Biperidene: differenze tra le versioni

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'''Biperidene''' è una molecola dotata di attività di tipo anticolinergico<ref name="pmid9798802">{{Cita pubblicazione | cognome = Pehl | nome = C. | coautori = B. Wendl; H. Kaess; A. Pfeiffer | titolo = Effects of two anticholinergic drugs, trospium chloride and biperiden, on motility and evoked potentials of the oesophagus. | rivista = Aliment Pharmacol Ther | volume = 12 | numero = 10 | pagine = 979-84 | mese = Oct | anno = 1998 | doi = | id = PMID 9798802 }}</ref> utilizzata nella pratica clinica come agente antiparkinsoniano.<ref name="pmid7851484">{{Cita pubblicazione | cognome = Jackisch | nome = R. | coautori = A. Kruchen; W. Sauermann; G. Hertting; TJ. Feuerstein | titolo = The antiparkinsonian drugs budipine and biperiden are use-dependent (uncompetitive) NMDA receptor antagonists. | rivista = Eur J Pharmacol | volume = 264 | numero = 2 | pagine = 207-11 | mese = Oct | anno = 1994 | doi = | id = PMID 7851484 }}</ref> In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica [[Abbott]] con il nome commerciale di Akineton nella forma farmaceutica di compresse da 2 mg, compresse a rilascio prolungato da 4 mg, gocce per uso orale e fiale da 5 mg.
'''Biperidene''' è una molecola dotata di attività di tipo anticolinergico<ref name="pmid9798802">{{Cita pubblicazione | cognome = Pehl | nome = C. | coautori = B. Wendl; H. Kaess; A. Pfeiffer | titolo = Effects of two anticholinergic drugs, trospium chloride and biperiden, on motility and evoked potentials of the oesophagus. | rivista = Aliment Pharmacol Ther | volume = 12 | numero = 10 | pagine = 979-84 | mese = Oct | anno = 1998 | doi = | id = PMID 9798802 }}</ref> utilizzata nella pratica clinica come agente antiparkinsoniano.<ref name="pmid7851484">{{Cita pubblicazione | cognome = Jackisch | nome = R. | coautori = A. Kruchen; W. Sauermann; G. Hertting; TJ. Feuerstein | titolo = The antiparkinsonian drugs budipine and biperiden are use-dependent (uncompetitive) NMDA receptor antagonists. | rivista = Eur J Pharmacol | volume = 264 | numero = 2 | pagine = 207-11 | mese = Oct | anno = 1994 | doi = | id = PMID 7851484 }}</ref> In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica [[Abbott Laboratories|Abbott]] con il nome commerciale di Akineton nella forma farmaceutica di compresse da 2 mg, compresse a rilascio prolungato da 4 mg, gocce per uso orale e fiale da 5 mg.


