Sugammadex: differenze tra le versioni

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Il '''sugammadex''', commercializzato dalla [[Schering-Plough]] con il nome di '''Bridion''',<ref name=Pharma>{{cita web|url=http://www.pharmastar.it/index.html?cat=2&id=2920|titolo=Con sugammadex, innovazione in sala operatoria|data=10 dicembre 2009|editore=PharmaStar}}</ref> è il primo e finora unico [[antagonista selettivo dei miorilassanti]] (''selective relaxant binding agent'', [[SRBA]]),<ref name=Pharma/> recentemente introdotto come farmaco in grado di annullare l'azione di [[rocuronio]] e [[vecuronio]];<ref name=Pharma/><ref name="pmid17312211">{{cita pubblicazione |autore=Naguib M |titolo=Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology |rivista=Anesthesia and Analgesia |volume=104 |pagine=575–81 |anno=2007 |mese=marzo|pmid=17312211 |doi=10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc |url=http://www.anesthesia-analgesia.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17312211}}</ref> è un composto derivato dalla γ-[[ciclodestrina]].
Il '''sugammadex''', commercializzato dalla [[Schering-Plough]] con il nome di '''Bridion''',<ref name=Pharma>{{cita web|url=http://www.pharmastar.it/index.html?cat=2&id=2920|titolo=Con sugammadex, innovazione in sala operatoria|data=10 dicembre 2009|editore=PharmaStar}}</ref> è il primo e finora unico [[antagonista selettivo dei miorilassanti]] (''selective relaxant binding agent'', [[SRBA]]),<ref name=Pharma/> recentemente introdotto come farmaco in grado di annullare l'azione di [[rocuronio]] e [[vecuronio]];<ref name=Pharma/><ref name="pmid17312211">{{cita pubblicazione |autore=Naguib M |titolo=Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology |rivista=Anesthesia and Analgesia |volume=104 |pagine=575–81 |anno=2007 |mese=marzo|pmid=17312211 |doi=10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc |url=http://www.anesthesia-analgesia.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17312211}}</ref> è un composto derivato dalla γ-[[ciclodestrina]].


[[File:Sugammadex encaps rocuronium.jpg|miniatura|Una molecola di sugammadex incapsula una di [[rocuronio]]: i gruppi carbossilici (sono rappresentati solo solo due degli otto presenti) esercitano attrazioni elettrostatiche (rappresentate dalle frecce) sull'[[ammonio]], carico positivamente.]]
Il farmaco agisce in circa tre minuti risolvendo il blocco neuromuscolare da curarizzazione, incapsulando la molecola [[miorilassante]] e rendendola inefficace. Il legame è considerato irreversibile.<ref name=Pharma/>
Il farmaco agisce in circa tre minuti risolvendo il blocco neuromuscolare da curarizzazione, incapsulando la molecola [[miorilassante]] e rendendola inefficace. Il legame è considerato irreversibile.<ref name=Pharma/>

== Farmacologia ==

=== Farmacodinamica ===
[[File:Sugammadex encaps rocuronium.jpg|miniatura|Una molecola di sugammadex incapsula una di [[rocuronio]]: i gruppi carbossilici (sono rappresentati solo solo due degli otto presenti) esercitano attrazioni elettrostatiche (rappresentate dalle frecce) sull'[[ammonio]], carico positivamente.|alt=|sinistra|180x180px]]Sugammadex è una γ-ciclodestrina modificata, con un nucleo lipofilo e una periferia idrofila. Questa gamma-ciclodestrina è stata modificata dal suo stato naturale ponendo otto gruppi carbossil-tio-etere nelle posizioni del sesto carbonio. Queste estensioni estendono le dimensioni della cavità consentendo un maggiore incapsulamento della molecola di rocuronio. Queste estensioni con carica negativa si legano elettrostaticamente all'azoto quaternario del bersaglio e contribuiscono alla natura acquosa della ciclodestrina. L'incapsulamento legante di Sugammadex del rocuronio è uno dei più forti tra le ciclodestrine e le loro molecole ospiti. La molecola di [[rocuronio]] (uno steroide modificato) legata nel nucleo lipofilo di sugammadex, è resa non disponibile per legarsi al recettore dell'acetilcolina alla giunzione neuromuscolare.

Sugammadex, a differenza della [[neostigmina]], non inibisce l'acetilcolinesterasi, pertanto non si producono effetti colinergici e non è necessaria la co-somministrazione di un agente antimuscarinico (glicopirronio bromuro o atropina). Pertanto, si può prevedere che Sugammadex abbia meno effetti avversi rispetto ai tradizionali agenti di inversione.

