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Template:Drugbox RTS,S/AS01 (nome commerciale Mosquirix) è un vaccino a proteine ricombinanti contro la malaria.

Nell’ottobre 2021, l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha approvato il vaccino per l’“uso di massa” nei bambini, rendendolo il primo candidato vaccino contro la malaria, nonché il primo vaccino contro un’infezione parassitaria, a ricevere questa raccomandazione. [1] [2] [3]

Il vaccino RTS,S è stato pensato e creato in Belgio alla fine degli anni Ottanta da un gruppo di scienziati dei laboratori della SmithKline Beecham Biologicals (oggi la GlaxoSmithKline (GSK) Vaccines) [4] ed è stato ulteriormente sviluppato grazie alla collaborazione tra questa azienda e il Walter Reed Army Institute of Research, che ha sede nel Maryland (Stati Uniti). [5] Lo sviluppo del vaccino è stato in parte finanziato dall’Iniziativa di Vaccinazione Antimalarica PATH e dalla Fondazione Bill & Melinda Gates. Nei neonati e nei bambini la sua efficacia va dal 26% al 50%.

Approvato nel luglio 2015 dall’Agenzia europea per i medicinali (EMA), è stato il primo vaccino contro la malaria ad essere autorizzato, nonché il primo a poter essere impiegato contro un’infezione parassitaria nell’uomo. [6] Il 23 ottobre 2015 il Gruppo Strategico di Esperti per le Vaccinazioni (SAGE) e il Comitato consultivo per le Politiche sulla Malaria (MPAC) dell’OMS hanno raccomandato l’attuazione di un programma pilota di vaccinazioni in Africa utilizzando RTS,S. Questo progetto è stato lanciato in Malawi il 23 aprile 2019, in Ghana il 30 aprile 2019 e in Kenya il 13 settembre 2019.

Background

La creazione di un vaccino contro la malaria ha costituito un’importante area di ricerca fin dagli anni Sessanta. [7] Negli anni Novanta il vaccino Spf66 è stato sperimentato in maniera estensiva all’interno delle zone endemiche, ma test clinici ne hanno dimostrato la scarsa efficacia. [8] Altri candidati vaccini che agiscono sul parassita della malaria ancora in circolo nel sangue si sono rivelati inefficaci, se utilizzati da soli. [9] Tra i numerosi vaccini in fase di sviluppo che bersagliano la malattia nel suo stadio pre-eritrocitario, finora RTS,S è stato dichiarato il più promettente. [10]

Processo di approvazione

Nel luglio 2015 l’EMA ha approvato il vaccino, raccomandando il suo utilizzo in Africa sui neonati a rischio di contrarre la malaria. RTS,S è stato il primo vaccino al mondo a ricevere questa approvazione. [11] [6] Secondo alcune ricerche preliminari, la somministrazione frazionata delle dosi aumenta l’efficacia del vaccino fino all’86%. [12] [13]

Il 17 novembre 2016 l’OMS ha annunciato l’avvio di alcuni progetti pilota per la somministrazione di RTS,S in tre paesi dell’Africa subsahariana.

Durante il programma pilota coordinato dall’OMS si valuterà se e in che misura l'effetto protettivo che il vaccino ha dimostrato nel corso dei test clinici può essere replicato in situazioni reali.

Nello specifico, verrà valutato se è concretamente possibile la consegna delle quattro dosi necessarie per la copertura, quante vite potrebbero essere salvate e quanto è sicuro il vaccino nel lungo termine. [14]

I ministeri della salute di Malawi, Ghana e Kenya hanno iniziato le vaccinazioni nell’aprile e nel settembre 2019 e hanno somministrato 360mila dosi all’anno sui bambini residenti nelle aree più a rischio.

In base ai risultati ottenuti, l’OMS deciderà se raccomandare la somministrazione del vaccino su scala più ampia nel futuro. [15] Nel 2021 è stato riportato che la combinazione del vaccino con altri farmaci antimalarici, se somministrati nella stagione in cui il rischio di ammalarsi è più elevato, può ridurre del 70% l’insorgenza di sintomi e i decessi. [16] [17]

Finanziamenti

I finanziamenti più recenti allo sviluppo di RTS,S sono arrivati dall’Iniziativa di Vaccinazione Antimalarica promossa dall’organizzazione non profit PATH, dalla GSK e dalla Fondazione Bill & Melinda Gates. [18] Studi precedenti hanno dimostrato che la composizione di RTS,S è sicura, ben tollerata e immunogenica e che il vaccino ha efficacia parziale sugli adulti e sui bambini, sia che abbiano già contratto la malattia che non si siano mai ammalati. [19]

Composizione e meccanismo d’azione

Particella del vaccino RTS,S a proteine ricombinanti

Il vaccino RTS,S è basato su un costrutto proteico sviluppato per la prima volta da GSK nel 1986.