== Sintesi del composto ==
== Sintesi del composto ==
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== Farmacocinetica ==
== Farmacocinetica ==
Dopo somministrazione [[per via orale|orale]] biperidene è assorbito rapidamente e quasi completamente dal [[tratto gastrointestinale]]. La [[concentrazione plasmatica]] massima (C<sub>max</sub>) è raggiunta tra 1 e 2 ore (T<sub>max</sub>)dall'assunzione. La biodisponibilità raggiunge il 33% circa, probabilmente in relazione ad un effetto di primo passaggio.<ref name="pmid3709619">{{Cita pubblicazione | cognome = Grimaldi | nome = R. | coautori = E. Perucca; G. Ruberto; C. Gelmi; F. Trimarchi; M. Hollmann; A. Crema | titolo = Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies following the intravenous and oral administration of the antiparkinsonian drug biperiden to normal subjects. | rivista = Eur J Clin Pharmacol | volume = 29 | numero = 6 | pagine = 735-7 | mese = | anno = 1986 | doi = | id = PMID 3709619 }}</ref> Il farmaco possiede un elevato volume apparente di distribuzione, che ne suggerisce una marcata penetrazione nei tessuti biologici. L'[[Emivita (farmacologia)|emivita]] è compresa tra le 18 e le 24 ore. Nell'organismo biperidene viene metabolizzato tramite un processo di idrossilazione.<ref name="pmid6519170">{{Cita pubblicazione | cognome = Hollmann | nome = M. | coautori = E. Brode; G. Greger; H. Müller-Peltzer; N. Wetzelsberger | titolo = Biperiden effects and plasma levels in volunteers. | rivista = Eur J Clin Pharmacol | volume = 27 | numero = 5 | pagine = 619-21 | mese = | anno = 1984 | doi = | id = PMID 6519170 }}</ref>
Dopo somministrazione [[per via orale|orale]] biperidene è assorbito rapidamente e quasi completamente dal [[tratto gastrointestinale]]. La [[concentrazione plasmatica]] massima (C<sub>max</sub>) è raggiunta tra 1 e 2 ore (T<sub>max</sub>) dall'assunzione. La biodisponibilità raggiunge il 33% circa, probabilmente in relazione ad un effetto di primo passaggio.<ref name="pmid3709619">{{Cita pubblicazione | cognome = Grimaldi | nome = R. | coautori = E. Perucca; G. Ruberto; C. Gelmi; F. Trimarchi; M. Hollmann; A. Crema | titolo = Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies following the intravenous and oral administration of the antiparkinsonian drug biperiden to normal subjects. | rivista = Eur J Clin Pharmacol | volume = 29 | numero = 6 | pagine = 735-7 | mese = | anno = 1986 | doi = | id = PMID 3709619 }}</ref> Il farmaco possiede un elevato volume apparente di distribuzione, che ne suggerisce una marcata penetrazione nei tessuti biologici. L'[[Emivita (farmacologia)|emivita]] è compresa tra le 18 e le 24 ore. Nell'organismo biperidene viene metabolizzato tramite un processo di idrossilazione.<ref name="pmid6519170">{{Cita pubblicazione | cognome = Hollmann | nome = M. | coautori = E. Brode; G. Greger; H. Müller-Peltzer; N. Wetzelsberger | titolo = Biperiden effects and plasma levels in volunteers. | rivista = Eur J Clin Pharmacol | volume = 27 | numero = 5 | pagine = 619-21 | mese = | anno = 1984 | doi = | id = PMID 6519170 }}</ref>


== Farmacodinamica ==
== Farmacodinamica ==
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Biperidene agisce anche come agente FIASMA, cioè come inibitore funzionale dell'acido sfingomielinasi (ASM), ed è stato ipotizzato un suo possibile utilizzo nel trattamento di malattie associate con una aumentata attività di ASM, come il morbo di Alzheimer, la depressione maggiore, e la sindrome da shock endotossico.<ref name="pmid21909365">{{Cita pubblicazione | cognome = Kornhuber | nome = J. | coautori = M. Muehlbacher; S. Trapp; S. Pechmann; A. Friedl; M. Reichel; C. Mühle; L. Terfloth; TW. Groemer; GM. Spitzer; KR. Liedl | titolo = Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. | rivista = PLoS One | volume = 6 | numero = 8 | pagine = e23852 | mese = Ago | anno = 2011 | doi = 10.1371/journal.pone.0023852 | id = PMID 21909365 }}</ref>
Biperidene agisce anche come agente FIASMA, cioè come inibitore funzionale dell'acido sfingomielinasi (ASM), ed è stato ipotizzato un suo possibile utilizzo nel trattamento di malattie associate con una aumentata attività di ASM, come il morbo di Alzheimer, la depressione maggiore, e la sindrome da shock endotossico.<ref name="pmid21909365">{{Cita pubblicazione | cognome = Kornhuber | nome = J. | coautori = M. Muehlbacher; S. Trapp; S. Pechmann; A. Friedl; M. Reichel; C. Mühle; L. Terfloth; TW. Groemer; GM. Spitzer; KR. Liedl | titolo = Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. | rivista = PLoS One | volume = 6 | numero = 8 | pagine = e23852 | mese = Ago | anno = 2011 | doi = 10.1371/journal.pone.0023852 | id = PMID 21909365 }}</ref>
== Tossicologia ==
== Tossicologia ==
La [[DL50]] nel [[ratto]] per via orale è pari a 713 mg/kg e 43,04 mg/kg per via [[endovenosa]]. Nel [[cane]] per via orale è pari a 308 mg/kg e 36,33 mg/kg per via endovenosa.
La [[LD50]] nel [[ratto]] per via orale è pari a 713 mg/kg e 43,04 mg/kg per via [[endovenosa]]. Nel [[cane]] per via orale è pari a 308 mg/kg e 36,33 mg/kg per via endovenosa.


