Glucosammina
| Glucosammina | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| (3R,4R,5S,6R)-3-ammino-6-(idrossimetil)ossan-2,4,5-triolo | |
| Nomi alternativi | |
| 2-ammino-2-deossi-D-glucosio chitosammina | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C6H13NO5 |
| Massa molecolare (u) | 179,17 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 222-311-2 |
| Codice ATC | M01 |
| PubChem | 439213 |
| DrugBank | DB01296 |
| SMILES | N[C@H]1C(O)OC(CO) [C@@H](O)[C@@H]1O |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Costante di dissociazione acida (pKa) a 298 K | 7,8 |
| Temperatura di fusione | 88 (anomero α) |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Frasi H | --- |
| Consigli P | ---[1] |
La glucosammina (o, meno correttamente, glucosamina) è un amminomonosaccaride (o glicosammina) e uno dei principali precursori della sintesi delle proteine glicosilate e dei lipidi. È uno dei maggior componenti del guscio dei crostacei e di altri artropodi, nei funghi e molti organismi superiori. È uno dei componenti del lipopolisaccaride dei batteri Gram-negativi.
Chimica
Con il termine glucosammina si indica in generale ogni membro della classe dei regioisomeri amminodeossiglucosio anche se, quasi invariabilmente, si sottintende la 2-D-(+)-glucosammina (2-ammino-2-deossi-D-glucosio, o chitosammina), che è di gran lunga il più importante membro della famiglia e che con il glucosio (e la stragrande maggioranza degli zuccheri) condivide la serie sterica D. Non è un monosaccaride in senso stretto del termine, in quanto la sua formula molecolare non corrisponde alla formula generale CnH2nOn. La 2-D-glucosammina è l'unità che si ripete, mediante legami (1β→4) glicosidici, nel polisaccaride chitosano ed anche, sotto forma di N-acetilammide, nella chitina. Tali polimeri compongono gli esoscheletri dei crostacei e le pareti cellulari dei funghi ed altri organismi superiori. È pertanto una delle più diffuse abbondanti unità glucidiche. È prodotta commercialmente per idrolisi spinta di esoscheletri di crostacei.
La 2-D-glucosammina fu preparata ed identificata per la prima volta nel 1876 da G. Ledderhose[2] ma la stereochimica non fu pienamente definita fino al 1939 con il lavoro di W. Haworth[3]. Come tutti i monosaccaridi e loro derivati emiacetalici, allo stato cristallino è presente come miscela dei due epimeri (detti anomeri) otticamente attivi, entrambi destrogiri. Le forme α e β hanno potere ottico rotatorio [α]D20, rispettivamente di +100° e +28° e in soluzione danno mutarotazione, con lo stabilizzarsi del potere ottico rotatorio delle soluzioni acquose a +47,5°[4].
La 2-D-glucosammina è una sostanza con basicità (pKa = 7,8[5]) inferiore a quella dell'ammoniaca e delle comuni ammine alifatiche, ed è commercializzata sotto forma di sali stabili di glucosammonio. L' N-cloridrato (C6H13NO5• HCl) e l' N-solfato (C12H26N2O10• H2SO4) contengono, rispettivamente, l'83 e il 78,5% in peso di glucosammina libera.
Per acetilazione chimica o enzimatica, si ottiene la N-acetilglucosammina, unità base del polimero naturale di condensazione chitina.
Biochimica
La 2-D-glucosammina è prodotta naturalmente nella forma di glucosammina-6-fosfato e glutammina, come primo passo del percorso della biosintesi della esosammina. Il prodotto finale di questo processo è la UDP-N-acetilglucosammina, che è poi impiegata per produrre glicosamminoglicani, proteoglicani e glicolipidi.
Poiché la formazione di glucosammina-6-fosfato è il primo passo per la sintesi di questi prodotti, la glucosammina può esser importante regolando la loro produzione.
Comunque il modo col quale la biosintesi dell'esosammina è regolata, e se ciò possa essere utilizzato per contrastare le patologie umane, rimane poco chiaro.
