Roflumilast
| Roflumilast | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| 3-(3,5-dicloropiridin-4-il)-3-ciclopropilmetossi-4-difluorometossi-benzamide | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C17 H14 Cl2 F2 N2 |
| Massa molecolare (u) | 403.207 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 685-382-2 |
| Codice ATC | R03 |
| PubChem | 449193 |
| DrugBank | DB01656 |
| SMILES | C1CC1COC2=C(C=CC(=C2)C(=O)NC3=C(C=NC=C3Cl)Cl)OC(F)F |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | Inibitori della fosfodiesterasi 4 |
| Modalità di somministrazione | Orale |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 79% |
| Metabolismo | Epatico attraverso il CYP1A2 e il CYP3A4 |
| Emivita | 17 ore |
| Escrezione | Renale |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il roflumilast (nome commerciale Daxas ®) è un farmaco inibitore selettivo a lunga durata d'azione della fosfodiesterasi 4, impiegato principalmente nella terapia di mantenimento della BPCO grave associata a bronchite cronica.[1][2][3][4]
Possiede precipue caratteristiche anti infiammatorie, anti secretive e regolative della clearance mucociliare.[5]
Farmacocinetica[modifica | modifica wikitesto]
Il roflumilast, sotto forma di compresse, viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale sia a stomaco pieno che a stomaco vuoto.
Una volta nel torrente ematico, viene metabolizzato nel fegato ad opera degli enzimi CYP3A4 e CYP1A2 in roflumilas N-ossido, composto avente proprietà inibitorie nei confronti della fosfodiesterasi 4 analoghe al roflumilast.
Farmaci metabolizzati dal CYP3A4 come la rifampicina ed alcuni azoli e del CYP1A2 come la fluvoxamina, aumentano i livelli plasmatici di roflumilast con conseguente aumento in frequenza degli eventi avversi.
Il roflumilast non ha finora mostrato interazioni con altri farmaci usati nel trattamento della BPCO.
Farmacodinamica[modifica | modifica wikitesto]
Il roflumilast blocca competitivamente l'azione degradatrice sul cAMP operata dalla fosfodiesterasi 4, enzima espresso nelle cellule immunitarie e nel sistema nervoso centrale.[6] Tale inibizione è responsabile sia dell'effetto anti infiammatorio che degli specifici effetti avversi.
Effetti avversi[modifica | modifica wikitesto]
Si distinguono effetti avversi comuni, non comuni e rari:[7]
- Comuni (>1/100, <1/10)
- Diarrea
- Dimagrimento
- Nausea
- Cefalea
- Insonnia
- Anoressia
- Dolore addominale
- Non comuni (>1/1.000,<1/100)
- Reazioni da ipersensibilità
- Ansietà
- Tremore
- Vertigini
- Capogiri
- Palpitazioni
- Gastrite
- Reflusso gastroesofageo
- Dispepsia
- Spasmi muscolari
- Mialgie diffuse
- Lombalgia
- Astenia
- Non comuni (>1/10.000, <1/1.000)
- Ginecomastia
- Depressione
- Tremore
- Disgeusia
- Infezioni del tratto respiratorio
- Stipsi
- Orticaria
- Aumento degli enzimi epatici
- Aumento della CPK
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ V Boswell-Smith e D Spina, PDE4 inhibitors as potential therapeutic agents in the treatment of COPD-focus on roflumilast, in International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, vol. 2, n. 2, 2007, pp. 121–9, ISSN 1178-2005, PMC 2695611, PMID 18044684.
- ^ C Herbert, A Hettiaratchi, DC Webb, PS Thomas, PS Foster e RK Kumar, Suppression of cytokine expression by roflumilast and dexamethasone in a model of chronic asthma, in Clinical & Experimental Allergy, vol. 38, n. 5, maggio 2008, pp. 847–56, DOI:10.1111/j.1365-2222.2008.02950.x, ISSN 1365-2222, PMID 18307529.
- ^ JM Hohlfeld, K Schoenfeld, M Lavae-Mokhtari, F Schaumann, M Mueller, D Bredenbroeker, N Krug e R Hermann, Roflumilast attenuates pulmonary inflammation upon segmental endotoxin challenge in healthy subjects: a randomized placebo-controlled trial, in Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, vol. 21, n. 4, agosto 2008, pp. 616–23, DOI:10.1016/j.pupt.2008.02.002, ISSN 1094-5539, PMID 18374614.
- ^ SK Field, Roflumilast: an oral, once-daily selective PDE-4 inhibitor for the management of COPD and asthma, in Expert Opinion on Investigational Drugs, vol. 17, n. 5, maggio 2008, pp. 811–8, DOI:10.1517/13543784.17.5.811, ISSN 1354-3784, PMID 18447606.
- ^ M Mata, B Sarria e A Buenestado, Phosphodiesterase 4 inhibition decreases MUC5AC expression induced by epidermal growth factor in human airway epithelial cells, in Thorax, vol. 60, 2005, pp. 144-52, PMID 15681504.
- ^ D Spina, PDE4 inhibitors: current status, in British Journal of Pharmacology, vol. 155, n. 3, 2008, pp. 308–315, DOI:10.1038/bjp.2008.307, PMC 2567892, PMID 18660825.
- ^ D Spina, PDE4 inhibitors: current status, in British Journal of Pharmacology, vol. 155, n. 3, ottobre 2008, pp. 308–15, DOI:10.1038/bjp.2008.307, ISSN 1476-5381, PMC 2567892, PMID 18660825.
Bibliografia[modifica | modifica wikitesto]
- DALIRESP (roflumilast) tablet [Forest Laboratories, Inc.] (PDF), su DailyMed, Forest Laboratories, Inc., agosto 2013.
- DAXAS 500 micrograms film-coated tablets, su electronic Medicines Compendium, Takeda UK Ltd, 9 settembre 2013.
- Daliresp : EPAR - Product Information (PDF), su European Medicines Agency, Takeda GmbH, 26 settembre 2013 (archiviato dall'url originale il 26 giugno 2016).
- Roflumilast (Rx) - Daliresp, su Medscape Reference, WebMD.
Voci correlate[modifica | modifica wikitesto]
Altri progetti[modifica | modifica wikitesto]
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