== Usi clinici ==
== Usi clinici ==
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In corso di trattamento biperidene come altre molecole dotate di attività anticolinergica, può causare [[secchezza delle fauci]], disturbi della minzione e [[costipazione]]. Questi eventi tuttavia si verificano di rado.
In corso di trattamento biperidene come altre molecole dotate di attività anticolinergica, può causare [[secchezza delle fauci]], disturbi della minzione e [[costipazione]]. Questi eventi tuttavia si verificano di rado.
Gli effetti avversi tendono ad essere dose-correlati. Sono in particolare i pazienti geriatrici che possono manifestare gli effetti più gravi ed in particolare stati confusionali o delirio.
Gli effetti avversi tendono ad essere dose-correlati. Sono in particolare i pazienti geriatrici che possono manifestare gli effetti più gravi ed in particolare stati confusionali o delirio.
* [[Sistema nervoso centrale|SNC]]: [[sonnolenza]], [[vertigini]], [[cefalea|mal di testa]] sono relativamente frequenti. A dosaggi più elevati può comparire [[nervosismo]], [[agitazione]], [[euforia]], [[ansia]], disturbi del comportamento, [[stato confusionale|stati confusionali]], [[delirio]]. Biperidene può alterare la normale [[architettura del sonno]] ed abbassare la soglia per la comparsa di convulsioni.
* [[Sistema nervoso centrale|SNC]]: [[sonnolenza]], [[Vertigine (medicina)|vertigini]], [[cefalea|mal di testa]] sono relativamente frequenti. A dosaggi più elevati può comparire [[nervosismo]], agitazione, [[euforia]], [[ansia]], disturbi del comportamento, [[stato confusionale|stati confusionali]], [[delirio]]. Biperidene può alterare la normale [[architettura del sonno]] ed abbassare la soglia per la comparsa di convulsioni.
La somministrazione cronica di farmaci anticolinergici, come appunto biperidene, per il trattamento della malattia di Parkinson è stata posta in correlazione con alcuni casi di demenza.<ref name="pmid8420174">{{Cita pubblicazione | cognome = Nishiyama | nome = K. | coautori = T. Mizuno; M. Sakuta; H. Kurisaki | titolo = Chronic dementia in Parkinson's disease treated by anticholinergic agents. Neuropsychological and neuroradiological examination. | rivista = Adv Neurol | volume = 60 | numero = | pagine = 479-83 | mese = | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8420174 }}</ref>
La somministrazione cronica di farmaci anticolinergici, come appunto biperidene, per il trattamento della malattia di Parkinson è stata posta in correlazione con alcuni casi di demenza.<ref name="pmid8420174">{{Cita pubblicazione | cognome = Nishiyama | nome = K. | coautori = T. Mizuno; M. Sakuta; H. Kurisaki | titolo = Chronic dementia in Parkinson's disease treated by anticholinergic agents. Neuropsychological and neuroradiological examination. | rivista = Adv Neurol | volume = 60 | numero = | pagine = 479-83 | mese = | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8420174 }}</ref>
Raramente, ma a causa del suo debole effetto euforizzante, il farmaco è stato utilizzato a scopo d'abuso.
Raramente, ma a causa del suo debole effetto euforizzante, il farmaco è stato utilizzato a scopo d'abuso.
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== Controindicazioni ==
== Controindicazioni ==
Biperidene è controindicato nei soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]] oppore ad uno degli [[eccipienti]]. È inoltre controindicato in pazienti affetti da [[glaucoma acuto]], [[megacolon]], tendenza alla [[ritenzione urinaria]], così come nelle donne in stato di [[gravidanza]] e nelle donne che [[allattamento al seno|allattano al seno]].
Biperidene è controindicato nei soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]] oppore ad uno degli [[eccipienti]]. È inoltre controindicato in pazienti affetti da [[glaucoma acuto]], [[megacolon]], tendenza alla [[ritenzione urinaria]], così come nelle donne in stato di [[gravidanza]] e nelle donne che [[allattamento|allattano al seno]].


