Streptochinasi
| Streptochinasi | |
|---|---|
 | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C2100H3278N566O669S4 |
| Massa molecolare (u) | 47.286,7 |
| Numero EINECS | 232-647-1 |
| DrugBank | DBDB00086 |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Densità (kg·m−3, in c.s.) | 1.113 |
| Temperatura di ebollizione | 343,9°C a 760mmHg |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Punto di fiamma | 161,8°C |
| Simboli di rischio chimico | |
| |
| pericolo | |
| Frasi H | 334 |
| Consigli P | 233 - 260 - 271 - 284 - 304+340 - 342+316 - 403 - 501 |
La streptochinasi è un polipeptide derivato dagli streptococchi β-emolitici appartenenti al gruppo C di Lancefield.[1]
Storia
[modifica | modifica wikitesto]La streptochinasi è stata isolata per la prima volta nel 1933 ed è stata utilizzata per la prima volta a metà degli anni '40. Nel 1974, il Dr. Charles Dotter l'ha utilizzata per trattare la malattia occlusiva arteriosa periferica (PAO).[2]
Caratteristiche strutturali e fisiche
[modifica | modifica wikitesto]Si tratta di una proteina catabolica[3] di cui esistono almeno due forme, prodotte dallo S. pyogenes: la streptochinasi A e la streptochinasi B.[4]
| Idrofobicità | - 0,728 |
| Punto isoelettrico | 5,12 |
Farmacologia e tossicologia
[modifica | modifica wikitesto]Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]La concentrazione plasmatica di picco raggiunge 175 U/ml, mentre il volume di distribuzione è di 1,10 L e la clearance della streptochinasi è di 0,65 L/h.[6] La streptochinasi induce uno stato trombolitico sistemico che di solito si risolve entro 48 ore dalla somministrazione.[7] La streptochinasi ha un'emivita monofasica di 18-30 minuti con un effetto litico associato che varia da 82 a 184 minuti.[8]
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]A differenza di alcuni altri trombolitici, come alteplase o reteplase, la streptochinasi non possiede un'attività enzimatica intrinseca, ma forma invece un complesso non covalente 1:1 con il plasminogeno,[9] che poi si converte nell'enzima proteolitico plasmina.[10][11] La formazione del complesso induce un cambiamento conformazionale nel plasminogeno, esponendo il sito attivo che, a sua volta, idrolizza un legame peptidico su altre molecole di plasminogeno.[9]
Il complesso streptochinasi–plasmina ha un'attività catalitica aumentata rispetto alla plasmina libera e non è soggetto all'inibizione da parte dell'α2-antiplasmina (α2-AP) e dell'α2-macroglobulina.[8] La degradazione della fibrina mediata dal complesso SK–plasmina porta alla stimolazione dei complessi SK–plasmina e SK–plasminogeno localmente legati, determinando un'accelerata attivazione del plasminogeno e la dissoluzione del coagulo.[8][12]
La streptochinasi può anche aumentare i livelli circolanti di proteina C-reattiva.[9]
Effetti del composto e usi clinici
[modifica | modifica wikitesto]La streptochinasi è stato il primo agente trombolitico introdotto sul mercato per il trattamento dell'infarto miocardico acuto.[13][14] È approvata dalla FDA per il trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST, della trombosi arteriosa o dell'embolia, della trombosi venosa profonda, dell'embolia polmonare e dell'occlusione della cannula arterovenosa.[15]
È inoltre inclusa nella Lista dei Medicinali Essenziali dell'OMS (EML).[15] Nel complesso, la somministrazione di streptochinasi entro 6 ore dall'insorgenza dei sintomi ha dimostrato di ridurre la mortalità.[1] Si raccomanda che trascorrano almeno due anni prima di somministrare nuovamente la streptochinasi.[16]
Controindicazioni ed effetti collaterali
