono attraverso più strati di tessuto e il tentativo di rimozione totale danneggerebbe tessuti o organi sani.
Età di insorgenza[modifica | modifica wikitesto]
I neurofibromi plessiformi si verificano in età infantile e si pensa siano difetti congeniti.[3]
Complicazioni mediche[modifica | modifica wikitesto]
Il neurofibroma plessiforme può causare deturpazione, deficit neurologici e altri deficit clinici.
I neurofibromi plessiformi possono potenzialmente causare gravi complicazioni cliniche se si verificano in determinate aree.[4]
Circa il 10% dei neurofibromi plessiformi viene trasformato in un tumore maligno della guaina del nervo periferico.[5] La formazione di tumori maligni da neurofibromi è associata alla perdita di espressione del gene P16 o P53 in cellule di Schwann non mielinizzanti che presentano anche inattivazione biallelica del gene NF1 .
Diagnosi[modifica | modifica wikitesto]
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Un esame del sangue per l'attività inibitoria del melanoma proteico può essere utilizzato per rilevare la presenza di neurofibromi.[6]
Trattamenti[modifica | modifica wikitesto]
Neurofibroma cutaneo[modifica | modifica wikitesto]
I neurofibromi cutanei di solito non vengono rimossi chirurgicamente a meno che non siano dolorosi o sfiguranti, perché in genere ce ne sono tanti e non sono pericolosi.
I laser CO2 sono stati usati per rimuovere i neurofibromi cutanei. Il trattamento di pazienti con neurofibromi estesi con [a] laser a CO2 è ancora la scelta migliore. Tuttavia, si consiglia vivamente di eseguire un trattamento di prova per giudicare l'efficacia della procedura e se la cicatrice sviluppata è un compromesso accettabile."[7]
Neurofibroma plessiforme[modifica | modifica wikitesto]
Chirurgia[modifica | modifica wikitesto]
A partire dal 2002, l'opzione di trattamento principale per il neurofibroma plessiforme era la chirurgia.[8]
La rimozione dei neurofibromi plessiformi è difficile perché possono essere grandi e attraversare i confini dei tessuti. Tuttavia, oltre al dolore, i neurofibromi plessiformi vengono talvolta rimossi a causa della possibilità di trasformazione maligna.
Radiazioni[modifica | modifica wikitesto]
Una volta che un neurofibroma plessiforme ha subito una trasformazione maligna, la radioterapia e la chemioterapia possono essere utilizzate come trattamento. Tuttavia, le radiazioni non vengono generalmente utilizzate come trattamento per i neurofibromi plessiformi a causa delle preoccupazioni che ciò potrebbe effettivamente favorire la trasformazione maligna. C'è stato persino un caso documentato di uno Schwannoma indotto da un neurofibroma a causa della radioterapia.[9]
Farmaci[modifica | modifica wikitesto]
Gli ACE-inibitori sono stati proposti come nuovo trattamento dei neurofibromi. Gli ACE-inibitori sono attualmente utilizzati per il trattamento dell'ipertensione e dell'insufficienza cardiaca congestizia, per evitare rimodellamenti e reinfarti dopo infarto del miocardio e per migliorare la nefropatia diabetica e altre malattie renali. Gli ACE-inibitori agiscono regolando indirettamente verso il basso il fattore di crescita trasformante beta, che è un fattore di crescita che ha dimostrato di influenzare lo sviluppo dei tumori.[10]
Nessun effetto[modifica | modifica wikitesto]
Il pirfenidone inibisce la crescita dei fibroblasti. Gli studi non hanno mostrato alcun miglioramento rispetto ai controlli.
Tipifarnib (noto anche come farmaco R115777) inibisce l'attivazione di RAS. Questo farmaco è un inibitore della farnesiltransferasi che inibisce la Ras chinasi in una fase di modifica post-traslazionale prima che il percorso della chinasi diventi iperattivo. Ha superato con successo gli studi clinici di fase 1 ma è stato sospeso (NCT00029354) nella fase 2 dopo aver mostrato alcun miglioramento rispetto ai controlli.[11]
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ a b Tumorigenic properties of neurofibromin-deficient neurofibroma Schwann cells., in American Journal of Pathology, vol. 158, n. 2, 2003, pp. 501–13, DOI:10.1016/S0002-9440(10)63992-2, PMID 11159187.
- ^ Miller RT, Immunohistochemistry in the differential diagnosis of schwannoma and neurofibroma (PDF), su Propath, October 2004.
- ^ a b "Case Based Pediatrics For Medical Students and Residents: Chapter XVIII.11. Neurofibromatosis", by Vince K. Yamashiroya, MD. August, 2002. Department of Pediatrics, University of Hawaii John A. Burns School of Medicine.
- ^ Neurofibroma, su atlasgeneticsoncology.org, April 2007.
- ^ Malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis type 1: MRI supports the diagnosis of malignant plexiform neurofibroma., in American Journal of Pathology, vol. 45, n. 9, 2003, pp. 618–25, DOI:10.1007/s00234-003-0964-6, PMID 12898075.
- ^ Rare genetic condition tracked down with potential new biomarker, su cordis.europa.eu, CORDIS News, 4 July 2011.
- ^ Hypertrophic scars after therapy with CO2 laser for treatment of multiple cutaneous neurofibromas, in Clinical Orthopaedics and Related Research, vol. 28, n. 3, 2002, pp. 296–8, DOI:10.1046/j.1524-4725.2002.01145.x, PMID 11896787.
- ^ Plexiform neurofibromas in NF1: toward biologic-based therapy, in Neurology, vol. 58, n. 10, May 2002, pp. 1461–70, DOI:10.1212/wnl.58.10.1461, PMID 12041525.
- ^ Radiation induced malignant schwannoma arising in a neurofibroma, in Clinical Orthopaedics and Related Research, vol. 325, n. 325, 1996, pp. 251–5, DOI:10.1097/00003086-199604000-00031, PMID 8998885.
- ^ Hamid Namazi, ACE Inhibitors: A Novel Treatment for Neurofibroma, in Annals of Surgical Oncology, vol. 15, n. 5, 2008, pp. 1538–1539, DOI:10.1245/s10434-007-9737-5, PMID 18157575.
- ^ "R115777 to Treat Children With Neurofibromatosis Type 1 and Progressive Plexiform Neurofibromas"
Bibliografia[modifica | modifica wikitesto]
- RE Ferner e O'Doherty, MJ, Neurofibroma and schwannoma., in Current Opinion in Neurology, vol. 15, n. 6, Dec 2002, pp. 679–84, DOI:10.1097/00019052-200212000-00004, PMID 12447105.
Voci correlate[modifica | modifica wikitesto]
Altri progetti[modifica | modifica wikitesto]
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| Classificazione e risorse esterne (EN) |
ICD-10: D36.1; MeSH: D009455; DiseasesDB: 23371;
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