== Dosi terapeutiche ==
== Dosi terapeutiche ==
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L'intossicazione da biperidene clinicamente appare estremamente simile ad un avvelenamento da [[atropina]]: prevalgono i sintomi periferici di tipo anticolinergico quali midriasi, secchezza delle mucose, rossore della cute, febbre, tachicardia, rilassamento della muscolatura intestinale e della vescica. Nel bambino tendono ad essere molto evidenti i segni di compromissione del sistema nervoso centrale: agitazione, confusione mentale, disorientamento e allucinazioni.<br>
L'intossicazione da biperidene clinicamente appare estremamente simile ad un avvelenamento da [[atropina]]: prevalgono i sintomi periferici di tipo anticolinergico quali midriasi, secchezza delle mucose, rossore della cute, febbre, tachicardia, rilassamento della muscolatura intestinale e della vescica. Nel bambino tendono ad essere molto evidenti i segni di compromissione del sistema nervoso centrale: agitazione, confusione mentale, disorientamento e allucinazioni.<br>
Se il sovradosaggio non viene trattato è possibile una evoluzione fatale, in particolare in età pediatrica. Segni di avvelenamento minaccioso per la vita sono la depressione respiratoria e l'[[arresto cardiaco]].
Se il sovradosaggio non viene trattato è possibile una evoluzione fatale, in particolare in età pediatrica. Segni di avvelenamento minaccioso per la vita sono la depressione respiratoria e l'[[arresto cardiaco]].
Nei casi più gravi è possibile ricorrere ad un [[antidoto]] specifico, la [[fisostigmina]], un inibitore della [[Acetilcolinesterasi|acetilcolina-esterasi]] che combina una azione periferica con una azione centrale essendo capace di superare la [[barriera ematoencefalica]]. Il [[carbacolo]] può essere utilizzato per trattare l'atonia intestinale e della vescica. Le [[funzioni vitali]] devono essere monitorate e stabilizzate. È indicato un supporto cardiovascolare e respiratorio, se necessario. Può essere necessario trattare l'[[ipertermia]] con il raffreddamento corporeo e, all'occorrenza, si può ricorrere al cateterismo vescicale.
Nei casi più gravi è possibile ricorrere ad un [[antidoto]] specifico, la [[fisostigmina]], un inibitore della [[Acetilcolinesterasi|acetilcolina-esterasi]] che combina una azione periferica con una azione centrale essendo capace di superare la [[barriera emato-encefalica]]. Il [[carbacolo]] può essere utilizzato per trattare l'atonia intestinale e della vescica. Le [[funzioni vitali]] devono essere monitorate e stabilizzate. È indicato un supporto cardiovascolare e respiratorio, se necessario. Può essere necessario trattare l'[[ipertermia]] con il raffreddamento corporeo e, all'occorrenza, si può ricorrere al cateterismo vescicale.