Il nome RTS deriva dai geni con cui è stato realizzato, provenienti sia dagli epitopi ripetuti in tandem (‘R’) e delle cellule T (‘T’) della proteina circumsporozoita (CSP) del parassita della malaria Plasmodium falciparum nello stadio pre-eritrocitario, sia dall’antigene di superficie (‘S’) del virus dell’epatite B (HBsAg). [5] La seconda ‘S’ è data dall’aggiunta di un altro HBsAg per una maggiore purificazione. [5] Queste due componenti proteiche insieme si assemblano per creare particelle solubili simili a quelle dell’involucro esterno del virus dell’epatite B. [20]

È stato poi aggiunto un adiuvante (AS01, nello specifico AS01E) per aumentare la risposta del sistema immunitario. [21] Il vaccino previene l’infezione attivando l’immunità umorale e cellulare grazie a un alto titolo anticorpale che impedisce al parassita di infettare il fegato.[ [22]

L’epitopo delle cellule T della CSP subisce una O-fucosilazione nel Plasmodium falciparum [23] [24] e nel Plasmodium vivax, [25] cosa che non accade nel vaccino RTS,S basato sul lievito. 

Note

 

Bibliografia

Collegamenti esterni

  1. ^ WHO endorses use of world's first malaria vaccine in Africa, in The Guardian, 6 October 2021. URL consultato il 6 October 2021.
  2. ^ WHO recommends groundbreaking malaria vaccine for children at risk, su who.int.
  3. ^ A 'Historical Event': First Malaria Vaccine Approved by W.H.O., in New York Times, 6 October 2021. URL consultato il 6 October 2021.
  4. ^ google.com, http://www.google.com/patents/EP0614465B1?cl=3Den.
  5. ^ a b c vol. 23, DOI:10.1016/j.vaccine.2005.01.142, https://oadoi.org/10.1016/j.vaccine.2005.01.142. Errore nelle note: Tag <ref> non valido; il nome ":0" è stato definito più volte con contenuti diversi
  6. ^ a b Malaria vaccine gets 'green light', BBC News, 24 July 2015. URL consultato il 25 July 2015 (archiviato dall'url originale il 21 July 2020). Errore nelle note: Tag <ref> non valido; il nome "BBC2015" è stato definito più volte con contenuti diversi
  7. ^ Hill AV, Vaccines against malaria, in Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences, vol. 366, n. 1579, October 2011, pp. 2806–14, DOI:10.1098/rstb.2011.0091.
  8. ^ Graves P, Gelband H, Vaccines for preventing malaria (SPf66), in The Cochrane Database of Systematic Reviews, n. 2, April 2006, pp. CD005966, DOI:10.1002/14651858.CD005966.
  9. ^ Graves P, Gelband H, Vaccines for preventing malaria (blood-stage), in The Cochrane Database of Systematic Reviews, n. 4, October 2006, pp. CD006199, DOI:10.1002/14651858.CD006199.
  10. ^ Graves P, Gelband H, Vaccines for preventing malaria (pre-erythrocytic), in The Cochrane Database of Systematic Reviews, n. 4, October 2006, pp. CD006198, DOI:10.1002/14651858.CD006198.
  11. ^ ema.europa.eu, http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2015/07/news_detail_002376.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1. URL consultato il 24 July 2015.
  12. ^ blog.path.org, http://blog.path.org/2016/09/a-vaccine-for-malaria-elimination/.
  13. ^ Fractional Third and Fourth Dose of RTS,S/AS01 Malaria Candidate Vaccine: A Phase 2a Controlled Human Malaria Parasite Infection and Immunogenicity Study, vol. 214, September 2016, DOI:10.1093/infdis/jiw237.
  14. ^ who.int, https://www.who.int/malaria/media/malaria-vaccine-implementation-qa/en/.
  15. ^ who.int, https://www.who.int/immunization/diseases/malaria/malaria_vaccine_implementation_programme/pilot_countries_ghana_kenya_malawi/en/.
  16. ^ vol. 385, DOI:10.1056/NEJMoa2026330, https://oadoi.org/10.1056/NEJMoa2026330.
  17. ^ Trial suggests malaria sickness could be cut by 70%, BBC News, 26 August 2021. URL consultato il 26 August 2021 (archiviato dall'url originale il 3 October 2021).
  18. ^ Experimental malaria vaccine protects many children, study shows, in Washington Post, 18 October 2011.
  19. ^ Regules JA, Cummings JF, Ockenhouse CF, The RTS,S vaccine candidate for malaria, in Expert Review of Vaccines, vol. 10, n. 5, May 2011, pp. 589–99, DOI:10.1586/erv.11.57.
  20. ^ Rutgers T, Gordon D, Gathoye AM, Hollingdale M, Hockmeyer W, Rosenberg M, De Wilde M, Hepatitis B Surface Antigen as Carrier Matrix for the Repetitive Epitope of the Circumsporozoite Protein of Plasmodium Falciparum., in Nature Biotechnology, vol. 6, n. 9, September 1988, pp. 1065–1070, DOI:10.1038/nbt0988-1065.
  21. ^ Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial, vol. 386, DOI:10.1016/S0140-6736(15)60721-8.
  22. ^ Vaccine-induced monoclonal antibodies targeting circumsporozoite protein prevent Plasmodium falciparum infection, vol. 124, DOI:10.1172/JCI70349.
  23. ^ vol. 12, DOI:10.1371/journal.ppat.1005606, https://oadoi.org/10.1371/journal.ppat.1005606.
  24. ^ vol. 8, DOI:10.1038/s41467-017-00571-y, https://oadoi.org/10.1038/s41467-017-00571-y.
  25. ^ vol. 11, DOI:10.1371/journal.pntd.0005791, https://oadoi.org/10.1371/journal.pntd.0005791.
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