[modifica | modifica wikitesto]La natura trombolitica della streptochinasi la rende controindicata nei pazienti con sanguinamento interno attivo, poiché può aggravare l'emorragia in alcuni soggetti. È inoltre controindicata nei pazienti con ipertensione grave non controllata, neoplasie intracraniche, interventi chirurgici entro due mesi, ictus recente e chirurgia intraspinale.[12]
La streptochinasi deve essere somministrata con estrema cautela a pazienti che hanno avuto traumi recenti, coagulopatie o malattie ematologiche, emorragia gastrointestinale, endocardite infettiva, parti ostetrici, retinopatia emorragica diabetica, biopsie d'organo o precedenti punture di vasi non comprimibili.[12]
La streptochinasi è classificata come farmaco di categoria C in gravidanza.[12] Probabilmente solo quantità minime di streptochinasi attraverseranno la placenta.[17] Gli effetti della streptochinasi sul feto sono sconosciuti e le pazienti in gravidanza dovrebbero riceverla solo per prevenire lesioni potenzialmente letali.[12]
Le reazioni allergiche e il sanguinamento sono eventi avversi comuni legati alla streptochinasi. Lo studio GISSI ha rilevato un'incidenza del 3,4% di sanguinamenti minori, mentre lo studio ISSI-2 ha riportato un'incidenza dello 0,4% di sanguinamenti significativi. I pazienti possono sperimentare bradicardia transitoria o ipotensione con un'incidenza del 10%.[12]
Essendo derivata da proteine batteriche, la streptochinasi può causare reazioni allergiche, osservate in fino al 4,4% dei pazienti, con sintomi quali febbre, brividi o eruzioni cutanee. In rari casi, può verificarsi anafilassi, mediata dalle IgE. I pazienti che sviluppano segni e sintomi anafilattici devono interrompere immediatamente il trattamento e ricevere epinefrina.[18]
La risomministrazione della streptochinasi non può essere raccomandata a partire da quattro giorni dopo la prima dose a causa dell'aumento degli anticorpi anti-streptochinasi e del titolo di neutralizzazione.[2]
Tossicologia
[modifica | modifica wikitesto]La tossicità della streptochinasi è attribuita al fatto che è un derivato polipeptidico dei batteri streptococchi β-emolitici.[18]
| Organismo | Test | Somministrazione | Dose |
|---|---|---|---|
| Ratto | DL50 | iv[19] | 2 gm/kg |
| Topo | DL50 | orale | >10 gm/kg |
| ip[20] | 4.200 mg/kg | ||
| iv[19] | 3.700 mg/kg | ||
| Essere umano | TDLo | sc | 600 iu/kg |
| Uomo | TDLo | iv[21] | 562.500 iu/kg |
Interazioni
[modifica | modifica wikitesto]La somministrazione contemporanea di aspirina si è dimostrata efficace nel di ridurre la mortalità e i tassi di reinfarto.[12] Reagisce in modo crociato con gli anticorpi antistreptococcici, il che può causare resistenza alla terapia, sebbene questa resistenza venga solitamente superata con dosi elevate.[16]
Applicazioni
[modifica | modifica wikitesto]Gli anticorpi diretti contro questi enzimi vengono definiti anticorpi antistreptochinasi e sono utili marcatori per la diagnosi di infezione streptococcica.[4]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ a b Cristian Capitanescu, Anca Monica Macovei Oprescu e Dan Ionita, Molecular processes in the streptokinase thrombolytic therapy, in Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, vol. 31, n. 6, 12 febbraio 2016, pp. 1411–1414, DOI:10.3109/14756366.2016.1142985. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ a b Dev B. Baruah, Rajendra N. Dash e M. R. Chaudhari, Plasminogen activators: A comparison, in Vascular Pharmacology, vol. 44, n. 1, 1º gennaio 2006, pp. 1–9, DOI:10.1016/j.vph.2005.09.003. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ (EN) STREPTOKINASE | 9002-01-1, su ChemicalBook. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ a b (EN) World Health Organization, Marc C Stuart e Maria Kouimtzi, WHO model formulary 2008 / editors: Marc C. Stuart, Maria Kouimtzi, Suzanne R. Hill, 2009, p. 634. URL consultato il 3 luglio 2024.