== Gravidanza e allattamento ==
== Gravidanza e allattamento ==

Versione delle 15:23, 17 ago 2014

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Biperidene
Nome IUPAC
(1RS,2SR,4RS)-1-(bicyclo[2.2.1]ept-5-en-2-il)-1-fenil-3-(piperidin- 1-il)propan-1-ol
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC21H29NO
Massa molecolare (u)311,461
Numero CAS514-65-8
Numero EINECS208-184-6
Codice ATCN04AA02
PubChem2381
DrugBankDBDB00810
SMILES
OC(c1ccccc1)(CCN2CCCCC2)C4C3\C=C/C(C3)C4
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Orale, IM, IV
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità33 ± 5% (orale)
MetabolismoEpatico idrossilazione
Emivitada 18 a 24 ore
EscrezioneRenale
Indicazioni di sicurezza
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Biperidene è una molecola dotata di attività di tipo anticolinergico[1] utilizzata nella pratica clinica come agente antiparkinsoniano.[2] In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica Abbott con il nome commerciale di Akineton nella forma farmaceutica di compresse da 2 mg, compresse a rilascio prolungato da 4 mg, gocce per uso orale e fiale da 5 mg.

Sintesi del composto

Biperidinsynthesis

Il farmaco può essere sintetizzato tramite una reazione nucleofila dell'acetilnorbornene con un adeguato reagente di Grignard.[3] Dell'acqua viene successivamente aggiunta come 'workup' per isolare e purificare il prodotto finale.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale biperidene è assorbito rapidamente e quasi completamente dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) è raggiunta tra 1 e 2 ore (Tmax) dall'assunzione. La biodisponibilità raggiunge il 33% circa, probabilmente in relazione ad un effetto di primo passaggio.[4] Il farmaco possiede un elevato volume apparente di distribuzione, che ne suggerisce una marcata penetrazione nei tessuti biologici. L'emivita è compresa tra le 18 e le 24 ore. Nell'organismo biperidene viene metabolizzato tramite un processo di idrossilazione.[5]

Farmacodinamica

Biperidene a livello periferico è un debole anticolinergico (la cui azione è di gran lunga più debole di quella dell'atropina) che possiede attività di tipo antinicotinico. Presenta proprietà di blocco di tutte le strutture periferiche innervate dal sistema parasimpatico (come ad esempio il sistema cardiovascolare e gli organi viscerali). La molecola si caratterizza per una marcata azione anticolinergica centrale, dovuta alla interazione con i recettori muscarinici dell'acetilcolina di tipo M1. Questa proprietà viene utilizzata per risolvere la rigidità muscolare che fa seguito ad una alterata regolazione del sistema extrapiramidale. L'azione inibitrice è molto evidente sugli effetti collaterali di tipo extrapiramidale causati da alcuni psicofarmaci ed in particolare dai neurolettici. Biperidene agisce anche come agente FIASMA, cioè come inibitore funzionale dell'acido sfingomielinasi (ASM), ed è stato ipotizzato un suo possibile utilizzo nel trattamento di malattie associate con una aumentata attività di ASM, come il morbo di Alzheimer, la depressione maggiore, e la sindrome da shock endotossico.[6]

Tossicologia

La LD50 nel ratto per via orale è pari a 713 mg/kg e 43,04 mg/kg per via endovenosa. Nel cane per via orale è pari a 308 mg/kg e 36,33 mg/kg per via endovenosa.

Usi clinici

Biperidene è utilizzato nel trattamento coadiuvante di tutte le forme di parkinsonismo: nella malattia di Parkinson, nella sindrome parkinsoniana post-encefalitica, nel parkinsonismo su base arteriosclerotica e nella sindrome extrapiramidale secondaria all'uso di sostanze neurolettiche.[7] Il farmaco allevia la rigidità muscolare, riduce la sudorazione anormale[8][9] e la eccessiva salivazione,[10] migliora disturbi della deambulazione e la discinesia[11] ed agisce, anche se in misura minore, sul tremore.
Off-label, per la sua azione sulla sudorazione, può essere utilizzato per ridurre questo fastidioso disturbo nei soggetti in trattamento farmacologico sostitutivo di mantenimento con metadone.

Effetti collaterali ed indesiderati

In corso di trattamento biperidene come altre molecole dotate di attività anticolinergica, può causare secchezza delle fauci, disturbi della minzione e costipazione. Questi eventi tuttavia si verificano di rado. Gli effetti avversi tendono ad essere dose-correlati. Sono in particolare i pazienti geriatrici che possono manifestare gli effetti più gravi ed in particolare stati confusionali o delirio.