Quando è richiesto un miorilassante a rapida insorgenza e di breve durata d'azione, a parte la succinilcolina c'è stata poca scelta, ma questo farmaco ha importanti controindicazioni; ad esempio, può scatenare ipertermia maligna in soggetti sensibili, ha una durata d'azione prolungata in pazienti con carenza di pseudocolinesterasi e provoca un aumento della concentrazione plasmatica di potassio che è pericoloso in alcune circostanze. Il rocuronio ha un'insorgenza relativamente rapida in dosi elevate (da 0,6 mg kg − 1 a 1 mg kg − 1) e può essere rapidamente invertito con sugammadex (16 mg kg − 1), quindi questa combinazione di farmaci offre un'alternativa al suxametonio.

La "ricurarizzazione", un fenomeno di ricorrenza del blocco neuromuscolare, può verificarsi quando gli agenti di inversione svaniscono prima che un farmaco bloccante neuromuscolare sia completamente eliminato. Questo fenomeno può accadere con tutti i farmaci bloccanti neuromuscolari ad azione prolungata (come gallamina, pancuronio o tubocurarina). È stato dimostrato che si verifica solo raramente con sugammadex e solo quando sono state somministrate dosi insufficienti. <ref>{{Cita pubblicazione|nome=Ronald D.|cognome=Miller|data=2007-03|titolo=Sugammadex: An Opportunity to Change the Practice of Anesthesiology?|rivista=Anesthesia & Analgesia|volume=104|numero=3|pp=477–478|lingua=en-US|accesso=2020-06-01|doi=10.1213/01.ane.0000255645.64583.e8|url=https://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/Fulltext/2007/03000/Sugammadex__An_Opportunity_to_Change_the_Practice.1.aspx}}</ref> Si ritiene che il meccanismo sottostante sia correlato alla ridistribuzione del rilassante dopo l'inversione. Può verificarsi per un intervallo limitato di dosi di sugammadex che sono sufficienti per la formazione complessa con rilassante nel compartimento centrale, ma insufficiente per un rilassante aggiuntivo che ritorna alla centrale dai compartimenti periferici. <ref>{{Cita pubblicazione|nome=Douglas J.|cognome=Eleveld|nome2=Karel|cognome2=Kuizenga|nome3=Johannes H.|cognome3=Proost|data=2007-03|titolo=A Temporary Decrease in Twitch Response During Reversal of Rocuronium-Induced Muscle Relaxation with a Small Dose of Sugammadex|rivista=Anesthesia & Analgesia|volume=104|numero=3|pp=582–584|lingua=en-US|accesso=2020-06-01|doi=10.1213/01.ane.0000250617.79166.7f|url=https://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/Fulltext/2007/03000/A_Temporary_Decrease_in_Twitch_Response_During.27.aspx}}</ref>

Sugammadex ha dimostrato di avere affinità per altri due agenti bloccanti neuromuscolari aminosteroidi, vecuronio e pancuronio. Sebbene sugammadex abbia un'affinità inferiore per il vecuronio che per il rocuronio, l'inversione del vecuronio è ancora efficace perché in vivo sono presenti meno molecole di vecuronio per un blocco equivalente: il vecuronio è circa sette volte più potente del rocuronio. Sugammadex si incapsula con un rapporto 1: 1 e quindi invertirà adeguatamente il vecuronio poiché ci sono meno molecole da legare rispetto al rocuronio. <ref>{{Cita web|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17048555/|titolo=New Drug Sugammadex: A Selective Relaxant Binding Agent|autore=Welliver M|sito=AANA journal|data=2006 Oct|lingua=en|accesso=2020-06-01}}</ref> Il blocco del pancuronio superficiale è stato invertito con successo da sugammadex negli studi clinici di fase III.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=M.|cognome=Decoopman|nome2=G.|cognome2=Cammu|nome3=K.|cognome3=Suy|data=2007-06|titolo=Reversal of pancuronium-induced block by the selective relaxant binding agent sugammadex|rivista=European Journal of Anaesthesiology|volume=24|numero=Supplement 39|pp=110|accesso=2020-06-01|doi=10.1097/00003643-200706001-00409|url=http://dx.doi.org/10.1097/00003643-200706001-00409}}</ref>

