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Favipiravir , noto anche come T-705, Avigan o favilavir è un farmaco antivirale sviluppato da Toyama Chemical (gruppo Fujifilm) Giapponese con attività contro molti virus a RNA. Come alcuni altri farmaci antivirali sperimentali (T-1105 e T-1106), è un derivato della pirazinecarbossammide. In esperimenti condotti su animali il Favipiravir ha dimostrato attività contro i virus influenzali, virus del Nilo occidentale, virus della febbre gialla, virus aftaepizootica, nonché altri flavivirus, arenavirus, bunyavirus e alphavirus.[1]Attivo contro enterovirus[1] è stata anche dimostrata l'attività contro gli enterovirus[1] e il virus della febbre della Rift Valley.[2] Il Favipiravir ha mostrato un'efficacia limitata contro il virus Zika negli studi sugli animali, ma è stato meno efficace di altri antivirali come MK-608.[3] L'agente ha anche mostrato una certa efficacia controil virus della rabbia,[4] ed è stato usato sperimentalmente in alcuni umani infetti dal virus.[5]
Nel febbraio 2020, Favipiravir veniva studiato in Cina per il trattamento sperimentale della malattia emergente COVID-19 un coronavirus.[6][7] Il 17 marzo, ricercatori cinesi hanno suggerito che il farmaco è efficace nel trattamento della COVID a Wuhan e Shenzhen.[8][9]
Meccanismo d'azione
Si ritiene che il meccanismo d'azione del farmaco sia correlato all'inibizione selettiva dell'RNA polimerasi-RNA-dipendente virale.[10] Altre ricerche suggeriscono che il favipiravir induce mutazioni letali dell'RNA virale, producendo un fenotipo virale non vitale.[11] Il Favipiravir è un profarmaco che viene metabolizzato nella sua forma attiva, favipiravir-ribofuranosil-5'-trifosfato (favipiravir-RTP), disponibile in formulazioni sia orali che endovenose..[12][13] Si ritiene che l' ipoxantina umana guanina-fosforibosiltransferasi (HGPRT) svolga un ruolo chiave in questo processo di attivazione.[14] Il Favipiravir non inibisce la sintesi di RNA o DNA nelle cellule di mammifero e non è tossico per esse.[15] Nel 2014, il favipiravir è stato approvato in Giappone per la cura delle pandemie influenzali.[16] Tuttavia, il favipiravir non ha dimostrato di essere efficace nelle cellule primarie delle vie respiratorie umane, mettendo in dubbio la sua efficacia nel trattamento dell'influenza.[17]
Note
- ^ a b c Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL, Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor, in Antiviral Research, vol. 100, n. 2, November 2013, pp. 446–54, DOI:10.1016/j.antiviral.2013.09.015.
- ^ Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, Hartman AL, Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever, in PLoS Neglected Tropical Diseases, vol. 8, n. 4, April 2014, pp. e2790, DOI:10.1371/journal.pntd.0002790.
- ^ Mumtaz N, van Kampen JJ, Reusken CB, Boucher CA, Koopmans MP, Zika Virus: Where Is the Treatment?, in Current Treatment Options in Infectious Diseases, vol. 8, n. 3, 2016, pp. 208–11, DOI:10.1007/s40506-016-0083-7.
- ^ Yamada K, Noguchi K, Komeno T, Furuta Y, Nishizono A, Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis, in The Journal of Infectious Diseases, vol. 213, n. 8, April 2016, pp. 1253–61, DOI:10.1093/infdis/jiv586.
- ^ (EN) Murphy J, Sifri CD, Pruitt R, Hornberger M, Bonds D, Blanton J, Ellison J, Cagnina RE, Enfield KB, Shiferaw M, Gigante C, Condori E, Gruszynski K, Wallace RM, Human Rabies - Virginia, 2017, in MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report, vol. 67, n. 5152, January 2019, pp. 1410–14, DOI:10.15585/mmwr.mm675152a2.
- ^ Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 Feb DOI: 10.1038/d41573-020-00016-0
- ^ BRIEF-Corrected-Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, February 16, 2020.
- ^ NHK World News ‘China: Avigan effective in tackling coronavirus’
- ^ Huaxia. "Favipiravir shows good clinical efficacy in treating COVID-19: official." Xinhuanet.com, 17 March 2020
- ^ Jin Z, Smith LK, Rajwanshi VK, Kim B, Deval J, The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase, in PLOS ONE, vol. 8, n. 7, 2013, pp. e68347, DOI:10.1371/journal.pone.0068347.
- ^ Baranovich T, Wong SS, Armstrong J, Marjuki H, Webby RJ, Webster RG, Govorkova EA, T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro, in Journal of Virology, vol. 87, n. 7, April 2013, pp. 3741–51, DOI:10.1128/JVI.02346-12.
- ^ Guedj J, Piorkowski G, Jacquot F, Madelain V, Nguyen TH, Rodallec A, Gunther S, Carbonnelle C, Mentré F, Raoul H, de Lamballerie X, Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques, in PLoS Medicine, vol. 15, n. 3, March 2018, pp. e1002535, DOI:10.1371/journal.pmed.1002535.
- ^ Smee DF, Hurst BL, Egawa H, Takahashi K, Kadota T, Furuta Y, Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells, in The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, vol. 64, n. 4, October 2009, pp. 741–46, DOI:10.1093/jac/dkp274.
- ^ Naesens L, Guddat LW, Keough DT, van Kuilenburg AB, Meijer J, Vande Voorde J, Balzarini J, Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir), in Molecular Pharmacology, vol. 84, n. 4, October 2013, pp. 615–29, DOI:10.1124/mol.113.087247.
- ^ Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, Sakamoto K, Smee DF, Barnard DL, Gowen BB, Julander JG, Morrey JD, T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections, in Antiviral Research, vol. 82, n. 3, June 2009, pp. 95–102, DOI:10.1016/j.antiviral.2009.02.198.
- ^ Cynthia Koons, Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates, Bloomberg.com, 7 August 2014.
- ^ Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo JM, Ganti K, Cox RM, Sticher ZM, Edpuganti V, Mitchell DG, Lockwood MA, Kolykhalov AA, Greninger AL, Moore ML, Painter GR, Lowen AC, Tompkins SM, Fearns R, Natchus MG, Plemper RK, Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses, in Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 62, n. 8, August 2018, pp. e00766–18, DOI:10.1128/AAC.00766-18.