Uso nell'osteoartrite
La glucosammina è utilizzata come trattamento per l'osteoartrite, sebbene la sua accettazione come terapia medica non sia generale. Il suo utilizzo sembra essere sicuro, ma non c'è ancora prova evidente circa la sua efficacia.
Siccome è un precursore dei glicosamminoglicani, che sono il principale componente della cartilagine articolare, la glucosammina supplementare dovrebbe aiutare a ricostruire la cartilagine e curare l'artrite.
Dosaggio
Il dosaggio tipico di glucosammina è di 1.500 mg al giorno. Essa contiene un gruppo amminico che è caricato positivamente al pH fisiologico. L'anione incluso nel sale può variare. Le forme di glucosammina normalmente vendute sono glucosammina solfato e glucosammina cloridrato. La percentuale di principio attivo presente in 1.500 mg di sale di glucosammina dipende da quale anione è presente e se sali aggiuntivi sono inclusi nel calcolo del produttore. La glucosammina è spesso venduta in combinazione con altri supplementi come il solfato di condroitina e il metilsulfonilmetano.
Approvazioni
Negli Stati Uniti non è stata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per l'uso medico nell'uomo. Poiché è classificata come integratore alimentare, le prove di sicurezza ed efficacia non sono richieste, finché non è considerata come cura per il trattamento dell'osteoartrite. È anche usata largamente in medicina veterinaria come integratore.
In Europa la glucosammina è approvata come farmaco ed è venduta nella forma di glucosammina solfato.
Sicurezza
Studi clinici sulla glucosammina hanno concluso che sembra essere sicura. Siccome è di solito derivata dai crostacei, per chi vi è allergico è preferibile evitarla. Comunque, siccome glucosammina è derivata dai gusci degli animali, mentre l'allergene è nella loro carne, l'utilizzo è probabilmente sicuro anche per coloro che sono allergici ai crostacei. Fonti alternative, usando la fermentazione fungale del mais sono disponibili. Altra preoccupazione è che il supplemento di glucosammina potrebbe contribuire al diabete interferendo con la normale regolazione della sintesi di esosammina, ma parecchie ricerche non hanno evidenziato ciò. In USA si stanno conducendo studi sull'impiego di glucosammina negli obesi, poiché essi possono essere particolarmente sensibili agli effetti sull'insulino-resistenza.
Uso nell'osteoartrosi
Ci sono state molteplici prove cliniche sulla glucosammina come terapia medica per l'osteoartrosi, ma i risultati sono stati contrastanti; essi sembrano indicare una maggiore efficacia del solfato di glucosammina rispetto al cloridrato di glucosammina. La prova non conclusiva dell'efficacia ha portato i medici a dibattere se raccomandare la cura ai loro pazienti.
Una ricerca del 2008 resa nota dall'American Academy of Orthopaedic Surgeon ha escluso l'efficacia del composto nella cura dell'artrosi del ginocchio.
Inoltre l'OARSI (osteoarthritis research society international) nelle linee guida per il trattamento non chirurgico dell'osteoartrosi del ginocchio, pubblicato nel 2014, ha definito l'utilizzo della glucosammina "incerto" e "non appropriato"[6]
Note
- ^ Sigma Aldrich; rev. del 05.11.2012, riferita al cloridrato
- ^ (EN) Georg Ledderhose, Ueber salzsaures Glycosamin, in Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, vol. 9, n. 2, 1º luglio 1876, pp. 1200-1201, DOI:10.1002/cber.18760090251. URL consultato il 20 novembre 2015.
- ^ (EN) W. N. Haworth, W. H. G. Lake e S. Peat, 59. The configuration of glucosamine (chitosamine), in Journal of the Chemical Society (Resumed), DOI:10.1039/jr9390000271. URL consultato il 20 novembre 2015.
- ^ O. Westphal, H. Holzmann, Zur Chemie des Glukosamins, in Chem. Ber., vol. 75, 1942, p. 1274.
- ^ J. W. Parkt, K.-H. Choi, K. K. Park, Acid-Base Equilibria and Related Properties of Chitosan, in Bulletin of Korean Chemical Society, vol. 4, 1983, pp. 68-72.
- ^ Osteoarthritis and Cartilagine 22 (2014) 363-388