== Efficacia ==
Uno studio è stato condotto in Europa per verificarne l'idoneità nell'induzione a sequenza rapida. Ha scoperto che sugammadex fornisce un'inversione rapida e dose-dipendente del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio ad alte dosi. <ref>{{Cita pubblicazione|nome=Friedrich K.|cognome=Pühringer|nome2=Christopher|cognome2=Rex|nome3=Andreas W.|cognome3=Sielenkämper|data=2008-08-01|titolo=Reversal of Profound, High-dose Rocuronium–induced Meeting Abstracts by Sugammadex at Two Different Time PointsAn International, Multicenter, Randomized, Dose-finding, Safety Assessor–blinded, Phase II Trial|rivista=Anesthesiology: The Journal of the American Society of Anesthesiologists|volume=109|numero=2|pp=188–197|lingua=en|accesso=2020-06-01|doi=10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7|url=https://anesthesiology.pubs.asahq.org/article.aspx?articleid=1922566}}</ref>

Una recensione di Cochrane su sugammadex ha concluso che "sugammadex si è dimostrato più efficace del placebo (nessun farmaco) o della neostigmina nell'invertire il rilassamento muscolare causato dal blocco neuromuscolare durante l'intervento chirurgico ed è relativamente sicuro. Complicazioni gravi si sono verificate in meno dell'1% dei pazienti che ha ricevuto sugammadex. I risultati di questo articolo di revisione (in particolare i risultati sulla sicurezza) devono essere confermati da studi futuri su popolazioni di pazienti più grandi ". <ref>{{Cita pubblicazione|autore=|autore2=|autore3=|titolo=Sugammadex, a selective reversal medication for preventing postoperative residual neuromuscular blockade|rivista=|volume=|numero=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007362.pub2/full}}</ref> La revisione Cochrane del 2017 ha concluso che sugammadex ha un profilo di sicurezza migliore rispetto alla neostigmina con il 40% in meno di eventi avversi. <ref name=":0">{{Cita pubblicazione|nome=Ana‐Marija|cognome=Hristovska|nome2=Patricia|cognome2=Duch|nome3=Mikkel|cognome3=Allingstrup|data=2017-08-14|titolo=Efficacy and safety of sugammadex versus neostigmine in reversing neuromuscular blockade in adults|rivista=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=2017|numero=8|accesso=2020-06-01|doi=10.1002/14651858.CD012763|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6483345/}}</ref> In particolare, i rischi di paralisi residua postoperatoria, bradicardia, nausea e vomito sono ridotti se sugammadex viene utilizzato come agente di inversione. Nel 2015 il British Journal of Anesthesia ha pubblicato un articolo in cui l'incidenza del blocco neuromuscolare residuo potrebbe essere ridotta a zero se sugammadex fosse usato come agente di inversione e si selezionasse il dosaggio corretto con l'uso del monitoraggio neuromuscolare. <ref name=":0" /> Anche quando sono stati confrontati i tempi di inversione di ciascun agente "I dati indicano che sugammadex è stato di 10,22 minuti (6,6 volte) più veloce della neostigmina (1,96 contro 12,87 minuti) nell'inversione della paralisi indotta moderata. Sugammadex è stato 45,78 minuti (16,8 volte) più veloce della neostigmina (2,9 vs 48,8 minuti) per invertire la paralisi indotta in profondità. " <ref>{{Cita web|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0007091217310760|titolo=Effects of sugammadex on incidence of postoperative residual neuromuscular blockade: a randomized, controlled study}}</ref>Il tempo risparmiato dalla rapida inversione e dalla riduzione della paralisi residua postoperatoria può ridurre i costi complessivi dell'ospedale e fornire significativi miglioramenti nella sicurezza del paziente.

== Tollerabilità ==
Sugammadex è stato generalmente ben tollerato negli studi clinici su pazienti chirurgici o volontari sani. Nelle analisi congiunte, il profilo di tollerabilità di sugammadex era generalmente simile a quello del placebo o della neostigmina più il glicopirrolato. <ref>{{Cita pubblicazione|nome=Lily P. H.|cognome=Yang|nome2=Susan J.|cognome2=Keam|data=2009-05-01|titolo=Sugammadex|rivista=Drugs|volume=69|numero=7|pp=919–942|lingua=en|accesso=2020-06-01|doi=10.2165/00003495-200969070-00008|url=https://doi.org/10.2165/00003495-200969070-00008}}</ref> Sugammadex può teoricamente interferire con i contraccettivi ormonali a causa delle prove di studi di legame in vitro che hanno dimostrato che può legarsi al progestinico. <ref>{{Cita pubblicazione|autore=|autore2=|autore3=|titolo=BRIDION® (sugammadex) Injection, for intravenous use
Initial U.S. Approval: 2015|rivista=|volume=|numero=|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/022225lbl.pdf}}</ref>

