Ropinirolo

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Ropinirolo
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC16H24N2O
Massa molecolare (u)260.375 g/mol
Numero CAS91374-21-9
Numero EINECS618-737-7
Codice ATCN04BC04
PubChem5095
DrugBankDB00268
SMILES
CCCN(CCC)CCC1=C2CC(=O)NC2=CC=C1
Dati farmacocinetici
Emivita5-6 ore
EscrezioneOrale
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
irritante pericoloso per l'ambiente
attenzione
Frasi H302 - 400
Consigli P273 [1]
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Il ropinirolo è un composto chimico, un agonista non ergolinico della dopamina. Il farmaco viene utilizzato nel trattamento della malattia di Parkinson, spesso anche in combinazione con la levodopa. In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica GlaxoSmithKline con il nome commerciale di Requip, nella forma farmaceutica di compresse con dosaggi compresi tra 0,25 mg e i 5 mg.

Farmacodinamica[modifica | modifica wikitesto]

Ropinirolo agisce come agonista non-ergolinico sui recettori D2, D3 e D4 della dopamina, caratterizzandosi per una maggiore affinità per i recettori D3. È inoltre debolmente attivo sui recettori 5-HT 2 e sui recettori α2. Da un punto di vista pratico non presenta invece alcuna affinità per i recettori 5-HT 1, GABA, i recettori muscarinici, α1 e β-adrenergici.[2] Il farmaco stimola i recettori della dopamina dello striato e compensa così la carenza del neurotrasmettitore che caratterizza la malattia di Parkinson. Ropirinolo è inoltre in grado di inibire a livello ipotalamico ed ipofisario la secrezione della prolattina.

Farmacocinetica[modifica | modifica wikitesto]

Dopo somministrazione per via orale ropirinolo è quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità del farmaco è circa il 50%.[3] La concentrazione plasmatica massima (Cmax) si raggiunge circa 1,5 ore dopo l'assunzione. Assumere il farmaco con un pasto, particolarmente se grasso, ne riduce la percentuale di assorbimento. Ropirinolo si lega alle proteine plasmatiche in misura ridotta e compresa tra il 10% ed il 40%. Il metabolismo della sostanza avviene principalmente ad opera del citocromo P450, isoenzima CYP1A2. I metaboliti, fra cui il principale è almeno 100 volte meno potente del farmaco progenitore, sono escreti in prevalenza (tra il 60 ed il 90%) per via urinaria.[4] L'emivita di eliminazione media è pari a circa 6 ore.[5] Si deve comunque tenere presente che vi è un'ampia variabilità interindividuale dei diversi parametri farmacocinetici.

Usi clinici[modifica | modifica wikitesto]

Ropinirolo trova indicazione:

  • in monoterapia come trattamento iniziale, al fine di posticipare l'inizio di una terapia con levodopa
  • in associazione alla stessa levodopa, durante l'evoluzione della malattia, quando divenga evidente che l'effetto della terapia con il dopaminergico viene affievolendosi o diviene instabile. In questa fase il paziente in trattamento può sperimentare spiacevoli fluttuazioni nell'effetto terapeutico del farmaco, fluttuazioni conosciute anche come “deterioramento di fine dose” o “fenomeni on-off”. È in questa fase che ropinirolo può essere utilmente associato alla levodopa.[6][7][8]

Ropinirolo può essere utilizzato anche per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo, ma in Italia si tratta di una indicazione off-label.[9][10][11]

Effetti collaterali ed indesiderati[modifica | modifica wikitesto]

Fra gli effetti collaterali più frequenti si riscontrano nausea, vomito, pirosi gastrica, dolore addominale, sonnolenza con episodi di colpi di sonno, bradicardia, ipotensione arteriosa ed ipotensione posturale, sincope, discinesia, edema degli arti inferiori. Il farmaco può comportare effetti avversi di tipo psichiatrico ed in particolare allucinazioni, marcato stato confusionale, paranoia e delirio. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati segnalati problemi di controllo degli impulsi che possono portare il paziente al disturbo da gioco d'azzardo[12][13][14] ed all'aumento della libido con alcuni soggetti che sviluppano franca ipersessualità ed esibizionismo.[15]

Controindicazioni[modifica | modifica wikitesto]

Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nella formulazione farmacologica. È inoltre controindicato nei soggetti con insufficienza epatica, con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) e nelle donne in stato di gravidanza.