La somministrazione cronica di farmaci anticolinergici, come appunto biperidene, per il trattamento della malattia di Parkinson è stata posta in correlazione con alcuni casi di demenza.[12] Raramente, ma a causa del suo debole effetto euforizzante, il farmaco è stato utilizzato a scopo d'abuso.

  • Occhi: biperidene può causare visione indistinta, ipertensione oculare, midriasi con o senza fotofobia, disturbi dell'accomodazione. Il farmaco può scatenare una crisi di glaucoma ad angolo chiuso.

Controindicazioni

Biperidene è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo oppore ad uno degli eccipienti. È inoltre controindicato in pazienti affetti da glaucoma acuto, megacolon, tendenza alla ritenzione urinaria, così come nelle donne in stato di gravidanza e nelle donne che allattano al seno.

Dosi terapeutiche

Nei soggetti adulti generalmente il trattamento viene iniziato alla dose di 1 mg (mezza compressa), 2 volte al giorno. Tale dose viene progressivamente aumentata fino a 2 mg 3 volte al giorno. Raggiunto questo dosaggio è bene mantenerlo per alcuni giorni, dopodiché nei soggetti ancora poco rispondenti si potrà continuare ad aumentare gradualmente la dose monitorando la risposta del paziente. Il dosaggio massimo consigliato è pari a 16 mg al giorno.
Nei soggetti con disordini e sintomi extrapiramidali indotti da farmaci è bene ricorrere alla via intramuscolare od endovenosa, somministrando 2 mg ripetibili ogni 30 minuti fino alla risoluzione della sintomatologia. Non si debbono superare gli 8 mg (4 dosi consecutive) al giorno.

Sovradosaggio

L'intossicazione da biperidene clinicamente appare estremamente simile ad un avvelenamento da atropina: prevalgono i sintomi periferici di tipo anticolinergico quali midriasi, secchezza delle mucose, rossore della cute, febbre, tachicardia, rilassamento della muscolatura intestinale e della vescica. Nel bambino tendono ad essere molto evidenti i segni di compromissione del sistema nervoso centrale: agitazione, confusione mentale, disorientamento e allucinazioni.
Se il sovradosaggio non viene trattato è possibile una evoluzione fatale, in particolare in età pediatrica. Segni di avvelenamento minaccioso per la vita sono la depressione respiratoria e l'arresto cardiaco. Nei casi più gravi è possibile ricorrere ad un antidoto specifico, la fisostigmina, un inibitore della acetilcolina-esterasi che combina una azione periferica con una azione centrale essendo capace di superare la barriera emato-encefalica. Il carbacolo può essere utilizzato per trattare l'atonia intestinale e della vescica. Le funzioni vitali devono essere monitorate e stabilizzate. È indicato un supporto cardiovascolare e respiratorio, se necessario. Può essere necessario trattare l'ipertermia con il raffreddamento corporeo e, all'occorrenza, si può ricorrere al cateterismo vescicale.

Gravidanza e allattamento

  • Gravidanza: gli studi effettuati sugli animali non hanno messo in evidenza un effetto embrio o feto tossico. Poiché non è stata ancora stabilita la sicurezza di biperidene nel corso della gravidanza, l'uso in tale periodo è sconsigliato.
  • Allattamento: biperidene viene secreto nel latte delle donne che allattano al seno, in quantità che non è stata ancora precisata. Il farmaco può anche diminuire la produzione di latte materno. Inoltre non esistono dati clinici sufficienti circa gli eventuali effetti sui neonati. Per tutti questi motivi viene raccomandato di non utilizzare biperidene l'allattamento.