== Storia ==
Sugammadex è stato scoperto dalla società farmaceutica Organon presso il Newhouse Research Site in Scozia. Organon è stata acquisita da Schering-Plough nel 2007; Schering-Plough si è fusa con Merck nel 2009. Sugammadex è ora di proprietà e venduto da Merck.<ref name=":1">{{Cita pubblicazione|nome=Mohamed|cognome=Naguib|data=2007-03|titolo=Sugammadex: Another Milestone in Clinical Neuromuscular Pharmacology|rivista=Anesthesia & Analgesia|volume=104|numero=3|pp=575–581|lingua=en-US|accesso=2020-06-01|doi=10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc|url=https://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/Fulltext/2007/03000/Sugammadex__Another_Milestone_in_Clinical.26.aspx}}</ref>

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha inizialmente respinto la nuova domanda di droga di Schering-Plough per sugammadex nel 2008 , ma alla fine ha approvato il farmaco per l'uso negli Stati Uniti il 15 dicembre 2015 . Sugammadex è stato approvato per l'uso nell'Unione europea il 29 luglio 2008. <ref name=":1" />


== Note ==
== Note ==

Versione delle 18:18, 1 giu 2020

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Sugammadex
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC72H104Na8O48S8
Massa molecolare (u)2178 g/mol
Numero CAS343306-79-6
Numero EINECS608-974-4
Codice ATCV03AB35
PubChem6918584
DrugBankDB06206
SMILES
C(CSCC1C2C(C(C(O1)OC3C(OC(C(C3O)O)OC4C(OC(C(C4O)O)OC5C(OC(C(C5O)O)OC6C(OC(C(C6O)O)OC7C(OC(C(C7O)O)OC8C(OC(C(C8O)O)OC9C(OC(O2)C(C9O)O)CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])O)O)C(=O)[O-].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+]
Indicazioni di sicurezza

Il sugammadex, commercializzato dalla Schering-Plough con il nome di Bridion,[1] è il primo e finora unico antagonista selettivo dei miorilassanti (selective relaxant binding agent, SRBA),[1] recentemente introdotto come farmaco in grado di annullare l'azione di rocuronio e vecuronio;[1][2] è un composto derivato dalla γ-ciclodestrina.

Il farmaco agisce in circa tre minuti risolvendo il blocco neuromuscolare da curarizzazione, incapsulando la molecola miorilassante e rendendola inefficace. Il legame è considerato irreversibile.[1]

Farmacologia

Farmacodinamica

Una molecola di sugammadex incapsula una di rocuronio: i gruppi carbossilici (sono rappresentati solo solo due degli otto presenti) esercitano attrazioni elettrostatiche (rappresentate dalle frecce) sull'ammonio, carico positivamente.

Sugammadex è una γ-ciclodestrina modificata, con un nucleo lipofilo e una periferia idrofila. Questa gamma-ciclodestrina è stata modificata dal suo stato naturale ponendo otto gruppi carbossil-tio-etere nelle posizioni del sesto carbonio. Queste estensioni estendono le dimensioni della cavità consentendo un maggiore incapsulamento della molecola di rocuronio. Queste estensioni con carica negativa si legano elettrostaticamente all'azoto quaternario del bersaglio e contribuiscono alla natura acquosa della ciclodestrina. L'incapsulamento legante di Sugammadex del rocuronio è uno dei più forti tra le ciclodestrine e le loro molecole ospiti. La molecola di rocuronio (uno steroide modificato) legata nel nucleo lipofilo di sugammadex, è resa non disponibile per legarsi al recettore dell'acetilcolina alla giunzione neuromuscolare.

Sugammadex, a differenza della neostigmina, non inibisce l'acetilcolinesterasi, pertanto non si producono effetti colinergici e non è necessaria la co-somministrazione di un agente antimuscarinico (glicopirronio bromuro o atropina). Pertanto, si può prevedere che Sugammadex abbia meno effetti avversi rispetto ai tradizionali agenti di inversione.