Avvertenze[modifica | modifica wikitesto]

Dato che il trattamento con il farmaco è stato associato ad improvvisi episodi di sonnolenza, i pazienti debbono essere informati di questa possibilità e debbono usare cautela nel corso della guida di autoveicoli o nell'utilizzo di macchinari. Per il noto rischio di ipotensione, arteriosa e posturale, associato all'assunzione del farmaco, viene raccomandato un attento controllo della pressione arteriosa, ed in particolare all'inizio del trattamento, specialmente nei soggetti affetti da gravi malattie cardiovascolari (insufficienza coronarica, scompenso cardiaco ed altre).

Dosi terapeutiche[modifica | modifica wikitesto]

  • Malattia di Parkinson

Nei soggetti adulti il dosaggio iniziale consigliato di ropinirolo è pari a 0,25 mg, tre volte al giorno, per una settimana. In seguito il dosaggio può essere incrementato di ulteriori 0,25 mg per ogni singola somministrazioni giornaliera, ogni settimana. La dose totale giornaliera della prima settimana è perciò pari a 0,75 mg, quella della seconda settimana di 1,50 mg e così via. La dose giornaliera di mantenimento deve essere calibrata in funzione dell'efficacia e della tollerabilità del singolo individuo. In genere una adeguata risposta terapeutica può essere registrata ad una dosaggio variabile fra 3 e 9 mg/die di ropinirolo, che debbono perciò essere considerate dosi abituali. In casi particolari la dose richiesta di ropinirolo può arrivare progressivamente fino a 24 mg/die.

  • Sindrome delle gambe senza riposo (RLS)

Nei soggetti adulti affetti da RLS, la dose massima raccomandata è di 4 mg al giorno. Il farmaco deve essere assunto da 1 a 3 ore prima di coricarsi. In uno studio di 52 settimane in aperto si è registrato un dosaggio efficace medio di 1,90 mg, una volta al giorno, assunti dai pazienti 1-3 ore prima di mettersi a letto.[16]

Note[modifica | modifica wikitesto]