- ^ (EN) Streptokinase, su go.drugbank.com. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ J. Ward Kennedy, Streptokinase for the treatment of acute myocardial infarction: A brief review of randomized trials, in Journal of the American College of Cardiology, vol. 10, n. 5, 1987-11, pp. 28B–32B, DOI:10.1016/s0735-1097(87)80425-4. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ R. N. Brogden, T. M. Speight e G. S. Avery, Streptokinase, in Drugs, vol. 5, 5???6, 1973, pp. 357–445, DOI:10.2165/00003495-197305050-00002. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ a b c (EN) Manuela Albisetti, Thrombolytic therapy in children, in Thrombosis Research, vol. 118, n. 1, 1º gennaio 2006, pp. 95–105, DOI:10.1016/j.thromres.2004.12.018. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ a b c Peter J. Harvison, Streptokinase, Elsevier, 1º gennaio 2007, pp. 1–6, DOI:10.1016/b978-008055232-3.62677-7, ISBN 978-0-08-055232-3. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ (EN) Jan Mican, Martin Toul e David Bednar, Structural Biology and Protein Engineering of Thrombolytics, in Computational and Structural Biotechnology Journal, vol. 17, 2019, pp. 917-938, DOI:10.1016/j.csbj.2019.06.023. URL consultato il 3 luglio 2024.
- ^ The case for thrombolytic therapy in deep vein thrombosis (DVT)?, in Thrombosis Research, vol. 41, 1986-01, pp. 69, DOI:10.1016/0049-3848(86)91482-9. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ a b c d e f g Karen L. Goa, Julian M. Henwood e John F. Stolz, Intravenous Streptokinase, in Drugs, vol. 39, n. 5, 1990-05, pp. 693–719, DOI:10.2165/00003495-199039050-00006. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ Mukremin Er, Recombinant Tissue Plasminogen Activator Treatment of Pulmonary Embolism Also Improves Deep Venous Thrombosis, in Journal of Investigative Medicine, vol. 66, n. 7, 2018-10, pp. 1045–1049, DOI:10.1136/jim-2018-000749. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ Muhammad Shabbir e Arsalan Ahmad, Campaign—Once Again Streptokinase Trials (COAST) in Acute Ischemic Stroke, in Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, vol. 27, n. 3, 2018-03, pp. 819–820, DOI:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.11.021. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ a b Zachary Edwards e Shivaraj Nagalli, Streptokinase (Archived), StatPearls Publishing, 2025. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ a b Michael A. Laffan e Richard Manning, Chapter 20 - Laboratory control of anticoagulant, thrombolytic and antiplatelet therapy, Churchill Livingstone, 1º gennaio 2012, pp. 467–481, DOI:10.1016/b978-0-7020-3408-4.00020-5, ISBN 978-0-7020-3408-4. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ Minke Reuvers, 2.9 - Anticoagulant and fibrinolytic drugs, Academic Press, 1º gennaio 2007, pp. 237–253, DOI:10.1016/b978-0-444-52072-2.50013-6, ISBN 978-0-444-52072-2. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ a b James E. Tisdale, Kathleen A. Stringer e Matthew Antalek, Streptokinase-Induced Anaphylaxis, in DICP, vol. 23, n. 12, 1989-12, pp. 984–987, DOI:10.1177/106002808902301206. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ a b Farmakologiya i Toksikologiya, 43(671), 1980
- ^ Josef Holub, Jaroslav Moravec e Miroslava Husová, Bookreviews, in Folia geobotanica & phytotaxonomica, vol. 11, n. 1, 1976-03, pp. 103–112, DOI:10.1007/bf02853322. URL consultato il 15 maggio 2025.
- ^ Kris G. McGrath, Anaphylactic Reactivity to Streptokinase, in JAMA: The Journal of the American Medical Association, vol. 252, n. 10, 14 settembre 1984, pp. 1314, DOI:10.1001/jama.1984.03350100044028. URL consultato il 15 maggio 2025.
Voci correlate
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Collegamenti esterni
[modifica | modifica wikitesto]- streptochinasi, su sapere.it, De Agostini.
- (EN) streptokinase, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.