Quando è richiesto un miorilassante a rapida insorgenza e di breve durata d'azione, a parte la succinilcolina c'è stata poca scelta, ma questo farmaco ha importanti controindicazioni; ad esempio, può scatenare ipertermia maligna in soggetti sensibili, ha una durata d'azione prolungata in pazienti con carenza di pseudocolinesterasi e provoca un aumento della concentrazione plasmatica di potassio che è pericoloso in alcune circostanze. Il rocuronio ha un'insorgenza relativamente rapida in dosi elevate (da 0,6 mg kg − 1 a 1 mg kg − 1) e può essere rapidamente invertito con sugammadex (16 mg kg − 1), quindi questa combinazione di farmaci offre un'alternativa al suxametonio.

La "ricurarizzazione", un fenomeno di ricorrenza del blocco neuromuscolare, può verificarsi quando gli agenti di inversione svaniscono prima che un farmaco bloccante neuromuscolare sia completamente eliminato. Questo fenomeno può accadere con tutti i farmaci bloccanti neuromuscolari ad azione prolungata (come gallamina, pancuronio o tubocurarina). È stato dimostrato che si verifica solo raramente con sugammadex e solo quando sono state somministrate dosi insufficienti. [3] Si ritiene che il meccanismo sottostante sia correlato alla ridistribuzione del rilassante dopo l'inversione. Può verificarsi per un intervallo limitato di dosi di sugammadex che sono sufficienti per la formazione complessa con rilassante nel compartimento centrale, ma insufficiente per un rilassante aggiuntivo che ritorna alla centrale dai compartimenti periferici. [4]

Sugammadex ha dimostrato di avere affinità per altri due agenti bloccanti neuromuscolari aminosteroidi, vecuronio e pancuronio. Sebbene sugammadex abbia un'affinità inferiore per il vecuronio che per il rocuronio, l'inversione del vecuronio è ancora efficace perché in vivo sono presenti meno molecole di vecuronio per un blocco equivalente: il vecuronio è circa sette volte più potente del rocuronio. Sugammadex si incapsula con un rapporto 1: 1 e quindi invertirà adeguatamente il vecuronio poiché ci sono meno molecole da legare rispetto al rocuronio. [5] Il blocco del pancuronio superficiale è stato invertito con successo da sugammadex negli studi clinici di fase III.[6]

Efficacia

Uno studio è stato condotto in Europa per verificarne l'idoneità nell'induzione a sequenza rapida. Ha scoperto che sugammadex fornisce un'inversione rapida e dose-dipendente del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio ad alte dosi. [7]

Una recensione di Cochrane su sugammadex ha concluso che "sugammadex si è dimostrato più efficace del placebo (nessun farmaco) o della neostigmina nell'invertire il rilassamento muscolare causato dal blocco neuromuscolare durante l'intervento chirurgico ed è relativamente sicuro. Complicazioni gravi si sono verificate in meno dell'1% dei pazienti che ha ricevuto sugammadex. I risultati di questo articolo di revisione (in particolare i risultati sulla sicurezza) devono essere confermati da studi futuri su popolazioni di pazienti più grandi ". [8] La revisione Cochrane del 2017 ha concluso che sugammadex ha un profilo di sicurezza migliore rispetto alla neostigmina con il 40% in meno di eventi avversi. [9] In particolare, i rischi di paralisi residua postoperatoria, bradicardia, nausea e vomito sono ridotti se sugammadex viene utilizzato come agente di inversione. Nel 2015 il British Journal of Anesthesia ha pubblicato un articolo in cui l'incidenza del blocco neuromuscolare residuo potrebbe essere ridotta a zero se sugammadex fosse usato come agente di inversione e si selezionasse il dosaggio corretto con l'uso del monitoraggio neuromuscolare. [9] Anche quando sono stati confrontati i tempi di inversione di ciascun agente "I dati indicano che sugammadex è stato di 10,22 minuti (6,6 volte) più veloce della neostigmina (1,96 contro 12,87 minuti) nell'inversione della paralisi indotta moderata. Sugammadex è stato 45,78 minuti (16,8 volte) più veloce della neostigmina (2,9 vs 48,8 minuti) per invertire la paralisi indotta in profondità. " [10]Il tempo risparmiato dalla rapida inversione e dalla riduzione della paralisi residua postoperatoria può ridurre i costi complessivi dell'ospedale e fornire significativi miglioramenti nella sicurezza del paziente.