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 21.02.2011, riferita al cloridrato
  2. ^ Eden, R. J. et al., Preclinical Pharmacology of Ropinirole (SK&F 101468-A) a Novel Dopamine D 2 Agonist, in Pharmacology Biochemistry & Behavior, vol. 38, 1991, pp. 147–154, DOI:10.1016/0091-3057(91)90603-Y.
  3. ^ CM. Kaye, B. Nicholls, Clinical pharmacokinetics of ropinirole., in Clin Pharmacokinet, vol. 39, n. 4, ottobre 2000, pp. 243-54, PMID 11069211.
  4. ^ JV. Ramji, JP. Keogh; TJ. Blake; C. Broom; RJ. Chenery; DR. Citerone; VA. Lewis; AC. Taylor; SE. Yeulet, Disposition of ropinirole in animals and man., in Xenobiotica, vol. 29, n. 3, marzo 1999, pp. 311-25, DOI:10.1080/004982599238696, PMID 10219970.
  5. ^ R. Pahwa, KE. Lyons; RA. Hauser, Ropinirole therapy for Parkinson's disease., in Expert Rev Neurother, vol. 4, n. 4, luglio 2004, pp. 581-8, DOI:10.1586/14737175.4.4.581, PMID 15853577.
  6. ^ CE. Clarke, KH. Deane, Ropinirole versus bromocriptine for levodopa-induced complications in Parkinson's disease., in Cochrane Database Syst Rev, n. 1, 2001, pp. CD001517, DOI:10.1002/14651858.CD001517, PMID 11279719.
  7. ^ CE. Clarke, KH. Deane, Ropinirole for levodopa-induced complications in Parkinson's disease., in Cochrane Database Syst Rev, n. 3, 2000, pp. CD001516, DOI:10.1002/14651858.CD001516, PMID 10908503.
  8. ^ J. Kulisevsky, J. Pagonabarraga, Tolerability and safety of ropinirole versus other dopamine agonists and levodopa in the treatment of Parkinson's disease: meta-analysis of randomized controlled trials., in Drug Saf, vol. 33, n. 2, febbraio 2010, pp. 147-61, DOI:10.2165/11319860-000000000-00000, PMID 20082541.
  9. ^ CL. Comella, Restless legs syndrome: treatment with dopaminergic agents., in Neurology, vol. 58, 4 Suppl 1, febbraio 2002, pp. S87-92, PMID 11909990.
  10. ^ MZ. Molnar, K. Fornadi; CM. Shapiro, Ropinirole treatment for restless legs syndrome., in Drugs Today (Barc), vol. 42, n. 9, settembre 2006, pp. 587-98, DOI:10.1358/dot.2006.42.9.996568, PMID 17028668.
  11. ^ LI. Varga, N. Ako-Agugua; J. Colasante; L. Hertweck; T. Houser; J. Smith; AA. Watty; S. Nagar; RB. Raffa, Critical review of ropinirole and pramipexole - putative dopamine D(3)-receptor selective agonists - for the treatment of RLS., in J Clin Pharm Ther, vol. 34, n. 5, ottobre 2009, pp. 493-505, DOI:10.1111/j.1365-2710.2009.01025.x, PMID 19744006.
  12. ^ ML. Dodd, KJ. Klos; JH. Bower; YE. Geda; KA. Josephs; JE. Ahlskog, Pathological gambling caused by drugs used to treat Parkinson disease., in Arch Neurol, vol. 62, n. 9, settembre 2005, pp. 1377-81, DOI:10.1001/archneur.62.9.noc50009, PMID 16009751.
  13. ^ ED. Driver-Dunckley, BN. Noble; JG. Hentz; VG. Evidente; JN. Caviness; J. Parish; L. Krahn; CH. Adler, Gambling and increased sexual desire with dopaminergic medications in restless legs syndrome., in Clin Neuropharmacol, vol. 30, n. 5, pp. 249-55, DOI:10.1097/wnf.0b013e31804c780e, PMID 17909302.
  14. ^ M. Gahr, BJ. Connemann; CJ. Schönfeldt-Lecuona, [Pathological gambling induced by dopamine agonists]., in Fortschr Neurol Psychiatr, vol. 79, n. 8, agosto 2011, pp. 470-4, DOI:10.1055/s-0031-1281580, PMID 21809260.
  15. ^ Ch. Berger, FW. Mehrhoff; KM. Beier; HM. Meinck, [Sexual delinquency and Parkinson's disease]., in Nervenarzt, vol. 74, n. 4, aprile 2003, pp. 370-5, DOI:10.1007/s00115-003-1505-6, PMID 12707708.
  16. ^ D. Garcia-Borreguero, R. Grunstein; G. Sridhar; T. Dreykluft; P. Montagna; R. Dom; E. Lainey; A. Moorat; J. Roberts, A 52-week open-label study of the long-term safety of ropinirole in patients with restless legs syndrome., in Sleep Med, vol. 8, n. 7-8, novembre 2007, pp. 742-52, DOI:10.1016/j.sleep.2006.09.009, PMID 17512789.

Bibliografia[modifica | modifica wikitesto]

  • British national formulary, Guida all'uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, agenzia italiana del farmaco, 2007.

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