Interazioni

  • Altri farmaci psicotropi anticolinergici, antiparkinsoniani e antispastici: potenziamento degli effetti collaterali centrali e periferici.
  • Chinidina: potenziamento dell’effetto anticolinergico (particolarmente sulla conduzione AV cardiaca).
  • L-Dopa: la contemporanea assunzione con biperidene può facilitare la comparsa di discinesia.
  • Petidina (Meperidina): biperidene può accentuare gli effetti collaterali del narcotico sul sistema nervoso centrale.
  • Metoclopramide: biperidene ne riduce l'azione.
  • Alcool: l'uso di sostanze alcoliche in corso di trattamento con biperidene accentua notevolmente il rischio di una seria intossicazione.

Note

  1. ^ C. Pehl, B. Wendl; H. Kaess; A. Pfeiffer, Effects of two anticholinergic drugs, trospium chloride and biperiden, on motility and evoked potentials of the oesophagus., in Aliment Pharmacol Ther, vol. 12, n. 10, Oct 1998, pp. 979-84, PMID 9798802.
  2. ^ R. Jackisch, A. Kruchen; W. Sauermann; G. Hertting; TJ. Feuerstein, The antiparkinsonian drugs budipine and biperiden are use-dependent (uncompetitive) NMDA receptor antagonists., in Eur J Pharmacol, vol. 264, n. 2, Oct 1994, pp. 207-11, PMID 7851484.
  3. ^ A Process For Producing Acetylnorbornene, An Intermediate In The Synthesis Of Biperiden - Sairam Organics Pvt.Ltd
  4. ^ R. Grimaldi, E. Perucca; G. Ruberto; C. Gelmi; F. Trimarchi; M. Hollmann; A. Crema, Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies following the intravenous and oral administration of the antiparkinsonian drug biperiden to normal subjects., in Eur J Clin Pharmacol, vol. 29, n. 6, 1986, pp. 735-7, PMID 3709619.
  5. ^ M. Hollmann, E. Brode; G. Greger; H. Müller-Peltzer; N. Wetzelsberger, Biperiden effects and plasma levels in volunteers., in Eur J Clin Pharmacol, vol. 27, n. 5, 1984, pp. 619-21, PMID 6519170.
  6. ^ J. Kornhuber, M. Muehlbacher; S. Trapp; S. Pechmann; A. Friedl; M. Reichel; C. Mühle; L. Terfloth; TW. Groemer; GM. Spitzer; KR. Liedl, Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase., in PLoS One, vol. 6, n. 8, Ago 2011, pp. e23852, DOI:10.1371/journal.pone.0023852, PMID 21909365.
  7. ^ WG. Erwin, TF. Turco, Current concepts in clinical therapeutics: Parkinson's disease., in Clin Pharm, vol. 5, n. 9, Sep 1986, pp. 742-53, PMID 3530616.
  8. ^ C. Richardson, DL. Kelly; RR. Conley, Biperiden for excessive sweating from clozapine., in Am J Psychiatry, vol. 158, n. 8, Aug 2001, pp. 1329-30, PMID 11481174.
  9. ^ C. Caflisch, B. Figner; D. Eich, Biperiden for excessive sweating from methadone., in Am J Psychiatry, vol. 160, n. 2, Feb 2003, pp. 386-7, PMID 12562595.
  10. ^ M. Rode, L. Smid; M. Budihna; E. Soba; M. Rode; D. Gaspersic, The effect of pilocarpine and biperiden on salivary secretion during and after radiotherapy in head and neck cancer patients., in Int J Radiat Oncol Biol Phys, vol. 45, n. 2, Sep 1999, pp. 373-8, PMID 10487558.
  11. ^ H. Caksen, D. Odabaş; O. Anlar, Use of biperiden hydrochloride in a child with severe dyskinesia induced by phenytoin., in J Child Neurol, vol. 18, n. 7, Lug 2003, pp. 494-6, PMID 12940655.
  12. ^ K. Nishiyama, T. Mizuno; M. Sakuta; H. Kurisaki, Chronic dementia in Parkinson's disease treated by anticholinergic agents. Neuropsychological and neuroradiological examination., in Adv Neurol, vol. 60, 1993, pp. 479-83, PMID 8420174.
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