Tollerabilità

Sugammadex è stato generalmente ben tollerato negli studi clinici su pazienti chirurgici o volontari sani. Nelle analisi congiunte, il profilo di tollerabilità di sugammadex era generalmente simile a quello del placebo o della neostigmina più il glicopirrolato. [11] Sugammadex può teoricamente interferire con i contraccettivi ormonali a causa delle prove di studi di legame in vitro che hanno dimostrato che può legarsi al progestinico. [12]

Storia

Sugammadex è stato scoperto dalla società farmaceutica Organon presso il Newhouse Research Site in Scozia. Organon è stata acquisita da Schering-Plough nel 2007; Schering-Plough si è fusa con Merck nel 2009. Sugammadex è ora di proprietà e venduto da Merck.[13]

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha inizialmente respinto la nuova domanda di droga di Schering-Plough per sugammadex nel 2008 , ma alla fine ha approvato il farmaco per l'uso negli Stati Uniti il 15 dicembre 2015 . Sugammadex è stato approvato per l'uso nell'Unione europea il 29 luglio 2008. [13]

Note

  1. ^ a b c d Con sugammadex, innovazione in sala operatoria, su pharmastar.it, PharmaStar, 10 dicembre 2009.
  2. ^ Naguib M, Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology, in Anesthesia and Analgesia, vol. 104, marzo 2007, pp. 575–81, DOI:10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc, PMID 17312211.
  3. ^ (EN) Ronald D. Miller, Sugammadex: An Opportunity to Change the Practice of Anesthesiology?, in Anesthesia & Analgesia, vol. 104, n. 3, 2007-03, pp. 477–478, DOI:10.1213/01.ane.0000255645.64583.e8. URL consultato il 1º giugno 2020.
  4. ^ (EN) Douglas J. Eleveld, Karel Kuizenga e Johannes H. Proost, A Temporary Decrease in Twitch Response During Reversal of Rocuronium-Induced Muscle Relaxation with a Small Dose of Sugammadex, in Anesthesia & Analgesia, vol. 104, n. 3, 2007-03, pp. 582–584, DOI:10.1213/01.ane.0000250617.79166.7f. URL consultato il 1º giugno 2020.
  5. ^ (EN) Welliver M, New Drug Sugammadex: A Selective Relaxant Binding Agent, su AANA journal, 2006 Oct. URL consultato il 1º giugno 2020.
  6. ^ M. Decoopman, G. Cammu e K. Suy, Reversal of pancuronium-induced block by the selective relaxant binding agent sugammadex, in European Journal of Anaesthesiology, vol. 24, Supplement 39, 2007-06, pp. 110, DOI:10.1097/00003643-200706001-00409. URL consultato il 1º giugno 2020.
  7. ^ (EN) Friedrich K. Pühringer, Christopher Rex e Andreas W. Sielenkämper, Reversal of Profound, High-dose Rocuronium–induced Meeting Abstracts by Sugammadex at Two Different Time PointsAn International, Multicenter, Randomized, Dose-finding, Safety Assessor–blinded, Phase II Trial, in Anesthesiology: The Journal of the American Society of Anesthesiologists, vol. 109, n. 2, 1º agosto 2008, pp. 188–197, DOI:10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7. URL consultato il 1º giugno 2020.
  8. ^ Sugammadex, a selective reversal medication for preventing postoperative residual neuromuscular blockade.
  9. ^ a b Ana‐Marija Hristovska, Patricia Duch e Mikkel Allingstrup, Efficacy and safety of sugammadex versus neostigmine in reversing neuromuscular blockade in adults, in The Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 2017, n. 8, 14 agosto 2017, DOI:10.1002/14651858.CD012763. URL consultato il 1º giugno 2020.
  10. ^ Effects of sugammadex on incidence of postoperative residual neuromuscular blockade: a randomized, controlled study, su linkinghub.elsevier.com.
  11. ^ (EN) Lily P. H. Yang e Susan J. Keam, Sugammadex, in Drugs, vol. 69, n. 7, 1º maggio 2009, pp. 919–942, DOI:10.2165/00003495-200969070-00008. URL consultato il 1º giugno 2020.
  12. ^ BRIDION® (sugammadex) Injection, for intravenous use Initial U.S. Approval: 2015 (PDF).
  13. ^ a b (EN) Mohamed Naguib, Sugammadex: Another Milestone in Clinical Neuromuscular Pharmacology, in Anesthesia & Analgesia, vol. 104, n. 3, 2007-03, pp. 575–581, DOI:10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc. URL consultato il 1º giugno 2020.